Methylene blue at kognisyon pagkatapos ng operasyon: mga pagsubok sa tao at mekanismo sa hayop

Kung minsan, hindi na kasinglinaw ng dati ang pag-iisip ng mga nakatatanda pagkatapos ng malaking operasyon. Napapansin ito ng mga pamilya. Sinusukat ito ng mga klinisyan. Ang tanong ay kung pinoprotektahan ng methylene blue, kapag ibinigay sa panahong malapit sa pagbibigay ng anestesya, ang utak. Dalawang uri ng ebidensya ang tumutugon sa tanong na ito, at magkaibang bahagi nito ang kanilang sinasagot. Iniuulat ng isang pagsubok sa tao sa panahon ng operasyon ang nangyari sa mga pasyente. Iminumungkahi naman ng isang modelo sa matatandang daga kung paano maaaring gumana ang proteksyon sa loob ng mga neuron. Hindi maaaring ipalit ang isa sa isa.

Ang unang hakbang ay paghiwalayin ang dalawang kinalabasang madalas mapaghalo.

Magkaibang konsepto ang deliryo at ang sinusukat na paghina ng kognisyon

Ang deliryo pagkatapos ng operasyon ay isang biglaan at pabagu-bagong kaguluhan sa atensyon at kamalayan. Maaaring malinaw ang isip ng isang pasyente sa isang oras at nalilito naman sa susunod. Natutukoy ito ng mga ospital gamit ang mga kasangkapan sa pagsusuri sa tabi ng kama gaya ng 3D-CAM, karaniwang higit sa isang beses bawat araw, dahil maaari itong hindi makita sa iisang pagsusuri lamang.

Iba naman ang kapansanan sa kognisyon pagkatapos ng operasyon. Isa itong sinusukat na pagbaba ng pagganap sa mga pormal na pagsusulit kumpara sa sariling panimulang antas ng pasyente bago ang operasyon, na sumasaklaw sa memorya, atensyon, at kakayahang magplano at pamahalaan ang mga gawain. Isinasagawa ang pagsusuri makalipas ang ilang araw o linggo. Maaaring maranasan ng isang pasyente ang isa nang hindi nararanasan ang isa pa.

Mahalaga ang pagkakaibang ito dahil magkaibang kasangkapan, oras, at tagasuri ang ginagamit sa pagsukat ng dalawang kinalabasan. Kapag iniulat ng isang pagsubok ang pareho, basahin ang mga ito bilang dalawang magkahiwalay na pahayag. Tinatalakay ang batayan ng ganitong maingat na pagbasa ng mga publikasyon tungkol sa mga pagsubok sa paano basahin ang pananaliksik tungkol sa methylene blue.

Ano ang ginawa sa pagsubok sa tao

Ang pangunahing ebidensya sa tao ay mula sa isang sapalarang pagsubok sa Huashan Hospital na walang pagtatago ng paggamot, na inilathala sa Journal of Clinical Anesthesia noong 2021. Nagsama ito ng 248 pasyenteng edad 60 hanggang 80 na sumasailalim sa mga nakaplanong malaking operasyong hindi sa puso at hindi kabilang ang operasyon sa utak o sistemang nerbiyos, kabilang ang mga operasyon sa dibdib, buto at kasukasuan, sistemang pang-ihi, at malalaking operasyon sa tiyan. Kalahati ang tumanggap ng methylene blue na 2 mg/kg sa ugat, na pinalabnaw hanggang 50 mL at ipinadaloy sa loob ng 60 minuto kaagad pagkatapos simulan ang anestesya. Kalahati naman ang tumanggap ng 50 mL na solusyong asin sa parehong iskedyul.

Deliryo ang pangunahing sukatan ng kinalabasan. Nagsuri ang mga tagasuri gamit ang 3D-CAM dalawang beses bawat araw, na may pagitan na hindi bababa sa anim na oras, mula araw 1 hanggang 5 pagkatapos ng operasyon o hanggang sa paglabas sa ospital, at sinuri nang mas detalyado ang mga positibong resulta gamit ang Memorial Delirium Assessment Scale. Hiwalay na itinala ang pagkalito sa silid ng paggising bilang deliryo habang nagigising mula sa anestesya. Kognisyon ang pangalawang sukatan ng kinalabasan: isang serye ng mga pormal na pagsusulit sa araw bago ang operasyon at muli sa bandang araw 7 pagkatapos ng operasyon, kung saan itinuring na paghina ang pagbaba na higit sa isang pamantayang paglihis sa hindi bababa sa dalawang pagsusulit. Maagang paghina ito, na ngayon ay karaniwang tinatawag na naantalang pagbawi ng kognisyon. Sa ikatlong buwan, gumamit ang mga mananaliksik ng pagsusuring pangsala sa telepono, ang TICS-m, ngunit walang panimulang TICS-m bago ang operasyon na maihahambing dito.

Pumabor sa methylene blue ang mga maagang resulta. Nagkaroon ng deliryo ang 9 sa 124 pasyenteng tumanggap ng methylene blue (7.3 porsiyento), kumpara sa 30 sa 124 sa kontrol na grupo (24.2 porsiyento), na may inayos na ratio ng odds na 0.24 at 95 porsiyentong pagitan ng kumpiyansa na 0.11 hanggang 0.53. Nagkaroon ng maagang paghina ng kognisyon ang 20 sa 124 (16.1 porsiyento), kumpara sa 49 sa 122 (40.2 porsiyento). Magkatulad sa dalawang grupo ang deliryo habang nagigising sa silid ng paggising, humigit-kumulang 18 kumpara sa 23 porsiyento. Sa ikatlong buwan, halos magkapareho ang mga marka sa telepono (mga median na 34.5 at 34.0), nang walang makabuluhang pagkakaiba sa estadistika.

Kailangang isaalang-alang ang mga limitasyon kasabay ng mga bilang na iyon. Tahasang walang pagtatago ng paggamot sa pagsubok. Alam ng mga anestesiyologo ang pagkakatalaga sa mga grupo, at ginagawang asul-berde ng methylene blue ang ihi sa loob ng tatlo hanggang limang araw, na maaaring magbunyag ng grupo sa mga pasyente at tagasuri. Iisang sentro lamang ang nagsagawa nito. Humigit-kumulang isang linggo lang ang pagsubaybay sa kognisyon na may wastong panimulang pagsusuri; hindi maipapakita ng pagsusuri sa telepono sa ikatlong buwan ang pagbabago mula sa panimulang antas dahil walang panimulang marka sa telepono. Magkatulad sa dalawang grupo ang mga nakatalang pangyayari gaya ng pagduduwal, pagsusuka, at pagkahilo, at walang pasyenteng naiulat na nagkaroon ng serotonin syndrome o hemolytic anemia na makabuluhan sa klinika. Mas karaniwan ang lagnat sa methylene blue (16 sa 124 kumpara sa 3 sa 124). Lumitaw ang abnormal na paggana ng atay sa parehong grupo at kaugnay ito ng mga kasong may pag-alis ng bahagi ng atay.

Ano ang idinaragdag ng modelo sa matatandang daga

Isang hiwalay na pag-aaral sa mga dagang 18 buwan ang edad ang nagtatanong tungkol sa mekanismo, hindi tungkol sa klinikal na kinalabasan. Hinati ang apatnapu't limang lalaking dagang C57BL/6J sa tatlong grupo na tig-labinlima: oxygen lamang, 3 porsiyentong sevoflurane sa loob ng dalawang oras, o ang parehong pagkakalantad sa sevoflurane na naunahan nang dalawang oras ng isang iniksyon ng methylene blue na 5 mg/kg sa loob ng lukab ng tiyan. Sinuri ang pagkatuto at memorya gamit ang Morris water maze, at sinuri ang tisyu ng hippocampus para sa hugis ng mitochondria at mga protinang kumokontrol sa paghahati ng mitochondria.

Pinataas ng sevoflurane ang protease na SENP3, inalis ang isang maliit na protinang tagapagbago (SUMO2/3) mula sa tagakontrol ng paghahati na Drp1, pinagpira-piraso ang mitochondria, at pinahina ang pagganap sa maze. Binaligtad ng paunang pagbibigay ng methylene blue ang bawat kawing sa ugnayang iyon: mas kaunting deSUMOylation ng Drp1, mas kaunting pagkapira-piraso, at mas mahusay na mga marka sa memorya. Inilalarawan ng mga may-akda ang kalagayan ng SUMOylation ng Drp1 bilang isang switch na nag-uugnay sa pagkakalantad sa anestesya sa pinsala sa mitochondria at kognisyon.

Isa itong kongkreto at nasusubok na mekanismo, at dahil dito, hindi gaanong nakakagulat sa biyolohikal na pananaw ang senyal na nakita sa tao. Ngunit pansinin ang lahat ng hindi kinakatawan ng modelo. Matatanda ngunit malulusog ang mga dagang ito na binigyan lamang ng anestesya, nang walang operasyon at walang kasabay na ibang karamdaman. Itinurok ang gamot sa tiyan dalawang oras bago ang pagkakalantad, isang disenyo ng paunang pagbibigay na naiiba sa klinikal na pagpapadaloy pagkatapos simulan ang anestesya. Hindi pinatutunayan ng ebidensya sa tisyu ng hippocampus ng daga na ang parehong mekanismo ang nagpapaliwanag sa resulta sa tao.

Magkatabing paghahambing ng dalawang pag-aaral

Mas nililinaw ng isang pangalawa at mas malaking protokol ang direksyong tinatahak ng larangan. Ang nakarehistrong pagsubok sa operasyon sa pancreas na NCT04529265 ay nagplano ng 314 pasyenteng edad 55 hanggang 80, pagtatago ng paggamot kapwa sa mga kalahok at sa mga tagasuri ng kinalabasan, at dalawang dosis habang isinasagawa ang operasyon na may kabuuang 3 mg/kg. Deliryo habang nasa ospital ang pangunahing sukatan, at kognisyon sa araw 7, mga pananda ng pamamaga, at mas mahabang pagsubaybay kaugnay ng kanser ang mga pangalawang sukatan. Ipinapakita ng tala sa rehistro na natapos ito noong Disyembre 2024, at nailathala na ang mga resulta sa Journal of Clinical Anesthesia noong 2026. Ang pag-uulit na iyon na may pagtatago ng paggamot ang pag-aaral na dapat bantayan bago ituring na tiyak na konklusyon ang natuklasan sa pagsubok na walang pagtatago ng paggamot.

Hindi maililipat sa bahay ang kaligtasan sa silid ng operasyon

Lahat ng resulta sa kognisyon sa itaas ay mula sa pinangangasiwaang paggamit sa ugat habang isinasagawa ang operasyon. Kasama sa ganitong kapaligiran ang mga anestesiyologo, kagamitang pansubaybay, mga gamot para sa resusitasyon, at pagsusuri para sa mga gamot na maaaring magkaroon ng interaksyon. Wala sa mga ito ang maililipat sa pag-inom sa bahay.

May dalawang tiyak na pag-iingat. Pinipigil ng methylene blue ang monoamine oxidase, kaya ang pagsasama nito sa mga antidepressant na nakaaapekto sa serotonin ay maaaring magdulot ng serotonin syndrome, isang panganib na nakasaad bilang babalang nasa kahon sa impormasyon sa pagrereseta ng iniiniksyong gamot; detalyado ang mga gamot na may interaksyon sa mga interaksyon ng methylene blue sa ibang gamot. Nanganganib na magkaroon ng hemolysis ang mga pasyenteng may kakulangan sa G6PD. Ang pagiging asul ng ihi at balat, na hindi nakapipinsala sa sarili nito, ay dahilan din kung bakit kailangang mas paghusayan ng mga susunod na pagsubok ang pagtatago ng paggamot kaysa sa ginawa sa pagsubok na walang pagtatago. Nakabuod ang mga pangkalahatang prinsipyo ng kaligtasan sa paghawak at pagkuha ng produkto sa mga batayan ng kaligtasan ng methylene blue.

Pangunahing punto

Isang pagsubok na walang pagtatago ng paggamot sa mga nakatatandang pasyenteng inoperahan ang nag-ulat ng lubhang mas kaunting deliryo at mas kaunting maagang sinusukat na paghina pagkatapos ng isang IV na dosis habang isinasagawa ang operasyon, nang walang pagkakaiba sa kognisyon sa ikatlong buwan at may mga kahinaan sa pagtatago ng paggamot na ibinunyag mismo ng mga may-akda. Nagbibigay ang isang modelo ng anestesya sa matatandang daga ng magkakaugnay na paliwanag sa mitochondria kung paano maaaring mangyari ang gayong proteksyon. Ituring ang mga ito bilang dalawang magkahiwalay na pahayag: isang klinikal na senyal na naghihintay ng pag-uulit na may pagtatago ng paggamot, at isang mekanismong naghihintay ng pagpapatunay sa tao. Maaaring nais ding basahin ng mga sumusubaybay sa mga kinalabasan sa memorya sa pagtanda sa mas malawak na saklaw ang methylene blue at memorya sa pagtanda.