Artikel
Pamakéan methylene blue sapopoé jeung jangka panjang: naon anu geus ditalungtik?
Panalungtikan teu netepkeun regimen methylene blue sapopoé anu umum pikeun déwasa séhat. Paparan manusa anu diulang geus ditalungtik, kaasup hiji uji psikiatri leutik salila genep bulan. Uji anu leuwih lila ogé aya pikeun formulasi anu patali tapi sacara kimia béda. Teu salah sahiji kategori éta netepkeun yén larutan ritel anu teu dijelaskeun sacara husus téh aman atawa mangpaat pikeun dipaké tanpa wates waktu.
Patarosan anu mangpaat leuwih husus tibatan “Naha aya anu geus nalungtikna dina jangka panjang?” Patarosanana nyaéta: zat naon, dipasihkeun ngaliwatan rute naon, ka saha, sabaraha lila, jeung hasil naon anu diukur?
Baca paparan jeung tindak lanjut sacara misah
Mangsa paparan ngajelaskeun iraha perlakuan dipasihkeun. Tindak lanjut ngajelaskeun iraha panalungtik mariksa pamilon sanggeusna. Tindak lanjut tilu bulan sanggeus lima poé perlakuan henteu hartina aya dosis salila tilu bulan. Kitu ogé, studi anu réngsé nalika beurit umurna 30 bulan henteu salawasna hartina perlakuan lumangsung 30 bulan.
Gambar panutup ngagambarkeun bédana ieu sacara skématis. Titik-titikna pikeun katerangan, lain data studi anu diukur. Bagan di handap méré durasi sabenerna tina sababaraha studi anu dipilih. “Teu aya tindak lanjut misah anu dilaporkeun” hartina laporan anu dicutat henteu netepkeun mangsa observasi tambahan tanpa perlakuan; éta henteu hartina unggal hasil anu mungkin muncul engké geus ditaksir sarta normal.
Bagan durasi studi
| Studi jeung modél | Formulasi jeung rute | Mangsa paparan | Observasi atawa tindak lanjut | Patarosan utama anu diukur |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez jeung kolega: pencitraan otak déwasa séhat | USP methylene blue, methylthioninium chloride; oral | Hiji kali administrasi | Baseline jeung MRI ulang dimimitian 60 menit sanggeusna | Parobahan akut dina aliran getih otak jeung jaringan, lain kaamanan kronis |
| Ibarra-Estrada jeung kolega: 91 pasien kalayan septic shock | Methylene blue dina saline; infus intravena | Tilu infus sapopoé, masing-masing salila genep jam | Hasil klinis ditaksir nepi ka poé 28 | Pamakéan vasopressor, hasil rumah sakit, mortalitas jeung épék ngarugikeun |
| Zoellner jeung kolega: 42 pamilon kalayan PTSD | Methylene blue; oral, dibarengan psikoterapi | Administrasi sanggeus lima sési paparan imajinatif sapopoé | Penilaian nepi ka tindak lanjut tilu bulan | Gejala jeung fungsi sanggeus intervensi gabungan anu pondok |
| Gureev jeung kolega: beurit C57BL/6 | MB dina dua tingkat paparan sapopoé anu dilaporkeun; rute pangiriman henteu dijelaskeun sacara écés dina métode | Opat minggu | Sampling feses mingguan; tés maze salila lima poé pamungkas; teu aya tindak lanjut pamulihan misah anu dilaporkeun | Komposisi mikrobioma jeung performa maze |
| Jena jeung Chainy: beurit Wistar bikang | Methylene blue dina cai inuman; oral | 30 poé | Sampling terminal getih, ati jeung ginjal | Ukuran stres oksidatif jeung sérum anu dipilih; lima sato per kelompok |
| Alda jeung kolega: 37 pamilon kalayan gangguan bipolar | Kapsul methylene blue; oral; dosis aktif leuwih luhur dibandingkeun leuwih handap | Crossover 26-minggu: dua période perlakuan 12-minggu ditambah minggu titrasi jeung crossover | Kunjungan rutin salila perlakuan; kognisi ditaksir dina baseline, minggu 13 jeung 26 | Gejala suasana haté résidual, kognisi jeung tolerabilitas kalayan perlakuan anu geus aya |
| Poudel jeung kolega: sepuhna rangka dina beurit | MB dina cai inuman pikeun beurit bikang C57BL/6J anu geus kolot; MB dina pakan pikeun beurit UM-HET3 jalu jeung bikang | Genep atawa 12 bulan dina bikang kolot; 15 bulan dina beurit UM-HET3, ti umur tujuh nepi ka 22 bulan | Ukuran tulang dina endpoint anu ditangtukeun; teu aya tindak lanjut misah tanpa perlakuan | Struktur tulang anu patali jeung umur, lain penilaian kaamanan manusa anu komprehensif |
| Gauthier jeung kolega: 891 pasien kalayan panyakit Alzheimer | Leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate), LMTM; oral | Mangsa perlakuan acak 15-bulan | Penilaian klinis jeung kaamanan salila uji coba | Kognisi, fungsi sapopoé jeung kajadian ngarugikeun; kontrol LMTM dosis handap |
| Auerbach jeung kolega: beurit F344/N jeung beurit B6C3F1 | Methylene blue trihydrate dina methylcellulose; oral gavage | Dua taun, lima poé per minggu | Pangawasan survival jeung patologi jaringan nepi ka studi ditungtungan | Toksisitas kronis jeung karsinogenisitas |
Baris-baris ieu henteu bisa silih gantikeun jadi rekomendasi dosis. Oral gavage nganteurkeun bahan langsung kana burih; cai inuman jeung pakan ngamungkinkeun pola asupan anu béda. Infus intravena ngalangkungan nyerep dina peujit. Lilana paparan henteu bisa ngaleungitkeun bédana éta.
Naon anu bisa dicindekkeun tina pamakéan manusa anu diulang
Uji bipolar méré informasi anu leuwih relevan ngeunaan pamakéan oral methylene blue anu diulang tibatan hiji kali scan otak. Tapi, ngan 27 tina 37 pamilonna anu ngaréngsékeun uji éta. Pamilon miboga gangguan bipolar, geus narima lamotrigine, sarta diawaskeun salila perlakuan. Perbandingan ngagunakeun dosis methylene blue anu leuwih handap tibatan placebo inert. Desain ieu henteu bisa netepkeun kaamanan pamakéan terus-terusan dina jalma séhat atawa sacara dipercaya ngaluarkeun kamungkinan ngarugikeun anu jarang.
Uji Alzheimer merlukeun hiji bédana tambahan. LMTM nyaéta formulasi methylthioninium réduksi anu distabilkeun kalayan counterion anu béda, lain larutan methylene blue chloride biasa. Durasi 15-bulanna henteu kudu ditepikeun saolah-olah éta 15 bulan nguji produk methylene blue konsumen. Analisis primér anu geus ditangtukeun saméméhna henteu némbongkeun mangpaat dina dosis anu leuwih luhur dibandingkeun kontrol dosis handap. Kajadian ngarugikeun gastrointestinal jeung urinér sarta panurunan hemoglobin dilaporkeun. Observasi anu leuwih lila ngahasilkeun informasi kaamanan; éta henteu netepkeun yén résiko teu aya.
Naon tambahan tina studi sato
Studi sato bisa nalungtik jaringan jeung paparan anu diulang anu bakal hésé ditalungtik dina manusa. Studi éta ogé némbongkeun naha hasil anu hadé dina hiji ukuran waé henteu cukup.
Dina ékspérimén beurit 30-poé, peroksidasi lipid ati ningkat sedengkeun ukuran dina ginjal turun. Sababaraha ukuran antioksidan henteu robah. Nyebut sakabéh studi éta “panyalindungan antioksidan” bakal nyumputkeun bédana anu husus pikeun unggal organ ieu. Dina ékspérimén beurit opat-minggu, paparan anu leuwih luhur ngahasilkeun pergeseran mikrobioma anu leuwih gedé. Studi éta henteu netepkeun naha parobahan éta tetep aya sanggeus pamakéan dieureunkeun.
Paparan anu leuwih lila ogé henteu otomatis ngahasilkeun mangpaat anu dimaksud. Ékspérimén sepuhna rangka henteu nyegah leungitna tulang anu patali jeung umur. Relevansina kana klaim umur panjang gumantung kana endpoint: morfologi tulang, survival, jeung umur hirup manusa mangrupa patarosan anu misah.
Studi kronis National Toxicology Program ngaidentifikasi aktivitas karsinogenik kalayan tingkat bukti anu béda dumasar kana jenis kelamin jeung spésiés. Makalah dua taun anu patali ogé ngalaporkeun anemia dina sababaraha kelompok anu kakeunaan. Papanggihan ieu henteu nyadiakeun résiko kanker numerik pikeun regimen ritel manusa. Tapi, éta ngaleungitkeun dasar pikeun nganggap dua taun pemberian dosis ka sato minangka jaminan kaamanan anu basajan. Panjelasan bukti karsinogenisitas ngabahas papanggihan éta sacara misah.
Kecanduan, withdrawal, toleransi jeung cycling
Istilah-istilah ieu ngajelaskeun patarosan anu béda.
- Kecanduan ngalibatkeun kontrol anu kaganggu jeung terus ngagunakeun sanajan aya ngarugikeun. Studi di luhur henteu netepkeun ayana sindrom kecanduan methylene blue. Studi éta ogé henteu dirancang pikeun ngabuktikeun yén teu aya poténsi dependence dina pamaké jangka panjang tanpa pangawasan.
- Withdrawal hartina sindrom anu bisa diulang sanggeus ngurangan atawa ngeureunkeun hiji zat. Kuring henteu manggihan bukti terkontrol anu nangtukeun sindrom withdrawal methylene blue anu khas. Kacapé, kahariwang atawa hésé konsentrasi sanggeus eureun mangrupa laporan anu kudu ditalungtik, lain bukti anu cukup ku sorangan pikeun nangtukeun withdrawal. Kambuhna masalah anu geus aya, zat séjén jeung parobahan saré bisa nyusahkeun interpretasi.
- Toleransi hartina réspon anu ngurangan kana paparan anu sarua sapanjang waktu. Sensasi subjektif “boost” anu beuki leungit henteu nangtukeun sababna atawa némbongkeun yén dosis anu leuwih gedé téh merenah. Uji coba bakal merlukeun hasil standar anu diukur sababaraha kali jeung ukuran paparan pikeun nguji klaim éta.
- Cycling hartina mangsa anu direncanakeun pikeun ngagunakeun jeung henteu ngagunakeun zat éta. Bukti anu dicutat henteu ngesahkeun jadwal anu nyegah toleransi, dependence atawa ngarugikeun kumulatif. Protokol toksikologi sato lima-poé-per-minggu mangrupa jadwal ékspérimén, lain rekomendasi cycling pikeun manusa.
Hasil pamilarian ogé bisa nyasabkeun antara zat anu keur ditalungtik jeung zat anu nyababkeun dependence. Contona, ékspérimén ngeunaan toleransi opioid jeung withdrawal ngagunakeun methylene blue dina modél sél anu kakeunaan opioid. Éta lain studi ngeunaan withdrawal tina methylene blue.
Patarosan anu masih can kajawab
Pikeun déwasa séhat anu ngagunakeun methylene blue sacara diulang, panalungtikan anu dicutat henteu netepkeun durasi nalika mangpaat tetep lumangsung, titik eureun anu optimal, jadwal cycling anu geus divalidasi, atawa tingkat kajadian ngarugikeun anu muncul telat sacara dipercaya. Éta ogé henteu netepkeun naha hasil laboratorium jangka pondok anu normal bisa ngaramalkeun kaamanan sababaraha taun ti harita.
Résiko kumulatif jeung akumulasi ubar téh patali tapi béda. Paparan anu diulang bisa tetep penting sanajan ubar henteu ngumpul tanpa wates, sarta ubar anyar anu berinteraksi bisa ngarobah résiko sanggeus hiji période tanpa kajadian. Label PROVAYBLUE intravena anu ayeuna ngadokuméntasikeun interaksi serotonergik serius, résiko anemia hemolitik jeung paparan anu leuwih luhur nalika fungsi ginjal kaganggu. Éta henteu méré otorisasi pikeun pamakéan oral tanpa wates waktu.
Pikeun kaputusan individual, informasi anu mangpaat nyaéta formulasi anu pasti, rute, jumlah, frékuénsi, tanggal mimiti, ubar séjén jeung gejala naon waé. Tinjau sabaraha lila methylene blue tetep aya dina awak babarengan jeung épék samping jeung kontraindikasina. Riwayat bisa nahan éta mangrupa bukti ngeunaan paparan anu geus kaliwat, lain jaminan pikeun paparan salajengna.