ปฏิกิริยาระหว่างเมทิลีนบลูกับยา: ยาต้านเศร้า โอปิออยด์ และกลุ่มอาการเซโรโทนิน

เมทิลีนบลูอาจทำให้เกิดปฏิกิริยารุนแรงกับยาที่มีผลต่อเซโรโทนิน ข้อมูลการสั่งใช้ PROVAYBLUE ทางหลอดเลือดดำ มีคำเตือนในกรอบเกี่ยวกับกลุ่มอาการเซโรโทนินที่อาจถึงแก่ชีวิตเมื่อใช้ร่วมกับยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินและยาโอปิออยด์ ผลิตภัณฑ์ชนิดรับประทานไม่ได้พ้นจากข้อกังวลนี้โดยอัตโนมัติ

ก่อนเพิ่มเมทิลีนบลู ให้เภสัชกรหรือผู้สั่งยาตรวจสอบรายการยาทั้งหมด รวมถึงยาที่ใช้เป็นครั้งคราว ผลิตภัณฑ์แก้ไอ อาหารเสริม และสูตรเมทิลีนบลูที่ตั้งใจจะใช้ อย่าหยุดยาที่ใช้อยู่เพื่อเปิดทางให้เมทิลีนบลู คำถามที่มีประโยชน์คือการใช้สารและยาเหล่านั้นร่วมกันเหมาะกับบุคคลนั้นหรือไม่ ไม่ใช่มีใครบนอินเทอร์เน็ตเคยลองแล้วหรือยัง

เหตุใดสีย้อมจึงเกิดปฏิกิริยากับยาต้านเศร้า

เซโรโทนินเป็นสารส่งสัญญาณทางเคมี ผลของมันขึ้นอยู่ส่วนหนึ่งกับความเร็วที่เซลล์ดูดกลับและสลายมัน ยากลุ่มยับยั้งการเก็บกลับเซโรโทนินแบบเลือกจำเพาะ หรือ SSRIs ลดการเก็บกลับ ส่วนโมโนเอมีนออกซิเดสเอ ซึ่งย่อว่า MAO-A เป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสลายเซโรโทนิน การยับยั้งทั้งสองกระบวนการอาจทำให้การทำงานของระบบเซโรโทนินมากเกินไป

ในการศึกษาเอนไซม์ของ Ramsay, Dunford และ Gillman ปี 2007 เมทิลีนบลูยับยั้ง MAO-A ของมนุษย์ที่ผ่านการทำให้บริสุทธิ์ได้อย่างมาก ค่าคงที่การยับยั้งที่รายงานอยู่ที่ประมาณ 27 nanomolar ส่วน MAO-B ต้องใช้ความเข้มข้นสูงกว่ามาก นี่เป็นการทดลองในห้องปฏิบัติการ ไม่ใช่การทดลองที่กำหนดขนาดรับประทานที่ยอมรับได้ หรือวัดความน่าจะเป็นของการเกิดปฏิกิริยาระหว่างยา

การยับยั้งนี้ย้อนกลับได้ คำดังกล่าวอธิบายปฏิสัมพันธ์กับเอนไซม์ ไม่ได้หมายความว่าอาการไม่พึงประสงค์จะไม่รุนแรงหรือสามารถจัดการเองที่บ้านได้อย่างปลอดภัย ผลการทดลองในห้องปฏิบัติการอธิบายกลไกเบื้องหลังรายงานทางคลินิก แต่ไม่ได้ให้เกณฑ์ความปลอดภัยสำหรับแต่ละบุคคล

ตารางปฏิกิริยาระหว่างยา: กลุ่มยา วิธีให้สาร และหลักฐาน

ตารางนี้แยกคำเตือนทางคลินิกออกจากกลไกที่เป็นไปได้และกรณีที่หลักฐานโดยตรงยังไม่เพียงพอ ตัวอย่างไม่ได้ครอบคลุมยาทุกชนิดในแต่ละกลุ่ม คอลัมน์วิธีให้สารหมายถึงเมทิลีนบลู เว้นแต่จะระบุวิธีอื่นไว้

หัวข้อปฏิกิริยาระหว่างยาในฉลากชนิดให้ทางหลอดเลือดดำ ยังระบุมิร์ทาซาพีนและบูโพรพิออนด้วย รายการที่จำกัดอยู่เฉพาะชื่อการค้าของยาต้านเศร้าที่คุ้นเคยจะตกหล่นยาที่เกี่ยวข้อง

อะไรเปลี่ยนไปเมื่อรับประทานเมทิลีนบลู?

วิธีให้สารทำให้การได้รับสารในร่างกายแตกต่างกัน ดังนั้นรายงานจากการให้ทางหลอดเลือดดำจึงไม่สามารถให้ค่าประมาณความเสี่ยงเป็นตัวเลขสำหรับสารละลายชนิดรับประทานได้ การอนุมานย้อนกลับก็ใช้ไม่ได้เช่นกัน กล่าวคือ การมีรายงานจากการรับประทานน้อยกว่าไม่ได้ยืนยันว่าการใช้ร่วมกันทางปากปลอดภัย

รายงานของ Zuschlag และคณะปี 2018 อธิบายกรณีสงสัยกลุ่มอาการเซโรโทนินหลังเริ่มใช้ยาบรรเทาปวดทางเดินปัสสาวะชนิดรับประทานที่มีเมทิลีนบลูในผู้ป่วยที่ใช้ยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินหลายชนิด บททบทวนที่มาพร้อมรายงานดังกล่าวพบกรณีก่อนหน้า 50 รายที่เกี่ยวข้องกับการได้รับเมทิลีนบลูโดยวิธีที่ไม่ผ่านทางเดินอาหารพร้อมกับยาต้านเศร้าที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนิน

ความแตกต่างนี้มีประโยชน์ กรณีรับประทานเกี่ยวข้องกับยาผสม ไม่ใช่การทดลองแบบมีกลุ่มควบคุมที่ใช้สารละลายส่วนประกอบเดี่ยวสำหรับผู้บริโภค จึงไม่สามารถบอกได้ว่าผลิตภัณฑ์ขวดใดขวดหนึ่งทำให้เกิดปฏิกิริยาบ่อยเพียงใด อย่างไรก็ตาม กรณีนี้ขัดแย้งกับข้ออ้างว่าการรับประทานเมทิลีนบลูทำให้พิษจากเซโรโทนินไม่มีทางเกิดขึ้น รายงานผู้ป่วยช่วยระบุอันตราย แต่หากไม่มีจำนวนและลักษณะของทุกคนที่ได้รับสาร ก็ไม่สามารถวัดอุบัติการณ์ได้

Wellbutrin ยากระตุ้น และ Suboxone ต้องพิจารณาด้วยเหตุผลเฉพาะของแต่ละชนิด

Wellbutrin คือบูโพรพิออน ไม่ใช่ SSRI ข้อมูลการสั่งใช้ระบุความเสี่ยงต่อปฏิกิริยาที่ทำให้ความดันโลหิตสูงเมื่อใช้ร่วมกับเมทิลีนบลูทางหลอดเลือดดำ ดังนั้น การกล่าวว่า “ยานี้ไม่ได้ออกฤทธิ์หลักผ่านเซโรโทนิน” จึงไม่ใช่คำตอบที่เพียงพอสำหรับคำถามเรื่องการใช้ร่วมกัน

สำหรับยากระตุ้น ฉลาก ADDERALL XR ระบุเมทิลีนบลูทางหลอดเลือดดำไว้ในข้อห้ามใช้ร่วมกับ MAOI อย่างชัดเจน ปฏิกิริยาที่ทำให้ความดันโลหิตเปลี่ยนแปลงอย่างมากเป็นข้อกังวลอีกประการหนึ่ง แยกจากกลไกเซโรโทนินที่อธิบายไว้ข้างต้น ยากระตุ้นแต่ละชนิดยังคงต้องได้รับการประเมินเป็นรายตัว

Suboxone มีบูพรีนอร์ฟีนและนาล็อกโซน ตารางปฏิกิริยาระหว่างยาของผลิตภัณฑ์นี้อธิบายกลุ่มอาการเซโรโทนินและพิษจากโอปิออยด์ที่เกี่ยวข้องกับ MAOI รวมถึงการกดการหายใจหรือโคม่า การมีนาล็อกโซนเป็นส่วนประกอบไม่ได้ยืนยันว่าใช้ร่วมกับสารอื่นได้อย่างปลอดภัยโดยทั่วไป ผู้ที่กำลังรับการรักษาภาวะผิดปกติจากการใช้โอปิออยด์ควรปรึกษาทีมรักษาก่อนเพิ่มเมทิลีนบลู

กาบาเพนติน: รายงานอาการหลังใช้ไม่ใช่การวินิจฉัย

คำถามในกระดานสนทนา Phoenix Rising เกี่ยวกับกาบาเพนตินและเมทิลีนบลู อธิบายอาการสับสนด้านการรับรู้และการถูกกระตุ้นทางประสาทสัมผัสมากเกินไป ผู้เขียนสงสัยว่ากลุ่มอาการเซโรโทนินเป็นสาเหตุหรือไม่ โพสต์นี้ไม่สามารถตอบคำถามดังกล่าวได้ เพราะไม่มีการตรวจทางคลินิกและคำอธิบายสาเหตุของอาการที่ได้รับการยืนยัน

กาบาเพนตินมีเภสัชวิทยาต่างจาก SSRI ฉลากอธิบายการจับกับหน่วยย่อย alpha-2-delta ของช่องแคลเซียมที่เปิดทำงานตามแรงดันไฟฟ้า พร้อมยอมรับว่ายังไม่แน่ชัดเกี่ยวกับกลไกการรักษาที่แท้จริง ความแตกต่างนี้ช่วยป้องกันการจัดกลุ่มผิด แต่ไม่ได้พิสูจน์ว่าการเพิ่มเมทิลีนบลูจะไม่เป็นอันตราย อย่าลองทำตามวิธีแก้ไขอาการที่เสนอในกระดานสนทนาเพื่อทดสอบว่าอะไรเป็นสาเหตุของปฏิกิริยา

ซิลเดนาฟิลและไอเวอร์เมกติน: กลไกไม่ได้ให้ข้อสรุปว่าใช้ร่วมกันได้

ซิลเดนาฟิลส่งเสริมวิถีไนตริกออกไซด์/ไซคลิก GMP โดยยับยั้ง PDE5 เอกสารอภิปรายทางวิทยาศาสตร์ของ EMA เกี่ยวกับ Viagra อธิบายวิถีนี้และการใช้เมทิลีนบลูในการทดลอง ในการทดลองกับหลอดเลือดที่แยกออกมาและเอนไซม์ที่ผ่านการทำให้บริสุทธิ์ เมทิลีนบลูรบกวนการส่งสัญญาณของไนตริกออกไซด์ โดยมีผลต่างกันตามเป้าหมายและความเข้มข้น

ข้อสังเกตเหล่านี้ทำให้ข้ออ้างเรื่องการเปลี่ยนแปลงที่อาจเกิดขึ้นต่อฤทธิ์ของซิลเดนาฟิลมีเหตุผลทางชีววิทยาที่อธิบายได้ แต่ไม่ได้ยืนยันผลในมนุษย์ที่คาดการณ์ได้ ความปลอดภัยของการใช้ร่วมกัน หรือวิธีใช้ยาตัวหนึ่งถ่วงดุลอีกตัวหนึ่ง คำถามเกี่ยวกับยายับยั้ง PDE5 อยู่ในขอบเขตเภสัชวิทยาของระบบหัวใจและหลอดเลือด ไม่ได้อยู่ในกลุ่มหลักฐานเดียวกับปฏิกิริยากับ SSRI โดยอัตโนมัติ

สำหรับไอเวอร์เมกติน การไม่พบการศึกษาปฏิกิริยาระหว่างยาแบบมีกลุ่มควบคุมในข้อมูลที่ค้นได้ทำให้ยังมีช่องว่างของหลักฐาน บทความวิจัยในห้องปฏิบัติการที่กล่าวถึงสารทั้งสองอาจเป็นการเปรียบเทียบสารเหล่านั้น หรือใช้สารหนึ่งเป็นตัวควบคุมในการทดสอบ นั่นไม่ใช่การทดลองในคนที่ใช้สารทั้งสองร่วมกัน ในทำนองเดียวกัน การพูดคุยแลกเปลี่ยนประสบการณ์อย่างไม่เป็นทางการ ไม่ได้ให้ประวัติการใช้ยาและการติดตามผลอย่างเป็นระบบที่จำเป็นต่อการยืนยันว่าการใช้ร่วมกันปลอดภัย

อาการที่ต้องได้รับการประเมินอย่างเร่งด่วน

พิษจากเซโรโทนินอาจมีอาการหลายอย่างร่วมกัน ได้แก่ กระวนกระวายหรือสับสน มีไข้หรือเหงื่อออกมาก หัวใจเต้นเร็ว มือสั่น กล้ามเนื้อแข็งเกร็ง และกระตุกโดยไม่ตั้งใจ ลักษณะเหล่านี้ปรากฏในคำเตือนเรื่องกลุ่มอาการเซโรโทนินในฉลากแอมเฟตามีน แต่ไม่ใช่รายการตรวจสอบเพื่อวินิจฉัยเองที่บ้าน

หลังได้รับสารหรือยาที่สงสัยว่าอาจเกิดปฏิกิริยาร่วมกัน หากมีอาการใหม่ควรขอคำแนะนำทางการแพทย์โดยเร็ว อาการสับสนรุนแรง ไข้สูง ชัก ล้มหมดสติ หรือหายใจลำบาก จำเป็นต้องได้รับการดูแลฉุกเฉินทันที ให้ข้อมูลบรรจุภัณฑ์ผลิตภัณฑ์ รายการยา วิธีได้รับสาร ปริมาณ และช่วงเวลาที่ใช้ อย่าใช้เมทิลีนบลูเพิ่มระหว่างขอคำแนะนำ

หากวางแผนจะตรวจสอบการใช้ยา ให้ใช้คำถามที่ควรถามบุคลากรทางการแพทย์เกี่ยวกับเมทิลีนบลู คู่มือความปลอดภัยของเมทิลีนบลูที่ครอบคลุมมากขึ้น กล่าวถึงความเสี่ยงนอกเหนือจากปฏิกิริยาระหว่างยา รวมถึงประเด็นแยกต่างหากเรื่องภาวะพร่อง G6PD และการแตกของเม็ดเลือดแดง การประเมินที่ครบถ้วนต้องใช้ทั้งรายการยาและประวัติสุขภาพที่เกี่ยวข้องของบุคคลนั้น