న్యూరోపతి, నొప్పి కోసం మిథిలీన్ బ్లూ: ఏ పరిస్థితులపై అధ్యయనాలు జరిగాయి?

మిథిలీన్ బ్లూ న్యూరోపతిని, నొప్పిని తగ్గిస్తుందా? ఇది ఒకే ప్రశ్నలా అనిపించినా, పరిశోధనా సాహిత్యం అనేక వేర్వేరు ప్రశ్నలకు సమాధానాలు ఇస్తుంది. వెన్నెముక డిస్క్‌లో ఇంజెక్ట్ చేసే రంగు పదార్థం, మలద్వారం చుట్టూ చర్మం కింద ఇంజెక్ట్ చేసే రంగు పదార్థం, సిరలోకి ఎక్కించే రంగు పదార్థం, నోరు పుక్కిలించడానికి వాడే రంగు పదార్థం—ఇవన్నీ ఒకే పేరును కలిగి ఉన్నా, వేర్వేరు కార్యసూత్రాలతో వేర్వేరు భావనలను పరీక్షిస్తాయి. ఒకదాని ఫలితాన్ని మిగతావాటికి వర్తింపజేయలేం.

ఒకే పేరుతో ఉన్న నాలుగు విధానాలుగా వీటిని చూడండి. మొదటి విధానం దెబ్బతిన్న డిస్క్‌లోకి పెరుగుతున్న సూక్ష్మ నరాల చివరలను నాశనం చేస్తుంది లేదా వాటి స్పందనను తగ్గిస్తుంది. రెండో విధానం ఇంజెక్షన్ ఇచ్చిన చోట చర్మ నరాలను మొద్దుబారుస్తుంది లేదా వాటి క్రియాశీలతను తగ్గిస్తుంది. మూడో విధానం రక్తప్రసరణ ద్వారా నాడీ వ్యవస్థపై శరీరవ్యాప్తంగా పనిచేస్తుంది. నాలుగో విధానం గాయపడిన ఉపరితలంపై పూతలా వ్యాపించి స్థానిక నొప్పిని తగ్గిస్తుంది. ఈ తేడాను గుర్తిస్తే, ఆధారాలను త్వరగా వేరు చేయవచ్చు; వాటిలోని లోటు కూడా స్పష్టమవుతుంది: ప్రచారంలో ఉన్న వాదన, ద్రవాన్ని మింగడం ద్వారా మూడో విధానాన్ని ఉపయోగించడం గురించి. మానవుల్లో ఆధారాలు అత్యంత స్వల్పంగా ఉన్నది సరిగ్గా అక్కడే.

పరిస్థితి, వినియోగ మార్గం ఆధారంగా ఆధారాల పట్టిక

ఈ పట్టిక మొత్తం వ్యాసానికి సంక్షిప్త రూపం. ప్రతి వరుస పరిస్థితిని, వినియోగ మార్గాన్ని, చికిత్సా చర్యను కలిపి చూపుతుంది. ఎందుకంటే వీటిని విడదీయడం వల్లే నొప్పికి సంబంధించిన వాదనలు అతిశయోక్తులుగా మారతాయి.

ఏ ముఖ్య వాదనను చదివే ముందైనా వినియోగ మార్గం నిలువు వరుసను చదవండి. మానవుల్లో కనిపించిన ప్రతి సానుకూల సూచన స్థానిక లేదా వైద్య ప్రక్రియకు సంబంధించిన వరుసలోనే ఉంది. శరీరవ్యాప్త వినియోగ వరుసల్లో ఒక అతి చిన్న పైలట్ అధ్యయనం, ఆధారాలు లేని ఖాళీలు మాత్రమే ఉన్నాయి.

డిస్క్‌ మూలంగా వచ్చే నడుము నొప్పి: ఒక అసాధారణ ప్రయోగం, విఫలమైన ఒక పునరావృత పరీక్ష

డిస్క్‌లో ఇంజెక్షన్‌కు సంబంధించిన పరిశోధన 2007 నియంత్రణ సమూహం లేని పైలట్ అధ్యయనంతో మొదలైంది. ఇందులో శస్త్రచికిత్సేతర సాధారణ చికిత్సకు స్పందించని, డిస్కోగ్రఫీ ద్వారా నిర్ధారించిన నొప్పి ఉన్న 24 మంది రోగులు పాల్గొన్నారు. డిస్క్‌లో ఒకసారి 10 mg మిథిలీన్ బ్లూ ఇంజెక్షన్ ఇచ్చిన తరువాత, సుమారు 18 నెలల పర్యవేక్షణలో 24 మందిలో 21 మంది నొప్పి మాయమైందని లేదా గణనీయంగా తగ్గిందని తెలిపారు. నియంత్రణ సమూహం లేకపోవడంతో, ఆ ఫలితం రోగుల ఎంపిక వల్ల, పరిస్థితి సహజ గమనంతో లేదా కలిపి ఇచ్చిన లిడోకెయిన్ వల్ల వచ్చి ఉండవచ్చు. అందువల్ల అది ప్రభావశీలత ప్రశ్నకు సమాధానం ఇవ్వకుండా, ఆ ప్రశ్నను మరింత పరిశోధించేందుకు ప్రేరణనిచ్చింది.

దీని తరువాత 72 మంది రోగుల్లో మిథిలీన్ బ్లూ, లిడోకెయిన్ కలయికను సెలైన్, లిడోకెయిన్ కలయికతో పోల్చిన 2010 డబుల్ బ్లైండ్ ప్లాసీబో నియంత్రిత ప్రయోగం జరిగింది. 24 నెలలకు నివేదించిన తేడాలు చాలా భారీగా ఉన్నాయి: సగటు నొప్పి స్కోరు తగ్గుదల 52.5 పాయింట్లు, పోలిక గ్రూపులో 0.7 పాయింట్లు; సంతృప్తి 91.6%, పోలిక గ్రూపులో 14.3%. దానితోపాటు వచ్చిన సంపాదకీయం ఇది నడుము నొప్పికి నివారణా అని బహిరంగంగా ప్రశ్నించింది. ఆ సమయంలో నిపుణులకు ఆ వాదన ఎంత అసాధారణంగా కనిపించిందో ఇది చూపిస్తుంది.

అసాధారణ వాదనలకు పునరావృత నిర్ధారణ అవసరం; కానీ పునరావృత పరీక్షలో ఆ ఫలితం నిలబడలేదు. తరువాతి బహుళ కేంద్రాల IMBI ప్రయోగం వివిధ కేంద్రాల్లో డిస్క్‌లో మిథిలీన్ బ్లూను పరీక్షించింది, కానీ పెంగ్ ప్రభావాన్ని నిర్ధారించలేదు. చిన్న, స్వతంత్ర, నియంత్రణ సమూహం లేని రోగుల సమూహాల్లో సాధారణంగా తక్కువ లేదా క్రమంగా తగ్గే స్పందన రేట్లు నివేదించబడ్డాయి. నిజాయితీతో చెప్పాలంటే ఆధారాలు పరస్పరం విరుద్ధంగా ఉన్నాయి: ఒక కేంద్రంలో విశేష విజయం, దానికి ఎదురుగా బహుళ కేంద్రాల్లో విఫలమైన పునరావృత పరీక్ష. ఈ నమూనా ఒక చికిత్సను స్థాపించదు. మిథిలీన్ బ్లూను మింగడం గురించి కూడా ఇది ఏమీ చెప్పదు; ఎందుకంటే అలా తీసుకున్నప్పుడు అది డిస్క్‌లో పోల్చదగిన సాంద్రతకు చేరదు. మా దీర్ఘకాలిక నొప్పి ఆధారాల సమీక్ష, ఇతర వైద్య ప్రక్రియలతోపాటు ఈ వివాదాన్ని కూడా పరిశీలిస్తుంది.

మలద్వారం చుట్టూ ఇంజెక్షన్: నిజమైన సూచనలు, పరిమిత పరిధి

చికిత్సకు స్పందించని మలద్వారం దురదకు చర్మంలో మిథిలీన్ బ్లూ ఇవ్వడంపై అత్యంత సుదీర్ఘమైన రోగుల శ్రేణి రికార్డు ఉంది. ఇది 1990లో మొదలై, 25, 30, 49, 103 మంది రోగుల సమూహాల వరకు కొనసాగింది. స్పందన రేట్లు ఎక్కువగా కనిపిస్తాయి; తరచుగా ఒకటి లేదా రెండు ఇంజెక్షన్ల తరువాత మెజారిటీ రోగుల్లో లక్షణాలు ఉండవు. అయితే ప్రతి శ్రేణిలోనూ నియంత్రణ సమూహం లేదు. రోగిని శరీరంలోకి చొచ్చుకుపోయే వైద్య ప్రక్రియను ఆశ్రయించేలా చేసే దురద తీవ్రత హెచ్చుతగ్గులకు లోనవుతుంది. ఇంజెక్షన్లు స్వయంగా అంచనాల ప్రభావాన్ని కూడా కలిగిస్తాయి. అందువల్ల నియంత్రణ సమూహం లేని ఉపశమన రేట్లు ప్రభావశీలతను నిర్ధారించలేవు.

దీనికి సమీపమైన శస్త్రచికిత్స అనంతర నొప్పిలో మరింత బలమైన తులనాత్మక ఆధారాలు ఉన్నాయి. మొలల తొలగింపు శస్త్రచికిత్స సమయంలో మలద్వారం చుట్టూ చర్మంలో మిథిలీన్ బ్లూ ఇచ్చిన రెండు రాండమైజ్డ్ ప్రయోగాల్లో నొప్పి స్కోర్లు, అదనపు ఉపశమన మందుల అవసరం తగ్గాయి: 67 మంది రోగుల ప్రయోగంలో 1 నుంచి 3 రోజుల వరకు, 97 మంది రోగుల ప్రయోగంలో 1 నుంచి 7 రోజుల వరకు. ఇది నిర్దిష్ట ప్రక్రియ, మోతాదు, వారం వ్యవధికి సంబంధించిన నిజమైన నొప్పి ఉపశమన ఆధారం. ఇది దీర్ఘకాలిక న్యూరోపతికి ఆధారం కాదు. ఇక్కడ చర్చిస్తున్న క్రియావిధానం గాయం వద్ద స్థానిక నరాల స్పందనను తగ్గించడం; మింగిన ఒక చుక్క దానిని పునరుత్పత్తి చేయలేదు. మిథిలీన్ బ్లూ నరాలు, మైటోకాండ్రియాపై ఎలా పనిచేస్తుంది అనే నేపథ్య వివరణ, స్థానిక రసాయన చర్య ఎందుకు స్థానికంగానే ఉంటుందో వివరిస్తుంది.

న్యూరోపతిక్ నొప్పికి శరీరవ్యాప్త వినియోగం: ఒక అతి చిన్న పైలట్ అధ్యయనం

చాలామంది కొనుగోలుదారులకు ముఖ్యమైన వాదన—శరీరవ్యాప్తంగా పనిచేసే మిథిలీన్ బ్లూ న్యూరోపతిక్ నొప్పిని తగ్గిస్తుందనేది. దీనికి సంబంధించిన మొత్తం నియంత్రిత మానవ పరిశోధన రికార్డు, మిశ్రమ కారణాలతో దీర్ఘకాలికంగా చికిత్సకు స్పందించని న్యూరోపతిక్ నొప్పి ఉన్న 10 మంది రోగుల్లో జరిగిన ఒకే 2015 పైలట్ అధ్యయనంగా కనిపిస్తుంది. సిర ద్వారా 2 mg/kg మిథిలీన్ బ్లూ ఇచ్చినప్పుడు, అతి తక్కువ మోతాదు నియంత్రణతో పోలిస్తే చికిత్స రోజున, మరుసటి రోజున నొప్పి స్కోర్లు తక్కువగా ఉన్నాయి. కొన్ని రోజుల్లో ప్రయోజనం దాదాపుగా లేకుండా పోయింది. ముగ్గురు రోగుల్లో సాధారణంగా నొప్పి కలిగించని స్పర్శ లేదా ఒత్తిడితో వచ్చే నొప్పి తగ్గింది.

విభిన్న పరిస్థితులున్న పది మంది రోగుల్లో రెండు రోజుల ఉపశమనం కనిపించడం, మరింత పరిశోధనకు కారణం మాత్రమే; చికిత్సకు ఆధారం కాదు. పాల్గొన్నవారిలో ఒక్కరికి మాత్రమే హెర్పిస్ జోస్టర్ తరువాత న్యూరాల్జియా ఉంది. కాబట్టి ఇది ఆ పరిస్థితిపై జరిగిన ప్రయోగం కూడా కాదు. మధుమేహ పరిధీయ న్యూరోపతి, ట్రైజెమినల్ న్యూరాల్జియా లేదా సంక్లిష్ట ప్రాంతీయ నొప్పి సిండ్రోమ్ కోసం శరీరవ్యాప్త మిథిలీన్ బ్లూపై అర్హత ప్రమాణాలకు సరిపడే మానవ ప్రయోగం గుర్తించబడలేదు. శోధన యంత్రాల్లో కొన్నిసార్లు కనిపించే హెర్పిస్ జోస్టర్ తరువాత న్యూరాల్జియాకు వెన్నెముక పక్కన చేసిన అధ్యయనాల్లో, మిథిలీన్ బ్లూను స్థానిక మత్తుమందుతో కలిపి వెన్నెముక వద్ద ఇచ్చారు. అది వైద్య ప్రక్రియ విధానానికి చెందుతుంది, శరీరవ్యాప్త విధానానికి కాదు.

పుక్కిలింపు ద్రావణాలు, గాయాలు, కీళ్లు: ఇతర వినియోగాలకు వర్తింపజేయలేని స్థానిక ఆధారాలు

మిగిలిన మానవ పరిశోధన సూచనలన్నీ స్థానిక వినియోగానికి సంబంధించినవే. 2022 రాండమైజ్డ్ దశ 2 ప్రయోగంలో మూడు సాంద్రతల మిథిలీన్ బ్లూ పుక్కిలింపు ద్రావణం, క్యాన్సర్ చికిత్స వల్ల వచ్చే నోటి శ్లేష్మపొర వాపు నొప్పిని సాధారణ సంరక్షణ కంటే 2వ రోజుకల్లా ఎక్కువగా తగ్గించినట్లు కనుగొన్నారు. పుక్కిలింపు ద్రావణం గాయపడిన శ్లేష్మపొరపై పూతలా వ్యాపిస్తుంది; తరువాత దాన్ని ఉమ్మేస్తారు. మింగే చుక్కలకు దీనిని ఆధారంగా చూపడం, స్థానిక సంపర్కాన్ని శరీరవ్యాప్త మోతాదుతో గందరగోళపరచడమే.

అలాగే, నడుము డిస్క్ తొలగింపు శస్త్రచికిత్స సమయంలో శస్త్రచికిత్స కణజాలంపై పలుచన చేసిన మిథిలీన్ బ్లూ పూయడం, 115 మంది రోగుల ట్రిపుల్ బ్లైండ్ ప్రయోగంలో నడుము నొప్పి స్కోర్లను తగ్గించింది. మరోవైపు, ఫాసెట్ కీలులో ఇంజెక్షన్ ఇచ్చిన ప్రయోగం 3, 6 నెలలకు నొప్పి, పనితీరు వైకల్య స్కోర్లు తక్కువగా ఉన్నట్లు నివేదించింది. ప్రతి ఫలితం ఆ మందును ఉంచిన స్థానానికి ముడిపడి ఉంది. వాటిలో దేనినీ నోటి ద్వారా తీసుకునే ఉత్పత్తికి వర్తింపజేయలేం.

జంతువుల అధ్యయనాలు చూపేదేమిటి, క్రియావిధానం ఎక్కడ రెండు వైపులా పనిచేస్తుంది

ఎలుకల్లో న్యూరోపతిక్ నొప్పి నమూనాలు, ఎక్కువగా ఉదహరించే క్రియావిధాన పరమైన సాధ్యతను అందిస్తాయి. ప్రారంభ 1992 ప్రయోగంలో, సయాటిక్ నరాన్ని కట్టిన తరువాత ఏర్పడిన వేడి పట్ల అధిక నొప్పి స్పందనను వెన్నుపాము ద్రవం ఉండే ప్రదేశంలో ఇచ్చిన మిథిలీన్ బ్లూ సుమారు 4 గంటలపాటు అడ్డుకుంది. ఇది వెన్నుపాములో నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ నుంచి cGMP వరకు ఉండే మార్గం పాత్రకు అనుగుణంగా ఉంది. దీర్ఘకాలిక సంకోచ గాయం నమూనాపై తరువాత జరిగిన పరిశోధనలో, మిథిలీన్ బ్లూ స్వయంగా నొప్పి స్పందనను నిరోధించగలదని, సిల్డెనాఫిల్ వల్ల పెరిగిన అధిక నొప్పి స్పందనను అడ్డుకోగలదని కనుగొన్నారు. ఇది మళ్లీ నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ సంకేత ప్రక్రియ పాత్రను సూచించింది. 2021 అధ్యయనం రెండో క్రియావిధానాన్ని చేర్చింది: సోడియం ఛానల్ ప్రభావాలను పోలిన విధంగా నరాల్లో విద్యుత్ సంకేతాల ఉత్పత్తిని నేరుగా అణచివేయడం. పరీక్షించిన నమూనాలో ఈ అణచివేత లిడోకెయిన్ కంటే ఎక్కువసేపు కొనసాగింది.

విక్రేతలు విస్మరించే ఒక సూక్ష్మాంశాన్ని గుర్తుంచుకోవాలి. నైట్రిక్ ఆక్సైడ్‌పై ప్రీక్లినికల్ పరిశోధనా సాహిత్యం అంతటా మిథిలీన్ బ్లూ అంటే నొప్పి ఉపశమనమే అని చెప్పదు. కొన్ని ప్రయోగ నమూనాల్లో నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ సంకేత ప్రక్రియ స్వయంగా నొప్పి ఉపశమనానికి దోహదపడుతుంది; మిథిలీన్ బ్లూ ఆ ఉపశమనాన్ని అడ్డుకుంటుంది. ప్రయోగాత్మక మధుమేహ న్యూరోపతిలో మిథిలీన్ బ్లూ, సిల్డెనాఫిల్‌తో సంబంధం ఉన్న నొప్పి నిరోధక ప్రభావాన్ని అడ్డుకుంది; స్వయంగా అధిక నొప్పి స్పందనను పెంచింది. క్రియావిధాన ప్రభావాలు నమూనా, మార్గంపై ఆధారపడి ఉంటాయి. జంతువుల్లోని ఫలితాలను మోతాదు సూచనలుగా చూడకూడదనేందుకు ఇది మరో కారణం.

అధ్యయనం చేయనివి, భద్రతా పరిమితి

దీర్ఘకాలిక న్యూరోపతిక్ నొప్పి, మధుమేహ న్యూరోపతి, ట్రైజెమినల్ న్యూరాల్జియా, సంక్లిష్ట ప్రాంతీయ నొప్పి సిండ్రోమ్ లేదా హెర్పిస్ జోస్టర్ తరువాత న్యూరాల్జియా కోసం నోటి ద్వారా మింగే మిథిలీన్ బ్లూపై ఏ రాండమైజ్డ్ ప్రయోగమూ లేదా నమ్మదగిన క్లినికల్ రోగుల శ్రేణి అధ్యయనమూ గుర్తించబడలేదు. న్యూరోపతిక్ నొప్పిపై నేరుగా జరిగిన ఏకైక శరీరవ్యాప్త ప్రయోగం, 1 నుంచి 2 రోజుల సూచన కనిపించిన 10 మంది రోగుల సిర ద్వారా వినియోగ పైలట్ అధ్యయనం. డిస్క్‌లో, చర్మంలో, కీలు లోపల, వెన్నెముక పక్కన, పుక్కిలింపు ద్రావణంగా వచ్చిన ఫలితాలను ఔషధశాస్త్రపరంగా రిటైల్ చుక్కలకు వర్తింపజేయలేం. లక్ష్య ప్రదేశంలో వాటి సాంద్రత అనేక రెట్లు భిన్నంగా ఉంటుంది; ఏ వైద్య ప్రక్రియ ద్వారా నిర్దిష్ట ప్రదేశంలో ఉంచడం కూడా వాటిలో ఉండదు.

వినియోగ మార్గాలను గందరగోళపరచడం భద్రతా హెచ్చరికను కూడా తెస్తుంది. వెన్నెముకకు సంబంధించిన ప్రదేశాలు పరస్పరం మార్చుకోదగినవి కావు: డిస్క్‌లో, వెన్నెముక పక్కన, ఎపిడ్యూరల్ ప్రదేశంలో, వెన్నుపాము ద్రవం ఉండే ప్రదేశంలో వినియోగం ఔషధశాస్త్రపరంగా, విషప్రభావపరంగా భిన్నంగా ఉంటుంది. వెన్నుపాము ద్రవం ఉండే ప్రదేశంలో మిథిలీన్ బ్లూ వినియోగం తరువాత తీవ్రమైన నాడీ విషప్రభావం కారణంగా స్పష్టమైన ప్రమాద హెచ్చరిక జారీ అయింది. వేరుగా, మిథిలీన్ బ్లూ సెరోటోనిన్‌పై పనిచేసే మందులతో పరస్పర చర్య చూపుతుంది; G6PD లోపం ఉన్నవారిలో దీనిని వాడకూడదు. కాబట్టి దీనిని పరిశీలిస్తున్న ఏ నొప్పి రోగి అయినా ముందుగా దుష్ప్రభావాలు, వాడకూడని పరిస్థితుల సమీక్షను తెలుసుకోవాలి; ఈ మిథిలీన్ బ్లూ గురించి అడగాల్సిన ప్రశ్నలు ఉపయోగించి వైద్యుడితో చర్చించాలి.

ఈ ఆధారాలను ఎలా ఉపయోగించాలి

నొప్పి కోసం మిథిలీన్ బ్లూను మూల్యాంకనం చేసే ఎవరైనా ప్రతి పరిశోధన ఆధారం గురించి మూడు ప్రశ్నలు అడగాలి. ఖచ్చితంగా ఏ పరిస్థితి? ఎందుకంటే మొలల తొలగింపు శస్త్రచికిత్స తరువాత కోలుకోవడం, మధుమేహ న్యూరోపతి ఒకటి కావు. ఖచ్చితంగా ఏ వినియోగ మార్గం? ఎందుకంటే డిస్క్‌లో లేదా చర్మంలో ఉంచడం, మింగే మోతాదు ఒకటి కావు. ఏ ఫలిత సూచికను, ఎంత కాలంలో కొలిచారు? ఎందుకంటే వైద్య ప్రక్రియ తరువాత కొన్ని రోజుల ఉపశమనం, నెలలపాటు న్యూరోపతి నియంత్రణ ఒకటి కావు.

ప్రస్తుత ఆధారాల ప్రకారం, మానవుల్లో మిథిలీన్ బ్లూ నొప్పి ఉపశమన సూచనలు స్థానిక లేదా వైద్య ప్రక్రియ ద్వారా వినియోగానికే పరిమితమై ఉన్నాయి; వివిధ పరిస్థితుల్లో ప్రభావశీలత స్థిరంగా లేదు. శరీరవ్యాప్త ఆధారాలు సిర ద్వారా వినియోగించిన ఒకే అతి చిన్న పైలట్ అధ్యయనానికి పరిమితమయ్యాయి. న్యూరోపతిక్ లేదా దీర్ఘకాలిక నొప్పి కోసం నోటి ద్వారా తీసుకునే రిటైల్ మిథిలీన్ బ్లూను ఏ క్లినికల్ ఆధారమూ సమర్థించదు.