மெத்திலீன் நீலமும் POTS-மும்: இரத்த நாளச் செயல்முறைகள் ஏன் சிகிச்சையை உறுதிப்படுத்துவதில்லை

நிமிர்ந்து நிற்கும்போது ஏற்படும் மிகை இதயத் துடிப்பு நோய்க்குறித்தொகுப்பான POTS-க்கு மெத்திலீன் நீலம் ஒரு நிறுவப்பட்ட சிகிச்சை அல்ல. இந்தக் கட்டுரைக்காக மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்விலக்கியத் தேடலில், அது POTS அறிகுறிகளையோ அன்றாடச் செயல்பாட்டையோ மேம்படுத்துவதை நிரூபிக்கும் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மருத்துவச் சோதனை எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை. செப்டிக் அதிர்ச்சியிலும் பரிசோதனை இரத்த நாளங்களிலும் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகள் வேறு கேள்விகளுக்குப் பதிலளிக்கின்றன.

POTS இரத்தச் சுழற்சியுடன் தொடர்புடையது; மெத்திலீன் நீலம் இரத்த நாளங்களைத் தளர்த்தும் சில சமிக்ஞைகளை எதிர்க்க முடியும்; எனவே மெத்திலீன் நீலம் POTS-ஐ மேம்படுத்த வேண்டும் என்ற வாதம் கவர்ச்சியாகத் தோன்றலாம். இதில் ஒவ்வொரு படியும் ஆராயப்பட வேண்டும். இரத்த நாளச் செயல்பாட்டுப் பாதையில் ஒரு மருந்து ஏற்படுத்தும் விளைவு, அந்தப் பாதையே ஒரு குறிப்பிட்ட நபரின் அறிகுறிகளுக்குக் காரணம் என்பதையோ, அதை மாற்றுவது அவர் சிரமமின்றி நிற்க உதவும் என்பதையோ உறுதிப்படுத்தாது.

முதலில் எவற்றை வேறுபடுத்த வேண்டும்

நிமிர்ந்த நிலையில் இருப்பதைத் தாங்க முடியாமை என்பது அந்த நிலையில் இருப்பதுடன் தொடர்புடைய அறிகுறிகளைக் குறிக்கிறது. அந்தப் பரந்த பிரச்சினைக்குள் வரையறுக்கப்பட்ட ஒரு நோய்க்குறித்தொகுப்புதான் POTS. தன்னியக்க நரம்பு மண்டலச் செயல்பாட்டுக் கோளாறு என்பது இன்னும் பரந்த சொல்; அது தன்னியக்க ஒழுங்குமுறையின் கோளாறுகளைக் குறிக்கிறது. அது ஒரே வகையான இரத்த அழுத்தப் போக்கைக் குறிப்பதில்லை.

POTS குறித்த NIH நிபுணர்களின் ஒருமித்த விளக்கம், நிமிர்ந்த நிலைக்கு வந்த 10 நிமிடங்களுக்குள் இதயத் துடிப்பு நிமிடத்திற்கு குறைந்தது 30 துடிப்புகள் அளவுக்கு, அல்லது 12–19 வயதினருக்கு குறைந்தது 40 துடிப்புகள் அளவுக்கு, நீடித்த அதிகரிப்பைக் குறிப்பிடுகிறது. இதனுடன், நிமிர்ந்த நிலையில் நீண்டகாலமாக ஏற்படும் அறிகுறிகள், படுத்ததும் முன்னேற்றம், நீடித்த நிலைமாற்றக் குறைந்த இரத்த அழுத்தம் இல்லாமை ஆகியவையும் இருக்க வேண்டும். அறிகுறிகள் குறைந்தது மூன்று மாதங்களாக இருந்திருக்க வேண்டும்; மிகை இதயத் துடிப்புக்கான பிற காரணங்களும் விலக்கப்பட வேண்டும். கைக்கடிகாரத்தில் காணப்படும் ஓர் அளவீடு மட்டும் இந்த அம்சங்களின் சேர்க்கையை உறுதிப்படுத்த முடியாது.

வழக்கமான நிலைமாற்றக் குறைந்த இரத்த அழுத்தத்தை வரையறுக்கும் அளவீடு வேறுபட்டது: தன்னியக்க நரம்பு மண்டலச் சங்கங்களின் ஒருமித்த வரையறை, எழுந்து நின்ற அல்லது தலைப்பகுதியை உயர்த்திச் சாய்த்த மூன்று நிமிடங்களுக்குள் சிஸ்டாலிக் அழுத்தத்தில் குறைந்தது 20 mmHg அல்லது டயஸ்டாலிக் அழுத்தத்தில் குறைந்தது 10 mmHg நீடித்த வீழ்ச்சி ஏற்படுவதைக் குறிப்பிடுகிறது. இரத்த நாளத் தளர்ச்சி அதிர்ச்சி என்பது இரத்தச் சுழற்சியை அச்சுறுத்தும் அளவுக்கு இரத்த நாளங்களின் இறுக்கம் திடீரெனக் குறைவதைக் குறிக்கிறது. நிற்கும் சோதனை மூலம் அது கண்டறியப்படுவதில்லை.

ஒப்பீடு: நிலை, விளைவு, ஆதார இடைவெளி

இந்த ஒப்பீடு ஆய்வுக் கேள்விகளைப் பிரித்துக் காட்டுகிறது; இது நோயறிதலுக்கான படிவம் அல்ல. இந்த வேறுபாடுகளை ஒன்றாக வைத்திருக்க, நிலைகளின் ஒப்பீட்டையும் விவாதக் கேள்விகளையும் பதிவிறக்குங்கள். மெத்திலீன் நீலமும் இரத்த அழுத்த மாற்றங்களும் என்பதைப் புரிந்துகொள்ளும்போதும் இந்த வேறுபாடுகள் முக்கியம்.

அதிர்ச்சி நிலைக்கான சோதனை உண்மையில் எதைச் சோதித்தது

இபாரா-எஸ்ட்ராடாவும் சக ஆய்வாளர்களும் மேற்கொண்ட 2023 சீரற்ற ஒதுக்கீட்டுச் சோதனையில், செப்டிக் அதிர்ச்சியுடன் இருந்த பெரியவர்களுக்கு தீவிர சிகிச்சையுடன் நரம்புவழி மெத்திலீன் நீலம் அல்லது உப்புநீர் மருந்துப்போலி வழங்கப்பட்டது. பகுப்பாய்வில் 91 நோயாளிகள் சேர்க்கப்பட்டனர்; 45 பேர் மெத்திலீன் நீலத்தையும் 46 பேர் மருந்துப்போலியையும் பெற்றனர். மூன்று நாட்களில் நரம்புவழி மருந்து செலுத்தப்பட்டது; விளைவுகள் 28 நாட்கள் வரை மதிப்பிடப்பட்டன.

இரத்த நாளச் சுருக்கி மருந்துகளை நிறுத்த முடியும் வரை எடுத்துக்கொண்ட நேரமே முதன்மை விளைவாக இருந்தது. அதிர்ச்சி நிலையில் இரத்த அழுத்தத்தை ஆதரிக்க இந்த மருந்துகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. அந்த நேரத்தின் நடுநிலை மதிப்பு மெத்திலீன் நீலக் குழுவில் 69 மணிநேரமாகவும் மருந்துப்போலி குழுவில் 94 மணிநேரமாகவும் இருந்தது. இறப்பு விகிதமும் இயந்திர சுவாச உதவியின் கால அளவும் இரு குழுக்களிலும் ஒத்திருந்தன.

இது, தொற்றுடன் தொடர்புடைய திடீர் இரத்தச் சுழற்சி செயலிழப்பின்போது வழங்கப்படும் துணைச் சிகிச்சை குறித்த ஆதாரம். வாய்வழி மெத்திலீன் நீலம் POTS-இல் நிற்கும்போது ஏற்படும் மிகை இதயத் துடிப்பைக் குறைக்கிறது, மயக்கத்திற்கு முந்தைய உணர்வைத் தடுக்கிறது, அல்லது பள்ளி வருகையை மேம்படுத்துகிறது என்பதை இது காட்டவில்லை. நோயாளிகள், மருந்து வழங்கும் வழி, உடன் வழங்கப்பட்ட சிகிச்சைகள், கால வரம்பு, முதன்மை விளைவு ஆகிய அனைத்தும் வேறுபடுகின்றன. இரத்த நாளத் தளர்ச்சி மற்றும் செப்டிக் அதிர்ச்சியில் மெத்திலீன் நீலச் சோதனைகள் குறித்த தனி மதிப்பாய்வு, அந்தத் தீவிர சிகிச்சை ஆதாரத்தை அதன் சொந்தச் சூழலில் ஆராய்கிறது.

நைட்ரிக் ஆக்சைடு விளக்கம் ஏன் முழுமையற்றது

கரையக்கூடிய குவானிலேட் சைக்லேஸ் மற்றும் சுழற்சி GMP வழியான சமிக்ஞைச் செயல்பாடு உட்பட, இரத்த நாளத் தளர்ச்சியில் நைட்ரிக் ஆக்சைடு பங்கேற்கிறது. மெத்திலீன் நீலம் இந்த உயிரியல் செயல்பாட்டில் குறுக்கிட முடியும். ஆனால் அதை வெறுமனே நைட்ரிக் ஆக்சைடு தடுப்பான் என்று விவரிப்பது பரிசோதனைகளுக்கு இடையிலான வேறுபாடுகளை மறைக்கிறது.

எடுத்துக்காட்டாக, வோலினும் சக ஆய்வாளர்களும் மேற்கொண்ட 1990 இரத்த நாளப் பரிசோதனையில், மயக்கமருந்து வழங்கப்பட்ட எலிகளின் வெளிப்படுத்தப்பட்ட எலும்புத் தசை நுண்ணிரத்தச் சுழற்சிப் பகுதியில் மெத்திலீன் நீலம் நேரடியாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது. அது அசிட்டைல்கோலின் மற்றும் நைட்ரிக் ஆக்சைடுக்கு ஏற்படும் நாள விரிவைக் குறைத்தது. சூப்பராக்சைடு டிஸ்மியூட்டேஸ் அந்தத் தடுப்பைத் தடுத்தது; இது அந்தப் பரிசோதனை அமைப்பில் செல்களுக்கு வெளியேயுள்ள சூப்பராக்சைடு செயல்முறைக்கு ஆதரவளித்தது. இது சிறு தமனிகளில் மேற்கொள்ளப்பட்ட உள்ளூர் பரிசோதனை; POTS உள்ளவர்களுக்கு வாய்வழிச் சிகிச்சை வழங்கிய ஆய்வு அல்ல. அதன் முடிவு அந்த நோயாளிகளில் மருத்துவப் பயனையோ நரம்புப் பாதிப்பையோ உறுதிப்படுத்த முடியாது.

நோய் சார்ந்த அனுமானமும் உறுதியற்றது. POTS-இல் நுண்ணிரத்த நாளங்களின் பதில்கள் குறித்த 2005 ஆய்வு, குறைந்த இரத்த ஓட்டம் கொண்ட POTS உள்ள 15 பங்கேற்பாளர்களையும், இயல்பான இரத்த ஓட்டம் கொண்ட POTS உள்ள 17 பங்கேற்பாளர்களையும், ஒப்பீட்டிற்கான ஆரோக்கியமான 13 பங்கேற்பாளர்களையும் ஒப்பிட்டது; அவர்களின் வயது 14–22. உள்ளூர் இரத்த நாளத் தூண்டல்களின்போது தோலின் இரத்த ஓட்டத்தை ஆய்வாளர்கள் அளந்தனர். குறைந்த இரத்த ஓட்டக் குழுவில், ஓட்டத்தைச் சார்ந்த நைட்ரிக் ஆக்சைடு வெளியீடு குறைந்திருப்பதாக அவர்களின் கண்டுபிடிப்புகள் சுட்டிக்காட்டின. அவர்கள் மெத்திலீன் நீலத்தைச் சிகிச்சையாகச் சோதிக்கவில்லை.

அனைத்து POTS நிலைகளும் அடக்கப்பட வேண்டிய அளவுக்கு அதிகமான நைட்ரிக் ஆக்சைடைக் குறிக்கின்றன என்ற கருத்தை இந்தக் கண்டுபிடிப்பு கேள்விக்குள்ளாக்குகிறது. POTS உள்ள ஒவ்வொருவருக்கும் நைட்ரிக் ஆக்சைடு குறைபாடு உள்ளது என்பதையும் இது நிரூபிக்கவில்லை. மார் மற்றும் ராஜின் மருத்துவ மதிப்பாய்வு விளக்குவதுபோல், தன்னியக்க நரம்புகளின் பகுதியளவுப் பாதிப்பு, குறைந்த சுழலும் இரத்த அளவு, அதிகரித்த அட்ரெனர்ஜிக் செயல்பாடு ஆகியவை ஒன்றோடொன்று தொடர்புடைய வழிகளில் பங்களிக்கலாம். NOS, cGMP மற்றும் இரத்த நாளச் சமிக்ஞைச் செயல்பாடு ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான வேறுபாடுகள் முக்கியமானவை; ஏனெனில் ஒரு செயல்பாட்டுப் பாதையின் பெயர், ஒரு குறிப்பிட்ட நோயாளிக்கான நோயறிதல் அல்ல.

முரண்படும் நோயாளர் அனுபவப் பதிவுகள் நமக்கு என்ன சொல்ல முடியும்

ஒரு ஃபீனிக்ஸ் ரைசிங் விவாதத்தில், மெத்திலீன் நீலப் பயன்பாட்டின்போது POTS குறிப்பிடத்தக்க அளவில் மோசமடைந்ததாக ஒரு பதிவு உள்ளது. மாறாக, ஒரு ரெடிட் POTS விவாதத்தில், மெத்திலீன் நீலத்தால் இதயத் துடிப்பு உடனடியாக மேம்பட்டதாகக் கூறும் பதிவு உள்ளது. இந்தப் பதிவுகள் அனுபவங்களையும் கேள்விகளையும் விவரிக்கின்றன; முன்னேற்றத்திற்கோ மோசமாதலுக்கோ காரணத்தை அவை உறுதிப்படுத்துவதில்லை.

பயனுள்ள கேள்விகள் குறிப்பானவை. அறிகுறிகள் ஒரே உடல் நிலையில் அளவிடப்பட்டனவா? இதயத் துடிப்புடன் இரத்த அழுத்தமும் மாறியதா? மருந்துகளோ பிற துணைப்பொருட்களோ மாற்றப்பட்டனவா? அந்த நபர் சிறிது நேரம் மட்டுமே நன்றாக உணர்ந்தாரா, அல்லது அடுத்தடுத்த நாட்களில் பயனுள்ள வகையில் நிமிர்ந்த நிலையில் இருக்கக்கூடிய நேரத்தை மீண்டும் பெற்றாரா? இந்த விவரங்கள் இல்லாத பதிவு, மருந்தின் விளைவை ஒரே நேரத்தில் ஏற்பட்ட பிற மாற்றங்களிலிருந்தோ வழக்கமான அறிகுறி ஏற்றத்தாழ்விலிருந்தோ பிரித்தறிய முடியாது.

ME/CFS-மும் உள்ளவர்களுக்கு, உடனடியாக ஆற்றல் கிடைத்ததுபோன்ற உணர்வு, செயல்பாடு பின்னர் தாமதமான மோசமாதலுக்கு வழிவகுத்ததா என்ற கேள்விக்குப் பதிலளிக்காது. ME/CFS, மெத்திலீன் நீலம் மற்றும் உடல் உழைப்புக்குப் பிந்தைய உடல்நல மோசமாதல் அந்தத் தனி விளைவைப் பற்றி விவாதிக்கிறது. உற்சாகமான பதிவுகளோ அச்சமூட்டும் பதிவுகளோ வீட்டிலேயே முயற்சிப்பதற்கான நடைமுறையை நியாயப்படுத்துவதில்லை.

POTS குறித்த கூற்றை எது நம்பத்தகுந்ததாக்கும்?

பயனுள்ள ஓர் ஆய்வு, ஆவணப்படுத்தப்பட்ட நோயறிதல் உள்ள நோயாளிகளைச் சேர்த்து, மருந்தின் தயாரிப்பு வடிவத்தையும் வழங்கும் வழியையும் குறிப்பிட வேண்டும்; நம்பத்தகுந்த ஒப்பீட்டுச் சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தி, அறிகுறிகளையும் செயல்பாட்டையும் அளவிட வேண்டும். இதயத் துடிப்பையும் இரத்த அழுத்தத்தையும் ஒன்றாக மதிப்பிட வேண்டும். ஒரு சாதகமான அளவீட்டையே மீட்சியாகக் கருதாமல், நீடித்த பயனையும் பாதக விளைவுகளையும் ஆராயும் அளவுக்கு நீண்ட பின்தொடர் கண்காணிப்பு இருக்க வேண்டும். இவை கூற்றைச் சோதிப்பதற்கான தேவைகள்; சிகிச்சை பலனளிக்கிறது என்பதற்கான ஆதாரம் அல்ல.

இந்தக் குறிப்பிட்ட முன்மொழிவுக்கு பாதுகாப்பு முக்கியமானது. நரம்புவழி ProvayBlue-க்கான அமெரிக்க மருந்து பரிந்துரைத் தகவல், இடைவினை ஏற்படுத்தும் மருந்துகளுடன் பயன்படுத்தும்போது உயிரிழப்பை ஏற்படுத்தக்கூடிய செரோட்டோனின் நோய்க்குறித்தொகுப்பு குறித்து எச்சரிக்கிறது. சிவப்பணுச் சிதைவால் ஏற்படும் இரத்தச் சோகை அபாயம் காரணமாக G6PD குறைபாடு உள்ளவர்களில் இதைப் பயன்படுத்தக்கூடாது என்றும் குறிப்பிடுகிறது. இது பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்பட்ட நிலை, பின்னர் ஏற்பட்ட மெத்ஹீமோகுளோபினீமியா; POTS அல்ல. நிலைமாற்ற அறிகுறிகளுக்கான வாய்வழி மருந்து முறையை அந்த மருந்துத் தகவல் உறுதிப்படுத்துவதில்லை.

உங்கள் நிலைமாற்ற அறிகுறிகளை அறிந்த மருத்துவரிடம் குறிப்பிட்ட கூற்று, தயாரிப்பு, தற்போது பயன்படுத்தும் மருந்துகளின் பட்டியல், எதிர்பார்க்கும் விளைவு ஆகியவற்றை எடுத்துச் செல்லுங்கள். மெத்திலீன் நீலத்தைப் பரிசீலிப்பதற்கு முன் கேட்க வேண்டிய கேள்விகள் அந்த உரையாடலை ஒழுங்குபடுத்த உதவும். தீர்க்கப்படாத கேள்வி, அது வேறொரு சூழலில் இரத்த நாளங்களை மாற்ற முடியுமா என்பதல்ல; POTS நோயாளிகளுக்கு மதிப்புமிக்க, நீடித்த பயனை அளிக்கிறதா என்பதே.