Artikulo
Araw-araw at pangmatagalang paggamit ng methylene blue: ano ang napag-aralan?
Hindi itinatatag ng pananaliksik ang isang pangkalahatang regimen ng araw-araw na methylene blue para sa malulusog na nasa hustong gulang. Napag-aralan na ang paulit-ulit na pagkakalantad sa tao, kabilang ang isang maliit na anim-na-buwang psychiatric trial. Mayroon ding mas mahahabang trial para sa isang kaugnay ngunit naiibang pormulasyon sa kemikal. Walang alinman sa mga kategoryang ito ang nagpapatunay na ligtas o kapaki-pakinabang para sa walang takdang paggamit ang isang hindi espesipikong retail solution.
Mas tiyak ang kapaki-pakinabang na tanong kaysa sa “May nag-aral na ba nito nang pangmatagalan?” Ito ay: aling substance, ibinigay sa anong ruta, kanino, gaano katagal, at aling mga kinalabasan ang sinukat?
Basahin nang magkahiwalay ang pagkakalantad at follow-up
Inilalarawan ng panahon ng pagkakalantad kung kailan ibinigay ang paggamot. Inilalarawan ng follow-up kung kailan muling sinuri ng mga mananaliksik ang mga kalahok pagkatapos nito. Ang three-month follow-up pagkatapos ng five treatment days ay hindi nangangahulugang three months ng dosing. Gayundin, ang isang pag-aaral na nagtatapos kapag 30 months old ang mga daga ay hindi nangangahulugang 30 months ang paggamot.
Ipinapakita ng cover ang pagkakaibang ito sa paraang eskematiko. Ang mga tuldok nito ay para sa pagpapaliwanag, hindi sinusukat na datos ng pag-aaral. Ipinapakita ng tsart sa ibaba ang aktuwal na mga tagal mula sa mga piling pag-aaral. Ang “Walang iniulat na hiwalay na follow-up” ay nangangahulugang hindi itinatatag ng binanggit na ulat ang isang karagdagang panahon ng obserbasyon na walang paggamot; hindi nito ibig sabihin na nasuri at normal ang bawat posibleng kinalabasan sa kalaunan.
Tsart ng tagal ng pag-aaral
| Pag-aaral at modelo | Pormulasyon at ruta | Panahon ng pagkakalantad | Obserbasyon o follow-up | Pangunahing tanong na sinukat |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez at mga kasamahan: brain imaging sa malulusog na nasa hustong gulang | USP methylene blue, methylthioninium chloride; oral | Isang pagbibigay | Baseline at inuulit na MRI na nagsisimula 60 minutes pagkatapos | Agarang mga pagbabago sa daloy ng dugo sa utak at network, hindi pangmatagalang kaligtasan |
| Ibarra-Estrada at mga kasamahan: 91 pasyenteng may septic shock | Methylene blue sa saline; intravenous infusion | Tatlong araw-araw na infusion, bawat isa ay tumatagal ng six hours | Sinuri ang mga klinikal na kinalabasan hanggang day 28 | Paggamit ng vasopressor, mga kinalabasan sa ospital, mortality at adverse effects |
| Zoellner at mga kasamahan: 42 kalahok na may PTSD | Methylene blue; oral, kasabay ng psychotherapy | Pagbibigay pagkatapos ng five daily imaginal-exposure sessions | Mga pagsusuri hanggang three-month follow-up | Mga sintomas at paggana pagkatapos ng maikling pinagsamang interbensiyon |
| Gureev at mga kasamahan: C57BL/6 mice | MB sa dalawang iniulat na antas ng araw-araw na pagkakalantad; hindi malinaw na tinukoy sa methods ang ruta ng pagbibigay | Four weeks | Lingguhang fecal sampling; maze testing sa huling five days; walang iniulat na hiwalay na recovery follow-up | Komposisyon ng microbiome at performance sa maze |
| Jena at Chainy: female Wistar rats | Methylene blue sa drinking water; oral | 30 days | Panghuling sampling ng dugo, atay at bato | Mga piling sukat ng oxidative stress at serum; five animals bawat grupo |
| Alda at mga kasamahan: 37 kalahok na may bipolar disorder | Methylene blue capsules; oral; mas mataas kumpara sa mas mababang aktibong dose | 26-week crossover: dalawang 12-week treatment periods kasama ang titration at crossover weeks | Regular na pagbisita habang ginagamot; sinuri ang cognition sa baseline, weeks 13 at 26 | Natitirang mood symptoms, cognition at tolerability kasama ng kasalukuyang paggamot |
| Poudel at mga kasamahan: skeletal aging sa mice | MB sa drinking water para sa matatandang female C57BL/6J mice; MB sa feed para sa male at female UM-HET3 mice | Six o 12 months sa matatandang females; 15 months sa UM-HET3 mice, mula age seven hanggang 22 months | Mga sukat ng buto sa mga itinakdang endpoint; walang hiwalay na treatment-free follow-up | Estruktura ng buto na nauugnay sa edad, hindi komprehensibong pagtatasa ng kaligtasan sa tao |
| Gauthier at mga kasamahan: 891 pasyenteng may Alzheimer’s disease | Leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate), LMTM; oral | 15-month randomized treatment period | Mga klinikal at pangkaligtasang pagsusuri habang isinasagawa ang trial | Cognition, araw-araw na paggana at adverse events; low-dose LMTM control |
| Auerbach at mga kasamahan: F344/N rats at B6C3F1 mice | Methylene blue trihydrate sa methylcellulose; oral gavage | Two years, five days per week | Pagsubaybay sa survival at tissue pathology hanggang sa pagtatapos ng pag-aaral | Pangmatagalang toxicity at carcinogenicity |
Hindi magkakapantay na rekomendasyon sa dose ang mga row na ito. Direktang naghahatid ng materyal sa tiyan ang oral gavage; nagbibigay-daan ang drinking water at feed sa magkakaibang pattern ng intake. Nilalampasan ng intravenous infusion ang intestinal absorption. Hindi maaalis ng tagal ng pagkakalantad ang mga pagkakaibang iyon.
Ano ang sinasabi sa atin ng paulit-ulit na paggamit sa tao
Nagbibigay ang bipolar trial ng mas nauugnay na impormasyon tungkol sa paulit-ulit na oral methylene blue kaysa sa isang brain scan lamang. Gayunman, 27 lamang sa 37 kalahok nito ang nakatapos ng trial. May bipolar disorder ang mga kalahok, tumatanggap na sila ng lamotrigine, at sinusubaybayan habang ginagamot. Gumamit ang paghahambing ng mas mababang methylene blue dose sa halip na inert placebo. Hindi maitatatag ng disenyong ito ang kaligtasan ng tuloy-tuloy na paggamit sa malulusog na tao o maaasahang maibukod ang mga hindi karaniwang pinsala.
Nangangailangan ng karagdagang pagkakaiba ang Alzheimer trial. Ang LMTM ay isang stabilized reduced methylthioninium formulation na may magkakaibang counterions, hindi ordinaryong methylene blue chloride solution. Hindi dapat ilarawan ang 15-month na tagal nito bilang 15 months ng pagsusuri sa isang consumer methylene blue product. Hindi nagpakita ng benepisyo ang prespecified primary analysis sa mas matataas na dose kumpara sa low-dose control. Naiulat ang gastrointestinal at urinary adverse events at mga pagbaba sa hemoglobin. Nagbigay ang mas mahabang obserbasyon ng impormasyong pangkaligtasan; hindi nito itinatag ang kawalan ng panganib.
Ano ang idinaragdag ng mga pag-aaral sa hayop
Maaaring suriin sa mga pag-aaral sa hayop ang mga tissue at paulit-ulit na pagkakalantad na mahirap imbestigahan sa mga tao. Ipinapakita rin ng mga ito kung bakit hindi sapat ang isang kanais-nais na resulta sa isang sukatan.
Sa 30-day rat experiment, tumaas ang liver lipid peroxidation habang bumaba ang sukat sa kidney. Hindi nagbago ang ilang antioxidant measurements. Ang pagtawag sa buong pag-aaral na “antioxidant protection” ay magtatago sa pagkakaibang ito na partikular sa organ. Sa four-week mouse experiment, nagdulot ang mas mataas na pagkakalantad ng mas malalaking pagbabago sa microbiome. Hindi itinatag ng pag-aaral kung nagpatuloy ang mga pagbabagong iyon matapos ihinto ang pagkakalantad.
Hindi rin awtomatikong nagdulot ng inaasahang benepisyo ang mas mahabang pagkakalantad. Hindi napigilan ng skeletal-aging experiments ang pagkawala ng buto na nauugnay sa edad. Ang kaugnayan ng mga ito sa mga pahayag tungkol sa longevity ay nakadepende sa endpoint: magkakahiwalay na tanong ang bone morphology, survival, at human lifespan.
Tinukoy ng chronic study ng National Toxicology Program ang carcinogenic activity na may magkakaibang antas ng ebidensiya ayon sa sex at species. Naiulat din sa kaugnay na two-year paper ang anemia sa ilang exposed groups. Hindi nagbibigay ang mga natuklasang ito ng numerikal na cancer risk para sa isang human retail regimen. Gayunman, inaalis ng mga ito ang posibilidad na ituring ang two years ng animal dosing bilang simpleng katiyakan. Hiwalay na sinusuri ng paliwanag sa ebidensiya ng carcinogenicity ang mga natuklasang iyon.
Addiction, withdrawal, tolerance at cycling
Magkakaibang tanong ang inilalarawan ng mga terminong ito.
- Addiction ay kinabibilangan ng kapansanan sa pagkontrol at patuloy na paggamit sa kabila ng pinsala. Hindi itinatatag ng mga pag-aaral sa itaas ang isang methylene blue addiction syndrome. Hindi rin idinisenyo ang mga ito upang patunayan ang kawalan ng potensiyal para sa dependence sa mga pangmatagalang gumagamit nang walang pangangasiwa.
- Withdrawal ay nangangahulugang isang reproducible syndrome pagkatapos bawasan o ihinto ang isang substance. Wala akong natukoy na kontroladong ebidensiya na tumutukoy sa isang katangiang methylene blue withdrawal syndrome. Ang fatigue, anxiety o poor concentration pagkatapos huminto ay isang ulat na dapat imbestigahan, hindi sapat nang mag-isa upang tukuyin bilang withdrawal. Maaaring gawing mas kumplikado ang interpretasyon ng pagbalik ng pinagbabatayang problema, iba pang substance at mga pagbabago sa pagtulog.
- Tolerance ay nangangahulugang nabawasang tugon sa parehong pagkakalantad sa paglipas ng panahon. Ang humihinang pansariling “boost” ay hindi tumutukoy sa sanhi nito o nagpapakitang angkop ang mas malaking dose. Kakailanganin ng mga trial ang paulit-ulit na standardized outcomes at exposure measurements upang masuri ang pahayag na iyon.
- Cycling ay nangangahulugang planadong mga panahon ng paggamit at hindi paggamit ng substance. Hindi pinatutunayan ng binanggit na ebidensiya ang isang schedule na pumipigil sa tolerance, dependence o cumulative harm. Ang five-days-per-week animal toxicology protocol ay isang experimental schedule, hindi rekomendasyon para sa human cycling. Maaari ring mapagkamalan sa mga search result ang substance na iniimbestigahan bilang substance na nagdudulot ng dependence. Halimbawa, gumamit ng methylene blue ang isang eksperimento tungkol sa opioid tolerance at withdrawal sa isang cell model na exposed sa opioids. Hindi ito pag-aaral ng withdrawal mula sa methylene blue.
Mga tanong na nananatiling hindi nalulutas
Para sa malulusog na nasa hustong gulang na paulit-ulit na gumagamit ng methylene blue, hindi itinatatag ng binanggit na pananaliksik ang tagal kung kailan nananatiling sustenido ang benepisyo, ang pinakamainam na punto ng paghinto, isang validated cycling schedule, o maaasahang mga rate ng delayed adverse effects. Hindi rin nito itinatatag kung ang isang normal na short-term laboratory result ay nakapaghuhula ng kaligtasan pagkalipas ng mga taon.
Magkaugnay ngunit magkaiba ang cumulative risk at drug accumulation. Maaaring maging mahalaga ang paulit-ulit na pagkakalantad kahit hindi naiipon nang walang hanggan ang gamot, at maaaring baguhin ng isang bagong interacting medicine ang panganib pagkatapos ng panahong walang insidente. Itinatala ng kasalukuyang intravenous PROVAYBLUE label ang malulubhang serotonergic interactions, panganib ng hemolytic anemia at mas mataas na exposure kapag may impaired kidney function. Hindi nito pinahihintulutan ang walang takdang oral use.
Para sa isang indibidwal na desisyon, ang kapaki-pakinabang na impormasyon ay ang eksaktong pormulasyon, ruta, dami, dalas, petsa ng pagsisimula, iba pang gamot at anumang sintomas. Suriin ang kung gaano katagal nananatili ang methylene blue sa katawan kasabay ng mga side effect at contraindication nito. Ang kasaysayan ng pagtolerate dito ay ebidensiya tungkol sa nakaraang pagkakalantad na iyon, hindi garantiya tungkol sa susunod.