Bluu ya methilini, kufunga na autofajia: ufafanuzi wa ushahidi

Bluu ya methilini imechunguzwa katika seli zilizowekwa katika hali ya msongo unaohusiana na virutubishi. Hilo halithibitishi kwamba kuitumia wakati wa kufunga kwa vipindi huboresha afya. Katika vyanzo vilivyochunguzwa kwa makala hii, hatukupata jaribio lililodhibitiwa kwa binadamu linaloonyesha manufaa ya autofajia au ya kitabibu kutokana na kuchanganya bluu ya methilini na kufunga.

Kuna maswali matatu tofauti: jaribio la maabara lilipima nini, iwapo mchanganyiko unalingana na ufafanuzi fulani wa kufunga, na iwapo kuutumia bila chakula hubadilisha ufyonzwaji wake au uwezo wa mwili kuuvumilia. Jibu chanya kwa swali moja haliwezi kujibu mengine.

Kunyimwa seramu kunamaanisha nini katika jaribio lililotajwa

Katika utafiti wa Xie na wenzake wa 2013 kuhusu seli za neva, watafiti walitumia seli za HT22, nasaba ya seli za hipokampasi ya panya. Walibadilisha kiowevu cha ukuzaji wa seli kilichoongezwa seramu na kuweka DMEM isiyo na seramu. Seli zilibaki katika kiowevu cha maabara; hazikuhamishiwa kwenye maji pekee.

Bluu ya methilini ilipunguza apoptosisi iliyohusishwa na kunyimwa seramu, aina ya kifo cha seli kilichopangwa. Watafiti pia walipima utiaji rangi wa LC3B na viwango vya protini, wakachunguza protini p62 inayohusiana na autofajia, na kutumia vizuizi kujaribu utaratibu uliopendekezwa. Matokeo yao yalionyesha kuhusika kwa uashiriaji wa AMPK bila kuzuia mTOR, jambo ambalo wakati mwingine hudhaniwa katika maelezo ya mtandaoni. Majaribio tofauti kwa panya yalichunguza tishu za ubongo baada ya matumizi ya bluu ya methilini.

Kuondoa seramu hubadilisha mchanganyiko unaosaidia seli zinazokuzwa maabara, ikiwemo vipengele vinavyosaidia ukuaji. Hakurudii miitikio iliyoratibiwa ya homoni, usagaji chakula, na tishu ya mtu anayekosa milo. Wala kuongezeka kwa uhai wa seli za nasaba hii hakuthibitishi athari inayofaa katika kila aina ya seli au ugonjwa.

Ramani ya madai na tafiti

Ramani hii inatenganisha hatua iliyojaribiwa na kipimo cha matokeo. Jina la utafiti halisaidii sana kama kujua nini kilibadilishwa na nini kilihesabiwa.

Dai linalotathminiwa	Mfumo halisi wa utafiti au ulinganisho unaohitajika	Kipimo cha matokeo	Ushahidi unaweza kuunga mkono nini
“Bluu ya methilini husaidia seli zinazofunga.”	Xie 2013: seli za HT22 za panya zilizonyimwa seramu, zikiwa na bluu ya methilini na bila hiyo	Apoptosisi, uwezo wa kuendelea kuishi na vipimo vinavyohusiana na autofajia	Ulinzi katika hali hiyo ya ukuzaji wa seli; hakuna matokeo ya kufunga kwa binadamu
“Huamsha njia ya nishati, kwa hiyo huiga kufunga.”	Atamna 2015: seli za fibroblasti za binadamu za IMR90 zilizokuzwa maabara na kupewa bluu ya methilini	Uwiano wa NAD/NADH, ufosforilishaji wa AMPK, shughuli za vimeng'enya vya mitokondria na vipimo vinavyohusiana na kuzeeka kwa seli	Mwitikio wa seli kwa kiwanja hicho; hakuna hatua ya lishe iliyojaribiwa
“Utafiti wa kufunga unathibitisha kwamba mchanganyiko huo hufanya kazi.”	Jaribio la DIRECT: wagonjwa waliochaguliwa wenye saratani ya matiti wanaopokea tiba ya kemikali, likilinganisha lishe inayoiga kufunga na lishe ya kawaida	Sumu inayotokana na matibabu na vipimo vya mwitikio wa uvimbe	Ushahidi kuhusu lishe ya nyongeza kwa tiba ya kemikali; bluu ya methilini haikuwa nyongeza iliyojaribiwa
“Hatua hizo mbili hufanya kazi kwa ushirikiano wa kuimarishana.”	Ulinganisho unaojumuisha kutotumia hatua yoyote, kutumia kila moja peke yake, na kutumia zote pamoja	Kipimo kilekile cha matokeo kilichoainishwa mapema kwa makundi yote, pamoja na uchanganuzi wa mwingiliano	Jaribio la iwapo athari yao ya pamoja inazidi athari tofauti zinazotarajiwa; hilo halijathibitishwa na tafiti zilizo hapo juu
“Haitavunja mfungo wangu.”	Mchanganyiko mahususi, viambato na kanuni husika za kufunga	Kiasi cha viambato au kufuata kanuni hizo	Jibu kuhusu muundo wa bidhaa au ufafanuzi; hakuna kipimo cha autofajia

Ramani hii ni muhtasari asilia unaounganisha tafiti zinazojadiliwa hapa. Mistari yake miwili ya mwisho inaeleza ushahidi ambao dai lingehitaji, badala ya kuripoti majaribio yaliyokamilika.

Kuamshwa kwa AMPK si matokeo ya kufunga

Makala nyingine inayotajwa mara nyingi, utafiti wa Atamna na wenzake wa 2015 kuhusu njia za nishati na ulinzi wa seli, ilitumia seli za fibroblasti za binadamu zilizokuzwa nje ya mwili. Iliripoti mabadiliko ya muda mfupi katika ufosforilishaji wa AMPK, mabadiliko katika shughuli za changamani-IV ya mitokondria, na kupungua kwa uchakavu wa telomere katika seli zilizokuzwa na kupewa kiwanja hicho. Hivi ni vipimo vya seli. Neno “binadamu” linaeleza asili ya seli, si watu walioshirikishwa katika jaribio la kufunga.

Njia inayotambua hali ya nishati inaweza kuitikia zaidi ya kichocheo kimoja. Kugundua mwitikio huo hakufanyi vichocheo hivyo viweze kutumika badala ya kila kimoja. Ushahidi kwamba bluu ya methilini hubadilisha AMPK na ushahidi kwamba kupunguza chakula huathiri umetaboli hauonyeshi kwamba kuvichanganya kuna manufaa, kuna athari zinazojumlishana, au kuna ushirikiano wa kuimarishana. Madai kuhusu muda wa kuishi pia yanahitaji vipimo vyake vya matokeo, kama ilivyoelezwa katika ushahidi kuhusu bluu ya methilini na maisha marefu.

Autofajia yenyewe ni mchakato ambao nyenzo za seli hupelekwa kwenye lisosomu ili kuvunjwa na kutumiwa tena. Shughuli yake haiwezi kuamuliwa kwa lebo ya kalori ya kirutubisho. Miongozo ya vipimo vya autofajia hutofautisha idadi ya miundo ya autofajia na mtiririko wa autofajia, yaani upitishaji wa nyenzo katika mchakato mzima. Miundo mingi zaidi inaweza kuonyesha kuongezeka kwa uundaji wake au kuchelewa kwa uondoaji wake. Kiashiria kimoja hakiwezi kubainisha tofauti hiyo.

Ufafanuzi wetu wa majaribio ya bluu ya methilini, AMPK na autofajia unachunguza vipimo hivyo kwa undani zaidi.

Je, bluu ya methilini itavunja mfungo?

Hakuna jibu la ndiyo au hapana lisilotegemea mchanganyiko unaotumiwa. “Bluu ya methilini” ni jina la dutu amilifu, si orodha kamili ya viambato au uchanganuzi wa lishe.

Kwa ufafanuzi mkali wa maji pekee, mchanganyiko wa bluu ya methilini ni kitu kinachoongezwa kwenye maji. Kuuita usio na kalori hakuufanyi uwe maji pekee.
Kwa kanuni inayotegemea kalori, chunguza muundo mahususi wa bidhaa. Sukari, shira, mafuta, au vitu vingine vinavyobeba dutu hiyo na vyenye nishati lazima vizingatiwe kulingana na kiasi chake halisi. Usikadirie kalori kutokana na rangi, asilimia ya ukolezi, au jina la kiambato amilifu pekee.
Kwa “mfungo wa autofajia,” kutokuwepo kwa sukari iliyoongezwa au kiwango kidogo cha kalori kilichotajwa hakuthibitishi kinachotokea kwa mtiririko wa autofajia katika tishu za mtu.
Kwa kipimo cha kitabibu, fuata maagizo ya huduma inayofanya kipimo. Mwongozo wa MedlinePlus kuhusu kufunga kwa ajili ya vipimo vya damu hutenganisha wazi unywaji wa maji pekee na maamuzi kuhusu dawa, na kushauri kutokuacha dawa bila maelekezo ya mtoa huduma.

Dai kuhusu ufyonzwaji linahitaji jaribio tofauti: kulinganisha mchanganyiko uleule katika hali maalumu za baada ya kula na za kufunga, huku viwango vyake katika damu vikipimwa kwa muda. Kuhisi athari mapema zaidi hakuthibitishi ufyonzwaji mkubwa zaidi. Tazama ufyonzwaji na usambazaji wa bluu ya methilini kwa ushahidi unaohusu njia mahususi za matumizi. Tafiti za seli zilizo hapo juu hazithibitishi kanuni ya kuitumia pamoja na chakula.

Kufunga pamoja na bluu ya methilini hakuwezi kuchukua nafasi ya matibabu ya saratani

Taarifa za maumivu kupungua wakati wa kufunga haziwezi kuthibitisha kupungua kwa uvimbe au kuishi muda mrefu zaidi. Dutu nyingi, mabadiliko ya lishe, na dawa za maumivu vinapobadilishwa kwa pamoja, maelezo ya uzoefu binafsi hayawezi kubaini ni hatua gani iliyosababisha nafuu.

Kuna utafiti halisi kuhusu hatua za lishe wakati wa huduma za saratani. Jaribio la DIRECT la awamu ya 2 lililogawa washiriki kwa nasibu lilichunguza lishe inayoiga kufunga pamoja na tiba ya kemikali inayotolewa kabla ya matibabu makuu kwa wagonjwa wenye saratani ya matiti ya hatua ya II/III isiyo na HER2. Halikupata tofauti ya sumu inayotokana na matibabu kati ya makundi, na liliripoti baadhi ya michanganuo yenye matokeo mazuri ya mwitikio. Matokeo haya yalihusu kundi la wagonjwa waliochaguliwa na lishe ya nyongeza. Hayakujaribu bluu ya methilini, hayakuonyesha ufanisi wa kufunga kwa maji pekee, wala hayakuthibitisha mbadala wa tiba ya kemikali.

Usicheleweshe wala kubadilisha matibabu ya saratani yaliyoagizwa kwa kutumia mchanganyiko huu. Kwa mtu anayepungua uzito au anayepata shida kula, kupunguza chakula zaidi kunaweza kukinzana na mahitaji ya matibabu. Mwongozo wa lishe wa Taasisi ya Kitaifa ya Saratani unaeleza kwa nini kalori na protini za kutosha, tathmini ya lishe, na usaidizi unaolenga mahitaji ya mtu ni muhimu wakati wa matibabu ya saratani.

Bluu ya methilini pia ina hatari zinazohusiana na dawa bila kujali kufunga. Taarifa za kuagiza PROVAYBLUE zinaonya kuhusu sindromu ya serotonini inapotumiwa pamoja na dawa zinazoathiri serotonini na opioidi, na zinakataza matumizi yake kwa wenye upungufu wa G6PD. Lebo hiyo ya bidhaa ya sindano haithibitishi uhalali wa mchanganyiko wa kunywa unaouzwa kwa watumiaji au mpango wa kufunga. Peleka bidhaa mahususi na orodha ya dawa kwa timu inayokutibu kabla ya kufikiria kuitumia.

Unapotathmini dai jipya, tambua mfumo wa utafiti, hatua iliyojaribiwa, kilichotumiwa kwa ulinganisho, na kipimo cha matokeo kwa kutumia mwongozo wa kusoma utafiti wa bluu ya methilini. Dai kuhusu watu wanaofunga linahitaji ushahidi kutoka kwa watu wanaofunga, na dai kuhusu mchanganyiko linahitaji ushahidi unaojaribu mchanganyiko huo kweli.