آرٽيڪل

ميٿيلين بلو جو جذب ۽ ورڇ: ڏيڻ جي رستن بابت اڀياس ڇا ماپين ٿا

ميٿيلين بلو جو جذب ۽ ورڇ: ڏيڻ جي رستن بابت اڀياس ڇا ماپين ٿا

ميٿيلين بلو وات وسيلي ڏيڻ کان پوءِ رت جي گردش تائين پهچي سگهي ٿو، ۽ جانورن تي تجربا دماغ سميت مختلف عضون ۾ ان جي ورڇ ڏيکارين ٿا. اهي نتيجا ثابت نٿا ڪن ته هر تياري ساڳئي ڪنسنٽريشن تائين پهچي ٿي، يا اهو ته جنهن رستي کي وڌيڪ تيز هجڻ طور اشتهار ڏنو وڃي ٿو، اهو بهتر ڪلينڪي نتيجو ڏئي ٿو.

ڪارائتو سوال مخصوص آهي: ڪهڙي تياري، ڪهڙي رستي سان ڏني وئي، ڪهڙي آبادي ۾ ڪهڙي ماپ پيدا ڪئي؟ رت ۾ ڪنسنٽريشن، دماغ جو اسڪين ۽ چمڙي تي نيرو داغ مختلف سوالن جا جواب ڏين ٿا.

جذب هڪ ڊگهي عمل جو هڪ مرحلو آهي

جذب، ڏيڻ واري هنڌ کان رت جي گردش ۾ منتقل ٿيڻ کي بيان ڪري ٿو. رڳ ۾ انفيوژن سڌو رت جي وهڪري ۾ داخل ٿئي ٿو ۽ ان مرحلي کي پاسو ڪري ٿو. ورڇ، ان کان پوءِ رت ۽ بافتن جي وچ ۾ ٿيندڙ منتقلي کي بيان ڪري ٿي.

مطلق حياتياتي دستيابي، رڳ کان سواءِ ڪنهن ٻئي رستي سان ڏنل مقدار کان پوءِ سڄي جسم ۾ حاصل ٿيندڙ موجودگي کي رڳ ۾ ڏنل مقدار کان پوءِ حاصل ٿيندڙ موجودگي سان ڀيٽي ٿي، ۽ ڏنل مختلف مقدارن لاءِ حسابي ترتيب ڪري ٿي. اڀياس عام طور ڪنسنٽريشن-وقت واري وکر هيٺان ايراضي، يعني AUC، استعمال ڪن ٿا. AUC ماپيل ڪنسنٽريشن ۽ وقت کي گڏ ڪري ٿي؛ اها رڳو سڀ کان وڌيڪ ڪنسنٽريشن يا اهو لمحو ناهي، جڏهن ڪنهن کي ڪو اثر محسوس ٿئي.

جذب ٿيل مادو سڄي جسم جي رت واري گردش تائين پهچڻ کان اڳ ميٽابولزم مان گذري سگهي ٿو. تنهنڪري آنڊي مان ٻاهر منتقل ٿيڻ ۽ ماپيل مرڪب جي حياتياتي دستيابي جا سيڪڙو لازمي طور ساڳيا نٿا هجن. شن ۽ ساٿين جي ڪوئن تي تجربن ۾، ليکڪن وات وسيلي ماپيل گهٽ حياتياتي دستيابي جي باوجود معدي ۽ آنڊن مان لڳ ڀڳ مڪمل جذب جو اندازو لڳايو، ۽ ان جي وضاحت ميٽابولزم سان ڪئي. اهو ڪوئن ۾ حاصل ٿيل نتيجو آهي، نه ڪو اهڙو سيڪڙو جيڪو انسانن لاءِ ڪنهن پراڊڪٽ سان منسوب ڪجي.

رستي ۽ نموني جي ڀيٽ

هيءَ ڀيٽ سڌين ڪنسنٽريشن جي ماپن کي حياتياتي ردعملن کان الڳ ڪري ٿي. اڀياس ۾ ڏنل مقدار تحقيقي حالتون بيان ڪن ٿا، نه هڪ ٻئي جي جاءِ تي استعمال ٿيندڙ مقدار يا استعمال جون هدايتون.

رستو ۽ اڀياسآبادي ۽ تيارينمونو يا نتيجي جي ماپنتيجو ڇا ثابت ڪري ٿو
وات وسيلي بمقابله IV، والٽر-ساڪ ۽ ساٿي16 صحتمند بالغ؛ ڪراس اوور اڀياس ۾ وات وسيلي هڪ ڀيرو ڏنل 500 mg پاڻيءَ واري تياري بمقابله 50 mg IVپلازما ۾ ڪنسنٽريشن-وقت جا وکروات وسيلي سراسري مطلق حياتياتي دستيابي 72.3% هئي، ۽ معياري انحراف 23.9 سيڪڙو پوائنٽ هو. هي اندازو آزمائشي تياري ۽ طريقيڪار سان لاڳاپيل آهي.
وات وسيلي بمقابله IV، پيٽر ۽ ساٿيست رضاڪار؛ هر رستي سان 100 mg؛ خلاصي ۾ وات وسيلي ڏنل تياري جا تفصيل ڄاڻايل ناهنHPLC سان ماپيل مڪمل رت ۾ ميٿيلين بلووات وسيلي ڏيڻ کان پوءِ مڪمل رت جي AUC، IV جي AUC کان گهڻي گهٽ هئي. هن جو نمونو ۽ طريقيڪار پاڻيءَ واري تياري جي اڀياس کان مختلف آهي.
ٻارهن آڱرين واري آنڊي ۾ ڏيڻ بمقابله IV، پيٽر ۽ ساٿيچوها؛ ميٿيلين بلو ٻارهن آڱرين واري آنڊي يا رڳ ۾ ڏنو ويوبافتن ۽ مڪمل رت ۾ ڪنسنٽريشنٻارهن آڱرين واري آنڊي ۾ ڏيڻ سان، IV جي ڀيٽ ۾ آنڊي جي ڀت ۽ جگر ۾ ڪنسنٽريشن وڌيڪ، پر دماغ ۽ مڪمل رت ۾ گهٽ هئي. اهي چوهن جي بافتن جون ماپون هيون.
وات وسيلي ڏيڻ کان پوءِ بافتن ۾ ورڇ، شن ۽ ساٿيڪوئا؛ ميٿيلين بلو ڊسٽل ٿيل پاڻيءَ ۾ حل ڪري، نلي وسيلي معدي ۾ ڏنو ويو؛ IV سان الڳ ڀيٽپلازما ۽ جسم مان ڪڍيل بافتن جا هڪجهڙا ڪيل نمونا، مائع ڪروميٽوگرافي–ماس اسپيڪٽروميٽري استعمال ڪنديجگر ۾ ورڇ نمايان هئي. بافتن ۾ ڪنسنٽريشن انسانن ۾ علاج جو فائدو ثابت نٿي ڪري.
نڪ اندر ڏيڻ، پينگ ۽ ساٿيمڪمل ٿڪاوٽ تائين ترڻ وارا چوها؛ لوڻياٺي محلول ۾ ميٿيلين بلو، بيهوشيءَ هيٺ نڪ جي ڦڙن طور ڏنو ويورويو، دماغي بافتن جا نشانگر ۽ مائيٽوڪانڊريا جي بناوتتجربي حياتياتي اثر رپورٽ ڪيا. ان انسانن ۾ نڪ وسيلي حياتياتي دستيابي يا وات يا IV وسيلي ڏيڻ کان برتري ثابت نه ڪئي.
چمڙي تي لڳائڻ، 2023 جو نينوپارٽيڪل ۽ سونوفوريسس اڀياسسور جي ڪن مان ڪڍيل چمڙي؛ پاڻيءَ ۾ ميٿيلين بلو بمقابله پوليمرڪ نينوپارٽيڪل، الٽراسائونڊ سان اڳواٽ عمل ڪرڻ سان يا ان کان سواءِ16 ڪلاڪن کان پوءِ چمڙي جي تهن ۽ وصول ڪندڙ سيال ۾ رنگچمڙي ۾ رهيل مقدار ماپي سگهجي ٿي، جڏهن ته وصول ڪندڙ سيال ۾ ميٿيلين بلو ان طريقي جي مقداري ماپ جي حد کان هيٺ هو. مقامي دخول ۽ چمڙي مان آرپار منتقلي الڳ نتيجا هئا.

پلازما ۽ مڪمل رت کي هڪجهڙو نٿو سمجهي سگهجي

مڪمل رت ۾ پلازما ۽ رت جا خليّا شامل هوندا آهن. پلازما جون ماپون خليّن کي الڳ ڪرڻ کان پوءِ مائع حصي جي جاچ ڪن ٿيون. جڏهن ڪو مرڪب خليّن ۾ ورهائجي ٿو، تڏهن ان جي رپورٽ ڪيل ڪنسنٽريشن ان ڳالهه تي دارومدار رکي ٿي ته ليبارٽري ڪهڙي حصي جو تجزيو ڪري ٿي.

PROVAYBLUE جي نسخي بابت معلومات ڏيکاري ٿي ته هڪ مقرر تبديليءَ وارو تناسب ڇو ڀروسي جوڳو ناهي. هڪ ڪلينڪي IV اڀياس ۾، پنجن منٽن تي رت ۽ پلازما جو تناسب 5.1 ± 2.8 هو ۽ چئن ڪلاڪن تي 0.6 جي مستحڪم سطح تي پهتو. اهو لاڳاپو وقت سان تبديل ٿيو.

ساڳيو ليبل ليبارٽري حالتن ۾ (in vitro) پلازما پروٽين سان لڳ ڀڳ 94% ڳنڍجڻ جي رپورٽ ڪري ٿو. اهو ليبارٽري حالتن ۾ پروٽينن سان وابستگي بيان ڪري ٿو. ان جو مطلب اهو ناهي ته 94% جذب نه ٿيو، يا اهو ته باقي ڪو مقرر حصو دماغ ۾ داخل ٿيو. پلازما جي ڪل ڪنسنٽريشن ۾ ڳنڍيل ۽ اڻ ڳنڍيل مرڪب ٻئي شامل آهن.

دوائن جي پاڻ ۾ اثر جو نتيجو به نموني تي دارومدار رکي سگهي ٿو. وات وسيلي پاڻيءَ واري تياري جي اڀياس ۾، ڪلوروڪوئين پلازما ۾ ميٿيلين بلو جي ڪنسنٽريشن وڌائي، پر مڪمل رت ۾ نه. عملي سبق اهو آهي ته نتيجو نقل ڪندي نموني جو قسم به برقرار رکجي، نه مختلف اڀياسن مان سڀ کان وڏو سيڪڙو چونڊجي.

دماغ تائين پهچڻ، دماغ لاءِ فائدو ثابت نٿو ڪري

ميٿيلين بلو جي رت ۽ دماغ جي وچ واري رڪاوٽ پار ڪرڻ جا ثبوت، مرڪزي عصبي اثرن جي تحقيق جي حمايت ڪن ٿا. اهي ڪنهن ماڻهوءَ جي دماغ جي مخصوص حصي تائين پهچندڙ مقدار طئي نٿا ڪن، ۽ نه ئي اهو ته اها پهچ ڪنهن بيماريءَ ۾ مدد ڪري ٿي.

وات وسيلي ڏيڻ سان فعلي رابطن واري آزمائش ۾ 28 صحتمند بالغ شامل هئا، ۽ MRI استعمال ڪندي ميٿيلين بلو کي پليسيبو سان ڀيٽيو ويو. ان جا مشاهدا دماغي سرگرمي ۽ رابطن بابت هئا، نه دماغ جي اندر ميٿيلين بلو جي سڌي ڪيميائي ماپ بابت.

هڪ الڳ صحتمند انسانن ۽ چوهن ۾ IV اڀياس پنهنجي تجرباتي حالتن ۾ دماغي رت جي وهڪري ۽ ميٽابولزم جي ماپن ۾ گهٽتائي ڏٺي. اهي نتيجا ان مفروضي کان خبردار ڪن ٿا ته دماغ تائين پهچڻ لازمي طور ان جي توانائيءَ جو استعمال وڌائي ٿو. اهي وات ۽ IV وسيلي ڏيڻ جي درجابندي به نٿا ڪري سگهن، ڇاڪاڻ ته اڀياسن ۾ مختلف آباديون، طريقيڪار ۽ نتيجي جون ماپون استعمال ڪيون ويون.

ريڊڪشن، ٻيهر آڪسائيڊيشن ۽ ورهاست وسيلي خليّي ۾ داخل ٿيڻ هن مسئلي جي هڪ ٻئي پيماني سان لاڳاپيل آهي. ليبارٽريءَ ۾ وڌايل خليّي ۾ مرڪب داخل ٿيڻ سان ان جي ڪلينڪي اثرائتي ثابت نٿي ٿئي. نمونن جي وچ ۾ فرق ميٿيلين بلو بابت تحقيق ڪيئن پڙهجي ۾ بيان ڪيو ويو آهي.

زبان هيٺان، نڪ، ساهه ۽ چمڙي وسيلي ڏيڻ جون دعوائون

زبان هيٺان ڏيڻ جو مطلب زبان هيٺان بافتن مان جذب ٿيڻ آهي. مائع جو ڪجهه حصو ڳڙڪائڻ سان وات وسيلي ڏيڻ جو جزو به شامل ٿئي ٿو. هن مضمون لاءِ مليل ذريعا انسانن ۾ زبان هيٺان ڏيڻ جي حياتياتي دستيابي جو ڪو ڀروسي جوڳو سيڪڙو يا ڳڙڪائڻ جي ڀيٽ ۾ ثابت ٿيل فائدو قائم نٿا ڪن. زبان هيٺان رنگ لڳڻ سان مخاطي جھلي مان جذب ٿيڻ ۽ ڳڙڪايل مقدار سان حاصل ٿيندڙ موجودگيءَ ۾ فرق نٿو ڪري سگهجي.

نڪ اندر ڏيڻ هڪ الڳ سوال آهي. مٿي ڄاڻايل چوهن واري اڀياس ۾ بيهوشيءَ هيٺ ڪنٽرول ڪيل نڪ جا ڦڙا استعمال ڪيا ويا. ان جا رويي ۽ بافتن بابت نتيجا، نڪ جي بافتن مان جذب ٿيل حصو، سڌو نڪ کان دماغ تائين پهچندڙ حصو، يا صارفين لاءِ اسپري جي ڪارڪردگي ثابت نٿا ڪن. انهن دعوائن لاءِ رستي سان مخصوص ڪنسنٽريشن جون ماپون ۽ مناسب ڀيٽ جا نمونا گهربل آهن.

نيبولائزر وسيلي ساهه ۾ کڻڻ سان اوزار تي دارومدار رکندڙ ايروسول جي پيداوار ۽ ساهه جي رستن ۾ ان جو جمع ٿيڻ شامل ٿين ٿا. COVID کان پوءِ نيبولائيزيشن بابت ابتدائي رپورٽ ڦڦڙن جي ڪارڪردگي ۽ آڪسيجن جي فراهميءَ جي نتيجن بابت آهي. ان جو موجود هجڻ، وات يا IV وسيلي حاصل ٿيندڙ موجودگيءَ کي گهريلو نيبولائزر لاءِ بدلائڻ جو ڪو حساب مهيا نٿو ڪري. آڪسيجن کي نمي ڏيڻ وارو اوزار وري هڪ ٻيو اوزار آهي؛ نه وات وسيلي ڏيڻ جا اڀياس ۽ نه اها ابتدائي رپورٽ، ان جي ذخيري ۾ ميٿيلين بلو ملائڻ جي تصديق ڪن ٿا. وات وسيلي استعمال يا ليبارٽري لاءِ تيار ڪيل محلولن کي ساهه جي سامان لاءِ ٻيهر استعمال نه ڪريو.

چمڙي مان آرپار ڏيڻ جو مطلب چمڙي مان گذري سڄي جسم جي رت واري گردش ڏانهن منتقلي آهي. ان جي بدران، چمڙي تي لڳائڻ واري تياري ميٿيلين بلو کي چمڙي جي اندر برقرار رکي سگهي ٿي. سور جي چمڙي وارو تجربو ڏيکاري ٿو ته انهن کي الڳ الڳ ڇو ماپڻ گهرجي. ان سان لاڳاپيل ڪينسر جي خليّن تي روشنيءَ سان پيدا ٿيندڙ زهريلي اثرن جا تجربا به انسانن لاءِ پيچ يا ڪريم مان علاج جو اثر ثابت نٿا ڪن.

کاڌي جي اثرن لاءِ الڳ ڀيٽ گهربل آهي

خالي پيٽ ڪيل اڀياس اهو ثابت ڪري ٿو ته خالي پيٽ جي حالتن ۾ ڇا ٿيو. اهو ثابت نٿو ڪري ته خالي پيٽ هجڻ جذب بهتر ڪري ٿو. کاڌي جي اثر جي دعويٰ لاءِ ساڳي تياري ۽ جسم ۾ موجودگيءَ جي لاڳاپيل ماپن سان کاڌو کائڻ ۽ خالي پيٽ هجڻ جي ڀيٽ گهربل آهي.

کاڌي جي اثر بابت رجسٽر ٿيل LMTB اڀياس هڪ لاڳاپيل تياري بابت آهي، جنهن کي رجسٽري ميٿيلٿايونينيم ڪلورائيڊ کان الڳ سڃاڻي ٿي. ان جي اڀياس جو بيان عام ميٿيلين بلو محلول لاءِ کاڌي جي اثر جو نتيجو ناهي. هتي جائزو ورتل ثبوت اهڙي عام دعويٰ کي جائز نٿا بڻائين ته کاڌو جذب گهٽائي ٿو يا خالي پيٽ هجڻ ان کي بهتر ڪري ٿو.

اثر جي محسوس ٿيل شروعات، پيشاب جو رنگ ۽ زبان تي رنگ لڳڻ، ڪنسنٽريشن-وقت جي ماپن جي جاءِ نٿا وٺي سگهن. برقرار رهڻ بابت سوال ميٿيلين بلو جي اڌ-عمر ۽ مدت سان لاڳاپيل آهن. ڪلينڪي طور ڏيڻ جي رستي جي چونڊ، رڳو حياتياتي دستيابيءَ تي نه، پر استعمال جي مقصد ۽ انجيڪشن واري تيارين جي گهرجن تي به دارومدار رکي ٿي.