เมทิลีนบลูกับเทสโทสเตอโรน: ตรวจสอบข้อกล่าวอ้าง

ยังไม่มีหลักฐานยืนยันว่าเมทิลีนบลูเป็นวิธีรักษาหรือเพิ่มเทสโทสเตอโรนในผู้ชาย การสืบค้นสำหรับบทความนี้ไม่พบการทดลองแบบมีกลุ่มควบคุมในมนุษย์ที่แสดงว่าเมทิลีนบลูชนิดรับประทานเพิ่มเทสโทสเตอโรนในผู้ชายสุขภาพดีหรือรักษาภาวะขาดเทสโทสเตอโรนได้ หลักฐานที่เกี่ยวข้องประกอบด้วยแบบจำลองการบาดเจ็บในสัตว์ การทดลองเกี่ยวกับต่อมใต้สมองของหนูแรท ข้อค้นพบเชิงสำรวจเกี่ยวกับโปรแลกตินในมนุษย์ และการให้อสุจิมนุษย์สัมผัสสารโดยตรงภายนอกร่างกาย

การศึกษาเหล่านี้ควรได้รับความสนใจ แต่ไม่สามารถนำผลมารวมกันเป็นข้อกล่าวอ้างทั่วไปว่าเมทิลีนบลูเพิ่มเทสโทสเตอโรน ลดเอสโตรเจนและโปรแลกติน และช่วยให้ภาวะเจริญพันธุ์ดีขึ้นได้ ข้อกล่าวอ้างแต่ละข้อจำเป็นต้องมีผลลัพธ์ที่วัดโดยตรงของตนเอง

อะไรจึงนับเป็นหลักฐานว่าเทสโทสเตอโรนเพิ่มขึ้น?

การศึกษาในมนุษย์ที่ให้ข้อมูลได้จริงควรระบุผู้เข้าร่วม สูตรตำรับ ช่องทางการให้สาร ตัวเปรียบเทียบ ระยะเวลา และวิธีตรวจวัดฮอร์โมน ควรแยกเทสโทสเตอโรนรวมออกจากเทสโทสเตอโรนอิสระ และวัดว่าการเปลี่ยนแปลงนั้นคงอยู่หรือไม่ ส่วนอาการ คุณภาพอสุจิ และผลไม่พึงประสงค์ต้องได้รับการประเมินแยกต่างหาก

การรู้สึกตื่นตัวมากขึ้นไม่ใช่การวัดเทสโทสเตอโรน การที่อสุจิเคลื่อนไหวดีขึ้นก็ไม่ใช่การวัดเทสโทสเตอโรนเช่นกัน อัณฑะมีเซลล์เลย์ดิกที่ผลิตเทสโทสเตอโรนอยู่ระหว่างหลอดสร้างอสุจิ ซึ่งเป็นบริเวณที่อสุจิพัฒนา หน้าที่เหล่านี้สัมพันธ์กัน แต่ผลลัพธ์ด้านหนึ่งไม่ได้ยืนยันผลอีกด้านหนึ่ง บททบทวนประโยชน์ของเมทิลีนบลูจากงานวิจัยในมนุษย์ ที่มีขอบเขตกว้างกว่าครอบคลุมข้อกล่าวอ้างด้านสุขภาพทั่วไป รวมถึงข้อกล่าวอ้างที่มุ่งไปยังผู้ชาย

ตารางหลักฐานสำหรับข้อกล่าวอ้างเกี่ยวกับเทสโทสเตอโรน

ตารางนี้แยกข้อค้นพบออกจากหลักฐานที่จำเป็นต่อการรองรับข้อกล่าวอ้างสำหรับผู้บริโภค ปริมาณในการทดลองเป็นรายละเอียดของการศึกษา ไม่ใช่แนวทางการใช้สำหรับคน

การศึกษาที่อยู่เบื้องหลังแต่ละแถวจะได้รับการพิจารณาด้านล่าง คลังงานวิจัยเมทิลีนบลู จัดหมวดหมู่หลักฐานตามประชากรที่ศึกษาและรูปแบบการทดลอง

การทดลองซิสพลาตินแสดงอะไรจริง ๆ

ในการศึกษาในหนูแรทของ Gholami Jourabi และคณะ ซึ่งเผยแพร่ทางออนไลน์ในปี 2020 และในวารสาร Andrologia ในปี 2021 ซิสพลาตินทำให้เทสโทสเตอโรนในซีรัมและค่าชี้วัดอสุจิลดลง ผู้วิจัยรายงานว่ากลุ่มที่ได้รับเมทิลีนบลูมีค่าดีขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มซิสพลาติน พร้อมกับข้อค้นพบทางจุลพยาธิวิทยาที่สอดคล้องกับความเสียหายที่ลดลง

ประเด็นสำคัญคือการเปรียบเทียบกับสัตว์ที่ได้รับบาดเจ็บจากสารเคมี ค่าที่สูงกว่ากลุ่มควบคุมที่บาดเจ็บไม่ใช่หลักฐานว่าการให้สารทำให้ค่าพื้นฐานของสัตว์สุขภาพดีสูงขึ้น การศึกษานี้มีกลุ่มที่ได้รับเมทิลีนบลูเพียงอย่างเดียวด้วย แต่การเปรียบเทียบเทสโทสเตอโรนในบทคัดย่อเป็นการเทียบกับซิสพลาติน ไม่ใช่การแสดงว่าเพิ่มขึ้นเหนือกลุ่มควบคุมสุขภาพดีที่ไม่ได้รับสาร การทดลองฉีดระยะสั้นนี้ไม่ได้ยืนยันแนวทางการใช้ชนิดรับประทานสำหรับผู้ชาย หรือวิธีรักษาภาวะเจริญพันธุ์ไว้ระหว่างการรักษามะเร็ง

ภายใต้เงื่อนไขที่ต่างกัน ยังมีหลักฐานที่ชี้ไปอีกทิศทางหนึ่งด้วย ในการทดลองฉีดเฉพาะที่ของ Mazroa และคณะในปี 2016 การฉีดเมทิลีนบลูเข้าเนื้อเยื่ออัณฑะของหนูแรททำให้เกิดความเสียหายเชิงโครงสร้างเป็นบริเวณกว้างและเทสโทสเตอโรนในซีรัมลดลง การฉีดระหว่างชั้นเยื่อหุ้มอัณฑะทำให้เกิดความเสียหายเฉพาะที่ในขอบเขตจำกัดกว่า ผลนี้ไม่ได้ทำนายผลของการได้รับสารทางปาก แต่ทำให้ไม่อาจกล่าวอ้างว่าเมทิลีนบลูปกป้องอัณฑะได้ในทุกกรณี

โปรแลกติน เอสโตรเจน และ DHT เป็นคนละคำถาม

ข้อค้นพบเกี่ยวกับโปรแลกตินที่มักถูกอ้างถึงมาจากระบบต่อมไร้ท่อที่ถูกปรับเปลี่ยนโดยตั้งใจ ในการทดลองของ Schreiber และคณะในปี 1993 หนูแรทเพศผู้ได้รับการฉีดเอสตราไดออลเบนโซเอต ได้รับเมทิลีนบลูในอาหาร ได้รับทั้งสองอย่าง หรือไม่ได้รับทั้งสองอย่าง การให้ร่วมกันลดการเพิ่มขึ้นของโปรแลกตินในกระแสเลือดที่สัมพันธ์กับเอสตราไดออล เมทิลีนบลูเพียงอย่างเดียวไม่ได้เปลี่ยนระดับโปรแลกตินในเลือด

ความแตกต่างระหว่างเลือดกับเนื้อเยื่อก็สำคัญเช่นกัน: การให้สารไม่ได้ป้องกันการเพิ่มขึ้นของปริมาณโปรแลกตินภายในต่อมใต้สมองส่วนหน้า ดังนั้นการศึกษานี้จึงไม่ได้แสดงว่าเกิดการกดโปรแลกตินแบบเรียบง่ายและสม่ำเสมอทั่วร่างกาย

การศึกษาแบบสุ่มและปกปิดสองฝ่ายในผู้ป่วยอาการปวดจากเส้นประสาทสิบคนในปี 2015 ให้สัญญาณจากมนุษย์ที่มีขอบเขตจำกัด ตัวชี้วัดหลักของการศึกษาคืออาการปวด นักวิจัยยังวัดโปรตีนก่อนและหลังให้เมทิลีนบลูทางหลอดเลือดดำ โดยเปรียบเทียบการได้รับสารสองระดับ โปรแลกตินลดลงหลังได้รับสารทั้งสองระดับ โดยมีความแตกต่างระหว่างการให้สารแต่ละระดับ วิธีตรวจนี้ให้ค่าปริมาณโปรตีนเชิงสัมพัทธ์ ไม่ใช่ค่าความเข้มข้นฮอร์โมนแบบสัมบูรณ์ที่ใช้ทางคลินิก ข้อค้นพบเชิงสำรวจนี้ไม่ได้ยืนยันการลดโปรแลกตินอย่างต่อเนื่อง การรักษาภาวะโปรแลกตินสูง หรือประโยชน์ต่อเทสโทสเตอโรน

การลดการตอบสนองต่อเอสตราไดออลที่ให้จากภายนอกก็ไม่ได้พิสูจน์ว่าเมทิลีนบลูลดเอสโตรเจนในกระแสเลือดหรือยับยั้งอะโรมาเทสในผู้ชาย DHT หรือไดไฮโดรเทสโทสเตอโรนเป็นผลลัพธ์ด้านฮอร์โมนอีกอย่างหนึ่งที่แยกจากกัน ข้อค้นพบเกี่ยวกับเทสโทสเตอโรนไม่สามารถทดแทนผลลัพธ์เกี่ยวกับ DHT ที่ยังขาดอยู่ได้ ข้อกล่าวอ้างเกี่ยวกับฮอร์โมนทั้งสองชนิดต้องมีการวัดโดยตรงภายใต้เงื่อนไขการใช้ที่เสนอ

หลักฐานจากอสุจิมนุษย์ไม่ใช่การทดลองด้านฮอร์โมน

ในการทดลองกับอสุจิมนุษย์ของ Sheynkin และคณะในปี 1999 นักวิจัยผสมส่วนแบ่งของตัวอย่างน้ำอสุจิกับสารที่ใช้ระหว่างการผ่าตัดระบบสืบพันธุ์ เมทิลีนบลูทำให้การเคลื่อนไหวของอสุจิลดลงอย่างรุนแรงและทันที รวมถึงเมื่อใช้สารละลายเจือจางที่ทดสอบด้วย สารละลายริงเกอร์แลคเตตไม่ส่งผลต่อการเคลื่อนไหว

นี่คือหลักฐานในห้องปฏิบัติการที่ได้จากตัวอย่างของมนุษย์ ผู้เข้าร่วมไม่ได้รับประทานเมทิลีนบลู และผู้วิจัยไม่ได้วัดเทสโทสเตอโรนในเลือด การตั้งครรภ์ หรือการเกิดมีชีพ ข้อค้นพบนี้ไม่สามารถยืนยันได้ทั้งประโยชน์หรือความเสี่ยงต่อภาวะเจริญพันธุ์จากการได้รับสารทั่วร่างกายในรูปแบบอื่น แต่แสดงให้เห็นว่าเหตุใดจึงไม่ควรย่อข้อความ “ศึกษาในอสุจิมนุษย์” ให้กลายเป็น “ช่วยให้ภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชายดีขึ้น”

การกล่าวถึงเทสโทสเตอโรนอาจหมายถึงเรื่องอื่นโดยสิ้นเชิง

ข้อมูลสำหรับการสั่งใช้ ProvayBlue อธิบายความเป็นไปได้ของการยับยั้ง CYP3A4/5 ที่ขึ้นกับเวลาในหลอดทดลอง โดยใช้เทสโทสเตอโรนเป็นสารตั้งต้น ในที่นี้ เทสโทสเตอโรนเป็นสารที่ใช้ทดสอบการทำงานของเอนไซม์ การปรากฏของชื่อนี้ในย่อหน้าดังกล่าวไม่ได้ยืนยันว่าผู้ป่วยผลิตฮอร์โมนเพิ่มขึ้นหรือมีความเข้มข้นในเลือดสูงขึ้น

ในทำนองเดียวกัน คำอธิบายเชิงกลไกเกี่ยวกับพลังงานของเซลล์ไม่สามารถทดแทนการทดลองด้านฮอร์โมนได้ ยังต้องแสดงให้เห็นว่าการได้รับสารในรูปแบบที่เสนอเปลี่ยนแปลงตัวชี้วัดที่เกี่ยวข้องในประชากรเป้าหมาย

หากสิ่งที่กังวลคือเทสโทสเตอโรนต่ำ

สิ่งที่ควรทำในทางปฏิบัติคือยืนยันว่ามีภาวะขาดเทสโทสเตอโรนหรือไม่ และเกิดจากอะไร ข้อแนะนำด้านการวินิจฉัยของ Endocrine Society กำหนดว่าต้องมีอาการที่สอดคล้องกันและผลตรวจเทสโทสเตอโรนต่ำอย่างสม่ำเสมอ โดยตรวจซ้ำในช่วงเช้าขณะอดอาหาร การประเมินเพิ่มเติมจะแยกสาเหตุจากอัณฑะออกจากสาเหตุจากต่อมใต้สมองหรือไฮโปทาลามัส ผลตรวจเพียงครั้งเดียวหรือการเปลี่ยนแปลงความรู้สึกมีเรี่ยวแรงไม่เพียงพอ

ไม่ควรใช้เมทิลีนบลูแทนการรักษาด้านต่อมไร้ท่อที่แพทย์สั่ง หรือแทนการประเมินระดับโปรแลกตินหรือเทสโทสเตอโรนที่ผิดปกติ ประโยชน์ด้านฮอร์โมนที่ยังไม่แน่นอนไม่ได้ทำให้ความเสี่ยงที่ทราบแล้วหมดไป: ข้อมูลสำหรับการสั่งใช้ยาเตือนเรื่องกลุ่มอาการเซโรโทนินเมื่อใช้ร่วมกับยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนิน และระบุข้อห้ามใช้ในผู้ที่มีภาวะพร่อง G6PD เนื่องจากความเสี่ยงต่อเม็ดเลือดแดงแตก คู่มือความปลอดภัยของเมทิลีนบลู อธิบายความเสี่ยงเหล่านี้พร้อมบริบท

สำหรับข้อกล่าวอ้างเกี่ยวกับเทสโทสเตอโรนทุกข้อ ให้ถามว่าวัดอะไร วัดในใคร ให้สารผ่านช่องทางใด และเปรียบเทียบกับอะไร ปัจจุบัน คำถามเหล่านี้นำไปสู่ข้อค้นพบจากการทดลอง ไม่ใช่ผลเพิ่มเทสโทสเตอโรนในผู้ชายที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว