Artikulo
Methylene blue, tyramine, at mga fermentadong pagkain: ano ang ibig sabihin ng mga babala sa MAOI
Pinipigilan ng methylene blue ang monoamine oxidase, kaya may batayang parmakolohikal ang mga tanong tungkol sa kesong matagal na pinahinog, mga fermentadong gulay, at iba pang pagkaing may tyramine. Gayunman, hindi pinatutunayan ng natuklasang iyon na may pangkalahatang listahan ng mga pagkaing dapat iwasan kapag gumagamit ng methylene blue o ligtas na pagitan ng paghihintay. Hindi maaaring basta ilapat dito ang mga tagubilin sa pagkain para sa ibang MAO inhibitor.
Dalawang tanong ang kailangang sagutin nang magkahiwalay: maaari bang palakasin ng nabawasang pagkasira ng tyramine ang pagtaas ng presyon ng dugo na dulot ng pagkain, at maaari bang magdulot ng toksisidad ang nabawasang pagkasira ng serotonin kapag isinabay sa mga serotonergic na gamot? Hindi nasasagot ng pag-iwas sa mga fermentadong pagkain ang ikalawang tanong.
Bakit napapasama ang tyramine sa talakayan
Ang tyramine ay isang biogenic amine na ginagawa ng ilang mikroorganismo mula sa amino acid na tyrosine. Inilalarawan ng proyekto ng ETH Zurich tungkol sa tyramine sa mga fermentadong pagkain ang prosesong ito sa keso at fermentadong karne. Kaya may kaugnayan ang fermentation, ngunit hindi sinasabi ng salitang “fermentado” kung gaano karaming tyramine ang nasa isang bahagi ng pagkain.
Nakaaapekto sa pagkakalantad ang mga strain ng mikroorganismo, sangkap, pagpapahinog, pag-iimbak, at laki ng bahaging kinakain. Sa isang eksperimental na pag-aaral ng Olomouc curd cheese, sinukat ng mga mananaliksik ang mga biogenic amine gamit ang chromatography habang binabago ang temperatura at tagal ng pag-iimbak. Malaki ang pagkakaiba ng mga konsentrasyon ng tyramine sa mga kondisyong sinubukan. Inilalarawan ng mga sukat na iyon ang eksperimento sa kesong iyon, hindi ang maaasahang halaga para sa bawat keso, sauerkraut, o yogurt sa isang kusina.
Karaniwan, tumutulong ang monoamine oxidase sa daanan ng pagtunaw na sirain ang mga amine na nakain bago makarating ang malaking dami nito sa sirkulasyon ng dugo. Kung sapat ang pagkabawas ng proteksiyong iyon, maaaring pasiglahin ng nasipsip na tyramine ang paglabas ng noradrenaline mula sa mga sympathetic nerve at magpataas ng presyon ng dugo. Ipinapaliwanag ng impormasyon sa pagrereseta ng EMSAM ang mekanismong ito ng tyramine. Ipinapakita rin nito ang isang mahalagang pagkakaiba: ipinapaliwanag ng mekanismo kung bakit posible ang isang interaksiyon; tinutukoy naman ng mga pag-aaral na partikular sa gamot kung paano ito magiging batayan ng mga tagubilin para sa isang partikular na gamot.
Hindi iisang tuntunin sa pagkain ang tinutukoy ng “MAOI”
May dalawang anyo ang monoamine oxidase, ang MAO-A at MAO-B. Nagkakaiba ang mga gamot sa kung aling anyo ang pinipigilan nila, kung gaano katindi ang pagpigil sa isang takdang antas ng pagkakalantad, at kung nababaligtad ang pagpigil. Nagkakaiba rin sila sa paraan ng pag-abot sa bituka, atay, at iba pang tisyu.
Ang mas matatandang MAO inhibitor na hindi mapili at hindi nababaligtad ang pagpigil, gaya ng tranylcypromine, ay iba sa isang MAO-A inhibitor na nababaligtad ang pagpigil, gaya ng moclobemide. Maaaring mabawasan ng nababaligtad na pagpigil ang pagpapalakas sa epekto ng tyramine, ngunit hindi nangangahulugang walang interaksiyon ang “nababaligtad.” Karaniwang hindi hinihingi ng impormasyon ng produktong moclobemide ang isang espesyal na diyeta, ngunit ipinapayo pa rin nito ang pag-iwas sa maraming pagkaing sagana sa tyramine.
Isang double-blind na pag-aaral na may placebo bilang kontrol sa 16 malulusog na boluntaryo ang direktang naghambing sa moclobemide at tranylcypromine habang paulit-ulit na ibinibigay ang paggamot. Nagbigay ang mga mananaliksik ng papataas na dami ng tyramine kasabay ng isang pagkain at sinukat ang daming kailangan upang tumaas ang systolic na presyon nang hindi bababa sa 30 mmHg. Higit na pinalakas ng tranylcypromine ang tugong nagpapataas ng presyon kaysa sa moclobemide. Isa itong kontroladong eksperimento kung saan sadyang ibinigay ang tyramine, hindi isang pagsubok sa pagkain sa bahay at hindi isang pag-aaral ng methylene blue.
Mahalaga rin ang paraan ng pagbibigay at antas ng pagkakalantad kahit sa iisang gamot. Pinag-iiba ng etiketa ng selegiline patch ang mga nasubukang lakas nito: sinusuportahan ng ebidensiya nito na hindi kailangang baguhin ang diyeta sa 6 mg bawat 24 hours, samantalang may mga paghihigpit sa pagkain para sa mga sistemang 9 at 12 mg bawat 24 hours. Para sa patch na iyon ang mga numerong ito. Hindi maaaring ilipat ang mga ito bilang mga hangganan para sa methylene blue na iniinom.
Ano ang pinatutunayan ng pananaliksik sa methylene blue
Sa pag-aaral sa enzyme nina Ramsay at mga kasamahan noong 2007, sinubukan ng mga mananaliksik ang pinuripikang MAO ng tao gamit ang mga pamamaraang kinetic at spectroscopic. Matindi at nababaligtad ang pagpigil ng methylene blue sa MAO-A; mas mataas na konsentrasyon ang kailangan upang mapigilan ang MAO-B. Pinatutunayan nito ang isang interaksiyon sa antas ng molekula. Hindi nito sinusukat ang tugon ng presyon ng dugo sa isang fermentadong pagkain sa mga taong umiinom ng isang produkto.
Mayroon ding mas lumang eksperimental na ebidensiyang kinasasangkutan mismo ng tyramine. Sa mga eksperimento sa tisyu ng mesenteric artery ng aso, binawasan ng methylene blue ang deamination ng tyramine sa mga homogenate ng tisyu at binago ang pagproseso ng noradrenaline. Ang homogenate ay tisyu na dinurog at pinag-aaralan sa labas ng hayop. Hindi maaaring gawing batayan ang nasukat na konsentrasyon nito para sa isang ligtas na dami na iinumin o bahagi ng pagkain.
Sa mga sangguniang sinuri rito, wala akong nahanap na resulta ng pagsubok sa tao gamit ang pagkain na nagpapatunay sa isang pangkalahatang diyeta o pagitan ng pag-iwas para sa mga karaniwang produktong methylene blue. Limitasyon iyon ng ebidensiyang nahanap, hindi patunay na ligtas ang bawat kombinasyon ng pagkain o na walang umiiral na kaugnay na pananaliksik. Ang isang kaugnay na pormulasyon, ibang paraan ng pagbibigay, o pagsusuri sa enzyme ay bawat isa nangangailangan ng sariling pagtatasa kung naaangkop ang resulta nito.
Talahanayan ng ebidensiya: pagkain, mga gamot, at paraan ng pagbibigay
Basahin ang bawat hanay mula kaliwa pakanan. Hindi awtomatikong nasasagot ng ebidensiya para sa isang kinalabasan ang katabing tanong.
| Pagkakalantad o tanong | Magagamit na ebidensiya | Ano ang sinusuportahan nito | Ano ang nananatiling hindi nalulutas |
|---|---|---|---|
| Tyramine kasabay ng mas matatandang MAOI antidepressant | Mga etiketang partikular sa gamot at kontroladong pagsubok sa tao gamit ang tyramine | Maaaring maging mahalaga sa klinika ang interaksiyong nagpapataas ng presyon na nauugnay sa pagkain | Hindi nagtatatag ang mga tagubiling iyon ng diyeta para sa methylene blue |
| Methylene blue kasabay ng tyramine sa mga sistema sa laboratoryo | Mga eksperimento sa pinuripikang enzyme at tisyu ng hayop na inilarawan sa itaas | Isang makatwirang alalahanin tungkol sa nabawasang pagkasira ng amine | Tugon ng tao sa pagkain, mga limitasyon sa pagkain, at tagal ayon sa pormulasyon at paraan ng pagbibigay |
| Methylene blue na ibinibigay sa ugat kasabay ng mga serotonergic na gamot | Mga klinikal na ulat at ang babalang nasa kahon sa PROVAYBLUE | Isang seryoso at posibleng nakamamatay na interaksiyong nagdudulot ng toksisidad ng serotonin | Hindi sinusukat ng mga ulat na ito ang panganib mula sa mga pagkaing may tyramine |
| Iniinom na gamot na may methylene blue kasabay ng mga serotonergic na gamot | Nailathalang ulat ng isang indibidwal na kaso | Hindi maaaring ipagpalagay na inaalis ng pag-inom ang panganib ng toksisidad ng serotonin | Dalas at ugnayan ng pagkakalantad at tugon sa iba't ibang produktong iniinom |
| Paglalagay sa balat, lokal na pagkakalantad ng tisyu, o mga produktong inilalarawang “mababang dosis” | Walang pangkalahatang tuntunin sa kaligtasan ng pagkain na naitatag ng mga sangguniang sinuri rito | Nangangailangan ng magkahiwalay na pagtatasa ang paraan ng pagbibigay, pormulasyon, pagsipsip, dami, at paulit-ulit na paggamit | Isang napatunayang pagitan ng pag-iwas sa pagkain o hangganang walang interaksiyon |
Ang kasalukuyang etiketa ng PROVAYBLUE ay para sa iniksiyon sa ugat. Tumutukoy ang babalang nasa kahon nito sa serotonin syndrome kapag isinabay sa mga serotonergic na gamot at opioid. Hindi ito nagbibigay ng iskedyul ng diyeta para sa tyramine. Hindi dapat gawing garantiya ng kaligtasan ng pagkain ang kawalan ng impormasyong iyon o ang mga tagubilin nito sa pagitan ng paggamit ng mga gamot.
May klinikal na kabuluhan din ang pagkakalantad sa pamamagitan ng pag-inom: iniulat nina Zuschlag at mga kasamahan ang toksisidad ng serotonin matapos simulan ang isang iniinom na gamot para sa pananakit sa daanan ng ihi na may methylene blue sa isang taong umiinom ng maraming serotonergic na gamot. Hindi kayang tantiyahin ng iisang kaso ang dalas ng paglitaw o ihiwalay ang bawat salik na nag-ambag. Gayunman, sinasalungat nito ang palagay na nawawalan ng kabuluhan ang interaksiyong ito kapag iniinom ang gamot.
Magkaibang usapin ang mga sintomas ng presyon ng dugo at toksisidad ng serotonin
Ang reaksiyong nagpapataas ng presyon dahil sa tyramine ay may kinalaman sa sobrang adrenergic na aktibidad at posibleng matinding hypertension. Ang toksisidad ng serotonin ay may kinalaman sa sobrang serotonergic na aktibidad at maaaring kabilang dito ang pagkabalisa, lagnat, pagpapawis, paninigas o biglaang pagkibot ng mga kalamnan, at pabagu-bagong presyon ng dugo. Maaaring magkapareho ang ilan sa mga sintomas nila. Hindi matutukoy ng pananakit ng ulo pagkatapos kumain lamang kung anong mekanismo ang sanhi.
Humingi ng agarang tulong medikal para sa biglaan at matinding pananakit ng ulo, pananakit ng dibdib, bagong panghihina o hirap sa pagsasalita, pagbagsak, o lagnat na may pagkalito at matinding paninigas o pagkibot ng mga kalamnan matapos ang pinaghihinalaang interaksiyon. Huwag hintaying matukoy ang pagkain o maulit ang reaksiyon. Dalhin ang lalagyan ng produkto at listahan ng mga gamot kung madaling makuha.
Para sa nakaplanong paggamit, kailangang tiyak ang tanong: “Para sa pormulasyon, paraan ng pagbibigay, dami, at tagal ng paggamot na ito, anong mga tagubilin sa pagkain ang naaangkop, at anong ebidensiya ang sumusuporta sa tagal ng mga ito?” Huwag ihinto ang mga iniresetang gamot upang umayon sa isang regimen sa internet o magpalagay na ligtas ito dahil sa pariralang “mababang dosis.”
Gamitin ang checklist para sa pakikipag-usap sa clinician upang itala ang produkto at mga pagkakalantad. Mas detalyadong ipinapaliwanag ng magkahiwalay na gabay sa mga interaksiyon ng methylene blue sa mga gamot at mga epekto sa presyon ng dugo ang mga klinikal na usaping iyon. May mga karagdagang mekanismong sangkot sa mga tanong tungkol sa alkohol, caffeine, at mga suplemento, samantalang ipinapaliwanag ng pananaliksik sa mga neurotransmitter kung bakit hindi mahuhulaan ng isang resulta sa enzyme ang mga antas ng neurotransmitter ng isang tao.