Bluu ya methilini na utambuzi baada ya upasuaji: majaribio kwa binadamu na mifumo katika wanyama

Watu wazima wenye umri mkubwa wakati mwingine hutoka kwenye upasuaji mkubwa wakiwa na uwezo mdogo wa kufikiri kwa uwazi kuliko hapo awali. Familia huona hali hiyo. Wahudumu wa afya huipima. Swali ni kama bluu ya methilini, ikitolewa karibu na wakati wa ganzi, hulinda ubongo. Aina mbili za ushahidi zinahusu swali hilo, na zinajibu sehemu tofauti zake. Jaribio kwa binadamu katika kipindi kinachozunguka upasuaji linaripoti kilichowatokea wagonjwa. Mfano wa panya wazee unapendekeza jinsi ulinzi huo unavyoweza kufanya kazi ndani ya niuroni. Hakuna unaoweza kuchukua nafasi ya mwingine.

Hatua ya kwanza ni kutenganisha matokeo mawili ambayo mara nyingi huchanganywa.

Delirium na kushuka kwa utambuzi kunakopimwa ni dhana tofauti

Delirium baada ya upasuaji ni kuvurugika kwa ghafla kwa umakini na ufahamu, kunakobadilika-badilika. Mgonjwa anaweza kuwa na ufahamu ulio wazi saa moja na kuchanganyikiwa saa inayofuata. Hospitali huitambua kwa zana za tathmini kando ya kitanda kama vile 3D-CAM, kwa kawaida zaidi ya mara moja kwa siku, kwa sababu ukaguzi mmoja unaweza kuikosa.

Hitilafu ya utendaji wa utambuzi baada ya upasuaji ni jambo jingine. Ni kushuka kunakopimwa kwa vipimo rasmi ikilinganishwa na kiwango cha msingi cha mgonjwa mwenyewe kabla ya upasuaji, katika kumbukumbu, umakini na utendaji wa upangaji na udhibiti. Vipimo hufanyika siku au wiki baadaye. Mgonjwa anaweza kuwa na hali moja bila nyingine.

Tofauti hii ni muhimu kwa sababu matokeo haya mawili hupimwa kwa zana tofauti, kwa nyakati tofauti, na na watathmini tofauti. Jaribio linaporipoti yote mawili, yasome kama madai mawili tofauti. Maelezo ya msingi kuhusu namna hii ya kusoma machapisho ya majaribio yanapatikana katika jinsi ya kusoma utafiti wa bluu ya methilini.

Jaribio kwa binadamu lilifanya nini

Ushahidi mkuu kwa binadamu unatokana na jaribio la wazi lililogawa washiriki kwa nasibu katika Hospitali ya Huashan, lililochapishwa katika Journal of Clinical Anesthesia mwaka 2021. Liliandikisha wagonjwa 248 wenye umri wa miaka 60 hadi 80 waliokuwa wakifanyiwa upasuaji mkubwa uliopangwa usio wa moyo, bila kujumuisha upasuaji wa mfumo wa neva. Upasuaji ulijumuisha wa kifua, mifupa, mfumo wa mkojo, na upasuaji mkubwa wa tumbo. Nusu walipokea bluu ya methilini 2 mg/kg kwa njia ya mshipa, iliyochanganywa hadi ujazo wa 50 mL na kuingizwa kwa mrija ndani ya dakika 60 mara tu baada ya kuanzishwa kwa ganzi. Nusu walipokea 50 mL ya salini kwa ratiba hiyo hiyo.

Delirium ilikuwa kigezo kikuu cha matokeo. Watathmini walichunguza kwa 3D-CAM mara mbili kwa siku, kwa tofauti ya angalau saa sita, katika siku 1 hadi 5 baada ya upasuaji au hadi kuruhusiwa kuondoka hospitalini. Walitathmini zaidi uchunguzi ulioonyesha delirium kwa kutumia Memorial Delirium Assessment Scale. Kuchanganyikiwa katika chumba cha kuamka baada ya ganzi kulirekodiwa kando kama delirium wakati wa kuamka kutoka kwenye ganzi. Utambuzi ulikuwa kigezo cha pili cha matokeo: seti ya vipimo rasmi siku iliyotangulia upasuaji na tena karibu na siku ya 7 baada ya upasuaji, huku kushuka kukifafanuliwa kama kuzorota kwa zaidi ya mkengeuko mmoja wa kawaida katika angalau vipimo viwili. Huko ni kushuka kwa mapema, ambako sasa kwa kawaida huitwa kuchelewa kwa kurejea kwa utendaji wa utambuzi wa neva. Baada ya miezi mitatu, watafiti walitumia uchunguzi wa simu, TICS-m, lakini hakukuwa na kiwango cha msingi cha TICS-m cha kabla ya upasuaji cha kulinganisha nacho.

Matokeo ya mapema yalikuwa bora zaidi kwa bluu ya methilini. Delirium ilitokea kwa wagonjwa 9 kati ya 124 waliopokea bluu ya methilini (asilimia 7.3), dhidi ya 30 kati ya 124 katika kundi la kulinganisha (asilimia 24.2), kwa uwiano wa odds uliorekebishwa wa 0.24 na muda wa kujiamini wa asilimia 95 wa 0.11 hadi 0.53. Kushuka kwa mapema kwa utambuzi kulitokea kwa 20 kati ya 124 (asilimia 16.1), dhidi ya 49 kati ya 122 (asilimia 40.2). Delirium wakati wa kuamka kutoka kwenye ganzi katika chumba cha kuamka ilikuwa sawa katika makundi yote mawili, takriban asilimia 18 dhidi ya 23. Baada ya miezi mitatu, alama za simu zilikuwa karibu sawa (mediani 34.5 na 34.0), bila tofauti ya kitakwimu.

Nambari hizo zinahitaji kusomwa pamoja na mapungufu yake. Jaribio lilikuwa la wazi kwa makusudi. Madaktari wa ganzi walijua mgao wa matibabu, na bluu ya methilini hubadilisha mkojo kuwa wa bluu-kijani kwa siku tatu hadi tano, jambo linaloweza kufichua kundi kwa wagonjwa na watathmini. Lilifanyika katika kituo kimoja. Ufuatiliaji wa utambuzi uliokuwa na vipimo sahihi vya kiwango cha msingi ulidumu takriban wiki moja; uchunguzi wa simu wa miezi mitatu hauwezi kuonyesha mabadiliko kutoka kiwango cha msingi kwa sababu hakuna alama ya simu ya kiwango hicho. Matukio yaliyoorodheshwa kwenye jedwali, kama kichefuchefu, kutapika na kizunguzungu, yalikuwa sawa katika makundi yote mawili, na hakuna mgonjwa aliyeripotiwa kuwa na sindromu ya serotonini au anemia ya kuvunjika kwa chembe nyekundu za damu yenye umuhimu wa kitabibu. Homa ilikuwa ya kawaida zaidi kwa waliopokea bluu ya methilini (16 kati ya 124 dhidi ya 3 kati ya 124). Utendaji usio wa kawaida wa ini ulionekana katika makundi yote mawili na ulihusiana na visa vya upasuaji wa kuondoa sehemu ya ini.

Mfano wa panya wazee unaongeza nini

Utafiti tofauti kwa panya wenye umri wa miezi 18 unauliza swali kuhusu mfumo wa utendaji, si la kitabibu. Panya dume 45 wa C57BL/6J waligawanywa katika makundi matatu ya panya kumi na tano: oksijeni pekee, sevoflurane ya asilimia 3 kwa saa mbili, au sevoflurane hiyo hiyo iliyotanguliwa saa mbili kabla na sindano moja ya bluu ya methilini ya 5 mg/kg ndani ya uwazi wa tumbo. Kujifunza na kumbukumbu vilipimwa kwa kutumia njia tata ya majini ya Morris, na tishu za hipokampasi zilichunguzwa ili kuona umbo la mitokondria na protini zinazodhibiti mgawanyiko wa mitokondria.

Sevoflurane iliongeza kimeng'enya cha proteasi SENP3, ikaondoa protini ndogo ya kurekebisha (SUMO2/3) kutoka kwa kidhibiti cha mgawanyiko Drp1, ikavunja mitokondria kuwa vipande, na ikazidisha utendaji duni katika njia tata. Utoaji wa bluu ya methilini mapema uligeuza kila kiungo katika mnyororo huo: kuondolewa kidogo kwa SUMO kutoka Drp1, kuvunjika kidogo kuwa vipande, na alama bora za kumbukumbu. Waandishi wanaeleza hali ya kuambatanishwa kwa SUMO kwenye Drp1 kama swichi inayounganisha mfiduo wa dawa ya ganzi na madhara kwa mitokondria na utambuzi.

Huo ni mfululizo mahususi wa matukio unaoweza kupimwa, na unafanya ishara iliyopatikana kwa binadamu isiwe ya kushangaza sana kibayolojia. Lakini zingatia mambo yote ambayo mfano huu hauwakilishi. Hawa walikuwa panya wazee lakini wenye afya katika mambo mengine, waliopewa ganzi pekee, bila upasuaji wala magonjwa mengine yanayoambatana. Dawa ilidungwa ndani ya tumbo saa mbili kabla ya mfiduo, muundo wa utoaji wa mapema ulio tofauti na utoaji wa kitabibu kwa mrija baada ya kuanzishwa kwa ganzi. Ushahidi katika tishu za hipokampasi ya panya hauthibitishi kwamba mfululizo huo huo unaeleza matokeo kwa binadamu.

Tafiti hizo mbili zikiwa sambamba

Itifaki ya pili, kubwa zaidi, inaweka wazi zaidi mwelekeo wa nyanja hii. Jaribio lililosajiliwa la upasuaji wa kongosho NCT04529265 lilipanga wagonjwa 314 wenye umri wa miaka 55 hadi 80, kufichwa kwa mgao kwa washiriki na watathmini wa matokeo, na dozi mbili wakati wa upasuaji zenye jumla ya 3 mg/kg. Delirium wakati wa kulazwa hospitalini ilikuwa kigezo kikuu cha matokeo, huku utambuzi siku ya 7, viashiria vya uvimbe, na ufuatiliaji wa muda mrefu zaidi wa saratani vikiwa vigezo vya pili. Rekodi ya usajili inaonyesha kukamilika mnamo Desemba 2024, na matokeo yamechapishwa tangu hapo katika Journal of Clinical Anesthesia mwaka 2026. Utafiti huo wa kurudia matokeo huku mgao ukifichwa ndio wa kufuatilia kabla ya kuchukulia matokeo ya jaribio la wazi kuwa dai lililothibitishwa.

Usalama hauhamishiki kutoka chumba cha upasuaji hadi nyumbani

Kila tokeo la utambuzi hapo juu linatokana na matumizi ya mishipani yaliyosimamiwa wakati wa upasuaji. Mazingira hayo yanajumuisha madaktari wa ganzi, vifaa vya ufuatiliaji, dawa za uokoaji, na uchunguzi wa dawa zinazoweza kuingiliana. Hakuna kati ya hayo kinachohamishika kwa matumizi ya kumeza nyumbani.

Tahadhari mbili ni mahususi. Bluu ya methilini huzuia monoamine oxidase, kwa hiyo kuichanganya na dawa za kutibu mfadhaiko zinazohusisha serotonini kunaweza kuchochea sindromu ya serotonini. Hatari hiyo imewekwa kama onyo ndani ya kisanduku katika taarifa za kuagiza dawa ya sindano; dawa zinazoingiliana zimeelezwa kwa kina katika mwingiliano wa bluu ya methilini na dawa. Wagonjwa wenye upungufu wa G6PD wako katika hatari ya kuvunjika kwa chembe nyekundu za damu. Kubadilika kwa mkojo na ngozi kuwa bluu, ambako kwenyewe hakudhuru, pia ndiyo sababu majaribio yajayo lazima yajitahidi zaidi kuficha mgao kuliko jaribio la wazi lilivyofanya. Kanuni za jumla za usalama katika kushughulikia na kupata bidhaa zimefupishwa katika misingi ya usalama wa bluu ya methilini.

Hitimisho

Jaribio moja la wazi kwa wagonjwa wazee wa upasuaji linaripoti delirium iliyopungua kwa kiasi kikubwa na kushuka kidogo kwa utambuzi uliopimwa mapema baada ya dozi moja ya mishipani wakati wa upasuaji. Halikuonyesha tofauti ya utambuzi baada ya miezi mitatu, na lina udhaifu wa kuficha mgao ambao waandishi wake wenyewe wameeleza. Mfano wa ganzi kwa panya wazee unatoa maelezo yanayopatana kuhusu mitokondria na jinsi ulinzi huo unavyoweza kutokea. Yachukulie hayo kama kauli mbili tofauti: ishara ya kitabibu inayosubiri kurudiwa katika jaribio lenye mgao uliofichwa, na mfumo wa utendaji unaosubiri uthibitisho kwa binadamu. Wasomaji wanaofuatilia matokeo ya kumbukumbu katika kuzeeka kwa upana zaidi wanaweza pia kutaka kusoma bluu ya methilini na kumbukumbu katika kuzeeka.