Članak
Metilensko plavo za ME/CFS: tvrdnje o energiji i odloženi simptomi
Metilensko plavo nije potvrđeno kao delotvorna terapija za ME/CFS. Tokom pretrage literature za ovaj članak nije pronađeno nijedno kontrolisano ispitivanje na pacijentima koje pokazuje da ono smanjuje postegzertionu malaksalost (PEM) ili poboljšava održivo svakodnevno funkcionisanje kod ove bolesti. Laboratorijski nalazi objašnjavaju zašto ovo pitanje zanima istraživače. Oni još ne daju odgovor pacijentima.
Najkorisnije je razlikovati trenutni osećaj veće energije od sposobnosti da se nešto radi više puta bez naknadnog pogoršanja zdravstvenog stanja. Izveštaj o prvom ne može potvrditi drugo.
ME/CFS je više od upornog umora
Mijalgični encefalomijelitis/sindrom hroničnog umora je bolest koja značajno ograničava funkcionisanje i ima karakterističan obrazac simptoma. Dijagnostički kriterijumi koje sažima CDC obuhvataju znatno smanjenje aktivnosti u odnosu na period pre bolesti koje traje duže od šest meseci, umor koji se odmorom ne ublažava znatno, PEM i san koji ne donosi osećaj odmorenosti. Neophodno je i prisustvo kognitivnih smetnji ili ortostatske intolerancije. Ortostatska intolerancija znači da se simptomi pogoršavaju u uspravnom položaju.
Ovi kriterijumi zahtevaju kliničku procenu, uključujući razmatranje drugih mogućih objašnjenja. Sam umor ne potvrđuje ME/CFS, a rezultati dobijeni kod osoba sa uobičajenim umorom ne mogu se jednostavno primeniti na ovu bolest.
PEM je pogoršanje bolesti posle fizičkog ili mentalnog napora koji je osoba ranije mogla da podnese. Kako CDC objašnjava u svojim smernicama za kliničku negu, pogoršanje često postaje primetno 12 do 48 sati kasnije i može trajati danima ili nedeljama. Procena obavljena popodne zato može propustiti važnu posledicu aktivnosti od tog jutra.
Šta istraživanja mitohondrija zaista doprinose
Mitohondrije pomažu u pretvaranju hranljivih materija u energiju koju ćelije mogu da koriste. Metilensko plavo može učestvovati u oksidaciono-redukcionim reakcijama, prihvatajući i predajući elektrone. U eksperimentima Wena i saradnika iz 2011. godine, ono je u eksperimentalnim uslovima podržalo alternativni put prenosa elektrona sa NADH na citohrom c. Neuronske ćelije u kulturi pokazale su izmenjenu potrošnju kiseonika, a istraživači su proučavali i modele oštećenja nalik onima kod Parkinsonove bolesti i cerebralne ishemije kod pacova. To su bili laboratorijski eksperimenti i eksperimenti na životinjama, a ne ispitivanja terapije za ME/CFS.
Postoje i metabolička istraživanja specifična za ovu bolest. Tomas i saradnici proučavali su imunske ćelije iz krvi osoba sa CFS-om i zdravih ispitanika iz kontrolne grupe i utvrdili razlike u oksidativnoj fosforilaciji, naročito u maksimalnoj respiraciji. Praćeni ishod bilo je ponašanje uzorkovanih ćelija u laboratorijskim testovima. Pacijenti nisu dobijali metilensko plavo, a studija nije merila poboljšanje PEM-a posle terapije.
Drugi nalazi dodatno komplikuju jednostavno objašnjenje o „niskoj proizvodnji energije“. U studiji Flugea i saradnika na 200 pacijenata i 102 zdrava učesnika, obrasci aminokiselina ukazivali su na izmenjen energetski metabolizam. Kulture mišićnih ćelija izložene serumu pacijenata pokazale su povećanu mitohondrijsku respiraciju uz prekomerno izlučivanje laktata. Različite ćelije i eksperimentalni uslovi mogu dati različite obrasce. Zato „veća respiracija“ nije sama po sebi jasan pokazatelj oporavka.
Zaključivanje koje povezuje ove studije sa terapijom sadrži neproveren korak: lek koji menja prenos elektrona mora takođe poboljšati relevantan proces bolesti u relevantnim tkivima, bez štetnih efekata koji poništavaju korist. I kod širih tvrdnji o uticaju metilenskog plavog na mitohondrije neophodno je isto razdvajanje mehanizma od ishoda.
Tabela dokaza i ishoda
| Dokaz ili tvrdnja | Šta može da potvrdi | Šta je još potrebno za ME/CFS |
|---|---|---|
| Metilensko plavo menja respiraciju u neuronskim ćelijama | Biohemijski efekat u definisanom laboratorijskom sistemu | Dokaz da efekat poboljšava stanje bolesti, a ne samo da menja rezultat testa |
| Krvne ćelije pacijenata pokazuju bioenergetske razlike | Povezanost između statusa bolesti i ćelijskih merenja | Uporedno ispitivanje terapije koje pokazuje klinički značajnu korist |
| Neko prijavljuje veću budnost nakon uzimanja | Iskustvo te osobe u tom trenutku | Procena odloženih simptoma, neželjenih efekata i funkcionisanja tokom više dana |
| Rezultat na skali umora se poboljšava | Promenu u određenoj meri simptoma | Da li se poboljšavaju i PEM, san, kognitivne sposobnosti i neophodne svakodnevne aktivnosti |
| Nagla pogoršanja su ređa dok se aktivnost znatno smanjuje | Promenu koja se javlja uz smanjene zahteve | Da li poboljšanje odražava prilagođavanje aktivnosti, terapiju, prirodne varijacije ili više faktora |
Diskusija o metilenskom plavom na forumu Phoenix Rising ilustruje pitanja pacijenata o iskustvima, bezbednosti i kvalitetu proizvoda. Takvi razgovori mogu ukazati na nedoumice koje vredi istražiti. Nedostaju im kontrolisano poređenje i dosledno praćenje potrebni za utvrđivanje delotvornosti terapije.
Procenjujte naredne dane, a ne samo jedan dobar sat
Zamislite osobu koja u ponedeljak oseća da jasnije razmišlja i provodi više vremena odgovarajući na poruke. U utorak joj je potrebna pomoć u pripremi hrane; u sredu joj je koncentracija i dalje lošija nego obično. Ako bi se ponedeljak proglasio poboljšanjem bez beleženja utorka i srede, klinički važne informacije bile bi zanemarene. Takođe bi bilo preuranjeno pripisati pogoršanje bilo supstanci bilo dodatnoj aktivnosti bez razmatranja celog sleda događaja.
Korisni ishodi obuhvataju težinu i trajanje PEM-a, sposobnost ponavljanja lično važnih aktivnosti, vreme oporavka i potrebnu podršku. Osobi može više značiti da pročita kratku poruku ili da se samostalno opere nego promena laboratorijske vrednosti. Ti prioriteti treba da usmeravaju svaki klinički razgovor.
Za upravljanje aktivnostima, NICE preporučuje individualizovan pristup unutar trenutnih energetskih granica i savetuje protiv programa sa unapred određenim postepenim povećanjem fizičkog vežbanja. Privremeni osećaj poboljšanja nije opravdanje za ispitivanje granica većim naporom.
Dnevnik aktivnosti i odloženih simptoma
Koristite tekstualni dnevnik za štampanje da zabeležite svakodnevni život radi razgovora sa lekarom. To je pomoćno sredstvo za posmatranje, a ne dijagnostička skala ili plan ispitivanja metilenskog plavog. Beležite samo onoliko koliko možete. Osoba koja vam pruža negu može pomoći, a izostavljeni unosi su prihvatljivi.
Izaberite dva ili tri pokazatelja koji su vama korisni, poput toga koliko možete da čitate, pripremanja hrane ili pomoći pri pranju. Opišite šta se zaista dogodilo umesto da obavljate zadatak kako biste izmerili svoje mogućnosti. Kada je relevantno, zabeležite fizičke, kognitivne, emocionalne i senzorne zahteve, kao i zahteve povezane sa uspravnim položajem. Uključite odmor i sve promene lekova ili rutina koje su već uvedene.
| Vremenska tačka | Aktivnost i kontekst | Simptomi i funkcionisanje |
|---|---|---|
| Pre uobičajene aktivnosti | Datum/vreme; nedavne aktivnosti; san | Uobičajeni simptomi danas; pomoć koja je već potrebna |
| Tokom aktivnosti ili ubrzo posle nje | Šta se dogodilo; približno trajanje; sedenje, stajanje ili ležanje | Neposredni simptomi; zadatak završen, skraćen ili napušten |
| Sledećeg dana | Novi zahtevi i odmor | Novi ili pogoršani simptomi; vreme pojave; promene u svakodnevnim sposobnostima |
| Drugog dana | Novi zahtevi i odmor | Pogoršanje koje traje ili se javlja sa odlaganjem; potrebna pomoć |
| Narednih dana, ako je potrebno | Kratak opis dnevnog konteksta | Povratak na uobičajeno početno stanje ili promena koja i dalje traje |
Ponesite na pregled zapise o celom sledu događaja, uključujući dane koji deluju nepromenjeno. Pitajte da li su se prividna poboljšanja javila uz slične zahteve, veću pomoć ili znatno više odmora. Dnevnik jedne osobe ne može dokazati uzročnost, ali može učiniti kratku konsultaciju informativnijom.
Bezbednost je deo pitanja o terapiji
Metilensko plavo je farmakološki aktivno. Američke informacije za propisivanje intravenskog leka PROVAYBLUE odnose se na stečenu methemoglobinemiju, a ne na ME/CFS. One upozoravaju na ozbiljan serotoninski sindrom uz serotonergičke lekove i opioide, a primena je kontraindikovana kod nedostatka G6PD zbog rizika od hemolitičke anemije. Ove informacije za injekcioni oblik ne potvrđuju opravdanost režima oralnog samolečenja.
Ponesite potpun spisak lekova i suplemenata na razgovor sa lekarom o metilenskom plavom. Nemojte prekidati propisanu terapiju da biste napravili mesta za njega. Pitanje koje treba razjasniti jeste da li dokazi specifični za ovu bolest podržavaju značajnu korist za vas, uz način da se prepoznaju odloženo pogoršanje i relevantni neželjeni efekti.