వ్యాసం
మిథిలీన్ బ్లూ మరియు బైపోలార్ రుగ్మత: క్లినికల్ పరిశోధన పరిశీలన
సంక్షిప్తంగా
మిథిలీన్ బ్లూను బైపోలార్ రుగ్మతలో చాలామంది అనుకునేదానికంటే ముందునుంచే అధ్యయనం చేస్తున్నారు. 1970లలో లిథియంకు ప్రత్యామ్నాయాలను, దానికి అదనంగా ఉపయోగించగల చికిత్సలను పరిశోధకులు అన్వేషించడంతో ఇది మొదలైంది. మొత్తం ఆధారాలు పరిమితమే: ఒక ఓపెన్ కేసు శ్రేణి, రెండు పాత నియంత్రిత ప్రయోగాలు, ఒక ఆధునిక యాదృచ్ఛిక కేటాయింపు క్రాస్‌ఓవర్ అధ్యయనం. ఇప్పటికే కొనసాగుతున్న చికిత్సకు మిథిలీన్ బ్లూను జోడించినప్పుడు డిప్రెషన్ మరియు మిగిలి ఉన్న లక్షణాలు మెరుగుపడ్డాయనేది వీటన్నింటిలోనూ కనిపించిన స్థిరమైన సంకేతం. ఏ అధ్యయనంలోనూ మానియాను తగ్గించే ప్రభావం కనిపించలేదు; మానియాకు మారే స్పష్టమైన సంకేతం కూడా ఏ అధ్యయనంలోనూ తలెత్తలేదు. అయితే, మానియాకు మారే ప్రమాదంపై తేల్చడానికి ఈ నమూనాలు చాలా చిన్నవి. ఈ సమ్మేళనాన్ని మూల్యాంకనం చేసేవారు వీటిని అదనపు చికిత్స అధ్యయనాలుగానే చదవాలి, ఏకైక చికిత్సకు ఆధారాలుగా కాదు. ఆచరణాత్మక నిర్ధారణలకు వచ్చే ముందు ఔషధ పరస్పర చర్యల హెచ్చరికలను కూడా పరిగణనలోకి తీసుకోవాలి.
బైపోలార్ రుగ్మత తొలినాళ్లలోనే ఎందుకు దృష్టిని ఆకర్షించింది
మిథిలీన్ బ్లూ సాధారణ మూడ్ స్టెబిలైజర్‌లా కనిపించిందనేది ఈ పరిశోధనకు ఎప్పుడూ కారణం కాదు. నిర్మాణపరంగా ఇది ఫీనోథయాజీన్లను పోలి ఉంటుంది. ఇది ప్లాస్మాలోని వనాడేట్‌ను తక్కువ క్రియాశీల రూపానికి తగ్గించి, మానసిక స్థితి చక్రీయ మార్పులతో సంబంధం ఉన్న సోడియం-పొటాషియం ATPase క్రియాశీలతను మార్చవచ్చని తొలి పరిశోధకులు ఊహించారు. ఈ భావనను పరీక్షించడానికి, నేలర్ మరియు సహచరులు నిరంతరం మానసిక స్థితి చక్రీయ మార్పులు అనుభవిస్తున్న ఇద్దరు రోగులకు చికిత్స అందించారు. సాధారణ, స్థిరమైన మానసిక స్థితిలో గడిపే కాలం పెరిగినట్లు గమనించారు. ఆ తరువాతి పరిశోధనలన్నింటికీ ఇదే ప్రేరణ అయింది. మనోవైద్యంలో మిథిలీన్ బ్లూ చరిత్రపై హౌలండ్ వివరణ ఈ పరిశోధనకు నేపథ్యాన్ని అందిస్తూ, ఫీనోథయాజీన్ పూర్వగామి నుంచి ప్రయోగాత్మక మానసిక ప్రభావక సమ్మేళనంగా దాని ప్రయాణాన్ని వివరిస్తుంది.
తరువాతి క్రియావిధాన పరిశోధన మైటోకాండ్రియా పనితీరు, రెడాక్స్ సమతుల్యత ఆధారంగా ఈ పరిశోధనా నేపథ్యాన్ని పునర్నిర్వచించింది. కుటుంబ అధ్యయనాలు, మరణానంతర జన్యు వ్యక్తీకరణ పరిశీలనలు, POLG1 మ్యూటెంట్ ఎలుక వంటి జంతు నమూనాల ద్వారా బైపోలార్ రుగ్మతలో మైటోకాండ్రియా పనితీరు లోపానికి సంబంధం ఉన్నట్లు సూచించబడింది. ఆ ఎలుకలోని బైపోలార్‌ను పోలిన లక్షణాలు లిథియంకు కొంతవరకు స్పందిస్తాయి. నాడీ-మానసిక రుగ్మతల్లో మిథిలీన్ బ్లూపై ఆల్డా 2019 సమీక్ష ప్రకారం, ఎలక్ట్రాన్ రవాణా గొలుసులో అడ్డంకులు ఉన్న స్థానాలను దాటి ఎలక్ట్రాన్‌లను తరలించడం, తద్వారా రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ స్పీసీస్ లీకేజీని తగ్గించడం అనే ఈ సమ్మేళనం సామర్థ్యం, మైటోకాండ్రియా పనితీరును నియంత్రించే పదార్థంగా దానిని పరిశోధించేందుకు విలువను ఇస్తుంది. వేరొక డిప్రెషన్ చికిత్సకు అభ్యర్థి సమ్మేళనంగా మిథిలీన్ బ్లూపై సమీక్ష ఈ క్రియావిధాన వివరణకు MAO-A నిరోధం, నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ సింథేజ్ మరియు గ్వానిలేట్ సైక్లేజ్ నిరోధం, వాపు వ్యతిరేక ప్రభావాలను జోడిస్తుంది. అయితే, క్రియావిధానాలు పరికల్పనలే. ప్రయోగాలు ఏమి కొలిచాయి, ఏ పరిస్థితుల్లో కొలిచాయి అన్నదే క్లినికల్ ప్రశ్న.
ప్రయోగాలను ఒక్కొక్కటిగా పరిశీలిస్తే
నర్సాపూర్ మరియు నేలర్ కేసు శ్రేణి: చికిత్సకు స్పందించని రోగులు, ఓపెన్ చికిత్స
మొదటి నివేదికలో దీర్ఘకాలంగా లేదా తీవ్రంగా అనారోగ్యంతో ఉన్న 24 మంది రోగుల నియంత్రణలేని కేసు శ్రేణిని వివరించారు. వారికి రోజుకు 200 లేదా 300 mg మిథిలీన్ బ్లూను అదనపు చికిత్సగా, కొన్ని రోజుల నుంచి ఒక సంవత్సరానికి పైగా ఉండే కాలాలపాటు ఇచ్చారు. పంతొమ్మిది మందికి బైపోలార్ (మానిక్-డిప్రెసివ్) రుగ్మత ఉంది. ఆ 19 మందిలో 14 మంది ఖచ్చితంగా మెరుగుపడినట్లు అంచనా వేశారు; స్పందించిన వారి శాతం 74. బైపోలార్ నిర్ధారణ అనిశ్చితంగా పరిగణించిన ముగ్గురు రోగులు స్పందించలేదు.
దీనిని పరికల్పన రూపొందించడానికి ఉపయోగపడే సమాచారంగా చూడాలి, ప్రభావశీలతకు ఆధారంగా కాదు. యాదృచ్ఛిక కేటాయింపు లేదు, బ్లైండింగ్ లేదు, ప్రామాణిక కొలమానమూ లేదు. అప్పటికే వాడుతున్న మందుల వివరాలు పూర్తిగా నివేదించలేదు. చికిత్సకు స్పందించని రోగుల ఓపెన్ శ్రేణిలో 74 శాతం అనే సంఖ్య, ఔషధ ప్రభావాన్ని ఎంత ప్రతిబింబిస్తుందో, పరిశీలకుల అంచనాలను మరియు రోగుల ఎంపికను కూడా అంతే ప్రతిబింబిస్తుంది.
నేలర్ తదితరులు 1986: లిథియంతో రెండు సంవత్సరాల క్రాస్‌ఓవర్ నివారణ చికిత్స
తొలి అధ్యయనాల్లో ఇదే అత్యంత విస్తృతమైన ప్రయత్నం: బైపోలార్ రుగ్మత ఉన్న 31 మంది రోగుల్లో రెండు సంవత్సరాల డబుల్-బ్లైండ్, యాదృచ్ఛిక కేటాయింపు క్రాస్‌ఓవర్ ప్రయోగం. ప్రతి పాల్గొనేవారికి ఒక సంవత్సరం రోజుకు 300 mg, మరో సంవత్సరం రోజుకు 15 mg ఇవ్వాలని, వాటి క్రమాన్ని యాదృచ్ఛికంగా నిర్ణయించాలని ప్రణాళిక వేశారు. 15 mg మోతాదును పోలిక చికిత్సగా ఉపయోగించారు. మూత్రం రంగు మారడం వల్ల పూర్తిగా క్రియారహితమైన ప్లాసీబోతో చికిత్స వివరాలను దాచడం అసాధ్యం కావడమే ప్రధానంగా ఈ ఎంపికకు కారణం. ముఖ్యంగా, ప్రతి పాల్గొనేవారు అధ్యయనం అంతటా లిథియం వాడకాన్ని కొనసాగించారు. కాబట్టి, మొదటి నుంచే ఇది అదనపు నివారణ చికిత్స.
31 మందిలో పదిహేడు మంది రెండు సంవత్సరాలనూ పూర్తి చేశారు. పూర్తి చేసిన వారిలో, 15 mg ఇచ్చిన సంవత్సరంతో పోలిస్తే 300 mg ఇచ్చిన సంవత్సరంలో డిప్రెషన్ లక్షణాల తీవ్రత గణాంకపరంగా గణనీయంగా తక్కువగా ఉంది. మానియా లక్షణాల తీవ్రతలో మాత్రం మోతాదుల మధ్య తేడా లేదు. ప్రయోగానికి ముందు కంటే ప్రయోగం జరుగుతున్నప్పుడు ఆసుపత్రి చేరికల రేట్లు తక్కువగా ఉన్నట్లు నివేదించారు. అయితే, ఆల్డా తరువాతి సమీక్ష ప్రకారం 15 mg ఇచ్చిన కాలాల్లో కూడా ఇది కనిపించింది; దీనివల్ల ఫలితాల వ్యాఖ్యానం సంక్లిష్టమవుతుంది. పరిశోధకులే బలహీనతలను పేర్కొన్నారు: చిన్న నమూనా, 45 శాతం నిష్క్రమణ, సరళమైన రేటింగ్ కొలమానాలు, అనుమానాస్పద బ్లైండింగ్, 15 mg ఔషధపరంగా క్రియారహితమైనదా అనే అనిశ్చితి. చివరి సందేహం ముందుచూపుతో చేసిన హెచ్చరికగా నిలిచింది; దాని గురించి దిగువన వివరించాం.
నేలర్ తక్కువ మోతాదు డిప్రెషన్ అధ్యయనం: “ప్లాసీబో” ఎందుకు క్రియాశీలంగా ఉండి ఉండవచ్చు
తరువాత నిర్వహించిన మూడు వారాల డబుల్-బ్లైండ్ పోలికలో, తీవ్రమైన డిప్రెషన్ ఉన్న 35 మంది రోగుల్లో రోజుకు 15 mg మిథిలీన్ బ్లూను క్రియారహిత ప్లాసీబోతో పోల్చారు. మిథిలీన్ బ్లూ గణాంకపరంగా గణనీయంగా మెరుగైన ఫలితాలను ఇచ్చింది. ఇది బైపోలార్ ప్రయోగం కాకుండా, ప్రధానంగా యూనిపోలార్ డిప్రెషన్ ఉన్న రోగుల సమూహంపై జరిగిన అధ్యయనం. అందువల్ల ఇది బైపోలార్ ఆధారాల్లో కాకుండా డిప్రెషన్‌కు సంబంధించిన సాధారణ ఆధారాల్లో చేరుతుంది. బైపోలార్ పరిశోధనను చదివేవారికి దీని ప్రాముఖ్యత అధ్యయన పద్ధతికి సంబంధించినది: రెండు క్రాస్‌ఓవర్ ప్రయోగాల్లోనూ పోలికకు ఉపయోగించిన 15 mg మోతాదు, స్వయంగా క్రియారహిత ప్లాసీబో కంటే మెరుగైన ఫలితాన్ని ఇచ్చింది. కాబట్టి 15 mgతో పోల్చి కొలిచిన ఏ చికిత్స తేడా అయినా, చికిత్స ఏదీ ఇవ్వకపోవడంతో పోలిస్తే ఉండే పూర్తి తేడాను తక్కువగా చూపించే అవకాశం ఉంది. అంతేకాకుండా, ఆ రెండు పాత ప్రయోగాల్లోనూ నిజమైన ప్లాసీబో సమూహం లేదని కూడా దీని అర్థం.
ఆల్డా తదితరులు 2017: ఆధునిక అదనపు చికిత్స క్రాస్‌ఓవర్ ప్రయోగం
ఇప్పటివరకు అత్యంత కట్టుదిట్టంగా నిర్వహించిన అధ్యయనంలో, బైపోలార్ I లేదా II రుగ్మతతో పాటు మిగిలి ఉన్న లక్షణాలు కలిగిన 37 మంది పెద్దలను యాదృచ్ఛికంగా కేటాయించారు. క్రాస్‌ఓవర్ విధానంలో రోజుకు 195 mg మిథిలీన్ బ్లూను రోజుకు 15 mgతో పోల్చారు; ప్రతి చికిత్సను 13 వారాలపాటు ఇచ్చారు. ఇది స్పష్టంగా అదనపు చికిత్స: ప్రతి పాల్గొనేవారు కనీసం మూడు నెలలుగా లామోట్రిజిన్ వాడుతూ స్థిరంగా ఉన్నారు, అధ్యయనంలోనూ దాన్ని కొనసాగించారు. లిథియం, డైవాల్‌ప్రోఎక్స్, యాంటీసైకోటిక్స్, యాంటీడిప్రెసెంట్స్‌ను స్థిరమైన మోతాదుల్లో వాడటానికి అనుమతించారు. ఈ ప్రయోగం PubMed 27284082లో సూచికీకరించబడింది. ప్రారంభ లక్షణాలు స్వల్పం నుంచి మధ్యస్థ తీవ్రతలో ఉన్నాయి; సగటు హామిల్టన్ డిప్రెషన్ స్కోర్లు సుమారు 7.6, మాంట్‌గోమరీ-ఆస్‌బర్గ్ స్కోర్లు దాదాపు 12.7గా ఉన్నాయి.
డిప్రెషన్ మరియు ఆందోళన కొలమానాల్లో ఫలితాలు 195 mgకు అనుకూలంగా వచ్చాయి. అధ్యయనం పూర్తి చేసిన వారిలో ప్రభావ పరిమాణాలు హామిల్టన్ డిప్రెషన్ కొలమానంపై సుమారు 0.71, మాంట్‌గోమరీ-ఆస్‌బర్గ్ కొలమానంపై 0.80, హామిల్టన్ ఆందోళన కొలమానంపై 0.79గా ఉన్నాయి. ప్రతి ఫలితమూ గణాంకపరంగా గణనీయమైనది. మొత్తం 37 మంది రోగుల్లో చివరిగా నమోదు చేసిన పరిశీలనను తరువాతి అంచనాలకు వర్తింపజేసే విశ్లేషణ కూడా ఇలాంటి గణనీయమైన ఫలితాలనే ఇచ్చింది. మానియా స్కోర్లు తక్కువగా, స్థిరంగా ఉండి, చికిత్స ప్రభావాన్ని చూపలేదు. జ్ఞాన సామర్థ్య పరీక్షల సమాహారంలో పదాలు లేదా మౌఖిక సమాచారాన్ని గుర్తుంచుకోవడం, కార్యనిర్వాహక సామర్థ్యం, శ్రద్ధకు సంబంధించిన కొలమానాల్లో గణనీయమైన ప్రయోజనం కనిపించలేదు. బైపోలార్ లక్షణాలు తీవ్రమవడం, ఆందోళన, శరీరంలో ద్రవం నిల్వ ఉండటం, సమ్మతిని ఉపసంహరించుకోవడం వంటి కారణాలతో పది మంది నిష్క్రమించారు. ప్రతికూల ప్రభావాలు ప్రధానంగా తాత్కాలికంగా మూత్రవిసర్జన సమయంలో మంట, జీర్ణాశయ-పేగుల అసౌకర్యం, తలనొప్పి.
క్లినికల్ ప్రయోగాల పట్టిక: వాస్తవంగా ఏమి పరీక్షించారు
| అధ్యయనం | రూపకల్పన మరియు n | మిథిలీన్ బ్లూ మోతాదు | సమాంతర చికిత్స | ఫలిత సూచికలు | ముఖ్య ఫలితం | పరిమితులు |
|---|---|---|---|---|---|---|
| నర్సాపూర్ మరియు నేలర్, ఓపెన్ శ్రేణి | నియంత్రణలేని కేసు శ్రేణి, మొత్తం 24 (19 మందికి బైపోలార్) | రోజుకు 200 నుంచి 300 mg, 3 రోజుల నుంచి 19 నెలల వరకు | చికిత్సకు స్పందించని రోగులు; అప్పటికే కొనసాగుతున్న చికిత్సల వివరాలు అసంపూర్ణంగా నివేదించారు | మెరుగుదలపై వైద్యుని అంచనా | 19 మంది బైపోలార్ రోగుల్లో 14 మంది మెరుగుపడినట్లు అంచనా | నియంత్రణ లేదు, బ్లైండింగ్ లేదు, వ్యక్తిగత అంచనాపై ఆధారపడిన ఫలిత సూచిక, ఔషధ వినియోగ కాలాల్లో వైవిధ్యం |
| నేలర్ తదితరులు 1986 | 2 సంవత్సరాల డబుల్-బ్లైండ్ క్రాస్‌ఓవర్, 31 మంది చేరారు, 17 మంది పూర్తి చేశారు | 300 mgతో 15 mg పోలిక, ఒక్కొక్కటి ఒక సంవత్సరం | పాల్గొన్న వారందరిలో లిథియం కొనసాగించారు | డిప్రెషన్ మరియు మానియా లక్షణాల రేటింగ్‌లు, ఆసుపత్రి చేరికలు | 300 mgతో డిప్రెషన్ తీవ్రత తక్కువ; మానియాలో తేడా లేదు | 45 శాతం నిష్క్రమణ, సరళమైన కొలమానాలు, బ్లైండింగ్‌లో లోపాలు, 15 mg క్రియాశీలంగా ఉండే అవకాశం |
| నేలర్ తక్కువ మోతాదు అధ్యయనం | క్రియారహిత ప్లాసీబోతో 3 వారాల డబుల్-బ్లైండ్ యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత ప్రయోగం, n=35, తీవ్రమైన డిప్రెషన్ | రోజుకు 15 mg | అప్పటికే వాడుతున్న మందుల వివరాలు తగినంతగా నివేదించలేదు | డిప్రెషన్ తీవ్రత | ప్లాసీబో కంటే 15 mg మెరుగైన ఫలితం ఇచ్చింది | బైపోలార్ రోగుల సమూహం కాదు; సూచికీకరించిన సారాంశంలో సంఖ్యారూప ప్రభావ పరిమాణం లేదు |
| ఆల్డా తదితరులు 2017 | 13 వారాల డబుల్-బ్లైండ్ క్రాస్‌ఓవర్, 37 మందిని యాదృచ్ఛికంగా కేటాయించారు, 27 మంది పూర్తి చేశారు | 195 mgతో 15 mg పోలిక | అందరికీ లామోట్రిజిన్; స్థిరమైన మోతాదుల్లో ఉంటే లిథియం, డైవాల్‌ప్రోఎక్స్, యాంటీసైకోటిక్స్, యాంటీడిప్రెసెంట్స్‌కు అనుమతి | MADRS, HAM-D, HAM-A, YMRS, CGI-BP, జ్ఞాన సామర్థ్యం | 195 mgతో డిప్రెషన్ మరియు ఆందోళనలో గణనీయమైన మెరుగుదల; మానియా లేదా జ్ఞాన సామర్థ్యంపై ప్రభావం లేదు | చిన్న నమూనా, మిగిలి ఉన్న (తీవ్ర దశలో లేని) లక్షణాలు, బహుళ ఔషధ వినియోగం, మునుపటి చికిత్స ప్రభావం తరువాతి దశలో కొనసాగడం, 15 mg క్రియాశీలంగా ఉండే అవకాశం |
| నేలర్ మానియా ప్రయోగం | డబుల్-బ్లైండ్ మానియా అధ్యయనం, n=18 | సూచికీకరించిన నివేదిక నుంచి వివరాలను ధృవీకరించలేము | అందుబాటులో ఉన్న నివేదిక నుంచి వివరాలు పొందలేము | మానియా లక్షణాలు | మానియాను తగ్గించే ప్రయోజనం నిరూపితం కాలేదు | రెండు పేజీల నివేదిక, సూచికీకరించిన సారాంశం లేదు, మోతాదు మరియు కొలమానాన్ని ధృవీకరించలేము |
ఫలితాల సరళిని నిజాయితీగా అర్థం చేసుకోవడం
పరిమితులను పరిగణనలోకి తీసుకున్న తరువాత కూడా మూడు పరిశీలనలు నిలుస్తాయి. మొదటిది, ప్రభావ దిశ స్థిరంగా ఉంది: రెండు నియంత్రిత బైపోలార్ అధ్యయనాల్లోనూ ఎక్కువ మోతాదుతో డిప్రెషన్ మరియు మిగిలి ఉన్న లక్షణాలు మెరుగుపడ్డాయి. ఆధునిక ప్రయోగంలో ప్రభావ పరిమాణాలు మధ్యస్థంగా ఉన్నాయి. రెండవది, ఈ పరిశోధనా సాహిత్యంలో ఏదీ మానియాను తగ్గిస్తుందనే వాదనకు మద్దతివ్వదు. ప్రత్యేకంగా మానియాపై నిర్వహించిన ప్రయోగంలో ప్రయోజనం కనిపించలేదు; క్రాస్‌ఓవర్ అధ్యయనాల్లో మానియాలో తేడా కనబడలేదు. ఇది మానియాను తగ్గించే ప్రభావశీలత లేకపోవడాన్ని సూచిస్తుంది తప్ప, రెండు ధ్రువాల్లోనూ మానసిక స్థితిని స్థిరీకరిస్తుందనే ఆధారం కాదు. మూడవది, చికిత్స సమయంలో కొత్తగా మానియా తలెత్తే సంకేతం కనిపించలేదు. అయితే, ఆ ప్రకటనకు పెద్దగా బలం లేదు. ప్రారంభ మానియా స్కోర్లు సున్నాకు దగ్గరగా ఉన్నాయి; చికిత్స పొందిన నమూనాల్లో కొన్ని పదుల మంది మాత్రమే ఉన్నారు. అందువల్ల, వైద్యపరంగా ప్రాముఖ్యమైన స్థాయిలో మానియాకు మారే ప్రమాదాన్ని ఈ అధ్యయనాలు గుర్తించగలిగేవి కావు. సరైన వాక్యం “మానియాకు మారే సంకేతం గమనించలేదు” అనేదే, “మానియాకు మారే ప్రమాదాన్ని తోసిపుచ్చారు” అనేది కాదు.
మొత్తం ఆధారాలకు వర్తించే రెండు పద్ధతిపరమైన సమస్యలను ప్రత్యేకంగా ప్రస్తావించాలి. ప్రతి క్రాస్‌ఓవర్ అధ్యయనంలోనూ బ్లైండింగ్‌కు రూపకల్పనలోనే ఆటంకం ఉంది. మిథిలీన్ బ్లూ మూత్రం రంగును మార్చుతుంది; క్రియారహితమని భావించిన తక్కువ మోతాదు పోలిక చికిత్సను సరిగ్గా ఆ ప్రభావాన్ని అనుకరించడానికే ఎంచుకున్నారు. ఆ ఊహ తప్పని తేలింది: డిప్రెషన్‌లో తక్కువ మోతాదు క్రియారహిత ప్లాసీబో కంటే మెరుగైన ఫలితాన్ని ఇచ్చింది. అంటే, కీలక పోలికలు ఔషధం-ప్లాసీబో పరీక్షలు కాకుండా, క్రియాశీలంగా ఉండగల రెండు చికిత్సా విధానాల మధ్య మోతాదు పోలికలు. ఇలా కొలిచిన ప్రభావ పరిమాణాలను అర్థం చేసుకోవడం కష్టం; వాటిని ప్రామాణిక ప్లాసీబో-నియంత్రిత యాంటీడిప్రెసెంట్ ప్రయోగాలతో కలిపి విశ్లేషించలేము.
ఇక్కడ పరిశోధన పరిధిని కచ్చితంగా పాటించడం ముఖ్యం. ఇవి బైపోలార్ ఫలిత సూచికలతో నిర్వహించిన బైపోలార్ ప్రయోగాలు; ఇతర జనసమూహాల నుంచి వచ్చిన ఆధారాలతో వీటిని కలపకూడదు. సంబంధిత ఇతర పరిశోధనలపై ఆసక్తి ఉన్న పాఠకులు ఆందోళనకు సంబంధించిన పరిశీలనలు, జ్ఞాన సామర్థ్యంపై పరిశోధన, భద్రత మరియు పరస్పర చర్యల వివరాలు విడివిడిగా చూడాలి. ఎందుకంటే, ప్రతి విభాగంలోనూ అధ్యయన రూపకల్పనలు, పరిగణించాల్సిన ప్రమాదాలు భిన్నంగా ఉంటాయి.
బైపోలార్ రుగ్మతలో బహుళ ఔషధ వినియోగానికి సంబంధించిన భద్రతా నేపథ్యం
సాధారణంగా సెరోటోనిన్‌పై ప్రభావం చూపే మందులు సూచించబడే బైపోలార్ రోగులకు రెండు హెచ్చరికలు నేరుగా వర్తిస్తాయి. మిథిలీన్ బ్లూ మరియు దాని జీవక్రియా ఉత్పత్తి Azure B శక్తివంతమైన, తిరిగి తొలగించగల MAO-A నిరోధకాలు. వాటిని SSRIs, SNRIs మరియు సెరోటోనిన్‌పై ప్రభావం చూపే ఇతర మందులతో కలిపి ఇవ్వడం సెరోటోనిన్ సిండ్రోమ్‌ను ప్రేరేపించవచ్చు. ప్రచురితమైన విషపూరిత ప్రభావాల కేసుల్లో దాదాపు అన్నీ సిర ద్వారా ఇచ్చిన మిథిలీన్ బ్లూతో సంబంధం ఉన్నవే. ఆధునిక బైపోలార్ ప్రయోగంలో 37 మందిలో 20 మందికి యాంటీడిప్రెసెంట్స్‌ను అనుమతించినా, సెరోటోనిన్‌కు సంబంధించిన ప్రతికూల ఘటన జరగలేదు. అయితే, ఈ చిన్న అనుభవం ఔషధ పరస్పర చర్యల హెచ్చరికను రద్దు చేయదు. సిర ద్వారా ఇచ్చే ఉత్పత్తి ప్రస్తుత లేబులింగ్‌లో ఈ అంశంపై బాక్స్‌డ్ హెచ్చరిక ఉంది. వేరుగా, గ్లూకోజ్-6-ఫాస్ఫేట్ డీహైడ్రోజినేజ్ లోపం ఉన్నప్పుడు మిథిలీన్ బ్లూను వాడకూడదు. ఎందుకంటే, ఇది ఎర్ర రక్తకణాల విచ్ఛిన్నాన్ని ప్రేరేపించవచ్చు. ఆధునిక ప్రయోగం అలాంటి రోగులను మినహాయించింది. ఈ మందులను కలిపి వాడేవారికి వైద్యుని పర్యవేక్షణ అవసరం; ఇది నిజమైన హాని అవకాశాలున్న ఔషధశాస్త్ర అంశం, హానిలేని పోషక అనుబంధ పరస్పర చర్య కాదు.
ఈ ప్రశ్నపై ప్రస్తుత స్థితి
బైపోలార్ రుగ్మతలో మిథిలీన్ బ్లూపై ఉన్న పరిశోధనా సాహిత్యం పరిమితమైనది, పాతది, సాధ్యమైన ప్రయోజనాన్ని సూచించేది; దానికి తోడు ఒక నాణ్యమైన ఆధునిక పైలట్ అధ్యయనం ఉంది. నిజాయితీగల సారాంశం ఇది: రోజుకు సుమారు 195 నుంచి 300 mg మిథిలీన్ బ్లూను అదనపు చికిత్సగా ఇచ్చినప్పుడు చిన్న నమూనాల్లో డిప్రెషన్ మరియు మిగిలి ఉన్న లక్షణాలు పదేపదే తగ్గాయి. ఒకసారి ఆందోళనలో మెరుగుదల సంకేతం కనిపించింది. జ్ఞాన సామర్థ్యానికి ప్రయోజనం కనిపించలేదు, మానియాను తగ్గించే ప్రభావం కనిపించలేదు, ఈ నమూనా పరిమాణాలు గుర్తించగల స్థాయిలో మానియాకు మారే సంకేతమూ కనిపించలేదు. నిజమైన ప్లాసీబో నియంత్రణ, తీవ్రమైన బైపోలార్ డిప్రెషన్ దశలో ఉన్న రోగుల సమూహాలు, ముందుగానే నిర్దేశించిన మానియాకు మారే పరిస్థితుల పర్యవేక్షణ, తగిన బ్లైండింగ్ విధానాలతో పెద్ద ప్రయోగాలు ఇంకా జరగలేదు. అవి జరిగే వరకు, ఈ సందర్భంలో మిథిలీన్ బ్లూ పరిశోధన దశలో ఉన్న అదనపు చికిత్సగానే ఉంటుంది. మరింత అధ్యయనం చేయడానికి ఆసక్తికరమైనదే అయినా, నిర్ధారణలకు మద్దతివ్వడానికి ఆధారాలు చాలా తక్కువగా ఉన్నాయి.