เมทิลีนบลูและภาวะผิดปกติของต่อมไทรอยด์: หลักฐานและข้อสงสัยเรื่องยา

เมทิลีนบลูมีผลที่วัดได้ต่อกระบวนการทางชีววิทยาที่เกี่ยวข้องกับต่อมไทรอยด์ในระบบทดลอง แต่ไม่ได้ยืนยันว่าเป็นวิธีรักษาภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำ โรคฮาชิโมโตะ หรือภาวะไทรอยด์ทำงานเกิน งานวิจัยที่พิจารณาในบทความนี้ไม่พบการทดลองรักษาในมนุษย์แบบมีกลุ่มควบคุมที่แสดงว่าเมทิลีนบลูแก้ไขภาวะเหล่านี้ได้อย่างปลอดภัย หรือลดความจำเป็นในการใช้ยารักษาไทรอยด์

ดังนั้น คำถามในทางปฏิบัติจึงกว้างกว่าแค่ว่าสารนี้มีอิทธิพลต่อการเผาผลาญได้หรือไม่ กระบวนการใดของต่อมไทรอยด์เปลี่ยนแปลง เกิดขึ้นในระบบทดลองแบบใด และการเปลี่ยนแปลงนั้นช่วยผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยโรคเฉพาะอย่างหรือไม่ การศึกษาที่มีอยู่ให้คำตอบต่างกันในแต่ละระดับทางชีววิทยา และไม่ได้เป็นเหตุผลรองรับให้ใช้แทนยาไทรอยด์ที่แพทย์สั่ง

การทำงานของต่อมไทรอยด์มีตัวชี้วัดที่แตกต่างกันหลายอย่าง

ต่อมไทรอยด์ผลิตไทรอกซีน หรือ T4 เป็นหลัก และผลิตไตรไอโอโดไทโรนีน หรือ T3 ในปริมาณน้อยกว่า เนื้อเยื่อต่าง ๆ ยังเปลี่ยน T4 เป็น T3 ได้ด้วย ต่อมใต้สมองหลั่งฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ หรือ TSH ซึ่งส่งสัญญาณให้ต่อมไทรอยด์ผลิตฮอร์โมน ฮอร์โมนไทรอยด์ที่ไหลเวียนในเลือดจะส่งผลย้อนกลับเพื่อลดสัญญาณนั้น

ดังที่ American Thyroid Association อธิบายเรื่องการตรวจการทำงานของต่อมไทรอยด์ การวัดฮอร์โมนรวมจะนับรวมฮอร์โมนที่จับกับโปรตีน ส่วนการวัดฮอร์โมนอิสระจะประเมินส่วนที่ไม่ได้จับกับโปรตีน การพิจารณา TSH ร่วมกับ T4 อิสระช่วยในการแปลผลสถานะของต่อมไทรอยด์ โรคของต่อมใต้สมองอาจเปลี่ยนความสัมพันธ์ตามปกติระหว่างค่าทั้งสองได้ ดังนั้น TSH ที่ลดลงเพียงอย่างเดียวจึงไม่ได้พิสูจน์ว่าต่อมไทรอยด์ทำงานดีขึ้น

ภาพปกแสดงความสัมพันธ์แบบป้อนกลับตามปกตินี้ ไม่ได้แสดงกลไกการรักษาด้วยเมทิลีนบลูที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว

การทดลองที่ศึกษาต่อมไทรอยด์โดยเฉพาะวัดอะไรบ้าง

การศึกษาเมทิลีนบลูและคาร์บิมาโซลในหนูเมื่อปี 1995 เปรียบเทียบสัตว์กลุ่มควบคุม สัตว์ที่ได้รับเมทิลีนบลูในอาหาร สัตว์ที่ได้รับคาร์บิมาโซลซึ่งเป็นยายับยั้งการทำงานของต่อมไทรอยด์ และสัตว์ที่ได้รับทั้งสองอย่าง ผู้วิจัยวัด T4 และ TSH ที่ไหลเวียนในเลือด ปริมาณฮอร์โมนในต่อมไทรอยด์และต่อมใต้สมอง น้ำหนักอวัยวะ และโมเลกุลส่งสัญญาณ cAMP

เมทิลีนบลูทำให้ T4 ที่ไหลเวียนในเลือดเพิ่มขึ้น และต้านการลดลงของ T4 ที่สัมพันธ์กับคาร์บิมาโซลได้บางส่วน อีกทั้งยังป้องกันการเพิ่มขึ้นอย่างมากของ TSH ในเลือดที่สัมพันธ์กับคาร์บิมาโซล สัตว์ที่ใช้เป็นหนูสายพันธุ์ Wistar เพศผู้ โดยรวมถึงแบบจำลองการยับยั้งต่อมไทรอยด์ที่เหนี่ยวนำด้วยสารเคมี ผลการศึกษานี้เกี่ยวข้องกับผลต่อระบบต่อมไร้ท่อและปฏิกิริยาระหว่างยาที่อาจเกิดขึ้น ไม่ใช่การบรรเทาอาการในผู้ที่มีโรคไทรอยด์จากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง บทคัดย่อที่ปรากฏในฐานข้อมูลไม่ได้ให้รายละเอียดการได้รับสารมากพอที่จะนำการทดลองนี้ไปกำหนดรูปแบบการใช้ในมนุษย์

การทดลองอีกฉบับในหนูเพศผู้เมื่อปี 1997 ทดสอบเมทิลีนบลู เอสตราไดออลเบนโซเอต และกรดอะเซทิลซาลิไซลิก ทั้งแบบใช้เดี่ยวและใช้ร่วมกัน เมทิลีนบลูต้านการลดลงของ T4 ในซีรัมที่สัมพันธ์กับแอสไพริน แต่ผลที่สอดคล้องกันต่อ T3 พบในการทดลองเพียงหนึ่งครั้งจากสองครั้ง ผลลัพธ์ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนที่วัดและสารที่ใช้ร่วมกัน จึงไม่ใช่พื้นฐานที่หนักแน่นสำหรับคำรับรองทั่วไปว่าจะ “เพิ่มการทำงานของต่อมไทรอยด์”

งานวิจัยที่ใหม่กว่าตั้งคำถามอีกแบบหนึ่ง การศึกษาคัดกรองสารเคมีในปี 2021 โดยใช้เอนไซม์ไอโอโดไทโรซีนดีไอโอดิเนสของมนุษย์ที่ผลิตด้วยเทคนิครีคอมบิแนนท์ พบว่าเมทิลีนบลูยับยั้งการทำงานในการทดสอบเอนไซม์ โดยมีค่า IC50 เท่ากับ 3.4 micromolar ค่า IC50 คือความเข้มข้นที่ทำให้เกิดการยับยั้งครึ่งหนึ่งของระดับสูงสุดภายใต้เงื่อนไขการทดสอบ ไม่ใช่ความเข้มข้นในเลือดหรือขนาดรับประทานที่แนะนำ

ไอโอโดไทโรซีนดีไอโอดิเนส ซึ่งย่อว่า IYD ทำหน้าที่นำไอโอไดด์จากผลพลอยได้ของการผลิตฮอร์โมนกลับมาใช้ใหม่ เอนไซม์นี้ต่างจากกลุ่มไอโอโดไทโรนีนดีไอโอดิเนสที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นหรือยับยั้งฤทธิ์ของฮอร์โมนไทรอยด์ ผลการยับยั้ง IYD ไม่ได้แสดงว่าการเปลี่ยน T4 เป็น T3 ดีขึ้น และการทดสอบเอนไซม์แยกส่วนนี้ก็ไม่สามารถทำนายผลสุทธิต่อฮอร์โมนในผู้ที่ใช้เมทิลีนบลูได้

ข้อสังเกตในมนุษย์ยังไม่ยืนยันทิศทางที่สอดคล้องกัน

อย่างน้อยก็มีข้อสังเกตทางคลินิกเบื้องต้นที่ควรแยกให้ชัดจากผลในสัตว์ ใน บทคัดย่อการประชุม American Thyroid Association ปี 2025 โปสเตอร์ 418 ผู้วิจัยรายงานชายอายุ 43 ปีที่ได้รับเมทิลีนบลูแบบออกฤทธิ์ทั่วร่างกายเพื่อรักษาภาวะช็อกที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษา การพบต่อมไทรอยด์สีน้ำเงินดำระหว่างการเจาะคอทำให้มีการตรวจเพิ่มเติม ซึ่งพบว่า TSH และฮอร์โมนไทรอยด์ต่ำ ค่า T4 อิสระดีขึ้นเมื่อให้เลโวไทรอกซีน

ผู้ป่วยรายนี้มีภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำแบบไม่แสดงอาการอยู่ก่อนแล้ว และเกิดการเจ็บป่วยรุนแรงที่กระทบหลายอวัยวะ ผู้เขียนพิจารณาทั้งกลุ่มอาการค่าฮอร์โมนไทรอยด์ผิดปกติจากการเจ็บป่วยที่ไม่ได้เกิดจากโรคไทรอยด์ และผลที่อาจเกิดจากเมทิลีนบลู กรณีผู้ป่วยเพียงรายเดียวที่นำเสนอในที่ประชุมนี้ไม่สามารถยืนยันความเป็นเหตุเป็นผล อุบัติการณ์ หรือการตอบสนองต่อผลิตภัณฑ์รับประทานสำหรับผู้บริโภคได้ อีกทั้งข้อมูลนี้ยังทำให้บทความที่ต้องการความถูกต้องไม่อาจกล่าวได้ว่าการเปลี่ยนแปลงของไทรอยด์ที่มีรายงานทั้งหมดเป็นไปในทิศทางของระดับฮอร์โมนที่สูงขึ้น

สำหรับผลลัพธ์ด้านอื่น ๆ การแยกความแตกต่างระหว่างแบบจำลองกับผู้ป่วยในลักษณะเดียวกันนี้ก็ใช้ในการ ประเมินหลักฐานในมนุษย์เกี่ยวกับประโยชน์ของเมทิลีนบลู เช่นกัน

ตารางหลักฐานแยกตามภาวะและยา

อ่านแต่ละแถวตามการวินิจฉัยหรือยาที่เกี่ยวข้องโดยเฉพาะ “ยังไม่ยืนยัน” หมายถึงหลักฐานที่ตรวจสอบยังตอบคำถามทางคลินิกไม่ได้ ไม่ได้หมายความว่าเป็นไปไม่ได้ที่จะเกิดปฏิกิริยาระหว่างกัน

ตารางนี้รวบรวมการศึกษาที่กล่าวถึงข้างต้นร่วมกับ คำอธิบายของ NIDDK เกี่ยวกับภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำและการให้ฮอร์โมนทดแทน และ คำอธิบายเกี่ยวกับสาเหตุและการรักษาภาวะไทรอยด์ทำงานเกิน เลโวไทรอกซีนให้ฮอร์โมนที่ขาดไป ส่วนยาต้านไทรอยด์ลดการผลิตฮอร์โมน ต่อมไทรอยด์อักเสบอาจทำให้ฮอร์โมนที่สะสมอยู่ถูกปล่อยออกมาเนื่องจากการอักเสบ ดังนั้นแนวทางดูแลจึงต่างจากกรณีที่ต่อมกำลังผลิตฮอร์โมนมากเกินไป ยาเบตาบล็อกเกอร์อาจลดอาการ เช่น อาการสั่นและหัวใจเต้นเร็ว โดยไม่ได้หยุดการผลิตฮอร์โมน

การใช้ระหว่างผ่าตัดต่อมไทรอยด์ตอบคำถามเรื่องยาได้หรือไม่?

ไม่ได้ เมทิลีนบลูยังอาจปรากฏในงานวิจัยในฐานะสีย้อมสำหรับการผ่าตัด ตัวอย่างเช่น การศึกษาแบบไปข้างหน้าในผู้ป่วยผ่าตัดต่อมไทรอยด์ 56 ราย พ่นสีย้อมลงบนบริเวณผ่าตัดเพื่อช่วยแยกโครงสร้างต่าง ๆ ตามรูปแบบการติดสีและการจางของสี คำถามของการศึกษานี้เกี่ยวข้องกับการระบุโครงสร้างทางกายวิภาคระหว่างการผ่าตัด

การทำให้มองเห็นเนื้อเยื่อต่างจากการแก้ไขการผลิตฮอร์โมนไทรอยด์ การศึกษาสีย้อมในการผ่าตัดไม่สามารถยืนยันว่าการรับประทานเมทิลีนบลูรักษาโรคไทรอยด์ได้ และการระบุตำแหน่งต่อมพาราไทรอยด์ก็เกี่ยวข้องกับต่อมที่มีหน้าที่ด้านฮอร์โมนต่างกัน คลังงานวิจัยเมทิลีนบลู จัดหมวดหมู่การศึกษาตามสิ่งที่ใช้หรือดำเนินการและผลลัพธ์ที่วัดจริง

ข้อมูลที่ควรนำไปหารือเรื่องยา

นำข้อมูลการวินิจฉัยโรคไทรอยด์ ยาและรูปแบบยาที่ใช้อยู่ ผลตรวจทางห้องปฏิบัติการล่าสุด รวมถึงผลิตภัณฑ์เมทิลีนบลูที่ใช้จริง ปริมาณ วิธีให้ และเวลาที่ใช้ไปด้วย ข้อกล่าวอ้างว่าผลิตภัณฑ์สองชนิดสามารถใช้ห่างกันเพียงหลายชั่วโมงได้ ต้องมีหลักฐานเกี่ยวกับกลไกปฏิกิริยาระหว่างกันรองรับ การแยกเวลารับประทานไม่ได้ป้องกันผลทางเภสัชวิทยาที่เกิดทั่วร่างกายโดยอัตโนมัติ

ระบุยาที่ไม่เกี่ยวข้องกับไทรอยด์ด้วย ข้อมูลการสั่งใช้ PROVAYBLUE เตือนถึงกลุ่มอาการเซโรโทนินที่ร้ายแรงเมื่อใช้ร่วมกับยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินและยาโอปิออยด์ และห้ามใช้ในผู้ที่มีภาวะพร่อง G6PD เนื่องจากความเสี่ยงต่อการแตกของเม็ดเลือดแดง ฉลากยาฉีดดังกล่าวไม่ได้ยืนยันรูปแบบการรับประทานระยะยาวเพื่อดูแลไทรอยด์ที่ปลอดภัย ภาพรวมความปลอดภัยของเมทิลีนบลู อธิบายความเสี่ยงในวงกว้างเหล่านี้

อาการใจสั่น อาการสั่น หรือทนความร้อนไม่ได้ที่เพิ่งเกิดขึ้นต้องได้รับการประเมิน แทนที่จะสันนิษฐานว่าการเผาผลาญดีขึ้น หากมีไข้ร่วมกับสับสน กระวนกระวายอย่างมาก กล้ามเนื้อแข็งเกร็ง หรือการเต้นของหัวใจที่ผิดปกติรุนแรงขึ้นอย่างรวดเร็วหลังได้รับสาร ต้องรีบรับการดูแลทางการแพทย์ อาการเหล่านี้อาจทับซ้อนกับปฏิกิริยาจากยาที่ร้ายแรงและโรคของระบบต่อมไร้ท่อ อย่าปรับเปลี่ยนฮอร์โมนไทรอยด์ทดแทน การรักษาด้วยยาต้านไทรอยด์ หรือยาต้านซึมเศร้าเพื่อให้ใช้เมทิลีนบลูได้ โดยไม่มีคำแนะนำจากแพทย์ผู้สั่งยา