Makala
Matumizi ya kila siku na ya muda mrefu ya bluu ya methylene: nini kimefanyiwa utafiti?
Utafiti haujaweka mpangilio wa jumla wa matumizi ya kila siku ya bluu ya methylene kwa watu wazima wenye afya. Kukabiliwa mara kwa mara kwa binadamu kumefanyiwa utafiti, ikiwemo jaribio dogo la kiakili la miezi sita. Pia kuna majaribio ya muda mrefu zaidi ya muundo unaohusiana lakini wenye tofauti za kikemikali. Hakuna mojawapo ya makundi hayo linalothibitisha kwamba suluhisho lisilobainishwa linalouzwa rejareja ni salama au lina manufaa kwa matumizi yasiyo na kikomo.
Swali lenye manufaa ni mahususi zaidi kuliko “Je, kuna mtu aliyelifanyia utafiti kwa muda mrefu?” Swali ni: ni dutu gani, iliyotolewa kwa njia gani, kwa nani, kwa muda gani, na matokeo gani yalipimwa?
Soma kipindi cha kukabiliwa na dutu na ufuatiliaji kando
Kipindi cha kukabiliwa na dutu kinaeleza wakati matibabu yalipotolewa. Ufuatiliaji unaeleza wakati watafiti walipowakagua washiriki baadaye. Ufuatiliaji wa miezi mitatu baada ya siku tano za matibabu haumaanishi miezi mitatu ya utoaji wa dawa. Vivyo hivyo, utafiti unaoisha panya wanapofikisha umri wa miezi 30 si lazima uwe umehusisha miezi 30 ya matibabu.
Picha ya jalada inaonyesha tofauti hii kwa mchoro wa kielelezo. Nukta zake ni za maelezo, si data iliyopimwa ya utafiti. Chati iliyo hapa chini inaonyesha muda halisi kutoka kwa tafiti teule. “Hakuna ufuatiliaji tofauti ulioripotiwa” humaanisha kwamba ripoti iliyotajwa haithibitishi kipindi cha ziada cha uchunguzi bila matibabu; haimaanishi kwamba kila matokeo yanayoweza kutokea baadaye yalipimwa na kupatikana kuwa ya kawaida.
Chati ya muda wa tafiti
| Utafiti na modeli | Muundo na njia ya utoaji | Kipindi cha kukabiliwa na dutu | Uchunguzi au ufuatiliaji | Swali kuu lililopimwa |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez na wenzake: upigaji picha wa ubongo kwa watu wazima wenye afya | Blu ya methylene ya USP, methylthioninium chloride; kwa mdomo | Utoaji mmoja | MRI ya awali na ya kurudiwa kuanzia dakika 60 baadaye | Mabadiliko ya muda mfupi ya mtiririko wa damu kwenye ubongo na mitandao, si usalama wa muda mrefu |
| Ibarra-Estrada na wenzake: wagonjwa 91 wenye mshtuko wa sepsis | Blu ya methylene katika saline; kwa infusion ya mishipa | Infusion tatu za kila siku, kila moja ikidumu saa sita | Matokeo ya kliniki yalitathminiwa hadi siku ya 28 | Matumizi ya vasopressor, matokeo ya hospitalini, vifo na athari mbaya |
| Zoellner na wenzake: washiriki 42 wenye PTSD | Blu ya methylene; kwa mdomo, pamoja na tiba ya kisaikolojia | Utoaji baada ya vipindi vitano vya kila siku vya mfiduo wa kimawazo | Tathmini hadi ufuatiliaji wa miezi mitatu | Dalili na utendaji baada ya uingiliaji mfupi uliounganishwa |
| Gureev na wenzake: panya C57BL/6 | MB katika viwango viwili vilivyoripotiwa vya kukabiliwa kila siku; njia ya utoaji haikubainishwa wazi katika mbinu | Wiki nne | Sampuli za kinyesi kila wiki; majaribio ya maze katika siku tano za mwisho; hakuna ufuatiliaji tofauti wa kupona ulioripotiwa | Muundo wa microbiome na utendaji kwenye maze |
| Jena na Chainy: panya jike wa Wistar | Blu ya methylene katika maji ya kunywa; kwa mdomo | Siku 30 | Sampuli za mwisho za damu, ini na figo | Vipimo teule vya mkazo wa kioksidishaji na serum; wanyama watano kwa kila kundi |
| Alda na wenzake: washiriki 37 wenye ugonjwa wa bipolar | Vidonge vya bluu ya methylene; kwa mdomo; dozi amilifu ya juu dhidi ya ya chini | Mzunguko wa kubadilishana wa wiki 26: vipindi viwili vya matibabu vya wiki 12 pamoja na wiki za titration na kubadilishana | Ziara za mara kwa mara wakati wa matibabu; utambuzi ulitathminiwa mwanzoni, wiki ya 13 na 26 | Dalili za hisia zilizobaki, utambuzi na uvumilivu pamoja na matibabu yaliyokuwepo |
| Poudel na wenzake: kuzeeka kwa mifupa kwa panya | MB katika maji ya kunywa kwa panya jike wazee wa C57BL/6J; MB katika chakula kwa panya dume na jike wa UM-HET3 | Miezi sita au 12 kwa majike wazee; miezi 15 kwa panya UM-HET3, kuanzia umri wa miezi saba hadi 22 | Vipimo vya mifupa katika nyakati zilizowekwa; hakuna ufuatiliaji tofauti bila matibabu | Muundo wa mifupa unaohusiana na umri, si tathmini kamili ya usalama kwa binadamu |
| Gauthier na wenzake: wagonjwa 891 wenye ugonjwa wa Alzheimer | Leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate), LMTM; kwa mdomo | Kipindi cha matibabu ya nasibu cha miezi 15 | Tathmini za kliniki na usalama wakati wa jaribio | Utambuzi, utendaji wa kila siku na matukio mabaya; udhibiti wa LMTM wa dozi ya chini |
| Auerbach na wenzake: panya F344/N na panya B6C3F1 | Methylene blue trihydrate katika methylcellulose; gavage ya mdomo | Miaka miwili, siku tano kwa wiki | Ufuatiliaji wa kuishi na uchunguzi wa patholojia ya tishu hadi mwisho wa utafiti | Sumu ya muda mrefu na uwezo wa kusababisha saratani |
Mistari hii si mapendekezo ya dozi yanayoweza kubadilishana. Gavage ya mdomo hupeleka dutu moja kwa moja tumboni; maji ya kunywa na chakula huruhusu mifumo tofauti ya ulaji. Infusion ya mishipa hupita bila kutegemea ufyonzwaji wa utumbo. Muda wa kukabiliwa na dutu hauondoi tofauti hizo.
Matumizi ya kurudiwa kwa binadamu yanatuambia nini
Jaribio la bipolar linatoa taarifa zinazohusiana zaidi na matumizi ya kurudiwa ya bluu ya methylene kwa mdomo kuliko uchunguzi mmoja wa ubongo. Hata hivyo, ni washiriki 27 tu kati ya 37 waliokamilisha jaribio. Washiriki walikuwa na ugonjwa wa bipolar, tayari walikuwa wakitumia lamotrigine, na walifuatiliwa wakati wa matibabu. Ulinganisho ulitumia dozi ya chini ya bluu ya methylene badala ya placebo isiyo na dutu amilifu. Muundo huu hauwezi kuthibitisha usalama wa matumizi endelevu kwa watu wenye afya wala kuondoa kwa uhakika uwezekano wa madhara yasiyo ya kawaida.
Jaribio la Alzheimer linahitaji utofautishaji wa ziada. LMTM ni muundo uliotulia wa methylthioninium uliopunguzwa wenye counterions tofauti, si suluhisho la kawaida la methylene blue chloride. Muda wake wa miezi 15 haupaswi kuwasilishwa kama miezi 15 ya kupima bidhaa ya bluu ya methylene ya watumiaji. Uchambuzi mkuu uliopangwa mapema haukuonyesha manufaa katika dozi za juu ikilinganishwa na udhibiti wa dozi ya chini. Matukio mabaya ya utumbo na njia ya mkojo pamoja na kupungua kwa hemoglobin yaliripotiwa. Uchunguzi wa muda mrefu ulitoa taarifa za usalama; haukuthibitisha kutokuwepo kwa hatari.
Tafiti za wanyama zinaongeza nini
Tafiti za wanyama zinaweza kuchunguza tishu na kukabiliwa kwa kurudiwa ambako kungekuwa vigumu kuchunguza kwa watu. Pia zinaonyesha kwa nini matokeo mazuri kwenye kipimo kimoja hayatoshi.
Katika jaribio la panya la siku 30, lipid peroxidation ya ini iliongezeka huku kipimo cha figo kikipungua. Vipimo kadhaa vya antioxidant havikubadilika. Kuita utafiti mzima “ulinzi wa antioxidant” kungeficha tofauti hii mahususi kwa kiungo. Katika jaribio la panya la wiki nne, kiwango cha juu zaidi cha kukabiliwa kilisababisha mabadiliko makubwa zaidi ya microbiome. Utafiti haukuthibitisha kama mabadiliko hayo yaliendelea baada ya kusimamisha matumizi.
Kukabiliwa kwa muda mrefu zaidi pia hakukuleta manufaa yaliyokusudiwa moja kwa moja. Majaribio ya kuzeeka kwa mifupa hayakuzuia upotevu wa mifupa unaohusishwa na umri. Umuhimu wake kwa madai ya maisha marefu unategemea kipimo cha matokeo: umbo la mifupa, kuishi, na muda wa maisha ya binadamu ni maswali tofauti.
Utafiti wa muda mrefu wa National Toxicology Program ulibaini shughuli ya kusababisha saratani kwa viwango tofauti vya ushahidi kulingana na jinsia na spishi. Makala yanayohusiana ya miaka miwili pia yaliripoti anemia katika baadhi ya makundi yaliyokabiliwa. Matokeo haya hayatoi hatari ya saratani ya nambari kwa mpangilio wa matumizi ya rejareja kwa binadamu. Yanaondoa uwezekano wa kuchukulia miaka miwili ya utoaji kwa wanyama kama uthibitisho rahisi wa kutokuwa na tatizo. Makala ya ushahidi wa uwezo wa kusababisha saratani uliofafanuliwa yanachambua matokeo hayo kando.
Uraibu, dalili za kuacha, ustahimilivu na matumizi ya mzunguko
Maneno haya yanaeleza maswali tofauti.
- Uraibu unahusisha kupungua kwa udhibiti na kuendelea kutumia licha ya madhara. Tafiti zilizo hapo juu hazithibitishi kuwepo kwa sindromu ya uraibu wa bluu ya methylene. Pia hazikuundwa kuthibitisha kutokuwepo kwa uwezekano wa utegemezi kwa watumiaji wa muda mrefu bila usimamizi.
- Dalili za kuacha humaanisha sindromu inayojirudia kwa kutegemewa baada ya kupunguza au kusimamisha dutu. Sikupata ushahidi wa majaribio yaliyodhibitiwa unaofafanua sindromu mahsusi ya kuacha bluu ya methylene. Uchovu, wasiwasi au uwezo duni wa kuzingatia baada ya kuacha ni taarifa inayostahili kuchunguzwa, lakini haitoshi peke yake kutambua dalili za kuacha. Kurudi kwa tatizo la awali, dutu nyingine na mabadiliko ya usingizi vinaweza kufanya tafsiri kuwa ngumu.
- Ustahimilivu humaanisha mwitikio uliopungua kwa kiwango kilekile cha kukabiliwa kadiri muda unavyopita. Kupungua kwa hisia binafsi ya “msukumo” hakubainishi sababu yake wala kuonyesha kwamba dozi kubwa zaidi inafaa. Majaribio yangehitaji matokeo sanifu yanayopimwa mara kwa mara na vipimo vya kukabiliwa ili kupima dai hilo.
- Matumizi ya mzunguko humaanisha vipindi vilivyopangwa vya kutumia na kutotumia dutu. Ushahidi uliotajwa haujaidhinisha ratiba inayozuia ustahimilivu, utegemezi au madhara ya kujilimbikiza. Itifaki ya sumu kwa wanyama ya siku tano kwa wiki ni ratiba ya majaribio, si pendekezo la matumizi ya mzunguko kwa binadamu.
Matokeo ya utafutaji yanaweza pia kuchanganya dutu inayochunguzwa na dutu inayosababisha utegemezi. Kwa mfano, jaribio kuhusu ustahimilivu wa opioid na dalili za kuacha lilitumia bluu ya methylene katika modeli ya seli iliyokabiliwa na opioid. Halikuwa utafiti wa dalili za kuacha bluu ya methylene.
Maswali ambayo bado hayajajibiwa
Kwa watu wazima wenye afya wanaotumia bluu ya methylene mara kwa mara, utafiti uliotajwa haujaweka muda ambao manufaa hubaki endelevu, muda bora wa kuacha, ratiba iliyothibitishwa ya matumizi ya mzunguko, au viwango vya kuaminika vya athari mbaya zinazochelewa. Pia haujathibitisha kama matokeo ya kawaida ya maabara ya muda mfupi yanatabiri usalama miaka baadaye.
Hatari ya kujilimbikiza na kujilimbikiza kwa dawa vinahusiana lakini ni tofauti. Kukabiliwa mara kwa mara kunaweza kuwa muhimu hata kama dawa haijikusanyi bila kikomo, na dawa mpya inayoingiliana inaweza kubadilisha hatari baada ya kipindi kisicho na tatizo. Lebo ya sasa ya PROVAYBLUE ya matumizi ya mishipa inaeleza mwingiliano mkubwa wa serotonergic, hatari ya hemolytic anemia na kiwango cha juu zaidi cha kukabiliwa kwa watu wenye utendaji wa figo uliopungua. Haiidhinishi matumizi ya mdomo yasiyo na kikomo.
Kwa uamuzi wa mtu binafsi, taarifa muhimu ni muundo halisi, njia ya utoaji, kiasi, marudio, tarehe ya kuanza, dawa nyingine na dalili zozote. Pitia muda ambao bluu ya methylene hukaa mwilini pamoja na athari zake na hali zinazokataza matumizi. Historia ya kuivumilia ni ushahidi kuhusu kukabiliwa huko kwa wakati uliopita, si dhamana kuhusu kukabiliwa kunakofuata.