వ్యాసం

మిథిలీన్ బ్లూ, జుట్టు పెరుగుదల: వెంట్రుకల కుదుళ్ల మూలకణాల పరిశోధన ఏమి చూపుతోంది

మిథిలీన్ బ్లూ, జుట్టు పెరుగుదల: వెంట్రుకల కుదుళ్ల మూలకణాల పరిశోధన ఏమి చూపుతోంది

మీ తలపై ఉన్న ప్రతి వెంట్రుక ఒక శాశ్వత కర్మాగారం నిర్మించే తాత్కాలిక నిర్మాణం. వెంట్రుక కాడ రాలిపోతుంది. కర్మాగారం మాత్రం ఉంటుంది. అది వెంట్రుక కుదురు అడుగుభాగంలో ఉంటుంది. అందులో అత్యంత ముఖ్యమైన కార్మికులు, బల్జ్ అనే చిన్న ప్రాంతంలో దాగి ఉన్న కొద్దిపాటి వెంట్రుకల కుదుళ్ల మూలకణాలు. ఆ కణాలు చురుకుగా మారి విభజించినప్పుడు కొత్త పెరుగుదల దశ మొదలవుతుంది. అవి నిద్రాణంగా ఉండిపోయినా, చనిపోయినా, కుదురు చిన్నదవుతుంది; కనిపించే జుట్టు పలుచబడుతుంది.

యూనివర్సిటీ ఆఫ్ మేరీల్యాండ్‌లో 2026లో జరిగిన ఒక అధ్యయనం ఆ కర్మాగారంపైనే దృష్టి పెట్టింది. పరిశోధకులు మానవ వెంట్రుకల కుదుళ్ల మూలకణాలను తక్కువ మోతాదు మిథిలీన్ బ్లూలో ఉంచి, వాటి మనుగడ, ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి, తిరిగి పెరుగుదలను నియంత్రించే ఒక సంకేత మార్గంలో ఏమి జరుగుతుందో పరిశీలించారు. ఫలితాలు నిజంగా ఆసక్తికరమైనవి. అయితే అవి ప్రయోగశాల పాత్రల్లోని కణాలకే పరిమితమైనవి కూడా. ఈ వ్యాసం అంతటా ఆ రెండు వాస్తవాలను పక్కపక్కనే ఉంచుతుంది.

రెండు భాగాల వ్యవస్థగా వెంట్రుక కుదురు

పరస్పరం సహకరించే రెండు భాగాలుగా వెంట్రుక కుదురును అర్థం చేసుకోవడం ఉత్తమం. బల్జ్‌లో మూలకణాలు ఉంటాయి; అవే విత్తనం. వెంట్రుక బల్బు అడుగున సంకేతాలు పంపే కణాల సమూహమైన డెర్మల్ పాపిల్లా, ఆ విత్తనం ఎప్పుడు పెరగాలో చెప్పే మార్గదర్శి. వాటి మధ్య సమాచార మార్పిడి ప్రధానంగా Wnt/beta-catenin మార్గం ద్వారా జరుగుతుంది: బీటా-కాటెనిన్ పేరుకుపోయి మూలకణాల కేంద్రకంలోకి ప్రవేశించినప్పుడు, కుదురు అనాజెన్ అనే క్రియాశీల పెరుగుదల దశవైపు మళ్లుతుంది. ఆ సంకేతం తగ్గినప్పుడు కుదురు విశ్రాంతి దశలోకి వెళుతుంది; చివరికి వెంట్రుక రాలిపోతుంది.

ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి ఈ సమాచార మార్పిడికి ఆటంకం కలిగిస్తుంది. తక్కువ పరిమాణంలో రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ స్పీషీస్ ఉండటం సాధారణమే; గాయం మానేటప్పుడు వాటి తాత్కాలిక పెరుగుదల మూలకణాల సూక్ష్మపరిసరాన్ని చురుకుగా చేయడానికి కూడా తోడ్పడుతుంది. కానీ అవి నిరంతరం అధికంగా ఉండటం కణాలను దెబ్బతీసి, సంకేత ప్రక్రియను బలహీనపరుస్తుంది. అతినీలలోహిత కిరణాలకు గురికావడం, వాపు ప్రతిస్పందన, వృద్ధాప్యం — ఇవన్నీ కుదురు క్షీణతతో సంబంధం కలిగి ఉండటానికి ఇది ఒక కారణం. మైటోకాండ్రియల్ యాంటీఆక్సిడెంట్‌గా మిథిలీన్ బ్లూ గురించి విస్తృత నేపథ్యాన్ని చర్మ జీవశాస్త్రంలో మిథిలీన్ బ్లూపై అవలోకనం వివరిస్తుంది. కాంతితో చురుకయ్యే ఈ అణువు లక్షణం దాని ఫోటోడైనమిక్ ఉపయోగాలకు సంబంధించినది.

మానవ వెంట్రుక కుదురు అడ్డుకోత చిత్రంలో వెంట్రుక కాడ, బయటి వేరు తొడుగు, వెంట్రుకల కుదుళ్ల మూలకణాలు ఉండే బల్జ్ ప్రాంతం, బల్బు అడుగున డెర్మల్ పాపిల్లా, పేర్లతో గుర్తించిన మూడు సంకేతాలు చూపబడ్డాయి: బల్జ్‌పై పనిచేసే ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి, పాపిల్లా నుంచి బల్జ్‌కు వెళ్లే Wnt/beta-catenin సంకేత ప్రక్రియ, కణ సంస్కృతిలో వాడిన 100 nanomolar మిథిలీన్ బ్లూ.

ఈ అధ్యయనంలో తల చర్మం ముందుభాగంలోని వెంట్రుకల కుదుళ్ల బల్జ్ నుంచి తీసిన మానవ మూలకణాలను ఉపయోగించారు. CD34, K15 గుర్తుల ద్వారా వాటిని నిర్ధారించి, 100 nanomolar మిథిలీన్ బ్లూతో గరిష్ఠంగా 15 రోజులపాటు చికిత్స చేశారు. ఆ సాంద్రతను మునుపటి చర్మకణాల పరిశోధన నుంచి తీసుకున్నారు. ఇది కణ సంస్కృతిలో నిరంతర, ప్రత్యక్ష సంపర్కాన్ని నమూనాగా చూపుతుంది. మానవులకు ఇచ్చే ఏ మోతాదునూ ఇది నమూనాగా చూపదు. రచయితలు ఈ విషయాన్ని స్పష్టంగా చెప్పారు; ఈ వ్యాసం కూడా దిగువన మళ్లీ దీనిని ప్రస్తావిస్తుంది.

కణాలు వాస్తవంగా ఏమి చేశాయి

ప్రయోగశాల పాత్రల నుంచి నాలుగు ఫలితాలు వచ్చాయి. అవి కొద్దిగా భిన్నమైన దిశలను సూచిస్తున్నందున, ఒక్కొక్కదాన్ని విడిగా వివరించాలి.

మొదటిది, మిథిలీన్ బ్లూ కణాల స్వభావాన్ని మార్చలేదు. 15 రోజుల తర్వాత మూలకణ స్వభావాన్ని సూచించే CD34, K15 గుర్తుల్లో మార్పు లేదు; కణ చక్రంలోని దశలవారీ పంపిణీలోనూ మార్పు లేదు. ఈ చికిత్స కణాలను ప్రత్యేక కణాలుగా మారేలా చేయలేదు, వాటి మూలకణ గుర్తింపును కోల్పోయేలా చేయలేదు. వాటిని మూలకణాలుగానే ఉంచింది.

రెండవది, మరిన్ని కణాలు జీవించి, విభజించేలా చేసింది. 12 రోజుల పెరుగుదల వక్రరేఖలు, 15వ రోజు నిర్వహించిన జీవనసామర్థ్య పరీక్ష రెండూ చికిత్స పొందిన సమూహంలో మెరుగ్గా ఉన్నాయి. అదే సమయంలో కణాంతర్గత రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ స్పీషీస్ గణనీయంగా తగ్గాయి. ఇంతవరకు ఇది సాధారణ యాంటీఆక్సిడెంట్ వివరణలాగే కనిపిస్తుంది: తక్కువ ఆక్సీకరణ నష్టం, ఆరోగ్యంగా ఉన్న కణాలు.

మూడవది, సాధారణంగా కనిపించనిది: బీటా-కాటెనిన్ చురుకుదనం పెరిగి, 15వ రోజు వరకు అధికంగానే ఉంది. మొత్తం బీటా-కాటెనిన్‌తో పోలిస్తే చురుకైన బీటా-కాటెనిన్ నిష్పత్తి పెరగడం, కేంద్రకంలో ఈ ప్రోటీన్ ఎక్కువగా ఉండటం ద్వారా దీనిని కొలిచారు. కణాల పొరలో గీత గీసి ఖాళీ సృష్టించి, అది మూసుకుపోవడానికి పట్టే సమయాన్ని కొలిచే సరళ గాయ నమూనా అయిన స్క్రాచ్ పరీక్షలో, చికిత్స పొందిన కణాలు 36 నుంచి 48 గంటల్లో ఆ ఖాళీని దాదాపు పూర్తిగా మూసివేశాయి. నియంత్రణ సమూహాల కంటే ఇది చాలా ముందుగా జరిగింది. కణాల కదలికతో పాటు వాటి సంఖ్య పెరగడాన్ని నడిపించడం Wnt/beta-catenin మార్గం పని కాబట్టి, క్రియాత్మక పరీక్ష ఫలితం అణు స్థాయిలో కొలిచిన ఫలితంతో సరిపోలింది.

నాలుగవది, కలిపి నిర్వహించిన ప్రయోగాలు ఈ కథనంలోని భేదాలను బయటపెట్టాయి. సాధారణ యాంటీఆక్సిడెంట్లుగా కలిపిన విటమిన్లు A, C బీటా-కాటెనిన్‌పై అదే ప్రభావాన్ని చూపలేదు. మిథిలీన్ బ్లూతో కలిపినప్పుడు, మొత్తం యాంటీఆక్సిడెంట్ సామర్థ్యం బహుశా పెరిగినప్పటికీ, అవి ఆ ప్రభావాన్ని కొంతవరకు అణచివేశాయి. 1 micromolar మినాక్సిడిల్ మాత్రం దీనికి విరుద్ధంగా పనిచేసింది: ఈ మూలకణాల్లో అది ఒక్కటే బీటా-కాటెనిన్ సంకేత ప్రక్రియను పెంచింది; రెండింటినీ కలిపినప్పుడు మిథిలీన్ బ్లూ ప్రభావాన్ని మరింత పెంచింది. డెర్మల్ పాపిల్లా కణాల్లో బీటా-కాటెనిన్ ద్వారా మినాక్సిడిల్ పనిచేయవచ్చనే ప్రతిపాదిత విధానాన్ని క్వాక్, సహచరులు చాలా ఏళ్ల ముందే వివరించారు. కాబట్టి పూర్తి పనితీరు ఇంకా స్పష్టంగా లేకపోయినా, ఈ సంయుక్త ప్రభావానికి సాధ్యమైన జీవశాస్త్రపరమైన ఆధారం ఉంది.

వాదనలను కొలిచిన ఫలితాలతో పోల్చే పట్టిక

ఈ వ్యాసానికి ఆధారంగా నిలిచేది ఈ పట్టిక. ప్రతి వరుసలో మిథిలీన్ బ్లూ, జుట్టు గురించి ఆన్‌లైన్‌లో కనిపించే ఒక వాదనను, అధ్యయనం నిజంగా కొలిచిన ఫలితంతో జత చేశారు.

వాదనకొలిచిన ఫలితంఅధ్యయనం ఏమి చూపింది
మిథిలీన్ బ్లూ జుట్టును పెంచుతుందికణ సంస్కృతిలో HFSC సంఖ్య పెరుగుదల, జీవనసామర్థ్యం100 nM వద్ద 12 నుంచి 15 రోజులలో పెరుగుదల వక్రరేఖ, జీవనసామర్థ్యం పెరిగాయి; మానవుల్లో లేదా జంతువుల్లో వెంట్రుకల లెక్కలు లేవు
మిథిలీన్ బ్లూ కుదుళ్లను ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి నుంచి రక్షిస్తుందిఫ్లో సైటోమెట్రీ ద్వారా కణాంతర్గత ROSనియంత్రణ సమూహాలతో పోలిస్తే 12 నుంచి 15వ రోజున ROS గణనీయంగా తగ్గాయి
మిథిలీన్ బ్లూ తిరిగి పెరుగుదల సంకేత ప్రక్రియను చురుకుగా చేస్తుందిమొత్తం బీటా-కాటెనిన్‌తో పోలిస్తే చురుకైన బీటా-కాటెనిన్ నిష్పత్తి, కేంద్రకంలో దాని ఉనికి15వ రోజు వరకు గణనీయమైన పెరుగుదల కొనసాగింది
మిథిలీన్ బ్లూ కుదురు మరమ్మతును వేగవంతం చేస్తుందిస్క్రాచ్ పరీక్షలో ఖాళీ మూసుకుపోవడంనెమ్మదిగా స్పందించిన నియంత్రణ సమూహాలతో పోలిస్తే 36 నుంచి 48 గంటల్లో దాదాపు పూర్తిగా మూసుకుపోయింది
ఏ యాంటీఆక్సిడెంట్ అయినా ఇదే చేస్తుందివిటమిన్లు A, Cతో బీటా-కాటెనిన్ చురుకుదనంఏ విటమిన్ కూడా అదే ప్రభావాన్ని చూపలేదు; మిథిలీన్ బ్లూతో కలిపినప్పుడు రెండూ ఆ ప్రభావాన్ని కొంతవరకు అణచివేశాయి
మిథిలీన్ బ్లూ మినాక్సిడిల్‌కు ప్రత్యామ్నాయంమినాక్సిడిల్‌ను విడిగా, కలిపి వాడినప్పుడు బీటా-కాటెనిన్ చురుకుదనం1 micromolar మినాక్సిడిల్ ఒక్కటే సంకేత ప్రక్రియను పెంచింది, మిథిలీన్ బ్లూతో కలిపినప్పుడు సంయుక్తంగా ప్రభావాన్ని పెంచింది; ప్రత్యామ్నాయంగా వాడటాన్ని అసలు పరీక్షించలేదు
మిథిలీన్ బ్లూ మందులకు సంబంధించిన జుట్టు రాలడాన్ని నివారిస్తుందికణ సంస్కృతిలో GLP-1 రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్‌కు గురైనప్పుడు HFSC జీవనసామర్థ్యం250 నుంచి 1000 nM అగోనిస్ట్ వద్ద మోతాదుకు అనుగుణంగా తగ్గిన జీవనసామర్థ్యాన్ని, ముందుగా మిథిలీన్ బ్లూతో చికిత్స చేయడం గణనీయంగా కాపాడింది

వరుసలవారీగా చదివితే ఈ పట్టిక ప్రధాన నియమాన్ని స్పష్టం చేస్తుంది: ప్రతి సానుకూల ఫలితమూ కణ సంస్కృతిలో కొలిచినదే; కుడివైపు చివరి నిలువు వరుసలో జుట్టున్న మానవ తల ఎక్కడా లేదు.

ROSను తగ్గిస్తూ అదే సమయంలో ఒక సంకేతాన్ని పెంచడం ఎందుకు ఆశ్చర్యకరం

విటమిన్ల ఫలితాన్ని కొంతసేపు పరిశీలించాలి. ఎందుకంటే అది యాంటీఆక్సిడెంట్ల గురించి అతిగా సరళీకరించిన వివరణను సవాలు చేస్తుంది. మిథిలీన్ బ్లూ కేవలం రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ స్పీషీస్‌ను తొలగించడం ద్వారానే పనిచేస్తే, వాటిని తొలగించే మరిన్ని పదార్థాలను కలపడం మరింత ఉపయోగపడాలి. కానీ సంకేత ప్రక్రియను కొలిచినప్పుడు దానికి విరుద్ధంగా జరిగింది. రచయితలు తెలిసిన జీవశాస్త్రాన్ని సూచిస్తున్నారు: రెటినోయిక్ ఆమ్ల ఉత్పన్నాలు బీటా-కాటెనిన్ విచ్ఛిన్నాన్ని ప్రోత్సహించడం ద్వారా ప్రామాణిక Wnt సంకేత ప్రక్రియను అణచవచ్చు. విటమిన్ C ప్రవర్తన కణ రకం, సందర్భాన్ని బట్టి మారుతుంది. దీనికి భిన్నంగా, మిథిలీన్ బ్లూ ROSను తగ్గించడంతో పాటు బీటా-కాటెనిన్‌ను రెండు వారాలపాటు చురుకుగా ఉంచింది.

ఈ తేడాను ఇలా చెప్పవచ్చు: మిథిలీన్ బ్లూ కేవలం యాంటీఆక్సిడెంట్ మాత్రమే కాదు; మైటోకాండ్రియాలోని ఎలక్ట్రాన్ ప్రవాహంతో పరస్పర చర్య జరిపే రెడాక్స్ చక్రీయ పదార్థం కూడా. కణాల్లో మిథిలీన్ బ్లూ ఎలక్ట్రాన్లను ఎలా తరలిస్తుందనే వివరణలో ఈ ద్వంద్వ స్వభావాన్ని పరిశీలించారు. ఖచ్చితమైన అంతర్గత సంబంధాలు ఏవైనా, ఆచరణాత్మకంగా గ్రహించాల్సిన విషయం ఏమిటంటే యాంటీఆక్సిడెంట్ అనేది చేసే పనికి పేరు, పనితీరుకు వివరణ కాదు. ఆ పని చేసే రెండు అణువులు ఒకే మూలకణంలో సంకేత ప్రక్రియను విరుద్ధ దిశల్లో నడిపించవచ్చు.

మందులకు సంబంధించిన జుట్టు రాలడాన్ని విడిగా చూడాలి

మిథిలీన్ బ్లూ మూలకణాలను GLP-1 రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్ ఒత్తిడి నుంచి కాపాడిందనే, ఎక్కువగా పంచుకునే అవకాశం ఉన్న ఫలితానికి అత్యంత స్పష్టమైన పరిమితి అవసరం. సెమాగ్లుటైడ్ వంటి GLP-1 మందులు తీసుకునేవారు తెలిపే జుట్టు రాలడం ఒక వైద్యపరమైన పరిశీలన. ఇప్పటివరకు వచ్చిన సమీక్షలు దీనిని ప్రధానంగా సంభావ్య టెలోజెన్ ఎఫ్లూవియంగా చర్చిస్తున్నాయి: వేగంగా బరువు తగ్గడం, ఆహారం తీసుకోవడం తగ్గడం, శరీరవ్యాప్త ఒత్తిడి కలిసి కుదుళ్లను విశ్రాంతి దశలోకి నెట్టడం; ప్రేరేపించిన కారణం తొలగిన తర్వాత తిరిగి పెరుగుదల జరగడం. ఈ మందులు మనుషుల్లో వెంట్రుకల కుదుళ్ల కణాలను నేరుగా దెబ్బతీస్తాయా అన్నది నిర్ధారణ కాలేదు.

ఈ అధ్యయనం మరింత పరిమితమైన విషయాన్ని పరీక్షించింది. ఈ మూలకణాలపై GLP-1 రిసెప్టర్ ఉందని నిర్ధారించి, వాటిని ఐదు రోజులపాటు 250 నుంచి 1000 nanomolar అగోనిస్ట్ సాంద్రతలకు గురిచేసింది. మోతాదు పెరిగే కొద్దీ జీవనసామర్థ్యం తగ్గడాన్ని నమోదు చేసింది. ఒక వారం ముందుగా మిథిలీన్ బ్లూతో చికిత్స చేయడం, అత్యధిక సాంద్రత వద్ద కూడా జీవనసామర్థ్యాన్ని చాలావరకు కాపాడింది. అది ఒక ప్రయోగశాల పాత్రలో ప్రత్యక్ష సంపర్కానికి గురైన ఒకే రకం కణాలకు లభించిన రక్షణ. మనుషుల్లో జుట్టు రాలడం, తిరిగి పెరగడం లేదా ఏ మోతాదు షెడ్యూల్‌పైనా చేసిన పరీక్ష కాదు. భవిష్యత్తులో జంతువులపై పరిశోధనను రచయితలు కేవలం లాంఛనంగా కాకుండా, తప్పనిసరి తదుపరి దశగా పేర్కొన్నారు. GLP-1 మందు తీసుకుంటూ జుట్టు రాలడాన్ని గమనించిన ఎవరైనా దాని గురించి వైద్యునితో చర్చించాలి. ఆ చర్చకు సరైన పేజీ మిథిలీన్ బ్లూ గురించి వైద్యునితో ఎలా చర్చించాలి, ఈ పేజీ కాదు.

ఇది ఏమి కాదు

మూడు పరిమితులను ఒక్కొక్కసారి స్పష్టంగా చెప్పాలి. ఇక్కడ జుట్టు తిరిగి పెరుగుతుందని చూపే క్లినికల్ ఆధారాలు లేవు: తల చర్మాలపై పరీక్షలు లేవు, వెంట్రుకల లెక్కలు లేవు, ముందు-తర్వాత ఛాయాచిత్రాలు లేవు, ప్లాసీబోతో పోలిక లేదు. ఈ వ్యాసంలో తల చర్మంపై వాడే మిశ్రమ తయారీ విధానం ఉద్దేశపూర్వకంగానే లేదు. ఎందుకంటే ప్రయోగశాల పాత్రలోని 100 nanomolar సాంద్రతను తల చర్మంపై వేసే చుక్కలుగా మార్చలేం; చర్మం ద్వారా ప్రవేశం, అక్కడ ఉండే సమయం, రంగు మరకలు, కాంతితో జరిగే రసాయన చర్యలు దానిని వేరే ప్రయోగంగా చేస్తాయి. మరోవైపు, ఈ రంగు పదార్థాన్ని మింగడం శరీరవ్యాప్త సంపర్కానికి దారితీస్తుంది; దానికంటూ ఔషధపరమైన లక్షణాలు, పరస్పర చర్యలు ఉంటాయి. ఈ రెండు మార్గాలు పరస్పరం మార్చుకోదగినవి కావు. అలాగే హార్మోన్లు, జన్యువుల ప్రభావంతో సాధారణంగా ఒక నమూనాలో జుట్టు కోల్పోయే ఆండ్రోజెనెటిక్ అలోపీసియాను నమూనాగా పరీక్షించలేదు; జుట్టు తగ్గుతున్న తల చర్మంలోని నిద్రాణ మూలకణాలు ఎదుర్కొనే ఒత్తిళ్లు, ఆక్సీకరణ భారం ఎదుర్కొంటున్న ఆరోగ్యకరమైన కణ సంస్కృతిలోని కణాల ఒత్తిళ్లకు భిన్నంగా ఉంటాయి.

ఈ అంశం గురించి చదివేవారు తరచుగా తర్వాత కొనుగోలు వైపు వెళతారు కాబట్టి, కొనుగోలుపై చిన్న గమనిక: పూర్తి నిర్దేశాల ప్రకారం పరీక్షలు చేయకుండా అమ్మే మిథిలీన్ బ్లూలో Azure B, భారీ లోహాలు, మిగిలిపోయిన ద్రావకాలు ఉండవచ్చు. అందువల్ల ప్రచురించిన బ్యాచ్ పత్రంతో పాటు USP నిర్దేశానికి అనుగుణంగా ఉండటమే అర్థవంతమైన నాణ్యత తనిఖీ. దీనిని మిథిలీన్ బ్లూ సరఫరాదారును ఎలా ఎంచుకోవాలి వివరిస్తుంది.

నిజాయితీతో కూడిన సారాంశం ఒక్క వాక్యమే. జాగ్రత్తగా నిర్వహించిన ఒక అధ్యయనంలో మిథిలీన్ బ్లూ, ఆక్సీకరణ మరియు జీవక్రియ ఒత్తిడిలో ఉన్న మానవ వెంట్రుకల కుదుళ్ల మూలకణాలను సజీవంగా ఉంచుతూ, తిరిగి పెరుగుదలకు సంబంధించిన సంకేతాన్ని చురుకుగా ఉంచింది; ఇది పనితీరును అర్థం చేసుకోవడానికి నిజమైన ఆధారమే అయినా, పెరిగిన వెంట్రుకల సంఖ్య మాత్రం సరిగ్గా సున్నా. తదుపరి చేపట్టదగిన పనులన్నీ, ముందుగా జంతువుల వెంట్రుకల కుదుళ్లపై పరిశోధనతో మొదలుపెట్టి, ఆ వాక్యాన్ని యథాతథంగా గుర్తుంచుకోవడం నుంచే వస్తాయి.

Google AdSense