آرٽيڪل
روزاني ۽ ڊگهي مدي تائين ميٿيلين بلو جو استعمال: ڇا مطالعو ڪيو ويو آهي؟
تحقيق صحتمند بالغن لاءِ ميٿيلين بلو جي ڪنهن عام روزاني ريجمين کي ثابت نٿي ڪري. انسانن ۾ بار بار سامهون اچڻ جو مطالعو ڪيو ويو آهي، جنهن ۾ ڇهن مهينن جي هڪ ننڍڙي نفسياتي آزمائش به شامل آهي. هڪ لاڳاپيل پر ڪيميائي طور مختلف فارموليشن لاءِ وڌيڪ ڊگهيون آزمائشون پڻ موجود آهن. انهن ٻنهي قسمن مان ڪو به اهو ثابت نٿو ڪري ته اڻ ڄاڻايل پرچون حل غير معين مدي تائين استعمال لاءِ محفوظ يا فائديمند آهي.
ڪارائتو سوال “ڇا ڪنهن ان جو ڊگهي مدي تائين مطالعو ڪيو آهي؟” کان وڌيڪ درست آهي. اهو هي آهي: ڪهڙو مادو، ڪهڙي طريقي سان، ڪنهن کي، ڪيتري عرصي لاءِ ڏنو ويو، ۽ ڪهڙا نتيجا ماپيا ويا؟
سامهون اچڻ جي مدي ۽ فالو اپ کي الڳ پڙهو
سامهون اچڻ جو مدو ٻڌائي ٿو ته علاج ڪڏهن ڏنو ويو. فالو اپ ٻڌائي ٿو ته محققن بعد ۾ شرڪت ڪندڙن کي ڪڏهن جانچيو. علاج جي پنجن ڏينهن کان پوءِ ٽن مهينن جو فالو اپ، ٽن مهينن جي ڊوزنگ جي معنيٰ نٿو رکي. ساڳي طرح، اهڙو مطالعو جيڪو چوهن جي 30 مهينن جي عمر تي ختم ٿئي، لازمي ناهي ته ان ۾ 30 مهينن جو علاج شامل هجي.
ڪور هن فرق کي خاڪي نموني ڏيکاري ٿو. ان جا نقطا وضاحتي آهن، ماپيل مطالعي جا ڊيٽا ناهن. هيٺ ڏنل چارٽ چونڊيل مطالعي مان حقيقي مدو ڏيکاري ٿو. “ڪو الڳ فالو اپ رپورٽ نه ٿيو” جو مطلب آهي ته حوالو ڏنل رپورٽ علاج کان سواءِ ڪنهن اضافي مشاهدي واري مدي کي ثابت نٿي ڪري؛ ان جو مطلب اهو ناهي ته هر ممڪن پوءِ واري نتيجي جو جائزو ورتو ويو ۽ اهو نارمل هو.
مطالعي جي مدي جو چارٽ
| مطالعو ۽ ماڊل | فارموليشن ۽ رستو | سامهون اچڻ جو مدو | مشاهدو يا فالو اپ | ماپيل مکيه سوال |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez ۽ ساٿي: صحتمند بالغن جي دماغي تصويرڪشي | USP ميٿيلين بلو، methylthioninium chloride؛ زباني | هڪ ڀيرو ڏيڻ | بنيادي ماپ ۽ 60 منٽن کان پوءِ شروع ٿيندڙ ٻيهر MRI | دماغ ۾ رت جي وهڪري ۽ نيٽ ورڪ ۾ فوري تبديليون، دائمي حفاظت نه |
| Ibarra-Estrada ۽ ساٿي: سيپٽڪ شاڪ وارا 91 مريض | لوڻ واري محلول ۾ ميٿيلين بلو؛ نس ذريعي انفيوژن | روزانو ٽي انفيوژن، هر هڪ ڇهن ڪلاڪن جو | ڪلينڪي نتيجن جو ڏينهن 28 تائين جائزو | ويسوپريسر استعمال، اسپتال جا نتيجا، موت ۽ ناڪاري اثر |
| Zoellner ۽ ساٿي: PTSD وارا 42 شرڪت ڪندڙ | ميٿيلين بلو؛ زباني، نفسياتي علاج سان گڏ | روزانو پنج تصوراتي سامهون اچڻ وارن سيشنن کان پوءِ ڏيڻ | ٽن مهينن جي فالو اپ تائين جائزا | مختصر گڏيل مداخلت کان پوءِ علامتون ۽ روزمره ڪارڪردگي |
| Gureev ۽ ساٿي: C57BL/6 چوها | MB روزاني سامهون اچڻ جي ٻن رپورٽ ڪيل سطحن تي؛ طريقن ۾ ڏيڻ جو رستو واضح طور بيان ٿيل ناهي | چار هفتا | هفتيوار فضلي جا نمونا؛ آخري پنجن ڏينهن دوران ميز ٽيسٽ؛ ڪو الڳ بحالي فالو اپ رپورٽ نه ٿيو | مائڪروبايوم جي جوڙجڪ ۽ ميز ڪارڪردگي |
| Jena ۽ Chainy: مادا Wistar چوها | پيئڻ جي پاڻي ۾ ميٿيلين بلو؛ زباني | 30 ڏينهن | آخري مرحلي تي رت، جگر ۽ گردن جا نمونا | چونڊيل آڪسائيڊيٽو اسٽريس ۽ سيرم ماپون؛ هر گروپ ۾ پنج جانور |
| Alda ۽ ساٿي: بائي پولر ڊس آرڊر وارا 37 شرڪت ڪندڙ | ميٿيلين بلو ڪيپسول؛ زباني؛ وڌيڪ بمقابله گهٽ فعال ڊوز | 26-هفتن جو ڪراس اوور: ٻه 12-هفتن جا علاجي مدو، ان سان گڏ ٽائٽريشن ۽ ڪراس اوور هفتا | علاج دوران باقاعده ملاقاتون؛ ادراڪ جو جائزو شروعات تي، هفتن 13 ۽ 26 تي | موجوده علاج سان باقي موڊ جون علامتون، ادراڪ ۽ برداشت پذيري |
| Poudel ۽ ساٿي: چوهن ۾ هڏن جي عمر وڌڻ | عمر رسيده مادا C57BL/6J چوهن لاءِ پيئڻ جي پاڻي ۾ MB؛ نر ۽ مادا UM-HET3 چوهن لاءِ خوراڪ ۾ MB | عمر رسيده مادائن ۾ ڇهه يا 12 مهينا؛ UM-HET3 چوهن ۾ 15 مهينا، ستن کان 22 مهينن جي عمر تائين | مقرر آخري مرحلن تي هڏن جون ماپون؛ علاج کان سواءِ ڪو الڳ فالو اپ نه | عمر سان لاڳاپيل هڏن جي جوڙجڪ، انسانن ۾ جامع حفاظتي جائزو نه |
| Gauthier ۽ ساٿي: Alzheimer’s disease وارا 891 مريض | Leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate)، LMTM؛ زباني | 15-مهينن جو بي ترتيب علاجي مدو | آزمائش دوران ڪلينڪي ۽ حفاظتي جائزا | ادراڪ، روزاني ڪارڪردگي ۽ ناڪاري واقعا؛ گهٽ ڊوز LMTM ڪنٽرول |
| Auerbach ۽ ساٿي: F344/N چوها ۽ B6C3F1 چوها | methylcellulose ۾ methylene blue trihydrate؛ زباني gavage | ٻه سال، هفتي ۾ پنج ڏينهن | مطالعي جي خاتمي تائين بقا جي نگراني ۽ ٽشوز جي پيتھالاجي | دائمي زهريت ۽ carcinogenicity |
اهي قطارون هڪ ٻئي جي جاءِ تي استعمال ڪري سگهجندڙ ڊوز سفارشون ناهن. زباني gavage مادو سڌو معدي ۾ پهچائي ٿو؛ پيئڻ جو پاڻي ۽ خوراڪ استعمال جا مختلف نمونا پيدا ڪن ٿا. نس ذريعي انفيوژن آنڊن جي جذب کي پاس ڪري ٿو. سامهون اچڻ جو مدو انهن فرقن کي ختم نٿو ڪري سگهي.
انسانن ۾ بار بار استعمال اسان کي ڇا ٻڌائي ٿو
بائي پولر آزمائش هڪ واحد دماغي اسڪين جي ڀيٽ ۾ بار بار زباني ميٿيلين بلو بابت وڌيڪ لاڳاپيل معلومات ڏئي ٿي. بهرحال، ان جي 37 شرڪت ڪندڙن مان صرف 27 آزمائش مڪمل ڪئي. شرڪت ڪندڙن کي بائي پولر ڊس آرڊر هو، اهي اڳ ئي lamotrigine وٺي رهيا هئا، ۽ علاج دوران انهن جي نگراني ڪئي وئي. ڀيٽ ۾ غير فعال placebo جي بدران ميٿيلين بلو جي گهٽ ڊوز استعمال ڪئي وئي. هي ڊيزائن صحتمند ماڻهن ۾ مسلسل استعمال جي حفاظت ثابت نٿو ڪري سگهي يا غير معمولي نقصانن کي ڀروسي سان رد نٿو ڪري سگهي.
Alzheimer آزمائش لاءِ هڪ اضافي فرق ضروري آهي. LMTM مختلف counterions سان stabilized reduced methylthioninium فارموليشن آهي، عام methylene blue chloride solution نه. ان جو 15-مهينن جو مدو صارف لاءِ ميٿيلين بلو پراڊڪٽ جي 15 مهينن جي جانچ طور پيش نه ڪرڻ گهرجي. اڳواٽ مقرر ڪيل بنيادي تجزيي ۾ گهٽ ڊوز ڪنٽرول جي مقابلي ۾ وڌيڪ ڊوزن تي فائدو ظاهر نه ٿيو. معدي ۽ پيشاب سان لاڳاپيل ناڪاري واقعا ۽ hemoglobin ۾ گهٽتائي رپورٽ ٿي. وڌيڪ ڊگهي مشاهدي حفاظتي معلومات پيدا ڪئي؛ ان خطري جي غير موجودگي ثابت نه ڪئي.
جانورن جا مطالعا ڇا شامل ڪن ٿا
جانورن جا مطالعا اهڙن ٽشوز ۽ بار بار سامهون اچڻ جي حالتن جو جائزو وٺي سگهن ٿا، جن جي انسانن ۾ تحقيق ڪرڻ ڏکيو هوندو. اهي اهو پڻ ڏيکارين ٿا ته هڪ ماپ تي سازگار نتيجو ڪافي ڇو ناهي.
30-ڏينهن واري چوهن جي تجربي ۾ جگر جي lipid peroxidation وڌي، جڏهن ته گردن واري ماپ گهٽجي وئي. ڪيترين antioxidant ماپن ۾ تبديلي نه آئي. سڄي مطالعي کي “antioxidant تحفظ” چوڻ عضون جي وچ ۾ هن فرق کي لڪائي ڇڏيندو. چار هفتن واري چوهن جي تجربي ۾ وڌيڪ سامهون اچڻ مائڪروبايوم ۾ وڏيون تبديليون پيدا ڪيون. مطالعي اهو ثابت نه ڪيو ته اهي تبديليون بند ڪرڻ کان پوءِ برقرار رهيون يا نه.
وڌيڪ ڊگهو سامهون اچڻ به پاڻمرادو گهربل فائدو پيدا نه ڪيو. هڏن جي عمر وڌڻ وارن تجربن عمر سان لاڳاپيل هڏن جي نقصان کي نه روڪيو. انهن جي ڊگهي عمر بابت دعوائن سان لاڳاپيداري آخري نتيجي تي دارومدار رکي ٿي: هڏن جي بناوت، بقا ۽ انسانن جي عمر الڳ سوال آهن.
National Toxicology Program جي دائمي مطالعي جنس ۽ نوع جي لحاظ کان مختلف ثبوتن جي سطحن سان carcinogenic activity جي سڃاڻپ ڪئي. لاڳاپيل ٻن سالن واري مقالي ۾ ڪجهه سامهون آيل گروپن ۾ anemia پڻ رپورٽ ڪئي وئي. اهي نتيجا انسانن جي پرچون ريجمين لاءِ ڪينسر جي عددي خطري کي بيان نٿا ڪن. پر اهي جانورن ۾ ٻن سالن جي ڊوزنگ کي بنا پيچيدگيءَ جي اطمينان طور وٺڻ کي رد ڪن ٿا. carcinogenicity جا ثبوت سمجهايل انهن نتيجن کي الڳ سان ڏسن ٿا.
لت، استعمال بند ڪرڻ، برداشت ۽ وقفي سان استعمال
اهي اصطلاح مختلف سوال بيان ڪن ٿا.
- لت ۾ ڪنٽرول جي خرابي ۽ نقصان باوجود استعمال جاري رکڻ شامل آهي. مٿي ڏنل مطالعا ميٿيلين بلو سان لاڳاپيل لت واري syndrome کي ثابت نٿا ڪن. اهي ڊگهي مدي تائين بغير نگراني استعمال ڪندڙن ۾ dependence liability جي غير موجودگي ثابت ڪرڻ لاءِ به ڊزائين نه ڪيا ويا هئا.
- استعمال بند ڪرڻ مان مراد ڪنهن مادي کي گهٽائڻ يا بند ڪرڻ کان پوءِ ٻيهر ظاهر ٿيندڙ syndrome آهي. مون کي اهڙو ڪنٽرول ٿيل ثبوت نه مليو جيڪو ميٿيلين بلو بند ڪرڻ سان لاڳاپيل مخصوص syndrome جي تعريف ڪري. بند ڪرڻ کان پوءِ ٿڪاوٽ، پريشاني يا ڌيان ۾ گهٽتائي اهڙي رپورٽ آهي جنهن جي جاچ ٿيڻ گهرجي، پر اها اڪيلي withdrawal جي سڃاڻپ لاءِ ڪافي ناهي. بنيادي مسئلي جو ٻيهر ظاهر ٿيڻ، ٻيا مادا ۽ ننڊ ۾ تبديليون تشريح کي پيچيده ڪري سگهن ٿيون.
- برداشت مان مراد وقت سان ساڳئي سامهون اچڻ تي گهٽ ردعمل آهي. محسوس ٿيندڙ “boost” جو گهٽجڻ ان جو سبب نٿو سڃاڻي يا اهو نٿو ڏيکاري ته وڌيڪ ڊوز مناسب آهي. اهڙي دعويٰ کي جانچڻ لاءِ آزمائشن کي بار بار standardized نتيجن ۽ exposure ماپن جي ضرورت هوندي.
- وقفي سان استعمال مان مراد مادي جي استعمال ۽ بندش جا اڳواٽ رٿيل مدو آهن. حوالو ڏنل ثبوت اهڙي شيڊيول کي صحيح ثابت نٿا ڪن جيڪو برداشت، dependence يا گڏ ٿيندڙ نقصان کي روڪي. هفتي ۾ پنج ڏينهن وارو جانورن جي toxicology پروٽوڪول هڪ تجربي وارو شيڊيول آهي، انسانن لاءِ cycling جي سفارش نه.
ڳولا جا نتيجا پڻ تحقيق هيٺ آيل مادي کي dependence پيدا ڪندڙ مادي سان گڏي سگهن ٿا. مثال طور، opioid tolerance ۽ withdrawal بابت هڪ تجربي ۾ opioids جي سامهون آيل cell model ۾ ميٿيلين بلو استعمال ڪيو ويو. اهو ميٿيلين بلو بند ڪرڻ بابت مطالعو نه هو.
اهي سوال جيڪي اڃا حل ٿيل ناهن
ميٿيلين بلو بار بار وٺندڙ صحتمند بالغن لاءِ حوالو ڏنل تحقيق اهو ثابت نٿي ڪري ته ڪهڙي مدي تائين فائدو برقرار رهي ٿو، ڪهڙو وقت بند ڪرڻ لاءِ بهتر آهي، ڪهڙو cycling شيڊيول تصديق ٿيل آهي، يا دير سان ظاهر ٿيندڙ ناڪاري اثرن جا قابل اعتماد شرح ڪهڙا آهن. اها اهو به ثابت نٿي ڪري ته مختصر مدي ۾ نارمل ليبارٽري نتيجو سالن پوءِ جي حفاظت جي اڳڪٿي ڪري ٿو.
گڏ ٿيندڙ خطرو ۽ دوا جو گڏ ٿيڻ لاڳاپيل پر الڳ شيون آهن. بار بار سامهون اچڻ اهم ٿي سگهي ٿو جيتوڻيڪ دوا غير محدود طور جسم ۾ گڏ نه ٿئي، ۽ بنا مسئلي گذريل مدي کان پوءِ به نئين interacting medicine خطري کي تبديل ڪري سگهي ٿي. موجوده intravenous PROVAYBLUE label سنگين serotonergic interactions، hemolytic anemia جي خطري ۽ گردن جي ڪمزوري سان وڌيڪ exposure کي دستاويز ڪري ٿو. اهو غير معين مدي تائين زباني استعمال جي اجازت نٿو ڏئي.
ڪنهن فرد جي فيصلي لاءِ ڪارائتي معلومات ۾ صحيح formulation، route، amount، frequency، start date، ٻيون medicines ۽ ڪا به symptoms شامل آهن. ميٿيلين بلو جسم ۾ ڪيترو وقت رهي ٿو کي ان جي side effects ۽ contraindications سان گڏ ڏسو. ان کي ماضي ۾ برداشت ڪرڻ جو تجربو ان گذريل exposure بابت ثبوت آهي، ايندڙ exposure بابت ضمانت نه.