Ali metilensko modrilo zvišuje testosteron? Pregled dokazov

Metilensko modrilo ni uveljavljeno sredstvo za zdravljenje pomanjkanja testosterona ali njegovo zviševanje pri moških. Pri iskanju za ta članek nismo našli nadzorovanega kliničnega preskušanja pri ljudeh, ki bi dokazalo, da peroralno zaužito metilensko modrilo zvišuje testosteron pri zdravih moških ali zdravi njegovo pomanjkanje. Relevantni dokazi vključujejo živalske modele poškodb, poskuse s hipofizo podgan, raziskovalno ugotovitev o prolaktinu pri ljudeh in neposredno izpostavljanje človeških semenčic zunaj telesa.

Te študije si zaslužijo pozornost, vendar njihovih rezultatov ni mogoče združiti v splošno trditev, da metilensko modrilo zvišuje testosteron, znižuje estrogen in prolaktin ter izboljšuje plodnost. Vsaka trditev zahteva svoj izmerjeni izid.

Kaj šteje kot dokaz zvišanja testosterona?

Uporabna študija pri ljudeh bi opredelila udeležence, formulacijo, način vnosa, primerjalno obravnavo, trajanje in metodo merjenja hormonov. Razlikovala bi med celokupnim in prostim testosteronom ter merila, ali je morebitna sprememba trajna. Simptomi, kakovost semenčic in neželeni učinki bi zahtevali ločeno oceno.

Občutek večje budnosti ni meritev testosterona. Tudi boljša gibljivost semenčic ni meritev testosterona. Moda vsebujejo Leydigove celice, ki proizvajajo testosteron, med semenskimi cevkami, v katerih se razvijajo semenčice. Ti funkciji vplivata druga na drugo, vendar rezultat za eno ne dokazuje druge. Širši pregled koristi metilenskega modrila v raziskavah pri ljudeh obravnava splošne zdravstvene trditve, vključno s tistimi, ki so namenjene moškim.

Matrika dokazov za trditve o testosteronu

Matrika ločuje ugotovitve od tega, kar bi bilo potrebno za trditev, namenjeno potrošnikom. Eksperimentalne količine opisujejo študije, ne režima uporabe za ljudi.

Trditev ali vprašanje	Populacija in model	Način vnosa in izpostavljenost	Merjeni izid in ugotovitev	Kaj podpirajo dokazi
Zvišuje testosteron po poškodbi mod	35 samcev podgan Wistar v petih skupinah, vključno s poškodbo zaradi cisplatina	Intraperitonealne injekcije; metilensko modrilo 2 ali 4 mg/kg sedem dni	Poročali so o višjih vrednostih serumskega testosterona in parametrov semenčic pri uporabi metilenskega modrila kot pri samem cisplatinu	Znak zaščitnega učinka v modelu poškodbe zaradi kemoterapije; brez dokazanega zvišanja pri zdravih moških
Vedno koristi modom	30 odraslih podgan v študiji lokalnega injiciranja	Injiciranje v tkivo mod ali med ovojnice mod; ocena po dveh tednih	Injiciranje globoko v tkivo je znižalo serumski testosteron in koncentracijo semenčic v obmodku; skupina z injiciranjem med ovojnice ni pokazala pomembnih sprememb teh meritev	Mesto lokalne izpostavljenosti je pomembno; splošnega koristnega hormonskega učinka ni mogoče predpostaviti
Znižuje prolaktin	Samci podgan, izpostavljeni estradiolbenzoatu, s primerjalnimi skupinami	Metilensko modrilo v koncentraciji 0.5% v hrani tri tedne	Zmanjšalo je porast prolaktina v krvi, povezan z estradiolom; samo metilensko modrilo ni znižalo prolaktina v krvi	Odziv znotraj eksperimentalno spremenjenega endokrinega sistema
Spreminja prolaktin pri ljudeh	Deset bolnikov z nevropatsko bolečino, neodzivno na zdravljenje, osem moških in dve ženski	Intravenske infuzije v trajanju 60 minut; primerjava 2 mg/kg z 0.02 mg/kg	Relativni signal prolaktina se je zmanjšal po obeh izpostavitvah; poročali so o razliki med obravnavama	Raziskovalna ugotovitev o biološkem označevalcu pri bolnikih z bolečino, ne uveljavljeno zdravljenje povišanega prolaktina
Izboljšuje moško plodnost	Vzorci semena 20 zdravih moških	Neposredno mešanje z raztopinami in razredčitvami kirurških barvil zunaj telesa	Gibljivost semenčic se je takoj po izpostavitvi metilenskemu modrilu občutno zmanjšala	Laboratorijska ugotovitev o izpostavitvi semenčic, ne preskušanje vpliva peroralne uporabe na plodnost ali meritev testosterona
Znižuje estrogen ali spreminja DHT pri moških	Pri tem iskanju ni bilo najdeno nobeno nadzorovano preskušanje hormonskih izidov pri ljudeh	Za te izide ni uveljavljenega, potrjenega peroralnega posega	Ni bilo ugotovljene klinično potrjene smeri ali velikosti učinka	Za estradiol in dihidrotestosteron so potrebni ločeni dokazi
Zvišuje testosteron z zaviranjem encimov	Laboratorijski poskusi medsebojnega delovanja zdravil v informacijah za predpisovanje	Izpostavitev in vitro; testosteron uporabljen kot substrat za CYP3A4/5	Opazili so zaviranje encima	Preskus presnove, ne klinični izid glede testosterona

Študije, na katerih temeljijo te vrstice, so obravnavane spodaj. Zbirka raziskav o metilenskem modrilu razvršča dokaze glede na preučevano populacijo in eksperimentalno zasnovo.

Kaj poskus s cisplatinom dejansko pokaže

V študiji Gholami Jourabi in sodelavcev na podganah, objavljeni na spletu leta 2020 in v reviji Andrologia leta 2021, je cisplatin znižal serumski testosteron in vrednosti meritev semenčic. Avtorji so pri metilenskem modrilu poročali o izboljšanjih v primerjavi s skupino, ki je prejela cisplatin, skupaj s histološkimi ugotovitvami, skladnimi z zmanjšano poškodbo.

Ključna je primerjava s kemično poškodovanimi živalmi. Višja vrednost kot pri poškodovani kontrolni skupini ni dokaz, da zdravljenje zvišuje zdravo izhodiščno vrednost. Študija je vključevala tudi skupino, ki je prejela samo metilensko modrilo, vendar je primerjava testosterona v povzetku opravljena s cisplatinom in ne dokazuje zvišanja nad vrednosti pri zdravih kontrolnih živalih brez obravnave. Ta kratki poskus z injiciranjem ne potrjuje peroralnega posega za moške ali načina ohranjanja plodnosti med zdravljenjem raka.

V drugačnih razmerah dokazi kažejo tudi v drugo smer. V poskusu lokalnega injiciranja Mazroa in sodelavcev iz leta 2016 je injiciranje metilenskega modrila v tkivo mod podgan povzročilo obsežne strukturne poškodbe in znižanje serumskega testosterona. Injiciranje med ovojnice mod je povzročilo bolj omejene lokalne poškodbe. To ne napoveduje učinka peroralne izpostavljenosti, vendar izključuje trditev o univerzalni zaščiti mod.

Prolaktin, estrogen in DHT so različna vprašanja

Pogosto navedena ugotovitev o prolaktinu izhaja iz namerno spremenjenega endokrinega sistema. V poskusu Schreiberja in sodelavcev iz leta 1993 so samci podgan prejemali injekcije estradiolbenzoata, metilensko modrilo v hrani, oboje ali nič od tega. Kombinacija je zmanjšala porast prolaktina v krvnem obtoku, povezan z estradiolom. Samo metilensko modrilo ni spremenilo prolaktina v krvi.

Pomembna je tudi razlika med krvjo in tkivom: obravnava ni preprečila povečane vsebnosti prolaktina v sprednjem režnju hipofize. Študija zato ne kaže preprostega, enakomernega zaviranja prolaktina po vsem telesu.

Randomizirana, dvojno slepa študija iz leta 2015 pri desetih bolnikih z nevropatsko bolečino ponuja omejen pokazatelj pri ljudeh. Njen glavni izid je bila bolečina. Raziskovalci so merili tudi beljakovine pred intravenskim dajanjem metilenskega modrila in po njem ter primerjali dve ravni izpostavljenosti. Prolaktin se je zmanjšal po obeh, z razliko med obravnavama. Analiza je podala relativne meritve beljakovin, ne absolutnih kliničnih koncentracij hormonov. Ta raziskovalna ugotovitev ne dokazuje trajnega znižanja prolaktina, zdravljenja hiperprolaktinemije ali koristi za testosteron.

Zmanjšanje odziva na dani estradiol prav tako ne dokazuje, da metilensko modrilo znižuje estrogen v krvnem obtoku ali zavira aromatazo pri moških. DHT oziroma dihidrotestosteron je še en ločen hormonski izid. Ugotovitev o testosteronu ne more nadomestiti manjkajočega rezultata za DHT. Trditve o katerem koli od teh hormonov zahtevajo neposredne meritve v predlaganih pogojih uporabe.

Dokazi o človeških semenčicah niso hormonsko preskušanje

V poskusu Sheynkina in sodelavcev s človeškimi semenčicami iz leta 1999 so raziskovalci alikvote semena mešali s sredstvi, ki se uporabljajo pri operacijah reproduktivnih organov. Metilensko modrilo je povzročilo močan, takojšen upad gibljivosti semenčic, tudi pri preizkušenih razredčitvah. Ringerjeva raztopina z laktatom ni vplivala na gibljivost.

To so laboratorijski dokazi na človeškem materialu. Udeleženci niso peroralno jemali metilenskega modrila, raziskovalci pa niso merili njihovega testosterona v krvi, nosečnosti ali živorojenih otrok. Ugotovitev ne more potrditi niti koristi niti tveganja za plodnost pri drugačni sistemski izpostavljenosti. Pokaže pa, zakaj izraza »preučevano na človeških semenčicah« nikoli ne bi smeli skrajšati v »izboljšuje moško plodnost«.

Omemba testosterona lahko pomeni nekaj povsem drugega

Informacije za predpisovanje zdravila ProvayBlue opisujejo možno časovno odvisno zaviranje CYP3A4/5 in vitro z uporabo testosterona kot substrata. Tu je testosteron snov, ki se uporablja za preizkušanje aktivnosti encima. Njegova omemba v tem odstavku ne dokazuje povečane proizvodnje hormona ali višjih koncentracij v krvi bolnikov.

Prav tako mehanistična razlaga celične energije ne more nadomestiti hormonskega preskušanja. Še vedno mora dokazati, da predlagana izpostavljenost spremeni relevantni izid pri predvideni populaciji.

Če vas skrbi nizek testosteron

Praktična naloga je ugotoviti, ali je pomanjkanje testosterona prisotno in zakaj. Diagnostična priporočila združenja Endocrine Society zahtevajo ustrezne simptome in dosledno nizke izmerjene vrednosti testosterona, s ponovljenim jutranjim testiranjem na tešče. Nadaljnja obravnava razlikuje vzroke v modih od vzrokov v hipofizi ali hipotalamusu. Posamezen rezultat ali sprememba ravni energije ne zadostuje.

Metilensko modrilo ne sme nadomestiti predpisanega endokrinološkega zdravljenja ali obravnave nenormalnih vrednosti prolaktina ali testosterona. Njegova negotova hormonska korist ne odpravlja znanih tveganj: informacije za predpisovanje opozarjajo na serotoninski sindrom ob uporabi serotonergičnih zdravil in zaradi tveganja hemolize uporabo kontraindicirajo pri pomanjkanju G6PD. Vodnik o varnosti metilenskega modrila pojasnjuje ta tveganja v širšem kontekstu.

Pri vsaki trditvi o testosteronu vprašajte, kaj je bilo izmerjeno, pri kom, s katerim načinom vnosa in v primerjavi s katero obravnavo. Trenutno odgovori na ta vprašanja vodijo do eksperimentalnih ugotovitev, ne do dokazanega učinka zviševanja testosterona pri moških.