ලිපිය
දිනපතා සහ දිගුකාලීන මෙතිලීන් බ්ලූ භාවිතය: අධ්යයනය කර ඇත්තේ කුමක්ද?
සෞඛ්ය සම්පන්න වැඩිහිටියන් සඳහා සාමාන්ය දිනපතා මෙතිලීන් බ්ලූ භාවිත ක්රමයක් පර්යේෂණ මඟින් තහවුරු කර නැත. මාස හයක කුඩා මනෝවෛද්ය පරීක්ෂණයක් ඇතුළුව, නැවත නැවත මානව නිරාවරණය අධ්යයනය කර ඇත. සම්බන්ධ නමුත් රසායනිකව වෙනස් සූත්රණයක් සඳහා ඊටත් දිගු පරීක්ෂණ තිබේ. නිශ්චිතව හඳුනා නොගත් සිල්ලර ද්රාවණයක් අසීමිත කාලයක් භාවිත කිරීම ආරක්ෂිත හෝ ප්රයෝජනවත් බව මෙම කාණ්ඩ දෙකෙන් එකක්වත් තහවුරු නොකරයි.
“මෙය දිගුකාලීනව කවුරුන් හෝ අධ්යයනය කර තිබේද?” යන්නට වඩා ප්රයෝජනවත් ප්රශ්නය නිශ්චිතය. එනම්: කුමන ද්රව්යයද, කුමන මාර්ගයෙන්ද, කාටද, කොපමණ කාලයක්ද, සහ මිනුම් කළ ප්රතිඵල මොනවාද?
නිරාවරණය සහ පසු විපරම වෙන වෙනම කියවන්න
නිරාවරණ කාලසීමාවක් යනු ප්රතිකාරය ලබා දුන් කාලයයි. පසු විපරම යනු පර්යේෂකයන් පසුව සහභාගිවන්නන් පරීක්ෂා කළ කාලයයි. දින පහක ප්රතිකාරයකින් පසු මාස තුනක පසු විපරමක් තිබීම යනු මාස තුනක් පුරා ද්රව්යය ලබා දුන් බව නොවේ. ඒ හා සමානව, මීයන් වයස මාස 30 වන විට අවසන් වන අධ්යයනයක් අනිවාර්යයෙන්ම මාස 30ක ප්රතිකාරයක් ඇතුළත් කරන්නේ නැත.
කවරයේ මෙම වෙනස රූපසටහන් ආකාරයෙන් පෙන්වා ඇත. එහි තිත් පැහැදිලි කිරීම සඳහා පමණි; ඒවා මිනුම් කළ අධ්යයන දත්ත නොවේ. පහත සටහන තෝරාගත් අධ්යයනවල සැබෑ කාලසීමා පෙන්වයි. “වෙනම පසු විපරමක් වාර්තා කර නැත” යන්නෙන් අදහස් වන්නේ උපුටා දක්වන ලද වාර්තාව අමතර ප්රතිකාර-රහිත නිරීක්ෂණ කාලයක් තහවුරු නොකරන බවයි; පසුව ඇති විය හැකි සෑම ප්රතිඵලයක්ම ඇගයීමට ලක් කර සාමාන්ය බව සොයාගත් බව එයින් අදහස් නොවේ.
අධ්යයන-කාලසීමා සටහන
| අධ්යයනය සහ ආකෘතිය | සූත්රණය සහ ලබාදීමේ මාර්ගය | නිරාවරණ කාලසීමාව | නිරීක්ෂණය හෝ පසු විපරම | මිනුම් කළ ප්රධාන ප්රශ්නය |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez සහ සගයන්: සෞඛ්ය සම්පන්න වැඩිහිටියන්ගේ මොළ රූපගත කිරීම | USP මෙතිලීන් බ්ලූ, methylthioninium chloride; මුඛයෙන් | එක් වරක් ලබාදීම | ආරම්භක මට්ටම සහ ඉන් පසු මිනිත්තු 60 සිට ආරම්භ කළ නැවත MRI | තීව්ර මොළ රුධිර ප්රවාහ සහ ජාල වෙනස්කම්; දිගුකාලීන ආරක්ෂාව නොවේ |
| Ibarra-Estrada සහ සගයන්: septic shock ඇති රෝගීන් 91 දෙනෙක් | සේලයින් තුළ මෙතිලීන් බ්ලූ; ශිරාගත infusion | දිනපතා infusion තුනක්, එකක් පැය හයක් බැගින් | දින 28 දක්වා සායනික ප්රතිඵල ඇගයීම | Vasopressor භාවිතය, රෝහල් ප්රතිඵල, මරණ සහ අහිතකර බලපෑම් |
| Zoellner සහ සගයන්: PTSD ඇති සහභාගිවන්නන් 42 දෙනෙක් | මෙතිලීන් බ්ලූ; මුඛයෙන්, මනෝචිකිත්සාව සමඟ | දිනපතා සිදු කළ imaginal-exposure සැසි පහකට පසු ලබාදීම | මාස තුනක පසු විපරම දක්වා ඇගයීම් | කෙටි ඒකාබද්ධ මැදිහත්වීමකින් පසු රෝග ලක්ෂණ සහ ක්රියාකාරීත්වය |
| Gureev සහ සගයන්: C57BL/6 මීයන් | වාර්තා කළ දිනපතා නිරාවරණ මට්ටම් දෙකක MB; ක්රමවේදයේ ලබාදීමේ මාර්ගය පැහැදිලිව සඳහන් කර නැත | සති හතරක් | සතිපතා මල සාම්පල ගැනීම; අවසන් දින පහ තුළ maze පරීක්ෂණ; වෙනම ප්රතිසාධන පසු විපරමක් වාර්තා කර නැත | ක්ෂුද්රජීවී සංයුතිය සහ maze කාර්යසාධනය |
| Jena සහ Chainy: ගැහැණු Wistar මීයන් | පානීය ජලයේ මෙතිලීන් බ්ලූ; මුඛයෙන් | දින 30 | අවසානයේ රුධිරය, අක්මාව සහ වකුගඩු සාම්පල ගැනීම | තෝරාගත් oxidative-stress සහ serum මිනුම්; කණ්ඩායමකට සතුන් පහක් |
| Alda සහ සගයන්: bipolar disorder ඇති සහභාගිවන්නන් 37 දෙනෙක් | මෙතිලීන් බ්ලූ කැප්සියුල්; මුඛයෙන්; වැඩි ක්රියාකාරී මාත්රාවට එරෙහිව අඩු ක්රියාකාරී මාත්රාව | සති 26ක crossover: සති 12ක ප්රතිකාර කාල දෙකක් සහ titration හා crossover සති | ප්රතිකාර අතරතුර නියමිත සංචාර; ආරම්භක මට්ටමේදී සහ සති 13 හා 26දී සංජානනය ඇගයීම | දැනට පවතින ප්රතිකාර සමඟ ඉතිරි mood රෝග ලක්ෂණ, සංජානනය සහ ඉවසිය හැකි බව |
| Poudel සහ සගයන්: මීයන්ගේ අස්ථි වයස්ගත වීම | වයස්ගත ගැහැණු C57BL/6J මීයන් සඳහා පානීය ජලයේ MB; පිරිමි සහ ගැහැණු UM-HET3 මීයන් සඳහා ආහාරයේ MB | වයස්ගත ගැහැණු මීයන්ට මාස හයක් හෝ 12; UM-HET3 මීයන්ට වයස මාස හතේ සිට 22 දක්වා මාස 15 | නියමිත අවසාන අවස්ථාවල අස්ථි මිනුම්; වෙනම ප්රතිකාර-රහිත පසු විපරමක් නැත | වයසට සම්බන්ධ අස්ථි ව්යුහය; සම්පූර්ණ මානව ආරක්ෂක ඇගයීමක් නොවේ |
| Gauthier සහ සගයන්: Alzheimer’s disease ඇති රෝගීන් 891 දෙනෙක් | Leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate), LMTM; මුඛයෙන් | මාස 15ක සසම්භාවීකරණය කළ ප්රතිකාර කාලය | පරීක්ෂණය අතරතුර සායනික සහ ආරක්ෂක ඇගයීම් | සංජානනය, දෛනික ක්රියාකාරීත්වය සහ අහිතකර සිදුවීම්; අඩු මාත්රා LMTM පාලනය |
| Auerbach සහ සගයන්: F344/N මීයන් සහ B6C3F1 මීයන් | methylcellulose තුළ methylene blue trihydrate; oral gavage | වසර දෙකක්, සතියකට දින පහක් | අධ්යයනය අවසන් වන තෙක් ජීවිත රඳාපැවැත්ම නිරීක්ෂණය සහ පටක ව්යාධි පරීක්ෂාව | දිගුකාලීන විෂතාව සහ carcinogenicity |
මෙම පේළි එකිනෙකට හුවමාරු කළ හැකි මාත්රා නිර්දේශ නොවේ. Oral gavage මඟින් ද්රව්යය සෘජුවම ආමාශයට ලබා දෙයි; පානීය ජලය සහ ආහාර විවිධ පරිභෝජන රටා ඇති කරයි. ශිරාගත infusion මඟින් ආන්ත්රික අවශෝෂණය මඟ හැරේ. නිරාවරණ කාලසීමාව වැඩි කිරීමෙන් මෙම වෙනස්කම් නිවැරදි කළ නොහැක.
නැවත නැවත මානව භාවිතයෙන් අපට දැනගත හැක්කේ කුමක්ද
එක් වරක් කළ මොළ රූපගත කිරීමකට වඩා, bipolar පරීක්ෂණය නැවත නැවත මුඛයෙන් මෙතිලීන් බ්ලූ භාවිතය පිළිබඳ වඩා අදාළ තොරතුරු සපයයි. එහෙත් එහි සහභාගිවන්නන් 37 දෙනාගෙන් පරීක්ෂණය සම්පූර්ණ කළේ 27 දෙනෙකු පමණි. සහභාගිවන්නන්ට bipolar disorder තිබූ අතර, ඔවුන් දැනටමත් lamotrigine ලබා ගනිමින් සිටි අතර ප්රතිකාරය අතරතුර නිරීක්ෂණය කරන ලදී. සංසන්දනය සඳහා නිෂ්ක්රිය placebo එකක් වෙනුවට අඩු මෙතිලීන් බ්ලූ මාත්රාවක් භාවිත කළේය. මෙම සැලසුමෙන් සෞඛ්ය සම්පන්න පුද්ගලයන්ගේ අඛණ්ඩ භාවිතයේ ආරක්ෂාව තහවුරු කිරීමට හෝ දුර්ලභ අහිතකර බලපෑම් විශ්වාසදායක ලෙස බැහැර කිරීමට නොහැක.
Alzheimer පරීක්ෂණයට තවත් වෙනසක් පැහැදිලි කළ යුතුය. LMTM යනු වෙනස් counterions සහිත ස්ථායීකරණය කළ reduced methylthioninium සූත්රණයකි; එය සාමාන්ය මෙතිලීන් බ්ලූ chloride ද්රාවණයක් නොවේ. එහි මාස 15ක කාලසීමාව පාරිභෝගික මෙතිලීන් බ්ලූ නිෂ්පාදනයක් මාස 15ක් පරීක්ෂා කළ බවට ඉදිරිපත් නොකළ යුතුය. කලින් නියම කළ ප්රධාන විශ්ලේෂණයේදී අඩු මාත්රා පාලනයට සාපේක්ෂව වැඩි මාත්රාවල ප්රතිලාභයක් පෙන්වූයේ නැත. ආමාශ-ආන්ත්රික සහ මුත්රා සම්බන්ධ අහිතකර සිදුවීම් සහ hemoglobin අඩුවීම් වාර්තා විය. දිගු නිරීක්ෂණයෙන් ආරක්ෂක තොරතුරු ලැබුණි; එයින් අවදානම නොමැති බව තහවුරු කළේ නැත.
සත්ත්ව අධ්යයනවලින් එකතු වන තොරතුරු
මානවයන් තුළ අධ්යයනය කිරීමට අපහසු වන පටක සහ නැවත නැවත නිරාවරණයන් සත්ත්ව අධ්යයන මඟින් පරීක්ෂා කළ හැක. එක් මිනුමක හිතකර ප්රතිඵලයක් පමණක් ප්රමාණවත් නොවන්නේ ඇයිද යන්නද ඒවා පෙන්වයි.
දින 30ක මී පරීක්ෂණයේදී, වකුගඩු මිනුම අඩු වූ අතර අක්මාවේ lipid peroxidation වැඩි විය. antioxidant මිනුම් කිහිපයක් වෙනස් නොවීය. මුළු අධ්යයනයම “antioxidant ආරක්ෂාව” ලෙස හැඳින්වීමෙන් මෙම අවයව-විශේෂිත වෙනස සැඟවෙනු ඇත. සති හතරක මී පරීක්ෂණයේදී, වැඩි නිරාවරණයෙන් විශාල microbiome වෙනස්කම් ඇති විය. භාවිතය නතර කිරීමෙන් පසුව එම වෙනස්කම් පවතිනවාද යන්න අධ්යයනය තහවුරු කළේ නැත.
දිගු නිරාවරණයක් තිබීමෙන් අපේක්ෂිත ප්රතිලාභය ස්වයංක්රීයව ඇති වූයේද නැත. අස්ථි වයස්ගත වීම පිළිබඳ පරීක්ෂණ මඟින් වයසට සම්බන්ධ අස්ථි අහිමිවීම වැළැක්වූයේ නැත. දීර්ඝායුෂ පිළිබඳ ප්රකාශ සඳහා ඒවායේ අදාළත්වය අවසාන මිනුම මත රඳා පවතී: අස්ථි ආකෘතිය, ජීවිත රඳාපැවැත්ම සහ මානව ආයු කාලය වෙන වෙනම ප්රශ්න වේ.
National Toxicology Program හි දිගුකාලීන අධ්යයනය ලිංගය සහ ජීව විශේෂය අනුව වෙනස් සාක්ෂි මට්ටම් සහිත carcinogenic ක්රියාකාරීත්වයක් හඳුනාගත්තේය. අදාළ වසර දෙකක පත්රිකාවේ නිරාවරණය වූ සමහර කණ්ඩායම්වල anemia ද වාර්තා කර ඇත. මෙම සොයාගැනීම් මිනිසුන්ගේ සිල්ලර භාවිත ක්රමයක් සඳහා සංඛ්යාත්මක පිළිකා අවදානමක් ලබා නොදෙයි. එහෙත් වසර දෙකක සත්ත්ව මාත්රා ලබාදීම සංකීර්ණතා රහිත ආරක්ෂක සහතිකයක් ලෙස සැලකීම ඒවා ප්රතික්ෂේප කරයි. carcinogenicity සාක්ෂි පිළිබඳ පැහැදිලි කිරීම එම සොයාගැනීම් වෙනම විමසයි.
ඇබ්බැහි වීම, භාවිතය නතර කිරීමෙන් ඇතිවන ප්රතිචාර, ඉවසීමේ වෙනස්කම් සහ චක්රීය භාවිතය
මෙම පද වෙන වෙනම ප්රශ්න විස්තර කරයි.
- ඇබ්බැහි වීම යනු පාලනය දුර්වල වීම සහ හානියක් තිබියදීත් භාවිතය දිගටම කරගෙන යාම ඇතුළත් තත්ත්වයකි. ඉහත අධ්යයන මඟින් මෙතිලීන් බ්ලූ ඇබ්බැහි වීමේ syndrome එකක් තහවුරු කර නැත. දිගුකාලීනව අධීක්ෂණයකින් තොරව භාවිත කරන අය තුළ dependence ඇතිවීමේ හැකියාව නොමැති බව සනාථ කිරීමටද ඒවා සැලසුම් කර නොතිබුණි.
- Withdrawal යනු ද්රව්යයක් අඩු කිරීමෙන් හෝ නතර කිරීමෙන් පසු නැවත නැවත හඳුනාගත හැකි syndrome එකකි. ලක්ෂණාත්මක මෙතිලීන් බ්ලූ withdrawal syndrome එකක් නිර්වචනය කරන පාලිත සාක්ෂි මට හමු නොවීය. නතර කිරීමෙන් පසු ඇතිවන තෙහෙට්ටුව, කාංසාව හෝ අවධානය අඩුවීම විමර්ශනය කළ යුතු වාර්තාවකි; ඒවා පමණක් withdrawal ලෙස හඳුනාගැනීමට ප්රමාණවත් නොවේ. යටින් පවතින ගැටලුවක් නැවත මතුවීම, වෙනත් ද්රව්ය සහ නින්දේ වෙනස්කම් අර්ථකථනය සංකීර්ණ කළ හැක.
- Tolerance යනු කාලයත් සමඟ එකම නිරාවරණයට ලැබෙන ප්රතිචාරය අඩුවීමයි. පුද්ගලිකව දැනෙන “boost” එකක් මැකී යාම එයට හේතුව හඳුනා නොදෙයි, වැඩි මාත්රාවක් සුදුසු බවද පෙන්වන්නේ නැත. එම ප්රකාශය පරීක්ෂා කිරීමට පරීක්ෂණවල නැවත නැවත සම්මත කළ ප්රතිඵල සහ නිරාවරණ මිනුම් අවශ්ය වේ.
- Cycling යනු ද්රව්යය භාවිත කරන සහ නොකරන සැලසුම් කළ කාලයන්ය. උපුටා දක්වන ලද සාක්ෂි මඟින් tolerance, dependence හෝ සමුච්චිත හානිය වැළැක්වෙන කාලසටහනක් තහවුරු නොකරයි. සතියකට දින පහක සත්ත්ව toxicology ප්රොටෝකෝලයක් පර්යේෂණාත්මක කාලසටහනක් වන අතර, මානව cycling නිර්දේශයක් නොවේ.
සෙවුම් ප්රතිඵලවලදී අධ්යයනය කරන ද්රව්යය සහ dependence ඇති කරන ද්රව්යයද එකිනෙකට ගැළපෙන්නේ නැති ලෙස පෙන්විය හැක. උදාහරණයක් ලෙස, opioid tolerance සහ withdrawal පිළිබඳ පරීක්ෂණයක් opioids වලට නිරාවරණය කළ සෛල ආකෘතියක මෙතිලීන් බ්ලූ භාවිත කළේය. එය මෙතිලීන් බ්ලූ නතර කිරීමෙන් ඇතිවන withdrawal පිළිබඳ අධ්යයනයක් නොවීය.
තවමත් විසඳී නොමැති ප්රශ්න
නැවත නැවත මෙතිලීන් බ්ලූ භාවිත කරන සෞඛ්ය සම්පන්න වැඩිහිටියන් සඳහා, උපුටා දක්වන ලද පර්යේෂණ මඟින් ප්රතිලාභය අඛණ්ඩව පවතින කාලසීමාවක්, ප්රශස්ත නතර කිරීමේ අවස්ථාවක්, තහවුරු කළ cycling කාලසටහනක් හෝ ප්රමාද වූ අහිතකර බලපෑම්වල විශ්වාසදායක අනුපාත තහවුරු කර නැත. සාමාන්ය කෙටි කාලීන රසායනාගාර ප්රතිඵලයක් වසර ගණනාවකට පසුවත් ආරක්ෂාව පුරෝකථනය කරයිද යන්නද එය තහවුරු නොකරයි.
සමුච්චිත අවදානම සහ ඖෂධ සමුච්චය එකිනෙකට සම්බන්ධ නමුත් වෙනස් කරුණු දෙකකි. ඖෂධය අසීමිත ලෙස ශරීරයේ සමුච්චය නොවුණත් නැවත නැවත නිරාවරණය වැදගත් විය හැකි අතර, ගැටලුවකින් තොර කාලයකට පසුව අලුතින් ආරම්භ කරන අන්තර්ක්රියාකාරී ඖෂධයක් අවදානම වෙනස් කළ හැක. වත්මන් ශිරාගත PROVAYBLUE ලේබලය බරපතළ serotonergic අන්තර්ක්රියා, hemolytic anemia අවදානම සහ වකුගඩු ක්රියාකාරීත්වය දුර්වල වූ විට වැඩි නිරාවරණය ලේඛනගත කරයි. එය අසීමිත මුඛ භාවිතයට අවසර නොදෙයි.
පුද්ගලික තීරණයක් සඳහා ප්රයෝජනවත් තොරතුරු වන්නේ නිශ්චිත සූත්රණය, ලබාදීමේ මාර්ගය, ප්රමාණය, වාර ගණන, ආරම්භ කළ දිනය, වෙනත් ඖෂධ සහ ඇති ඕනෑම රෝග ලක්ෂණයයි. එහි මෙතිලීන් බ්ලූ ශරීරයේ කොපමණ කාලයක් රැඳී සිටීද යන්න, එහි අතුරු ආබාධ සහ contraindications සමඟ සමාලෝචනය කරන්න. පෙර එය ඉවසාගත හැකිව තිබූ ඉතිහාසයක් එම අතීත නිරාවරණය පිළිබඳ සාක්ෂියකි; ඊළඟ නිරාවරණය පිළිබඳ සහතිකයක් නොවේ.