ميٿيلين بلو ۽ آپريشن کان پوءِ ادراڪي صلاحيت: انساني آزمائشون ۽ جانورن ۾ حياتياتي عمل

وڏي عمر وارا ماڻهو ڪڏهن ڪڏهن وڏي آپريشن کان پوءِ اڳ جي ڀيٽ ۾ گهٽ چٽيءَ طرح سوچي سگهندا آهن. گهرڀاتي اهو محسوس ڪندا آهن. طبي ماهر ان کي ماپيندا آهن. سوال اهو آهي ته ڇا بيهوشيءَ جي وقت جي آس پاس ڏنل ميٿيلين بلو دماغ کي تحفظ ڏئي ٿو. شاهديءَ جا ٻه قسم هن سوال سان لاڳاپيل آهن، ۽ اهي ان جي مختلف حصن جا جواب ڏين ٿا. آپريشن واري دور جي هڪ انساني آزمائش ٻڌائي ٿي ته مريضن سان ڇا ٿيو. وڏي عمر وارن ڪوئن جو هڪ ماڊل تجويز ڪري ٿو ته عصبي خليات جي اندر تحفظ ڪيئن ڪم ڪري سگهي ٿو. هڪ ٻئي جو متبادل ناهي.

پهريون قدم انهن ٻن نتيجن کي الڳ ڪرڻ آهي، جن کي اڪثر هڪ ٻئي سان ملائي ڏٺو ويندو آهي.

ڊيليريم ۽ ماپيل ادراڪي گهٽتائي مختلف تصور آهن

آپريشن کان پوءِ ڊيليريم ڌيان ۽ آگاهيءَ ۾ اوچتي، بدلجندڙ خرابي آهي. مريض هڪ ڪلاڪ سمجهه ۾ هوندو آهي ۽ ٻئي ڪلاڪ مونجهاري ۾. اسپتالون ان کي 3D-CAM جهڙن بستري وٽ استعمال ٿيندڙ جاچ اوزارن سان سڃاڻينديون آهن، عام طور تي ڏينهن ۾ هڪ کان وڌيڪ ڀيرا، ڇاڪاڻ ته هڪڙي جاچ ۾ اهو نظر نه به اچي سگهي ٿو.

آپريشن کان پوءِ ادراڪي ڪارڪردگيءَ جي خرابي ٻي ڳالهه آهي. اها مريض جي پنهنجي آپريشن کان اڳ واري بنيادي سطح جي ڀيٽ ۾ باضابطه ٽيسٽن تي ماپيل گهٽتائي آهي، جيڪا يادگيري، ڌيان ۽ منصوبابندي ۽ فيصلا ڪرڻ جهڙين صلاحيتن کي شامل ڪري ٿي. جاچ ڪجهه ڏينهن يا هفتن کان پوءِ ٿيندي آهي. مريض کي انهن مان هڪ ٿي سگهي ٿو، ٻيو نه.

هي فرق اهم آهي، ڇاڪاڻ ته ٻئي نتيجا مختلف اوزارن سان، مختلف وقتن تي، مختلف جاچ ڪندڙن وسيلي ماپيا وڃن ٿا. جڏهن ڪا آزمائش ٻنهي کي رپورٽ ڪري، ته انهن کي ٻن الڳ دعوائن طور پڙهو. آزمائشن جي تحقيقي مواد کي پڙهڻ جي هن طريقي جو پسمنظر ميٿيلين بلو جي تحقيق ڪيئن پڙهجي ۾ ڏنل آهي.

انساني آزمائش ۾ ڇا ڪيو ويو

مکيه انساني شاهدي Huashan Hospital ۾ ڪيل هڪ اوپن ليبل، بي ترتيب ورهاست واري آزمائش مان اچي ٿي، جيڪا 2021 ۾ Journal of Clinical Anesthesia ۾ شايع ٿي. ان ۾ 60 کان 80 سالن جي عمر وارا 248 مريض شامل هئا، جن جي رٿيل وڏي غير قلبي سرجري ٿيڻي هئي. اعصابي سرجري ان ۾ شامل نه هئي، پر ڇاتيءَ، هڏن، پيشاب جي نظام ۽ پيٽ جون وڏيون سرجريون شامل هيون. اڌ مريضن کي بيهوشي شروع ڪرڻ کان فوراً پوءِ ميٿيلين بلو 2 mg/kg رڳ وسيلي ڏنو ويو، جنهن کي پتلو ڪري 50 mL ڪيو ويو ۽ 60 منٽن اندر انفيوژن وسيلي ڏنو ويو. باقي اڌ کي ساڳئي وقت واري ترتيب سان 50 mL لوڻياٺ وارو محلول ڏنو ويو.

ڊيليريم بنيادي نتيجو هو. جاچ ڪندڙن آپريشن کان پوءِ ڏينهن 1 کان 5 تائين يا اسپتال مان موڪل ملڻ تائين، روزانو ٻه ڀيرا، گهٽ ۾ گهٽ ڇهن ڪلاڪن جي وقفي سان، 3D-CAM وسيلي اسڪريننگ ڪئي. مثبت اسڪريننگ جي شدت ۽ خاصيتن جو جائزو Memorial Delirium Assessment Scale سان ورتو ويو. بحاليءَ واري ڪمري ۾ مونجهاري کي الڳ طور بيهوشيءَ مان جاڳڻ وقت ٿيندڙ ڊيليريم طور درج ڪيو ويو. ادراڪي صلاحيت ثانوي نتيجو هئي: آپريشن کان هڪ ڏينهن اڳ ۽ ٻيهر آپريشن کان پوءِ لڳ ڀڳ ڏينهن 7 تي باضابطه ٽيسٽن جو مجموعو ورتو ويو. گهٽتائيءَ جي تعريف گهٽ ۾ گهٽ ٻن ٽيسٽن ۾ هڪ معياري انحراف کان وڌيڪ بگاڙ طور ڪئي وئي. اها شروعاتي گهٽتائي آهي، جنهن کي هاڻي عام طور دير سان ٿيندڙ عصبي-ادراڪي بحالي چيو ويندو آهي. ٽن مهينن تي تحقيق ڪندڙن ٽيليفون اسڪريننگ، TICS-m، استعمال ڪئي، پر ڀيٽ لاءِ آپريشن کان اڳ جو TICS-m بنيادي نتيجو موجود نه هو.

شروعاتي نتيجا ميٿيلين بلو جي حق ۾ هئا. ميٿيلين بلو وارن 124 مريضن مان 9 (7.3 سيڪڙو) کي ڊيليريم ٿيو، جڏهن ته ڪنٽرول گروپ جي 124 مان 30 (24.2 سيڪڙو) کي ٿيو. ترتيب ڏنل امڪاني نسبت 0.24 هئي، جنهن جو 95 سيڪڙو اعتماد وارو وقفو 0.11 کان 0.53 هو. شروعاتي ادراڪي گهٽتائي 124 مان 20 (16.1 سيڪڙو) ۾ ٿي، جڏهن ته ڀيٽ واري گروپ ۾ 122 مان 49 (40.2 سيڪڙو) ۾ ٿي. بحاليءَ واري ڪمري ۾ بيهوشيءَ مان جاڳڻ وقت ٿيندڙ ڊيليريم ٻنهي گروپن ۾ لڳ ڀڳ ساڳيو هو، تقريباً 18 جي ڀيٽ ۾ 23 سيڪڙو. ٽن مهينن تي ٽيليفون جا اسڪور لڳ ڀڳ هڪجهڙا هئا (وچيان قدر 34.5 ۽ 34.0)، ۽ ڪو شمارياتي فرق نه هو.

انهن انگن سان گڏ انهن جون حدون به ڏسڻ گهرجن. آزمائش واضح طور اوپن ليبل هئي. بيهوشيءَ جا ماهر ڄاڻندا هئا ته ڪهڙي مريض کي ڪهڙو علاج ڏنو ويو آهي، ۽ ميٿيلين بلو ٽن کان پنجن ڏينهن تائين پيشاب کي نيرو-سائو ڪري ٿو، جنهن سان مريضن ۽ جاچ ڪندڙن کي گروپ جي خبر پئجي سگهي ٿي. اها هڪ ئي مرڪز ۾ ڪيل آزمائش هئي. مناسب بنيادي جاچ سان ادراڪي پيروي لڳ ڀڳ هڪ هفتي تائين هلي؛ ٽن مهينن واري ٽيليفون اسڪريننگ بنيادي سطح کان تبديلي نٿي ڏيکاري سگهي، ڇاڪاڻ ته بنيادي ٽيليفون اسڪور موجود ئي ناهي. جدولن ۾ ڏنل واقعا، جهڙوڪ متلي، الٽي ۽ چڪر، ٻنهي گروپن ۾ ساڳيا هئا، ۽ ڪنهن به مريض ۾ سيروٽونن سنڊروم يا طبي لحاظ کان اهم هيمولائيٽڪ اينيميا رپورٽ نه ٿي. ميٿيلين بلو سان بخار وڌيڪ عام هو (124 مان 16 جي ڀيٽ ۾ 124 مان 3). جگر جي غيرمعمولي ڪارڪردگي ٻنهي گروپن ۾ نظر آئي ۽ جگر جو حصو ڪڍڻ واري سرجري جي ڪيسن سان لاڳاپيل هئي.

وڏي عمر وارن ڪوئن جو ماڊل ڇا وڌائي ٿو

18 مهينن جي عمر وارن ڪوئن تي هڪ الڳ اڀياس حياتياتي عمل بابت سوال ڪري ٿو، نه ڪي ڪلينڪي سوال. پنجيتاليهه نر C57BL/6J ڪوئن کي پندرهن پندرهن جي ٽن گروپن ۾ ورهايو ويو: رڳو آڪسيجن، ٻن ڪلاڪن لاءِ 3 سيڪڙو سيووفلورين، يا ساڳيو سيووفلورين جنهن کان ٻه ڪلاڪ اڳ ميٿيلين بلو جو هڪڙو 5 mg/kg پيٽ جي جھليءَ واري خال ۾ انجيڪشن ڏنو ويو. سکيا ۽ يادگيريءَ کي Morris water maze سان جاچيو ويو، ۽ هپپوڪيمپس جي بافتن ۾ مائيٽوڪانڊريا جي شڪل ۽ انهن جي ورهائجڻ کي ضابطي ۾ رکندڙ پروٽينن جو جائزو ورتو ويو.

سيووفلورين پروٽين ٽوڙيندڙ اينزائم SENP3 وڌايو، ورهاست جي ضابطه ڪار Drp1 تان هڪ ننڍو تبديلي آڻيندڙ پروٽين (SUMO2/3) هٽايو، مائيٽوڪانڊريا کي ٽڪرن ۾ ورهايو، ۽ ڀلڀليئي ۾ ڪارڪردگي خراب ڪئي. اڳواٽ ميٿيلين بلو ڏيڻ هن سلسلي جي هر ڪڙي کي ابتو ڪيو: Drp1 مان SUMO گروپ هٽجڻ گهٽ ٿيو، ٽڪرن ۾ ورهائجڻ گهٽ ٿيو، ۽ يادگيريءَ جا اسڪور بهتر ٿيا. ليکڪ Drp1 جي SUMOylation واري حالت کي اهڙي سوئچ طور پيش ڪن ٿا، جيڪو بيهوشيءَ جي دوا سان واسطي کي مائيٽوڪانڊريائي ۽ ادراڪي نقصان سان ڳنڍي ٿو.

اهو هڪ واضح، جاچڻ جوڳو عمل جو رستو آهي، ۽ ان سان انساني نتيجن ۾ ڏٺل اشارو حياتياتي لحاظ کان گهٽ حيران ڪندڙ لڳي ٿو. پر انهن سڀني ڳالهين تي ڌيان ڏيو، جيڪي هن ماڊل ۾ شامل ناهن. اهي وڏي عمر وارا، پر ٻيءَ طرح صحتمند ڪوئا هئا، جن کي رڳو بيهوشي ڏني وئي؛ نه سرجري ٿي ۽ نه ڪا گڏ موجود بيماري هئي. دوا بيهوشيءَ جي دوا سان واسطي کان ٻه ڪلاڪ اڳ پيٽ ۾ انجيڪشن وسيلي ڏني وئي. هي اڳواٽ علاج وارو نمونو ڪلينڪي آزمائش ۾ بيهوشي شروع ٿيڻ کان پوءِ ڏنل انفيوژن کان مختلف آهي. ڪوئي جي هپپوڪيمپس جي بافتن ۾ مليل ثبوت اهو ثابت نٿو ڪري ته ساڳيو عمل جو رستو انساني نتيجي جي به وضاحت ڪري ٿو.

ٻنهي اڀياسن جي ڀرپور ڀيٽ

ٻيو، وڌيڪ وڏو پروٽوڪول ان ڳالهه جي تصوير وڌيڪ چٽي ڪري ٿو ته هي شعبو ڪهڙي طرف وڃي رهيو آهي. رجسٽر ٿيل لبلبي جي سرجري واري آزمائش NCT04529265 ۾ 55 کان 80 سالن جي عمر وارا 314 مريض شامل ڪرڻ جي رٿا هئي. شرڪت ڪندڙن ۽ نتيجن جي جاچ ڪندڙن ٻنهي کان گروپ جي ڄاڻ لڪائڻ، ۽ آپريشن دوران مجموعي طور 3 mg/kg جا ٻه ڊوز ڏيڻ رٿيل هئا. اسپتال ۾ رهڻ دوران ڊيليريم بنيادي نتيجو هو، جڏهن ته ڏينهن-7 جي ادراڪي صلاحيت، سوزش جا نشان ۽ ڪينسر بابت وڌيڪ ڊگهي پيروي ثانوي نتيجا هئا. رجسٽري جو رڪارڊ ڊسمبر 2024 ۾ مڪمل ٿيڻ ڏيکاري ٿو، ۽ ان کان پوءِ نتيجا 2026 ۾ Journal of Clinical Anesthesia ۾ شايع ٿيا آهن. اوپن ليبل نتيجي کي پڪي دعويٰ جو درجو ڏيڻ کان اڳ، گروپ جي ڄاڻ لڪائي ڪيل هن ورجاءَ واري اڀياس کي ڏسڻ گهرجي.

آپريشن روم جي حفاظت گهر ۾ لاڳو نٿي ٿئي

مٿي ڏنل هر ادراڪي نتيجو سرجري دوران نگراني هيٺ رڳ وسيلي استعمال مان آيو آهي. ان ماحول ۾ بيهوشيءَ جا ماهر، نگرانيءَ جا اوزار، حياتي بچائڻ واريون دوائون ۽ تداخل ڪندڙ دوائن لاءِ جاچ موجود هوندي آهي. انهن مان ڪا به ڳالهه گهر ۾ وات وسيلي استعمال تي لاڳو نٿي ٿئي.

ٻه خاص احتياط آهن. ميٿيلين بلو مونوامين آڪسيڊيز کي روڪي ٿو، تنهنڪري ان کي سيروٽونن تي اثر ڪندڙ ڊپريشن جي دوائن سان گڏ استعمال ڪرڻ سيروٽونن سنڊروم پيدا ڪري سگهي ٿو. اهو خطرو انجيڪشن واري دوا جي تجويز ڪرڻ بابت معلومات ۾ نمايان چوڪور چتاءَ طور ڏنل آهي؛ تداخل ڪندڙ دوائن جا تفصيل ميٿيلين بلو جا دوائن سان تداخل ۾ آهن. G6PD جي کوٽ وارن مريضن کي رت جي ڳاڙهن جزن جي ٽٽڻ جو خطرو هوندو آهي. پيشاب ۽ چمڙي جو نيرو ٿيڻ، جيڪو پاڻ ۾ بي ضرر آهي، اهو به سبب آهي ته مستقبل جي آزمائشن کي گروپ جي ڄاڻ لڪائڻ لاءِ اوپن ليبل اڀياس کان وڌيڪ ڪوشش ڪرڻي پوندي. هٿ ڪرڻ ۽ حاصل ڪرڻ لاءِ حفاظت جا عام اصول ميٿيلين بلو جي حفاظت جا بنيادي اصول ۾ مختصر ڪيا ويا آهن.

خلاصو

وڏي عمر وارن سرجري جي مريضن ۾ هڪ اوپن ليبل آزمائش آپريشن دوران رڳ وسيلي هڪڙو ڊوز ڏيڻ کان پوءِ ڊيليريم ۽ شروعاتي ماپيل ادراڪي گهٽتائي نمايان طور گهٽ رپورٽ ڪري ٿي. ٽن مهينن تي ادراڪي فرق نه هو، ۽ گروپ جي ڄاڻ لڪائڻ جون ڪمزوريون ان جا پنهنجا ليکڪ ظاهر ڪن ٿا. وڏي عمر وارن ڪوئن جي بيهوشيءَ جو ماڊل هڪ مربوط مائيٽوڪانڊريائي وضاحت ڏئي ٿو ته اهڙو تحفظ ڪيئن ٿي سگهي ٿو. انهن کي ٻن الڳ بيانن طور وٺو: هڪ ڪلينڪي اشارو، جيڪو گروپ جي ڄاڻ لڪائي ڪيل ورجاءَ جو منتظر آهي، ۽ هڪ حياتياتي عمل، جيڪو انسانن ۾ تصديق جو منتظر آهي. وڌندڙ عمر ۾ يادگيريءَ جي نتيجن تي وڌيڪ وسيع نظر رکندڙ پڙهندڙ شايد وڌندڙ عمر ۾ ميٿيلين بلو ۽ يادگيري به پڙهڻ چاهين.