Methylene blue sa pagbabawas ng mga patoheno sa plasma: paano gumagana ang proseso

Maaaring makatulong ang methylene blue na mabawasan ang mga patoheno sa donasyong plasma kapag bahagi ito ng isang kontroladong sistema ng pagproseso. Isinasagawa ang paggamot sa labas ng katawan, bago ilabas ang plasma para sa pagsasalin ng dugo. Pinagsasama nito ang mga itinakdang kagamitan, pagkakalantad sa tina, pag-iilaw, pagsasala, at pagsusuri sa nagresultang bahagi ng dugo.

Ang pagkakaibang iyon ang nagtatakda kung ano ang ibig sabihin ng ebidensiya. Ang isang pag-aaral na nagpapakitang binabawasan ng isang sistema ng pagproseso ang nakahahawang virus sa isang supot ng plasma ay nagpapatunay ng resulta para sa materyal at prosesong iyon. Hindi nito pinatutunayang ang pag-inom ng methylene blue ay nakagagamot ng impeksiyon sa isang tao.

Dalawa rin ang panig ng tanong na mahalaga sa klinikal na paggamit: gaano kalaking pagbabawas ng mga patoheno ang nakakamit ng proseso, at gaano karami sa kapaki-pakinabang na paggana ng plasma ang nananatili?

Magsimula sa plasma, hindi sa isang hindi tinukoy na produktong dugo

Ang plasma ay ang likidong bahagi ng dugo na naglalaman ng mga protina, kabilang ang mga salik ng pamumuo ng dugo. Hindi dapat ipagpalagay na ang isang sistema ng pagproseso ng plasma ay angkop para sa buong dugo, mga konsentrado ng pulang selula ng dugo, o mga bahaging platelet. Magkakaiba ang komposisyon ng mga materyal na iyon at ang mga paggana na kailangang mapanatili.

Bilang isang kongkretong halimbawa, pinoproseso ng sistemang THERAFLEX MB-Plasma ng Macopharma ang mga yunit ng plasma mula sa iisang donor. Kasama sa dokumentadong pagkakasunod-sunod nito ang pagbabawas ng mga selula, pagdaragdag ng methylene blue, pag-iilaw, pag-aalis ng tina, at pag-iimbak. Inilalarawan ng tagagawa ang iba't ibang pagsasaayos para sa plasma na nagmula sa buong dugo at para sa mas malalaking koleksiyon mula sa apheresis. Samakatuwid, mahalaga ang panimulang materyal at ang set na pang-isahang gamit bago simulan ang pag-iilaw.

Ang “plasma na pinroseso gamit ang methylene blue” ay paglalarawan ng isang naprosesong bahagi, hindi isang kumpletong espesipikasyon. Tinutukoy ng isang kapaki-pakinabang na paghahambing ang sistema, pagsasaayos, pinagmulan ng plasma, at bersiyon ng mga tagubilin sa pagpapatakbo.

Sundan ang materyal sa pagproseso at pagtatasa

Pinaghihiwalay ng ilustrasyon sa itaas ang mga yugto. Ipinapaliwanag ng kasamang talahanayang ito kung ano ang ambag ng bawat yugto at kung ano ang hindi nito mapatutunayan nang mag-isa.

Ang talahanayan ay gabay sa pag-unawa sa isang napatunayang proseso, hindi kapalit ng pamamaraan sa pagpapatakbo. Partikular na magkaiba ang gawain ng pansala para sa pag-aalis at ng pinagmumulan ng liwanag. Inilalarawan ng Macopharma ang Blueflex bilang nagpapabawas sa methylene blue at mga deribatibo nito, kabilang ang mga azure compound at thionine. Ang pahayag tungkol sa pag-aalis ng kemikal ay dapat unawain bilang isang nasukat na pagbabawas, hindi bilang pangakong wala nang natitirang molekula.

Bakit bahagi ng interbensiyon ang pinagmumulan ng liwanag

Ang methylene blue ay aktibo kapag nalalantad sa liwanag. Maaaring magdulot ang pag-iilaw ng kemikal na pinsala sa mga biyolohikal na target, kaya pinag-aralan ang kombinasyong ito para sa inaktibasyon ng virus. Sa pag-aaral nina Mohr at mga kasamahan tungkol sa mga tinang phenothiazine at liwanag, nabago kapwa ang inaktibasyon ng virus at ang pinsala sa mga protina ng plasma nang baguhin ang pinagmumulan ng liwanag.

Pinipigilan nito ang isang karaniwang pagpapasimple: ang pagtrato sa pangalan ng tina na para bang inilalarawan nito ang buong interbensiyon. Maaaring magbago ang pagkakalantad kapag iba ang lampara, supot, landas ng liwanag, o materyal. Ipinapaliwanag ng mas malawak na gabay sa kung paano pinag-aaralan ang fotodinamikong paggamot gamit ang methylene blue kung bakit dapat magkasamang ilarawan ang pormulasyon at pag-iilaw.

Isang partikular na kapaki-pakinabang na halimbawa ang temperatura. Inihambing ng isang pag-aaral noong 2018 tungkol sa pagproseso gamit ang THERAFLEX sa iba't ibang temperatura ang plasma na nasa humigit-kumulang 5°C, 22°C, at 30°C. Sa pinakamababang temperatura, napansin ng mga mananaliksik ang hindi gaanong mahusay na pagkatunaw ng tableta at mas mababang inaktibasyon ng tatlong virus na pinag-aralan. Sa mas mataas na temperatura, mas malaki ang mga pagbabago sa oras ng pamumuo ng dugo at ang pagkawala ng aktibidad ng mga salik ng pamumuo.

Hindi nagbibigay ang mga natuklasang iyon ng bagong saklaw ng mga kondisyon sa pagpapatakbo. Ipinapaliwanag ng mga ito kung bakit kailangang gamitin ng isang serbisyo sa dugo ang mga itinakdang kondisyon: ang pagpapabuti sa isang resulta sa pamamagitan ng pagbabago ng isang parametro ay maaaring makasama sa isa pang resulta.

Aling bahagi ng sistema ang nagpabawas sa organismo?

Ang pagbabawas ng mga patoheno na nasukat matapos ang buong proseso ay hindi awtomatikong maiaatang sa tinang pinagana ng liwanag lamang.

Sa isang pag-aaral noong 2015 na sumubok sa prosesong ito gamit ang plasma na sadyang kinontamina, kumuha ang mga mananaliksik ng mga sampol ng materyal pagkatapos ng bawat yugto ng pagproseso. Ang pagsasala ng mga selula ang nagdulot ng malaking bahagi ng pagbabawas ng bakterya. Para sa maliit na bakteryang Brevundimonas diminuta, nakamit ng unang hakbang na iyon ang 1.7-log na pagbabawas; sa kasunod na paggamot gamit ang liwanag at pagsasala ng tina, umabot ang kabuuang pagbabawas sa hindi bababa sa 3.7 logs, na mas mababa sa limitasyon ng pagtukoy ng pagsusuri.

Resulta ito para sa isang pinagsamang sistema. Hindi nito ipinapakitang ang isang karaniwang solusyon ng methylene blue ay nagdudulot ng parehong pagbabawas ng bakterya. Nalalapat din ang pagkakaibang ito kapag binabasa ang mas malawak na pananaliksik tungkol sa antimikrobyal na pagkilos ng methylene blue.

Inilalarawan ng pagbabawas sa log ang proporsiyon sa pagitan ng nasukat na panimulang dami at ng natitirang nakahahawang materyal. Ang pagbabawas ng tatlong log ay nangangahulugang bumaba ang dami sa isang-libo ng dati. Ang “mas mababa sa limitasyon ng pagtukoy” ay nangangahulugang hindi masukat ng pagsusuri ang dami ng natitira sa ilalim ng mga kondisyon nito. Hindi ito patunay ng ganap na kawalan ng mikrobyo o ng bisa laban sa lahat ng organismong hindi nasubukan. Ang species ng virus, panimulang dami, materyal na kinalalagyan ng sampol, at sensitibidad ng pagsusuri ay nananatiling mahahalagang bahagi ng pahayag.

Panatilihin ang paggana na kailangan para sa paggagamitan ng plasma

Maaaring mabawasan ng isang proseso ang kakayahang makahawa habang binabago ang mga protinang mahalaga sa klinikal na paggamit. Samakatuwid, hindi kumpleto ang pagtatasa kung pagbabawas lamang ng mga patoheno ang sinusukat.

Sa isang paghahambing noong 2014 ng mga pinagmulan ng plasma at mga oras ng pagproseso, ang porsiyento ng factor VIII na napanatili matapos ang paggamot gamit ang methylene blue ay mula 78% hanggang 89% sa iba't ibang serye ng pag-aaral. Nakadepende ang pagpapanatili nito sa pinagmulan ng plasma, at tinasa rin ng mga mananaliksik ang fibrinogen. Mga sukat sa laboratoryo ang mga ito sa naprosesong bahagi. Hindi mga porsiyento ng klinikal na bisa sa mga pasyente ang mga ito.

Isaalang-alang ang dalawang yunit ng plasma na magkaiba ang panimulang antas ng mga salik ng pamumuo. Kahit pareho ang proporsiyon ng aktibidad na napapanatili ng mga ito habang ginagamot, magkaiba pa rin ang kanilang panghuling antas. Sa kabilang banda, ang mas mataas na porsiyento ng pagpapanatili ay hindi nangangahulugang mas mataas ang panghuling konsentrasyon. Basahin kapwa ang mga sukat bago at pagkatapos ng pagproseso at ang naaangkop na espesipikasyon para sa paglalabas.

Nangangailangan ng ibang uri ng ebidensiya ang mga resulta sa mga pasyente. Hindi mapatutunayan ng isang pag-aaral sa kalidad ng bahagi lamang ang katumbas na pagkontrol sa pagdurugo, pangangailangan sa pagsasalin ng dugo, o dalas ng mga hindi kanais-nais na pangyayari sa isang partikular na pangkat ng mga pasyente.

Ihiwalay ang ebidensiya ng pagproseso sa mga pahayag tungkol sa paggamot

Ginagawang posible ng supot ng plasma ang kontroladong pagkakalantad: mayroon itong tiyak na dami, hugis, pagkakasunod-sunod ng pagproseso, at nasusukat na resulta. Ang isang tao ay may mga tisyu, sirkulasyon, metabolismo, at mga lugar ng impeksiyon na hindi ginagaya ng eksperimentong ito.

Dahil dito, ang mga pahayag tungkol sa paggamot sa HIV kumpara sa ebidensiya ng inaktibasyon sa plasma at ang ebidensiya tungkol sa methylene blue para sa COVID-19 at long COVID ay nangangailangan ng kani-kanilang klinikal na pagtatasa. Hindi nasasagot ang alinman sa mga tanong na ito sa pamamagitan ng pagpapakitang nabawasan ang kakayahang makahawa ng donasyong materyal.

Para sa paggamit sa serbisyo sa dugo, suriin ang eksaktong bahagi at ang sistemang pinahihintulutan sa lokalidad, ang pagpapatunay nito para sa bawat partikular na organismo, ang napanatiling paggana ng mga protina, ang mga natitirang kemikal, at ang mga kontrol sa paglalabas. Nagkakaiba ang pagkakaroon ng produkto ayon sa bansa, gaya ng sinasabi ng tagagawa. Ang paggamit nito noon o ang isang matagumpay na eksperimento ay hindi nagpapatunay na awtorisado ito ngayon sa lahat ng lugar. Ang kapaki-pakinabang na yunit ng ebidensiya ay ang kumpletong napatunayang proseso na inilapat sa itinakdang bahagi ng plasma nito.