Methylene blue sa pagkalason sa nitrato at nitrito ng malalaking hayop

Isang kawan ang inililipat sa sorghum na naapektuhan ng tagtuyot sa hapon. Pagsapit ng gabi, ilang baka ang nahuhuli sa kawan, mabilis huminga, may maiitim na lamad, at may kayumangging dugo kapag tinusok ang ugat. Mukhang hindi apektado ang mga kabayo sa katabing pastulan. Hindi suwerte ang dahilan ng pagkakaiba. Nakabatay ito sa lugar kung saan nagiging nitrito ang nitrato, at ang lugar na iyon ang nagtatakda kapwa ng diyagnosis at ng plano sa antidoto.

Simple ang pangunahing punto: ang nitrato ay pangunahing sangkap na pinagmumulan ng nitrito, ang nitrito ang lason, at ang methylene blue para sa mga bakang nalantad sa nitrato ay gumagamot sa epekto ng nitrito sa hemoglobin. Lahat ng iba pang nilalaman ng artikulong ito ay nakabatay sa tatlong hakbang na iyon.

Nagiging nitrito ang nitrato sa loob ng hayop

Ang nitrato mismo sa halamang pakain ay mahinang oksidante. Binabawasan ito ng mga mikrobyo sa rumen sa dalawang yugto: una, mula nitrato tungo sa nitrito, at pagkatapos, mula nitrito tungo sa ammonia. Kapag maraming nitrato ang sabay-sabay na pumasok, mas mabilis ang unang hakbang kaysa sa ikalawa. Naiipon ang nitrito, pumapasok sa dugo, at ino-oxidize ang bakal sa hemoglobin mula sa ferrous na estadong nagdadala ng oxygen tungo sa ferric na estado. Ang nabubuong produkto ay methemoglobin, na hindi makapagdala ng oxygen.

Tinataya ng pagsusuri ng MSD Veterinary Manual tungkol sa pagkalason sa nitrato at nitrito na humigit-kumulang sampung beses na mas nakalalason ang nitrito kaysa sa nitrato, at inilalarawan nito ang parehong pagkakasunod-sunod. Karaniwang pinagmumulan ang mga halamang pakain na nag-iipon ng nitrato gaya ng oats, millet, ryegrass, mais, mirasol, at mga sorghum, pati mga damong gaya ng pigweed, lambsquarter, kochia, at Johnson grass, paglunok ng pataba, at mga lawa o mabababaw na balon na nakontamina ng tubig na umagos mula sa paligid. Pinatataas ng tagtuyot, matinding paggamit ng patabang nitrogen, at pagtigil ng paglaki matapos ang maulap o malamig na panahon ang nitrato sa halamang pakain.

Hindi mahigpit ang kaugnayan ng porsiyento ng methemoglobin sa kalubhaan, ngunit nakatutulong ang mga ugnayang ito sa pagtukoy ng prayoridad sa pangangalaga. Ayon sa MSD, lumilitaw ang mga maagang palatandaan gaya ng tachycardia, panghihina, panginginig, at ataxia sa humigit-kumulang 30 hanggang 40 percent na methemoglobin, ang matinding hirap sa paghinga na may kayumanggi o maasul na mga lamad sa higit sa humigit-kumulang 50 percent, at ang pagkamatay ay karaniwan sa 80 percent o higit pa. Katangian ang dugong kulay tsokolate na nananatiling kayumanggi kapag nalantad sa hangin, ngunit hindi ito sapat na natatanging palatandaan upang patunayan ang diyagnosis. Mabilis ding bumabalik sa dating anyo ang methemoglobin, kaya mas mababa kaysa sa pinakamataas na antas ang nasusukat sa mga sample na nahuling makuha. Para sa pagkumpirma, mas pinipili ng MSD ang pagsusuri ng nitrato sa plasma bago mamatay at sa likido ng mata pagkatapos, kasabay ng pagsusuri ng halamang pakain at tubig. Ang mga halagang higit sa humigit-kumulang 20 ppm na nitrato o 0.5 ppm na nitrito sa angkop na mga biyolohikal na sample ay karaniwang nagpapahiwatig ng labis na pagkakalantad.

Paano inaalis ng methylene blue ang pagharang

Sa karaniwang kalagayan, karamihan sa methemoglobin ay ibinabalik sa dating anyo ng sistemang NADH at cytochrome b5 reductase. Pinapagana ng methylene blue ang ikalawang landas, na karaniwang maliit lamang ang papel. Ang NADPH sa selula, na nalilikha sa pamamagitan ng pentose phosphate pathway, ay nagpapasa ng mga electron sa methylene blue sa pamamagitan ng reductase na umaasa sa NADPH. Ginagawa nitong leucomethylene blue ang methylene blue, na siyang nagbabalik sa ferric na bakal tungo sa ferrous na hemoglobin. Inilalahad ng pagsusuri ng StatPearls tungkol sa mekanismo ang papel na ito bilang tagapagdala.

Ang parehong kimika ang pinagmumulan ng pangunahing pag-iingat. Ang methylene blue ay gamot na redox, hindi purong antioxidant. Sa mataas na konsentrasyon, ito mismo ay kumikilos bilang oksidante, muling bumubuo ng methemoglobin at pumipinsala sa mga pulang selula ng dugo. Kaya kapag hindi maganda ang tugon, dapat muling suriin ng beterinaryo ang diyagnosis, ang patuloy na pagsipsip mula sa rumen, at ang kalagayan ng mga pulang selula ng dugo sa halip na basta ulitin ang mas malalaking dami. Inilalarawan sa methylene blue para sa methemoglobinemia ang pangkalahatang batayan ng pangangalaga sa ospital, kabilang ang diyagnosis gamit ang co-oximetry at iniksyon sa ilalim ng pangangasiwa.

Paghahambing ng mga species at pagkakalantad

Pantulong sa pagpapasya ang talahanayang ito. Pinagsasama ng bawat hanay ang ruta ng pagkakalantad, lugar ng pagbabago, at kung ano ang magagawa at hindi magagawa ng methylene blue.

Mga ruminant: baka, tupa, at kambing

Baka ang species na pinakamadalas maapektuhan, at karaniwang inilalagay sila ng mga sangguniang panggabay sa pagsasaka bilang pangkat ng mga alagang hayop na pinakamadaling maapektuhan. Malinaw na madaling maapektuhan ang tupa at kambing, ngunit madalas silang ilarawan bilang bahagyang hindi gaanong apektado, posibleng dahil mas mabilis nilang napoproseso ang maraming nitrato. Ituring ang ranggong iyon bilang kapaki-pakinabang na pangkalahatang takbo, hindi bilang tiyak at di-nagbabagong katangiang biyokemikal.

Nararapat bigyan ng hiwalay na pansin ang pagkawala ng ipinagbubuntis. Ang mga bakang nakaligtas sa matagal at malubhang methemoglobinemia ay maaaring makunan o magsilang ng patay na guya pagkalipas ng humigit-kumulang 5 hanggang 14 araw, na naaayon sa kakulangan ng oxygen sa fetus. Hindi patunay ng banayad na pagkakalantad ang isang normal na guya kinaumagahan, at hindi patunay ng ikalawang pagkakalantad ang pagkalaglag makalipas ang isang linggo.

Magkakaiba ang mga nailathalang dosis ng methylene blue para sa baka dahil nagmula ang mga ito sa magkakaibang uri ng ebidensiya. Ang kasalukuyang talata ng MSD ay nagbibigay ng mabagal na intravenous na 4 hanggang 15 mg/kg o higit pa mula sa solusyong 1 hanggang 2 percent, na ang dosis at pag-uulit ay itinatakda ayon sa kalubhaan at patuloy na pagsipsip. Tahasan din nitong sinasabing mga ruminant lamang ang ligtas na nakatatanggap ng mas matataas na dami. Kaugnay ng sangguniang iyon ang maliliit na eksperimento at mga ulat mula sa bukid: natuklasan ng isang mas lumang eksperimento sa baka na sapat ang 1 mg/kg sa mga kondisyong ginamit nito, sinuri ng pag-aaral sa pharmacology ng tupa ang 15 mg/kg na intravenous, sinubukan ng mga eksperimento sa kambing ang 1 hanggang 4 mg/kg kung saan pinakamaganda ang kinalabasan ng mga pangkat na 4 mg/kg, at inilalarawan ng mga ulat mula sa bukid ang paggaling sa humigit-kumulang 4 mg/kg pati ang isang hindi karaniwang kaso ng baka sa humigit-kumulang 20 mg/kg. Mahusay na halimbawa ng ganitong uri ng ebidensiya ang pag-aaral noong 1984 tungkol sa pagproseso ng gamot sa katawan ng tupa: sinusuportahan nito ang pangangatwiran tungkol sa kakayahang tiisin ang gamot, hindi ang isang aprubadong etiketa.

Para sa mga pasyang beterinaryo tungkol sa methylene blue para sa methemoglobinemia ng tupa, ang praktikal na pagkaunawa ay walang iisang bilang na angkop sa lahat ng kaso. Dahil sa patuloy na pagbuo ng nitrito sa rumen, maaaring muling lumala ang hayop na gumagaling habang mas marami pang nitrito ang nasisipsip. Kaya iniuugnay ng MSD ang pag-uulit sa patuloy na pagkakalantad sa halip na sa isang nakapirming iskedyul. Kasabay nito ang suportang pangangalaga: paghawak na may pinakamababang stress upang limitahan ang pangangailangan sa oxygen, pag-alis sa pinaghihinalaang pakain at tubig, ligtas na pamalit na pakain, at pagtuon sa sapat na daloy ng dugo sa mga tisyu. Nakaiirita sa lugar ng pagbibigay ang parenteral na methylene blue, kaya mahalaga ang ligtas at matatag na akses sa ugat at mabagal na intravenous na pagbibigay. Dapat ding asahan ang paglamlam ng mga tisyu, ihi, at sensor. Inilalagay ng mga limitasyon sa pangkulay at spray na beterinaryo sa konteksto ang mas malawak na mga limitasyon ayon sa species.

Hiwalay na kaso ang mga kabayo

Nagpe-ferment ng hibla ang mga kabayo sa hulihang bahagi ng bituka sa halip na sa rumen. Maaaring magbawas ng nitrato ang mga mikrobyo sa cecum, ngunit higit na kaunti ang pagbabagong nagaganap kaysa sa baka, kaya karaniwang hindi gaanong madaling maapektuhan ng nitrato sa halamang pakain ang mga nasa hustong gulang na kabayo. Nalalampasan ng nitritong nabuo na bago pumasok sa katawan ang proteksiyong iyon at nananatiling mapanganib.

Nagbabago rin ang batayan sa pagpili ng antidoto. Sa isang klasikong paghahambing na pag-aaral tungkol sa regulasyon ng methemoglobin sa mga pulang selula ng dugo, pinahusay ng methylene blue ang pagbabalik nito sa dating anyo sa mga selula ng tao ngunit hindi sa mga selula ng kabayo (pag-aaral sa mga erythrocyte ng kabayo). Hiwalay ding inilalarawan ng mga sanggunian sa toxicology ng kabayo ang methylene blue mismo bilang sanhi ng oxidative Heinz body at eccentrocyte hemolysis, at nagbababala laban sa paggamit nito sa mga karamdamang dulot ng oksidasyon gaya ng pagkalason sa red maple. Hindi pinatutunayan ng alinman sa dalawang puntong ito na hindi kailanman makatutulong ang gamot sa isang partikular na kabayo, ngunit magkasama nilang hinahadlangan ang karaniwang pagkakamaling basta bawasan ang protokol para sa baka ayon sa timbang. Ang kabayong pinaghihinalaang may methemoglobinemia dulot ng nitrito ay nangangailangan ng sariling diyagnosis, pagtukoy sa oksidante, at pagtatasa ng panganib, hindi ng tsart ng dosis para sa ruminant.

Ipinapakita ng mga alagang hayop at species sa akwaryum kung bakit hindi sapat ang pag-aangkop ayon sa timbang

Pinakamatingkad sa mga pusa ang babala. Ang hemoglobin ng pusa ay lubhang madaling masira ang estruktura dahil sa oksidasyon, at ang mataas o paulit-ulit na pagkakalantad sa methylene blue ay nagdudulot ng Heinz bodies at hemolysis sa halip na paggaling. Hindi kasing-sensitibo ng mga pusa ang mga aso, ngunit kabilang pa rin sila sa mga sensitibong species sa mga paghahambing na pag-aaral. Iba rin ang uri ng pagkakalantad ng mga alagang hayop sa oksidante, dahil mas nangingibabaw ang mga gamot, kemikal, at mga insidente ng paglunok kaysa sa nitrato sa pastulan.

Ganap na ibang paraan ng pagkakalantad ang ipinapakita ng mga isda. Pumapasok ang nitrito sa pamamagitan ng mga hasang, kaya ang unang dapat tugunan bago ang anumang gamot ay ang kimika ng tubig, lalo na ang pakikipagkompetensiya ng chloride at pag-alis ng nitrito. Ang dosis ng methylene blue para sa isda ay itinatakda bilang konsentrasyon sa pagbabad, na isinasaalang-alang ang species, tagal, temperatura, at mga epekto sa biofilter. Ipinapaliwanag ang sistemang ito sa pagbabad sa methylene blue at paggamot sa tangke. Hindi maaaring gawing intravenous na halaga na mg per kg para sa guya ang halaga ng pagbabad na mg per liter, at hindi maaaring ilapat sa tangke ang protokol para sa guya sa pamamagitan lamang ng pagbabanto.

May dagdag na pasyang pangregulasyon para sa mga hayop na pinagkukunan ng pagkain

Walang karaniwang etiketa ng antidotong methylene blue para sa baka, tupa, o kambing na aprubado ng FDA. Inililista ng FDA ang methylene blue para sa mga species na ito bilang nominadong sangkap sa bultong anyo para sa mga antidoto ng hayop na pinagkukunan ng pagkain na kasalukuyang sinusuri (pahina ng FDA tungkol sa paghahanda ng gamot). Iyon ay puwesto sa pila ng pagsusuri, hindi pag-apruba at hindi itinakdang panahon ng paghihintay bago gamitin ang gatas o karne.

Sa Estados Unidos, samakatuwid, dumaraan ang paggamit sa beterinaryo sa ilalim ng mga probisyon para sa paggamit na lampas sa nakasaad sa etiketa. Inaatas ng Animal Medicinal Drug Use Clarification Act ang wastong ugnayan ng beterinaryo, kliyente, at pasyente. Para sa mga hayop na pinagkukunan ng pagkain, kailangan din ang pinahabang panahon ng paghihintay na may siyentipikong batayan, kasama ang pagkakakilanlan ng hayop at mga pananggalang laban sa nalalabing gamot. Isang makabagong pag-aaral ng nalalabing gamot sa walong malulusog na baka na binigyan ng 6 mg/kg na inihandang methylene blue sa pamamagitan ng intravenous ang nagkalkula ng mga panahong 5 araw para sa gatas at 6 araw para sa karne batay sa pag-aaral (pag-aaral sa pharmacokinetics at panahon ng paghihintay sa baka). Ang mga bilang na iyon ay para sa disenyo ng pag-aaral na iyon. Hindi sila panahon ng paghihintay na aprubado ng FDA, at ang kasalukuyang payo tungkol sa nalalabing gamot para sa ginamot na hayop ay dapat manggaling sa nangangasiwang beterinaryo at mga sangguniang gaya ng FARAD.

Mas mahigpit ang mga tuntunin sa Europa sa antas ng mismong sangkap. Ang mga sangkap na may pharmacological na aktibidad para sa mga species na pinagkukunan ng pagkain ay karaniwang nangangailangan ng nakatalang pinakamataas na limitasyon ng nalalabing sangkap o katumbas na klasipikasyon sa ilalim ng balangkas ng EU para sa mga nalalabing sangkap (gabay ng EMA tungkol sa mga nalalabing sangkap). Tinalakay rin sa mga pagtatasa ng EU ang methylene blue bilang kabilang sa mga sangkap na hindi nakarehistro para sa paggamit sa mga hayop na pinagkukunan ng pagkain. Ilarawan ito bilang hindi awtorisado para sa karaniwang paggamit sa mga hayop na pinagkukunan ng pagkain sa EU, sa halip na mag-imbento ng kategorya ng pagbabawal. Kailangan din ang parehong pagsusuri para sa mga kabayong maaaring mapabilang sa suplay ng pagkain bago ang anumang paggamit sa ilalim ng sistemang cascade.

Maikling pagkakasunod-sunod ng pagpapasya para sa nangangasiwang beterinaryo

Sabay na kumpirmahin ang methemoglobinemia at hanapin ang oksidante: ang kayumangging dugo kasama ng mga palatandaan sa mga lamad, tachycardia, at hirap sa paghinga ay nagtuturo rito, habang ang pagsusuri ng nitrato sa plasma o likido ng mata, halamang pakain, at tubig ay nagtuturo sa pinagmulan. Alisin muna ang pagkakalantad, dahil ang methylene blue na ibinibigay habang nagpapatuloy ang pagsipsip mula sa rumen ay gumagamot sa sintomas habang patuloy na nililikha ng rumen ang sanhi. Piliin ang balangkas para sa species bago ang dami: hindi maaaring hiramin para sa kabayo ang saklaw na sanggunian ng methylene blue para sa ruminant, kailangan ng mga pusa ang pinakamahigpit na pag-iingat laban sa oksidasyon, at kailangan ng mga isda ang pagwawasto sa tubig kasama ng batayan sa pagbabad mula sa mga paggamit at paghihigpit sa aquaculture. Ibigay nang dahan-dahan sa ugat gamit ang ligtas at matatag na akses, bantayan ang muling paglala at hemolysis, at itakda nang nakasulat ang katayuan ng gatas at karne sa ilalim ng mga lokal na tuntunin sa nalalabing gamot bago muling mapabilang ang hayop sa suplay ng pagkain.