ලිපිය
මෙතිලීන් බ්ලූ සහ ශල්‍යකර්මයෙන් පසු ප්‍රජානන ක්‍රියාකාරිත්වය: මිනිස් අත්හදා බැලීම් සහ සත්ත්ව යාන්ත්‍රණ
වැඩිහිටි පුද්ගලයන් සමහර විට ප්‍රධාන ශල්‍යකර්මයකින් පසු යථා තත්ත්වයට පැමිණෙන්නේ පෙර තරම් පැහැදිලිව සිතීමට නොහැකිවයි. පවුලේ අයට එය පෙනේ. සායනික වෘත්තිකයෝ එය මනිති. ප්‍රශ්නය වන්නේ නිර්වින්දනය කරන කාලය ආසන්නයේ ලබා දෙන මෙතිලීන් බ්ලූ මොළය ආරක්ෂා කරන්නේද යන්නයි. මේ ප්‍රශ්නයට අදාළ සාක්ෂි වර්ග දෙකක් ඇති අතර, ඒවා එහි වෙනස් කොටස්වලට පිළිතුරු සපයයි. මිනිසුන් සම්බන්ධ ශල්‍යකර්මය ආශ්‍රිත අත්හදා බැලීමක් රෝගීන්ට සිදු වූ දේ වාර්තා කරයි. වයස්ගත මීයන්ගේ ආකෘතියක් නියුරෝන තුළ ආරක්ෂාව ක්‍රියා කළ හැකි ආකාරයක් යෝජනා කරයි. එකක් අනෙක වෙනුවට භාවිත කළ නොහැක.
පළමු පියවර වන්නේ බොහෝ විට එකට පටලවා ගන්නා ප්‍රතිඵල දෙක වෙන් කර ගැනීමයි.
ඩිලීරියම් සහ මැනූ ප්‍රජානන පිරිහීම වෙනස් සංකල්ප වේ
ශල්‍යකර්මයෙන් පසු ඇති වන ඩිලීරියම් යනු අවධානයේ සහ දැනුවත්භාවයේ ඇති වන උග්‍ර, වරින් වර වෙනස් වන බාධාවකි. එක් පැයකදී රෝගියා පැහැදිලි මානසික තත්ත්වයක සිටින අතර ඊළඟ පැයේදී ව්‍යාකූල විය හැක. රෝහල් එය හඳුනා ගැනීමට 3D-CAM වැනි රෝගියාගේ ඇඳ අසලදී භාවිත කරන ඇගයීම් මෙවලම් යොදා ගනී. එක් වරක් පමණක් පරීක්ෂා කිරීමෙන් එය මගහැරිය හැකි බැවින් සාමාන්‍යයෙන් දිනකට එක් වරකට වඩා පරීක්ෂා කරයි.
ශල්‍යකර්මයෙන් පසු ප්‍රජානන දුර්ක්‍රියාකාරිත්වය ඊට වෙනස් දෙයකි. එය රෝගියාගේම ශල්‍යකර්මයට පෙර මූලික මට්ටම හා සසඳන විට විධිමත් පරීක්ෂණවලින් මැනෙන පහත වැටීමකි. එම පරීක්ෂණ මතකය, අවධානය සහ විධායක ක්‍රියාකාරිත්වය ආවරණය කරයි. පරීක්ෂණ සිදු කරන්නේ දින කිහිපයකට හෝ සති කිහිපයකට පසුවය. රෝගියකුට එක් තත්ත්වයක් තිබිය හැකි නමුත් අනෙක නොතිබිය හැක.
මෙම වෙනස වැදගත් වන්නේ ප්‍රතිඵල දෙක වෙනස් මෙවලම් මඟින්, වෙනස් වේලාවලදී, වෙනස් ඇගයුම්කරුවන් විසින් මනින බැවිනි. අත්හදා බැලීමක් දෙකම වාර්තා කරන විට ඒවා වෙනම ප්‍රකාශ දෙකක් ලෙස කියවන්න. අත්හදා බැලීම් පිළිබඳ ලේඛන මෙසේ විමසිලිමත්ව කියවීමේ පසුබිම මෙතිලීන් බ්ලූ පර්යේෂණ කියවන්නේ කෙසේද යන ලිපියේ සාකච්ඡා කර ඇත.
මිනිස් අත්හදා බැලීමේදී සිදු කළ දේ
ප්‍රධාන මිනිස් සාක්ෂි ලැබෙන්නේ 2021දී Journal of Clinical Anesthesia හි පළ වූ Huashan රෝහලේ විවෘත-ලේබල් අහඹු වෙන්කිරීමේ අත්හදා බැලීමකිනි. එයට වයස 60 සිට 80 දක්වා වූ රෝගීන් 248 දෙනකු ඇතුළත් කර තිබුණි. ඔවුන් කලින් සැලසුම් කළ, හෘදයට අදාළ නොවන ප්‍රධාන ශල්‍යකර්මවලට භාජනය වූ අතර, ස්නායු ශල්‍යකර්ම බැහැර කර තිබුණි. එම ශල්‍යකර්මවලට උරස්, අස්ථි හා සන්ධි, මුත්‍රා පද්ධති සහ ප්‍රධාන උදර ශල්‍යකර්ම ඇතුළත් විය. රෝගීන්ගෙන් අඩකට මෙතිලීන් බ්ලූ 2 mg/kg ශිරාගතව ලබා දෙන ලදී. එය 50 mL දක්වා තනුක කර, නිර්වින්දනය ආරම්භ කළ වහාම විනාඩි 60ක් ඇතුළත ශිරාගතව ප්‍රවේශනය කරන ලදී. අනෙක් අඩකට එම කාලසටහනටම සේලයින් 50 mL ලබා දෙන ලදී.
ප්‍රධාන ප්‍රතිඵල දර්ශකය වූයේ ඩිලීරියම් ය. ඇගයුම්කරුවෝ ශල්‍යකර්මයෙන් පසු 1 සිට 5 දක්වා දිනවල හෝ රෝහලෙන් පිටව යන තෙක්, අවම වශයෙන් පැය හයක පරතරයක් සහිතව දිනකට දෙවරක් 3D-CAM මඟින් පරීක්ෂා කළහ. ධනාත්මක පරීක්ෂණ ප්‍රතිඵල Memorial Delirium Assessment Scale මඟින් වැඩිදුර ඇගයීමට ලක් කළහ. සුවය ලබන කාමරයේ ඇති වූ ව්‍යාකූලත්වය, නිර්වින්දනයෙන් අවදි වන විට ඇති වන ඩිලීරියම් ලෙස වෙනම සටහන් කරන ලදී. ප්‍රජානන ක්‍රියාකාරිත්වය ද්විතීයික ප්‍රතිඵල දර්ශකය විය: ශල්‍යකර්මයට පෙර දිනයේදීත්, නැවත ශල්‍යකර්මයෙන් පසු 7 වන දිනය ආසන්නයේදීත් විධිමත් පරීක්ෂණ මාලාවක් සිදු කරන ලදී. අවම වශයෙන් පරීක්ෂණ දෙකක එක් සම්මත අපගමනයකට වඩා වැඩි පිරිහීමක් ඇති වීම ප්‍රජානන පිරිහීම ලෙස අර්ථ දැක්වීය. එය මුල් අවධියේ පිරිහීමක් වන අතර, දැන් සාමාන්‍යයෙන් ප්‍රමාද වූ ස්නායු-ප්‍රජානන ප්‍රකෘතිමත් වීම ලෙස හැඳින්වේ. මාස තුනකදී පර්යේෂකයෝ TICS-m නම් දුරකථන පරීක්ෂණයක් භාවිත කළහ. එහෙත් සැසඳීම සඳහා ශල්‍යකර්මයට පෙර TICS-m මූලික අගයක් නොතිබුණි.
මුල් ප්‍රතිඵල මෙතිලීන් බ්ලූ සඳහා වාසිදායක විය. මෙතිලීන් බ්ලූ ලබා ගත් රෝගීන් 124 දෙනාගෙන් 9 දෙනකුට (සියයට 7.3) ඩිලීරියම් ඇති වූ අතර, පාලන කණ්ඩායමේ 124 දෙනාගෙන් 30 දෙනකුට (සියයට 24.2) එය ඇති විය. සකස් කළ ඔඩ්ස් අනුපාතය 0.24 වූ අතර, සියයට 95ක විශ්වාස පරාසය 0.11 සිට 0.53 දක්වා විය. මුල් ප්‍රජානන පිරිහීම මෙතිලීන් බ්ලූ කණ්ඩායමේ 124 දෙනාගෙන් 20 දෙනකුට (සියයට 16.1) ඇති වූ අතර, අනෙක් කණ්ඩායමේ 122 දෙනාගෙන් 49 දෙනකුට (සියයට 40.2) ඇති විය. සුවය ලබන කාමරයේදී නිර්වින්දනයෙන් අවදි වන විට ඇති වූ ඩිලීරියම් කණ්ඩායම් දෙක අතර සමාන විය; එය ආසන්න වශයෙන් සියයට 18ට සාපේක්ෂව සියයට 23ක් විය. මාස තුනකදී දුරකථන පරීක්ෂණ ලකුණු බොහෝ දුරට එක සමාන වූ අතර (මධ්‍යස්ථ අගයන් 34.5 සහ 34.0), සංඛ්‍යානමය වෙනසක් නොතිබුණි.
මෙම සංඛ්‍යා සමඟ ඒවායේ සීමාද සලකා බැලිය යුතුය. අත්හදා බැලීම පැහැදිලිවම විවෘත-ලේබල් එකක් විය. නිර්වින්දන වෛද්‍යවරු රෝගීන් අයත් වූ කණ්ඩායම දැන සිටියහ. තවද, මෙතිලීන් බ්ලූ නිසා දින තුනේ සිට පහ දක්වා මුත්‍රා නිල්-කොළ පැහැයට හැරෙන බැවින්, රෝගීන්ට සහ ඇගයුම්කරුවන්ට කණ්ඩායම හෙළි විය හැක. මෙය එක් මධ්‍යස්ථානයක සිදු කළ අධ්‍යයනයකි. නිසි මූලික පරීක්ෂණ සමඟ ප්‍රජානන පසු විපරම පැවතියේ සතියක් පමණි; මූලික දුරකථන ලකුණක් නොමැති නිසා මාස තුනේ දුරකථන පරීක්ෂණයෙන් මූලික මට්ටමේ සිට ඇති වූ වෙනස පෙන්විය නොහැක. වගුගත කර තිබූ ඔක්කාරය, වමනය සහ කරකැවිල්ල වැනි සිදුවීම් කණ්ඩායම් අතර සමාන වූ අතර, කිසිදු රෝගියකුට සෙරොටොනින් සින්ඩ්‍රෝමය හෝ සායනිකව සැලකිය යුතු රක්තාණු බිඳවැටීමේ රක්තහීනතාව වාර්තා වී නොතිබුණි. මෙතිලීන් බ්ලූ කණ්ඩායමේ උණ වඩා බහුල විය (124 දෙනාගෙන් 16 දෙනකුට සාපේක්ෂව 124 දෙනාගෙන් 3 දෙනකුට). අසාමාන්‍ය අක්මා ක්‍රියාකාරිත්වය කණ්ඩායම් දෙකේම දක්නට ලැබුණු අතර, එය අක්මාවේ කොටසක් ඉවත් කළ අවස්ථා සමඟ සම්බන්ධ විය.
වයස්ගත මීයන්ගේ ආකෘතියෙන් එකතු වන දේ
වෙනම සිදු කළ මාස 18ක් වයසැති මීයන්ගේ අධ්‍යයනයක් විමසන්නේ සායනික ප්‍රශ්නයක් නොව, යාන්ත්‍රණයක් පිළිබඳ ප්‍රශ්නයකි. පිරිමි C57BL/6J මීයන් හතළිස් පහක්, එක් කණ්ඩායමකට පහළොව බැගින් කණ්ඩායම් තුනකට බෙදා තිබුණි: ඔක්සිජන් පමණක් ලබා දුන් කණ්ඩායමක්, පැය දෙකක් සඳහා සියයට 3ක සෙවෝෆ්ලුරේන් ලබා දුන් කණ්ඩායමක්, සහ එම සෙවෝෆ්ලුරේන් නිරාවරණයට පැය දෙකකට පෙර මෙතිලීන් බ්ලූ 5 mg/kg තනි එන්නතක් උදර කුහරය තුළට ලබා දුන් කණ්ඩායමක්. ඉගෙනීම සහ මතකය Morris ජල වංකගිරිය මඟින් පරීක්ෂා කරන ලද අතර, මයිටොකොන්ඩ්‍රියාවල හැඩය සහ ඒවායේ බෙදීම පාලනය කරන ප්‍රෝටීන සඳහා හිපොකැම්පස් පටක පරීක්ෂා කරන ලදී.
සෙවෝෆ්ලුරේන් මඟින් SENP3 ප්‍රෝටීයේස් මට්ටම ඉහළ ගොස්, බෙදීම නියාමනය කරන Drp1 වෙතින් කුඩා වෙනස්කාරක ප්‍රෝටීනයක් වන SUMO2/3 ඉවත් වී, මයිටොකොන්ඩ්‍රියා කැබලිවලට බෙදී, වංකගිරියේ කාර්ය සාධනය පිරිහුණි. මෙතිලීන් බ්ලූ පූර්ව ප්‍රතිකාරයෙන් එම දාමයේ සෑම සබැඳියක්ම ආපසු හැරුණි: Drp1 වෙතින් SUMO ඉවත් වීම අඩු විය, කැබලිවලට බෙදීම අඩු විය, මතක ලකුණු වඩා හොඳ විය. කතුවරුන් Drp1 හි SUMO සම්බන්ධ වීමේ තත්ත්වය ඉදිරිපත් කරන්නේ නිර්වින්දක නිරාවරණය මයිටොකොන්ඩ්‍රියා හා ප්‍රජානන හානිය සමඟ සම්බන්ධ කරන ස්විචයක් ලෙසය.
එය නිශ්චිත, පරීක්ෂා කළ හැකි මාර්ගයක් වන අතර, මිනිස් අධ්‍යයනයේ සංඥාව ජීව විද්‍යාත්මකව අඩුවෙන් පුදුමයට පත් කරන දෙයක් බවට පත් කරයි. එහෙත් මෙම ආකෘතියෙන් නිරූපණය නොවන සියල්ල සැලකිල්ලට ගන්න. මේ මීයන් වයස්ගත වුවද අනෙක් අතින් සෞඛ්‍ය සම්පන්න වූ අතර, ඔවුන්ට ලබා දී තිබුණේ නිර්වින්දනය පමණි. ශල්‍යකර්මයක් හෝ වෙනත් සමගාමී රෝගයක් නොතිබුණි. ඖෂධය නිරාවරණයට පැය දෙකකට පෙර උදරයට එන්නත් කර තිබුණි. එය නිර්වින්දනය ආරම්භ කිරීමෙන් පසු සිදු කරන සායනික ශිරාගත ප්‍රවේශනයට වෙනස් පූර්ව ප්‍රතිකාර සැලැස්මකි. මීයන්ගේ හිපොකැම්පස් පටකවල ලැබුණු සාක්ෂි මඟින් එම මාර්ගයම මිනිස් ප්‍රතිඵලය පැහැදිලි කරන බව තහවුරු නොවේ.
අධ්‍යයන දෙක එකිනෙක සමඟ සසඳා බැලීම
| ප්‍රශ්නය | මිනිස් විවෘත-ලේබල් අත්හදා බැලීම | වයස්ගත මීයන්ගේ ආකෘතිය |
|---|---|---|
| අධ්‍යයන කණ්ඩායම | ශල්‍යකර්ම රෝගීන් 248ක්, වයස අවුරුදු 60 සිට 80 දක්වා, එක් රෝහලක් | වයස්ගත පිරිමි මීයන් 45ක්, 15 බැගින් වූ කණ්ඩායම් තුනක් |
| නිරාවරණය | සාමාන්‍ය නිර්වින්දනය යටතේ ප්‍රධාන ශල්‍යකර්මයක් | සෙවෝෆ්ලුරේන් පමණක්, ශල්‍යකර්මයක් නැත |
| මෙතිලීන් බ්ලූ ලබා දීමේ ක්‍රමය | නිර්වින්දනය ආරම්භ කිරීමෙන් පසු විනාඩි 60ක් තුළ 2 mg/kg IV | නිර්වින්දනයට පැය 2කට පෙර උදර කුහරය තුළට 5 mg/kg |
| ඩිලීරියම් ප්‍රතිඵල දර්ශකය | 1 සිට 5 දක්වා දිනවල දිනකට දෙවරක් 3D-CAM; මෙතිලීන් බ්ලූ සමඟ අඩු විය | මැන නොමැත; මීයන්ට මෙම සංකල්පය වාර්තා කළ නොහැක |
| ප්‍රජානන ප්‍රතිඵල දර්ශකය | 7 වන දිනයේ පරීක්ෂණ මාලාවේ පිරිහීම; මෙතිලීන් බ්ලූ සමඟ අඩු විය; මාස 3කදී දුරකථන පරීක්ෂණයෙන් වෙනසක් නොතිබුණි | Morris ජල වංකගිරිය; පූර්ව ප්‍රතිකාරයෙන් මතකය රැකුණි |
| යාන්ත්‍රණ ප්‍රතිඵල දර්ශකය | පටක තුළ පරීක්ෂා කර නොමැත | හිපොකැම්පස්හි SENP3, Drp1 හි SUMO සම්බන්ධ වීම, මයිටොකොන්ඩ්‍රියා හැඩය |
| එයින් තහවුරු වන දේ | කණ්ඩායම් තොරතුරු සැඟවීමේ සහ එක් මධ්‍යස්ථානයකට සීමා වීමේ සීමා සහිත මුල් සායනික සංඥාවක් | ආරක්ෂාවට අනුකූල මයිටොකොන්ඩ්‍රියා ආශ්‍රිත මාර්ගයක් |
දෙවන, වඩා විශාල අධ්‍යයන සැලැස්මක් මෙම ක්ෂේත්‍රය ගමන් කරන දිශාව වඩා පැහැදිලි කරයි. ලියාපදිංචි කළ අග්න්‍යාශ ශල්‍යකර්ම අත්හදා බැලීම NCT04529265 සඳහා වයස 55 සිට 80 දක්වා රෝගීන් 314ක් සැලසුම් කර තිබුණි. සහභාගිවන්නන්ට සහ ප්‍රතිඵල ඇගයුම්කරුවන්ට කණ්ඩායම් තොරතුරු නොදැනෙන ද්විත්ව සැඟවීමක් සහ ශල්‍යකර්මය අතරතුර මුළු එකතුව 3 mg/kg වන මාත්‍රා දෙකක් එයට ඇතුළත් විය. රෝහල්ගතව සිටියදී ඇති වන ඩිලීරියම් ප්‍රධාන ප්‍රතිඵල දර්ශකය වූ අතර, 7 වන දිනයේ ප්‍රජානන ක්‍රියාකාරිත්වය, ප්‍රදාහ සලකුණු සහ දිගුකාලීන පිළිකා ආශ්‍රිත පසු විපරම ද්විතීයික දර්ශක විය. ලියාපදිංචි වාර්තාව අනුව අධ්‍යයනය 2024 දෙසැම්බර් මාසයේ අවසන් වී ඇති අතර, එහි ප්‍රතිඵල පසුව 2026දී Journal of Clinical Anesthesia හි පළ වී ඇත. විවෘත-ලේබල් සොයාගැනීම ස්ථිර නිගමනයක් ලෙස සැලකීමට පෙර අවධානය යොමු කළ යුත්තේ කණ්ඩායම් තොරතුරු සැඟවූ මෙම නැවත පරීක්ෂා කිරීමේ අධ්‍යයනයටය.
ශල්‍යාගාරයේ ආරක්ෂාව නිවසට එලෙසම අදාළ නොවේ
ඉහත සියලු ප්‍රජානන ප්‍රතිඵල ලැබෙන්නේ ශල්‍යකර්මය අතරතුර අධීක්ෂණය යටතේ කළ ශිරාගත භාවිතයෙනි. එම පරිසරයට නිර්වින්දන වෛද්‍යවරුන්, නිරීක්ෂණ උපකරණ, පණ ගැන්වීමේ ඖෂධ සහ අන්තර්ක්‍රියා කරන ඖෂධ සඳහා පරීක්ෂා කිරීම ඇතුළත් වේ. ඒ කිසිවක් නිවසේදී මුඛයෙන් භාවිත කිරීමට එලෙසම අදාළ නොවේ.
විශේෂිත අවවාද දෙකක් ඇත. මෙතිලීන් බ්ලූ මොනොඇමීන් ඔක්සිඩේස් නිෂේධනය කරන බැවින්, එය සෙරොටොනින් ක්‍රියාකාරිත්වයට බලපාන විෂාදනාශක සමඟ එක් කිරීමෙන් සෙරොටොනින් සින්ඩ්‍රෝමය ඇති විය හැක. එන්නත් සඳහා වන ඖෂධ නියම කිරීමේ තොරතුරුවල මෙම අවදානම රාමුවක් තුළ දැක්වෙන විශේෂ අනතුරු ඇඟවීමක් ලෙස සඳහන් වේ; අන්තර්ක්‍රියා කරන ඖෂධ පිළිබඳ විස්තර මෙතිලීන් බ්ලූ ඖෂධ අන්තර්ක්‍රියා යන ලිපියේ ඇත. G6PD ඌනතාව ඇති රෝගීන්ට රක්තාණු බිඳවැටීමේ අවදානමක් ඇත. මුත්‍රා සහ සම නිල් පැහැයට හැරීම තනිවම හානිකර නොවුවද, අනාගත අත්හදා බැලීම්වලදී මෙම විවෘත-ලේබල් අධ්‍යයනයට වඩා කණ්ඩායම් තොරතුරු සැඟවීම කෙරෙහි වැඩි උත්සාහයක් දැරිය යුත්තේද ඒ නිසාය. හැසිරවීම සහ සපයා ගැනීම සඳහා වන සාමාන්‍ය ආරක්ෂක මූලධර්ම මෙතිලීන් බ්ලූ ආරක්ෂාවේ මූලික කරුණු යන ලිපියේ සාරාංශ කර ඇත.
සාරාංශය
වැඩිහිටි ශල්‍යකර්ම රෝගීන් සම්බන්ධ එක් විවෘත-ලේබල් අත්හදා බැලීමකින් වාර්තා වන්නේ ශල්‍යකර්මය අතරතුර ලබා දුන් තනි ශිරාගත මාත්‍රාවකින් පසු ඩිලීරියම් සහ මුල් අවධියේ මැනූ ප්‍රජානන පිරිහීම සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වූ බවයි. මාස තුනකදී ප්‍රජානන වෙනසක් නොතිබුණු අතර, කණ්ඩායම් තොරතුරු සැඟවීමේ දුර්වලතා එහි කතුවරුන්ම හෙළි කරයි. වයස්ගත මීයන්ගේ නිර්වින්දන ආකෘතියක් එවැනි ආරක්ෂාවක් ඇති විය හැකි ආකාරය පිළිබඳ සංගත මයිටොකොන්ඩ්‍රියා ආශ්‍රිත පැහැදිලි කිරීමක් සපයයි. මේවා වෙනම ප්‍රකාශ දෙකක් ලෙස සලකන්න: කණ්ඩායම් තොරතුරු සැඟවූ නැවත පරීක්ෂා කිරීමක් බලාපොරොත්තුවෙන් ඇති සායනික සංඥාවක් සහ මිනිසුන් තුළ තහවුරු කිරීමක් බලාපොරොත්තුවෙන් ඇති යාන්ත්‍රණයක්. වයස්ගත වීමේදී මතක ප්‍රතිඵල පිළිබඳ වඩා පුළුල්ව සොයා බලන පාඨකයන්ට මෙතිලීන් බ්ලූ සහ වයස්ගත වීමේදී මතකය යන ලිපියද ප්‍රයෝජනවත් විය හැක.