Biru métilén jeung kognisi sanggeus operasi: uji ka manusa jeung mékanisme dina sato

Jalma déwasa sepuh sakapeung kaluar tina operasi gedé kalayan pikiran anu kurang écés tibatan saméméhna. Kulawarga merhatikeunana. Klinisi ngukurna. Anu jadi patarosan nyaéta naha biru métilén, anu dibikeun kira-kira dina waktu anestési, ngajaga uteuk. Aya dua rupa bukti anu patali jeung patarosan éta, sarta duanana ngajawab bagian anu béda. Uji perioperatif ka manusa ngalaporkeun naon anu kajadian ka pasién. Modél mencit sepuh ngusulkeun kumaha panyalindungan bisa lumangsung di jero neuron. Nu hiji henteu bisa ngagantikeun nu séjén.

Léngkah kahiji nyaéta misahkeun dua hasil anu mindeng dicampuraduk.

Delirium jeung turunna kognisi anu diukur téh konsép anu béda

Delirium sanggeus operasi nyaéta gangguan akut dina perhatian jeung kasadaran anu kaayaanana robah-robah. Dina hiji jam pasién sadar écés, tuluy dina jam saterusna bingung. Rumah sakit ngadeteksina ku instrumén panilaian di sisi ranjang saperti 3D-CAM, biasana leuwih ti sakali sapoé, sabab hiji pamariksaan waé bisa henteu manggihanana.

Disfungsi kognitif sanggeus operasi mah béda deui. Ieu mangrupa turunna hasil tés formal anu diukur dibandingkeun jeung nilai awal pasién sorangan saméméh operasi, ngawengku mémori, perhatian, jeung fungsi éksékutif. Tés dilaksanakeun sababaraha poé atawa minggu sanggeusna. Pasién bisa ngalaman salah sahijina tanpa ngalaman anu séjén.

Bédana ieu penting lantaran dua hasil éta diukur ku pakakas anu béda, dina waktu anu béda, sarta ku panilai anu béda. Lamun hiji uji ngalaporkeun duanana, baca éta minangka dua klaim anu misah. Kasang tukang ngeunaan cara maca pustaka uji sacara taliti ieu dibahas dina kumaha maca panalungtikan biru métilén.

Naon anu dilakukeun dina uji ka manusa

Bukti utama tina manusa asalna tina hiji uji acak labél kabuka di Huashan Hospital, anu diterbitkeun dina Journal of Clinical Anesthesia taun 2021. Uji ieu ngalibetkeun 248 pasién umur 60 nepi ka 80 taun anu ngajalanan operasi gedé nonjantung anu dijadwalkeun sarta henteu ngawengku bedah saraf, kaasup prosedur toraks, ortopédi, urologi, jeung operasi beuteung gedé. Satengahna narima biru métilén 2 mg/kg sacara intravéna, diéncérkeun jadi 50 mL sarta diinfuskeun salila 60 menit langsung sanggeus induksi anestési. Satengahna deui narima 50 mL larutan salin dina jadwal anu sarua.

Delirium jadi titik ahir panilaian utama. Para panilai ngalakukeun saringan ku 3D-CAM dua kali sapoé, kalayan jarak sahenteuna genep jam, dina poé ka-1 nepi ka ka-5 sanggeus operasi atawa nepi ka pasién kaluar ti rumah sakit, sarta meunteun ciri hasil saringan positip ku Memorial Delirium Assessment Scale. Kabingungan di rohangan pamulihan dicatet sacara misah minangka delirium nalika hudang tina anestési. Kognisi jadi titik ahir panilaian sekundér: sakumpulan tés formal dilaksanakeun sapoé saméméh operasi sarta deui kira-kira dina poé ka-7 sanggeus operasi, kalayan turunna ditetepkeun minangka panggoréngan leuwih ti hiji simpangan baku dina sahenteuna dua tés. Éta téh turunna awal, anu ayeuna biasana disebut pamulihan neurokognitif anu katunda. Dina tilu bulan, panalungtik ngagunakeun saringan ngaliwatan telepon, nyaéta TICS-m, tapi teu aya nilai awal TICS-m saméméh operasi pikeun ngabandingkeun.

Hasil awal leuwih ngadukung biru métilén. Delirium kajadian dina 9 tina 124 pasién anu narima biru métilén (7.3 persen), dibandingkeun jeung 30 tina 124 pasién kontrol (24.2 persen), kalayan rasio odds anu geus disaluyukeun 0.24 sarta interval kapercayaan 95 persen ti 0.11 nepi ka 0.53. Turunna kognisi awal kajadian dina 20 tina 124 (16.1 persen), dibandingkeun jeung 49 tina 122 (40.2 persen). Delirium nalika hudang tina anestési di rohangan pamulihan sarupa antara kelompok, kira-kira 18 dibandingkeun jeung 23 persen. Dina tilu bulan, skor telepon ampir sarua (median 34.5 jeung 34.0), tanpa bédana sacara statistik.

Angka-angka éta kudu dibaca bareng jeung watesanana. Uji ieu sacara écés maké labél kabuka. Dokter anestési terang pembagian kelompokna, sarta biru métilén ngajadikeun cikiih biru-héjo salila tilu nepi ka lima poé, anu bisa nembongkeun kelompokna ka pasién jeung panilai. Uji ieu ngan dilaksanakeun di hiji puseur. Panilaian susulan kognitif kalayan tés nilai awal anu merenah lumangsung kira-kira saminggu; saringan telepon dina tilu bulan henteu bisa némbongkeun parobahan tina nilai awal sabab teu aya skor telepon awal. Kajadian anu diasupkeun kana tabél, saperti seueul, utah, jeung lieur, sarupa antara kelompok, sarta teu aya pasién anu dilaporkeun ngalaman sindrom serotonin atawa anémia hémolitik anu penting sacara klinis. Muriang leuwih mindeng kajadian dina kelompok biru métilén (16 tina 124 dibandingkeun jeung 3 tina 124). Gangguan fungsi ati muncul dina duanana kelompok sarta patali jeung kasus hépatektomi.

Naon anu ditambahkeun ku modél mencit sepuh

Hiji panalungtikan anu misah dina mencit umur 18 bulan nalungtik patarosan ngeunaan mékanisme, lain patarosan klinis. Opat puluh lima mencit jalu C57BL/6J dibagi kana tilu kelompok, masing-masing lima belas: ngan oksigén, sevoflurane 3 persen salila dua jam, atawa paparan sevoflurane anu sarua anu dipiheulaan dua jam saméméhna ku hiji suntikan biru métilén 5 mg/kg sacara intraperitoneal. Diajar jeung mémori diuji ku labirin cai Morris, sarta jaringan hipokampus ditalungtik pikeun ningali wangun mitokondria jeung protéin anu ngatur fisi mitokondria.

Sevoflurane ningkatkeun protéase SENP3, ngaleupaskeun protéin pangubah leutik (SUMO2/3) tina pangatur fisi Drp1, nyababkeun mitokondria pegat jadi fragmén, sarta ngagoréngkeun kinerja dina labirin. Pambéré biru métilén saméméh paparan ngabalikeun unggal mata ranté éta: deSUMOilasi Drp1 leuwih saeutik, fragmentasi leuwih saeutik, sarta skor mémori leuwih hadé. Para panulis ngagambarkeun status SUMOilasi Drp1 minangka saklar anu ngahubungkeun paparan anestési jeung karuksakan mitokondria sarta kognitif.

Éta téh jalur anu konkret sarta bisa diuji, jeung ngajadikeun sinyal dina manusa leuwih masuk akal sacara biologis. Tapi perhatikeun ogé naon waé anu henteu diwakilan ku modél ieu. Ieu téh mencit sepuh anu salian ti umur masih séhat, dibéré anestési wungkul, tanpa operasi jeung tanpa panyakit panyerta. Ubarna disuntikkeun kana rongga beuteung dua jam saméméh paparan, hiji rarancang perlakuan saméméh paparan anu béda jeung infus klinis sanggeus induksi. Bukti dina jaringan hipokampus mencit henteu netepkeun yén jalur anu sarua ngajelaskeun hasil dina manusa.

Dua panalungtikan dibandingkeun sajajar

Protokol kadua anu leuwih gedé méré gambaran anu leuwih écés ngeunaan arah widang ieu. Uji operasi pankréas anu kadaptar NCT04529265 ngarencanakeun 314 pasién umur 55 nepi ka 80 taun, panyumputan informasi kelompok pikeun pamilon jeung panilai hasil, sarta dua dosis salila operasi anu jumlahna 3 mg/kg, kalayan delirium salila dirawat di rumah sakit minangka titik ahir panilaian utama sarta kognisi dina poé ka-7, pananda peradangan, jeung panilaian susulan onkologis anu leuwih lila minangka titik ahir sekundér. Catetan pendaptaran némbongkeun yén uji réngsé dina Désémber 2024, sarta hasilna geus medal dina Journal of Clinical Anesthesia taun 2026. Réplikasi kalayan informasi kelompok anu disumputkeun éta téh panalungtikan anu kudu diperhatikeun saméméh ngangkat hasil labél kabuka jadi klaim anu geus pasti.

Kaamanan di rohangan operasi henteu otomatis lumaku di imah

Unggal hasil kognitif di luhur asalna tina pamakéan intravéna anu diawaskeun salila operasi. Kaayaan éta ngawengku dokter anestési, alat pangawas, ubar resusitasi, jeung saringan pikeun ubar-ubar anu bisa silih interaksi. Euweuh tina éta anu otomatis lumaku pikeun pamakéan sacara oral di imah.

Aya dua hal husus anu kudu diwaspadaan. Biru métilén ngahambat monoamin oksidase, ku kituna ngahijikeunana jeung antidéprésan serotonérgik bisa memicu sindrom serotonin, hiji résiko anu dicantumkeun minangka peringatan dina kotak dina informasi resep pikeun sediaan suntik; ubar-ubar anu bisa silih interaksi diwincik dina interaksi ubar biru métilén. Pasién anu kakurangan G6PD boga résiko hémolisis. Parobahan warna cikiih jeung kulit jadi biru, anu sorangan henteu ngabahayakeun, ogé jadi alesan naha uji kahareup kudu leuwih taliti dina nyumputkeun informasi kelompok tibatan panalungtikan labél kabuka éta. Prinsip kaamanan umum pikeun penanganan jeung meunangkeun bahan diringkeskeun dina dasar kaamanan biru métilén.

Kacindekan

Hiji uji labél kabuka dina pasién operasi sepuh ngalaporkeun delirium jeung turunna awal anu diukur anu jauh leuwih saeutik sanggeus hiji dosis IV salila operasi, tanpa bédana kognitif dina tilu bulan sarta kalayan kalemahan panyumputan informasi kelompok anu diungkabkeun ku panulisna sorangan. Modél anestési dina mencit sepuh nyadiakeun katerangan mitokondria anu runtut ngeunaan kumaha panyalindungan saperti kitu bisa lumangsung. Anggap éta minangka dua pernyataan anu misah: sinyal klinis anu ngadagoan réplikasi kalayan informasi kelompok anu disumputkeun, jeung mékanisme anu ngadagoan konfirmasi dina manusa. Nu maca anu nuturkeun hasil mémori dina prosés sepuh sacara leuwih lega ogé bisa maca biru métilén jeung mémori nalika sepuh.