Mangpaat métilén biru pikeun jantung: bukti jaringan, sato, jeung klinis

Hiji nu maca manggihan dua pernyataan dina minggu anu sarua. Nu hiji nyebutkeun yén métilén biru ningkatkeun réspirasi mitokondria dina jantung beurit anu diabetes. Nu séjén nyebutkeun yén zat ieu dipaké di rumah sakit dina mangsa sabudeureun operasi jantung. Kacindekan anu lumrah muncul nyaéta métilén biru méré mangpaat pikeun jantung dina gagal jantung atawa pikeun panyalindungan jantung sacara umum.

Éta kacindekan nyampurkeun tilu konsép anu misah. Nu kahiji nyaéta pangaruh biokimia di jero mitokondria anu dipisahkeun. Nu kadua nyaéta parobahan kimia jaringan di luar awak. Nu katilu nyaéta hasil klinis dina pasién, saperti gejala anu leuwih saeutik, kunjungan ka rumah sakit anu leuwih jarang, atawa umur hirup anu leuwih panjang. Masing-masing boga prinsip gawéna sorangan. Hasil dina hiji tingkat henteu otomatis lumaku dina tingkat salajengna.

Artikel ieu misahkeun tingkat-tingkat éta. Eusina ngulas panalungtikan mitokondria jantung, jaringan kardiovaskular manusa, sato hirup anu utuh, sarta kaayaan rumah sakit anu béda, tempat métilén biru mangaruhan sirkulasi.

Matriks bukti ngeunaan jantung

Tabél ieu mangrupa peta utama pikeun topik ieu. Tabél misahkeun préparat jaringan anu dipisahkeun, sato hirup anu utuh, jeung kaayaan klinis lantaran masing-masing ngajawab patalékan anu béda.

Tingkat bukti	Anu diuji	Anu robah	Anu henteu dibuktikeun
Mitokondria jantung anu dipisahkeun, tina beurit diabetes jeung séhat	Métilén biru 0.1 micromolar ditambahkeun sacara akut kana mitokondria anu dibéré substrat kompléks I atawa kompléks II	Konsumsi oksigén ngaronjat ku duanana jinis substrat. Pelepasan hidrogén péroksida ngaronjat ku substrat kompléks I sarta turun ku suksinat, hiji substrat kompléks II. Réténsi kalsium henteu robah.	Ieu henteu némbongkeun paningkatan kamampuh ngompa, gejala, atawa kasalametan hirup dina pasién anu hirup. Préparat ieu henteu boga aliran koronér, pangaturan tekanan darah, ginjal, saraf, atawa interaksi ubar.
Jantung beurit diabetes anu utuh, pemberian dosis kronis	Métilén biru 10 mg per kg per poé, kalayan ékokardiografi, panalungtikan hémodinamik, réspirométri, jeung protéomik	Oksidasi NADH ngaronjat, NAD ngaronjat, aktivitas sirtuin 3 ngaronjat, sarta asétilasi lisin turun dina 83 lokasi dina 34 protéin mitokondria. Oksidasi asam lemak robah sarta fungsi jantung ningkat dina sato diabetes. Gangguan kompléks I anu patali jeung diabetes sorangan henteu dibenerkeun.	Ieu henteu ngabuktikeun métilén biru minangka pangobatan gagal jantung dina manusa. Spésiés, modél diabetes, dosis, jeung ukuran hasil pangganti nyegah hasil ieu dilarapkeun langsung kana gagal jantung manusa.
Lemak kardiovaskular manusa, ex vivo	Lemak épikardial jeung périvaskular tina 25 pasién gagal jantung anu ngalaman operasi jantung, diinkubasi jeung métilén biru 0.1 micromolar salila 24 jam	Duanana isoform monoamin oksidase aya, utamana MAO-A. Métilén biru ngurangan éksprési MAO jeung spésiés oksigén réaktif. Sér tonin anu ditambahkeun ningkatkeun hidrogén péroksida ngaliwatan MAO-A, sarta métilén biru sawaréh ngabalikeun éta paningkatan.	Jaringan di luar awak lain uji pangobatan. Ieu henteu némbongkeun yén ngonsumsi métilén biru ningkatkeun fungsi véntrikel atawa hasil klinis.
Anjing hirup anu utuh sarta sadar nalika latihan	Dosis awal ditambah infus terus-terusan métilén biru anyar nalika latihan dina treadmill, dibandingkeun jeung larutan salin	Babandingan laktat jeung piruvat dina getih artéri turun, némbongkeun parobahan rédoks, sedengkeun kaluaran jantung, laju keteg jantung, kontraktilitas, tekanan artéri, jeung réspons katékolamin nalika latihan henteu robah.	Ieu henteu ngarojong paningkatan kapasitas latihan atawa kinerja jantung tina parobahan rédoks. Anjing-anjing éta henteu ngalaman gagal jantung klinis.
Kaayaan hémodinamik di rumah sakit	Métilén biru IV pikeun vasoplégia sanggeus operasi jantung, perawatan tambahan pikeun syok séptik, sarta pangobatan anu boga idin pikeun méthémoglobinémia anu kaala	Rata-rata tekanan artéri jeung résistansi vaskular bisa ngaronjat, sarta kabutuhan vasoprésor bisa turun dina kasus syok vasodilatasi anu dipilih. Méthémoglobin turun dina méthémoglobinémia, sahingga kamampuh ngangkut oksigén pulih.	Pangrojong IV akut pikeun tekanan atawa angkutan oksigén lain bukti pikeun pangobatan oral kronis panyakit koronér, aterosklerosis, atawa gagal jantung. Jalur pemberian, dosis, lilana, jeung panyakitna béda.

Baca heula kolom pangahirna. Éta kolom eusina koréksi cara mikir anu mindeng teu kaasup dina bahasan ngeunaan klaim métilén biru pikeun jantung.

Anu ditingalikeun ku mitokondria jantung anu dipisahkeun

Panalungtikan jantung diabetes nguji mitokondria anu dicokot tina beurit séhat jeung tina beurit anu diabetesna dipicu ku streptozotosin. Réspirométri résolusi luhur ngukur pamakéan oksigén. Uji fluoresén ngukur hidrogén péroksida jeung pangaturan kalsium.

Papanggihan anu matak héran sarta mangpaat nyaéta gumantungna pangaruh kana substrat. Kalayan glutamat ditambah malat, anu nyadiakeun substrat ka kompléks I, métilén biru ningkatkeun réspirasi tapi ogé ningkatkeun pelepasan hidrogén péroksida. Kalayan suksinat, anu nyadiakeun substrat ka kompléks II, zat ieu ningkatkeun réspirasi sarta nurunkeun hidrogén péroksida. Jadi, labél antioksidan henteu ngajelaskeun sakabéh paripolahna. Ngaronjat atawa turunna spésiés oksigén réaktif gumantung kana jalur réspirasi anu aktip jeung kaayaan rédoks koénzim Q.

Panalungtikan séjén anu patali dina beurit diabetes méré gambaran mékanisme anu leuwih écés. Métilén biru boga peran minangka pangangkut éléktron alternatif. Zat ieu mantuan ngaoksidasi NADH jadi NAD, anu ningkatkeun aktivitas déasétilase mitokondria sirtuin 3. Énzim éta ngaleupaskeun gugus asétil tina résidu lisin dina protéin mitokondria. Protéomik manggihan asétilasi anu leuwih handap dina protéin anu patali jeung angkutan sarta oksidasi asam lemak, siklus asam trikarboksilat, angkutan éléktron, métabolisme asam amino, jeung protéin pangangkut. Fungsi jantung ningkat dina beurit diabetes anu dibéré pangobatan, sanajan gangguan dasar kompléks I tetep aya.

Pikirkeun ieu minangka ngalihkeun jalur éléktron, lain saukur nétralisasi radikal. Pituduh angkutan éléktron mitokondria nempatkeun gagasan ngalihkeun jalur ieu dina ranté anu leuwih lega. Ieu tetep mangrupa katerangan dina tingkat jaringan, lain resép.

Anu ditambahkeun ku jaringan jantung manusa, jeung anu teu bisa ditambahkeun

Panalungtikan manusa maju saléngkah leuwih deukeut ka pasién, tapi henteu jadi uji pangobatan. Ahli bedah ngumpulkeun lemak épikardial, anu aya langsung dina jantung, jeung lemak périvaskular, anu ngurilingan pembuluh darah, tina pasién gagal jantung. Di laboratorium, sampel diinkubasi jeung métilén biru konséntrasi handap salila sapoé.

Duanana jaringan ngaéksprésikeun énzim monoamin oksidase, lolobana wangun MAO-A. Énzim ieu bisa ngahasilkeun spésiés oksigén réaktif sacara lokal. Métilén biru ngurangan éksprési MAO sarta nurunkeun sinyal strés oksidatif. Nalika panalungtik nambahkeun sérotonin, hiji substrat MAO-A, hidrogén péroksida ngaronjat. Métilén biru sawaréh ngabalikeun éta paningkatan.

Ieu penting lantaran lemak sabudeureun jantung jeung pembuluh darah ayeuna dianggap minangka sumber aktip sinyal peradangan jeung oksidatif dina panyakit kardiométabolik, lain saukur bahan pangisi anu pasif. Panalungtikan ieu ngaidéntifikasi pangaruh métilén biru anu asup akal dina bagian éta, dina jaringan manusa anu sabenerna.

Watesna tetep aya. Dua puluh lima sampel operasi, anu dibéré perlakuan di luar awak salila 24 jam, henteu bisa némbongkeun yén métilén biru anu diteureuy nepi ka bagian éta dina konséntrasi anu éféktif, tetep aya di dinya kalayan aman, ngarobah fungsi jantung, atawa ngarobah hasil klinis. Pikeun aturan umum anu jadi dasar éta wates, tingali cara maca panalungtikan métilén biru.

Anu ditingalikeun ku panalungtikan latihan dina sato hirup anu utuh

Panalungtikan anjing utamana penting minangka hasil négatif. Anjing anu sadar lumpat dina treadmill dina dua tingkat beban. Hiji kelompok narima larutan salin. Hiji kelompok narima dosis awal métilén biru ditambah infus terus-terusan. Kelompok katilu narima métilén biru tanpa latihan.

Métilén biru mémang nurunkeun babandingan laktat jeung piruvat dina getih artéri, hiji pananda anu patali jeung kasaimbangan NADH jeung NAD. Kaluaran jantung nalika reureuh, laju keteg jantung, tekanan, jeung ukuran kontraktilitas ngan robah saeutik. Nalika latihan, kaluaran jantung jadi dua kali lipet sarta pamakéan oksigén sakabéh awak ngaronjat tilu nepi ka opat kali lipet dina kelompok salin boh kelompok métilén biru. Hubungan antara kaluaran jantung jeung konsumsi oksigén henteu robah ku métilén biru.

Dina istilah konsép, aspék rédoks robah, ari aspék ngompa henteu. Parobahan biokimia henteu salawasna ngarobah réspons terpadu saperti kaluaran jantung nalika latihan. Pam misahan éta patali langsung jeung klaim yén angka mitokondria anu leuwih hadé pasti hartina jantung leuwih kuat nalika kagiatan.

Pamakéan di rumah sakit béda konsépna jeung pangobatan kronis

Rumah sakit ngagunakeun métilén biru IV dina tilu kaayaan anu kadéngéna patali jeung jantung, tapi nguji patalékan anu béda.

Kahiji, vasoplégia sanggeus operasi jantung hartina leungitna tonus pembuluh darah anu parna sanajan kamampuh ngompa nyukupan. Uji biasana ngagunakeun kira-kira 1.5 nepi ka 2 mg per kg IV minangka infus tunggal. Papanggihan anu terus kapanggih nyaéta rata-rata tekanan jeung résistansi vaskular anu leuwih luhur, kalayan kabutuhan vasoprésor anu leuwih handap, tanpa paningkatan kaluaran jantung anu konsistén. Ulasan uji anu lengkep aya dina kaca bukti vasoplégia jeung syok séptik.

Kadua, perawatan tambahan pikeun syok séptik ngagunakeun réjimen IV anu rupa-rupa, kaasup réjimen taun 2023 kalayan 100 mg diinfuskeun salila genep jam unggal poé pikeun tilu dosis. Median waktu nepi ka vasoprésor dieureunkeun turun tina 94 jadi 69 jam, sedengkeun angka maot jeung lilana bantuan ventilasi sarupa. Analisis gabungan anu leuwih anyar nunjukkeun kamungkinan ayana sinyal pangaruh kana angka maot jangka pondok, tapi meunteun kapastianana handap sarta sénsitip kana pilihan uji anu diasupkeun. Klaim anu leuwih kuat nyaéta ngurangan kabutuhan vasoprésor, lain paningkatan kasalametan hirup anu geus kabuktian.

Katilu, méthémoglobinémia anu kaala mangrupa indikasi IV anu boga idin, biasana 1 mg per kg IV kalayan hiji dosis ulangan lamun diperlukeun. Dina kaayaan ieu, métilén biru mulangkeun fungsi hémoglobin jeung pangiriman oksigén. Gejala dina dada membaik lantaran angkutan oksigén membaik, lain lantaran métilén biru ngarobah struktur jantung.

Teu aya sahiji ogé tina kaayaan ieu anu nguji métilén biru oral sapopoé pikeun gagal jantung kronis, panyakit koronér, atawa pencegahan. Jalur tata laksana gagal jantung jeung panyakit koronér ayeuna henteu ngadaptarkeun zat ieu minangka terapi kronis anu dianjurkeun. Bukti ngeunaan tekanan darah ogé misahkeun jalur pemberian jeung kaayaan pamakéan pikeun tonus pembuluh darah: réspons tekanan ku IV dina syok henteu ngaramalkeun réspons alat ukur tekanan darah di imah tina produk oral.

Sakur sintésis klaim panyakit kronis dina mangsa hareup bakal merlukeun data uji acak ngeunaan gejala, fungsi, rawat inap, jeung kaamanan kalayan réjimen oral anu sabenerna, lain deui uji mitokondria.

Patalékan kaamanan anu kudu dibereskeun heula ku nu maca anu boga masalah jantung

Pasién jantung mindeng ngonsumsi sababaraha ubar anu bisa silih mangaruhan. Tilu pamariksaan kaamanan kudu dipigawé saméméh optimisme naon waé ngeunaan mékanisme.

Kahiji, métilén biru mangrupa panghambat monoamin oksidase anu kuat. Labél IV ngamuat peringatan dina kotak ngeunaan sindrom sérotonin lamun dipaké jeung SSRIs, SNRIs, panghambat MAO, sarta sababaraha opioid. Gejalana ngawengku guligah, kabingungan, muriang, kesang, laju keteg jantung atawa tekanan anu teu stabil, tremor, kakakuan, jeung klonus. Pasién jantung kudu mawa daptar ubar anu lengkep ka klinisi atawa apotéker sarta ulah ngeureunkeun antidéprésan atawa ubar nyeri ku sorangan.

Kadua, kakurangan glukosa-6-fosfat déhidrogénase mangrupa kontraindikasi lantaran métilén biru bisa nyababkeun hémolisis parna. Bacaan oksiméter pulsa anu normal henteu bisa ngaleungitkeun kamungkinan résiko ieu. Métilén biru ogé bisa ngaganggu bacaan oksiméter jeung sababaraha monitor anéstési, anu jadi salah sahiji alesan pamakéan di rumah sakit tetep diawaskeun.

Katilu, nalar dumasar kana jalur biologis lain pituduh dosis. Nitrat gawé ngaliwatan nitrogén oksida jeung GMP siklik. Métilén biru bisa ngurangan rélaksasi pembuluh darah anu dimédiasi ku nitrogén oksida dina ékspérimén, tapi éta henteu némbongkeun yén zat ieu bisa kalayan aman ngalawan pangaruh nitrat atawa ngagantikeun ubar jantung anu dirésépkeun. Pangaruh tekanan darah anu dilaporkeun tina métilén biru IV ngawengku hiperténsi boh hipoténsi, ditambah takikardia jeung aritmia, ku kituna pangawasan penting.

Aturan praktisna basajan. Papanggihan jaringan jeung sato mangrupa alesan pikeun ngalaksanakeun uji anu taliti, lain alesan pikeun ngubaran kaayaan jantung ku sorangan. Saha waé anu boga gagal jantung, panyakit koronér, aritmia, atawa alat jantung kudu ngabahas sagala paparan métilén biru jeung tim kardiologi, bari nyatet produk, konséntrasi, jumlah, jalur pemberian, waktu, jeung gejala.