ايفوسفامائيڊ سان ٿيندڙ اينسيفالوپيٿي لاءِ ميٿيلين بليو: ثبوتن جو جائزو

ايفوسفامائيڊ ڪينسر جي علاج ۾ وڏي پيماني تي استعمال ٿيندڙ الڪائليٽنگ دوا آهي، جيڪا ٻين ڪينسرن سميت سارڪوما، لمفوما، رحم جي ڳچيءَ جي ڪينسر ۽ ڦڦڙن جي ڪينسر لاءِ استعمال ٿئي ٿي. ٿورڙن مريضن ۾ اها هڪ ڳڻتيءَ جوڳي حالت پيدا ڪري ٿي: انفيوژن شروع ٿيڻ کان ڪجهه ڪلاڪن کان ڪجهه ڏينهن اندر مريض ذهني مونجهاري، بيچيني ۽ اونگه ۾ مبتلا ٿي وڃي ٿو، ۽ ڪڏهن ڪڏهن واضح نفسياتي خلل ڏيکاري ٿو يا ڪو ردعمل نٿو ڏئي. اسڪين عام طور تي نارمل هوندا آهن. پوءِ اڪثر ڪيسن ۾، دوا بند ٿيڻ کان پوءِ ڪجهه ڏينهن اندر اها حالت صاف ٿي وڃي ٿي. ڪينسر جا ماهر هن کي ايفوسفامائيڊ سبب پيدا ٿيندڙ اينسيفالوپيٿي چون ٿا، ۽ ان جي اڳڪٿي نه ڪري سگهڻ سبب ئي 1990s ۾ نيري رنگ واري مادي سان ان حالت کي ختم ڪرڻ بابت آيل رپورٽ تي اڄ به اسپتال جي وارڊن ۾ بحث ٿيندو آهي.

هي مضمون جنهن سوال جو جواب ڏئي ٿو، اهو محدود آهي. ڇا ميٿيلين بليو هن اينسيفالوپيٿي جو علاج ڪري ٿو يا ان کان بچائي ٿو، ۽ ثبوت ڪيترا مضبوط آهن؟ مختصر جواب اهو آهي ته حالت مان ڪڍڻ جا واقعا حيران ڪندڙ آهن، پر ثبوت ڪمزور آهن، ۽ بچاءَ بابت ثبوت اڃا به ڪمزور آهن. اهو فرق اهم آهي، ڇاڪاڻ⁠تہ هي دٻاءَ هيٺ اسپتال ۾ ٿيندڙ فيصلو آهي، نه گهر ۾ ڪنهن سپليمينٽ بابت ڪيل فيصلو.

اينسيفالوپيٿي ڪهڙي صورت ۾ ظاهر ٿئي ٿي

علامتون عام طور تي ايفوسفامائيڊ جي انفيوژن دوران يا ان کان ٿوري دير پوءِ شروع ٿين ٿيون: وقت ۽ هنڌ جي سڃاڻپ ۾ خلل، بيقراري، وهمي احساس، گهڻي اونگه، ۽ ڪڏهن ڪڏهن دورا يا ڪوما. EEG ۾ اڪثر دماغي سرگرميءَ جي رفتار سڄي دماغ ۾ گهٽيل نظر اچي ٿي. وڌيڪ مقدارن، تيز انفيوژن، بڪين جي ڪمزور ڪارڪردگي، گهٽ البومِن، اڳ ۾ موجود دماغي بيماري ۽ گڏ استعمال ٿيندڙ سڪون يا اونگه آڻيندڙ دوائن سان خطرو وڌي ٿو. اڪثر واقعا رڳو مددگار سارسنڀال سان هڪ کان ٽن ڏينهن ۾ ختم ٿي وڃن ٿا، جيتوڻيڪ شديد يا ڊگها هلندڙ ڪيس به ٿين ٿا، ۽ ايفوسفامائيڊ ٻيهر ڏيڻ سان حالت وري پيدا ٿي سگهي ٿي.

ميٿيلين بليو بابت ڪا به رپورٽ پڙهڻ کان اڳ بيماريءَ جي هن قدرتي رخ کي سمجهڻ ضروري آهي. ذهني مونجهاري جي ٻئي ڏينهن ڏنل دوا کان پوءِ ٽئين ڏينهن صحتيابي ٿيڻ جو مطلب اهو به ٿي سگهي ٿو ته دوا ڪو اثر ئي نه ڪيو هجي. هيٺ ڏنل هر دعويٰ کي پاڻمرادو صحتيابيءَ جي امڪان سان ڀيٽي پرکڻ گهرجي.

ميٿيلين بليو جو خيال ڪٿان آيو

1994 ۾ برن جي هڪ گروهه ايفوسفامائيڊ وٺندڙ مريضن جي پيشاب ۾ اهڙا نتيجا رپورٽ ڪيا، جيڪي مائيٽوڪانڊريا ۾ اليڪٽران جي منتقليءَ جي هڪ ناياب موروثي خرابيءَ سان ملندڙ هئا، جن ۾ گلوٽيرڪ ايسڊ ۽ سارڪوسين جي گهڻائي شامل هئي. هنن هڪ مختصر Lancet رپورٽ ۾ ميٿيلين بليو کان پوءِ اينسيفالوپيٿي جي تڪڙي خاتمي جو بيان پڻ ڪيو. ان کان پوءِ آيل عمل جي طريقي بابت جائزي هڪ نه، پر گڏ ڪم ڪندڙ ٽن طريقن جي تجويز ڏني.

پهريون، ايفوسفامائيڊ جگر ۾ ٽٽي وڏي مقدار ۾ ڪلوروئٿائيل امين ٺاهي ٿو، جيڪو سسٽين سان ملي سلفر وارو هڪ حلقي مرڪب ٺاهي ٿو، جنهن کي ٿائليسِين ڪيٽيمين چيو وڃي ٿو. اهو مرڪب مائيٽوڪانڊريا جي تنفسي زنجير ۾ فليووپروٽينن کي روڪي ٿو ۽ NADH جي عام آڪسيڊيشن کي بند ڪري ٿو. ميٿيلين بليو، متبادل اليڪٽران قبول ڪندڙ طور، رڪيل مرحلي جي جاءِ وٺي سگهي ٿو. اهو دليل گلوٽيرڪ ايسڊ يوريا جي ڪجهه قسمن ۾ ان جي پراڻي استعمال مان ورتل آهي.

ٻيو، بند ٿيل ريڊاڪس زنجير ۽ ايفوسفامائيڊ جي ميٽابولزم مان پيدا ٿيندڙ ايلڊيهائيڊ جي اضافي بار سبب NAD ۽ NADH جو تناسب گهٽجي ٿو، جنهن سان ايلڊيهائيڊ جي صفائي ۽ گلوڪوز جي پيداوار متاثر ٿين ٿا. ميٿيلين بليو NADH کي ٻيهر آڪسيڊائيز ڪري NAD ڏانهن موڙي ٿو ۽ ان توازن جو ڪجهه حصو بحال ڪري ٿو. ساڳيو ريڊاڪس منتقليءَ وارو رويو خليات تي ان جي ٻين گهڻن تجويز ڪيل اثرن جو بنياد آهي، ۽ ميٿيلين بليو اليڪٽران ڪيئن منتقل ڪري ٿو، ان جو عام اصول هن مخصوص ڪلينڪي استعمال کان الڳ سمجهڻ به فائديمند آهي.

ٽيون، ميٿيلين بليو امين آڪسيڊيز اينزائمن کي روڪي ٿو، جيڪي ٻي صورت ۾ ڪلوروئٿائيل امين کي ڪلوروئسيٽالڊيهائيڊ ۾ بدلائين ها. اهو هڪ اهڙو ميٽابولائيٽ آهي، جيڪو سڌي طرح اعصاب ۽ بڪين لاءِ زهريلو آهي ۽ ايفوسفامائيڊ وٺندڙ مريضن جي پلازما ۾ آزاد صورت ۾ ملي ٿو. گهٽ ڪلوروئسيٽالڊيهائيڊ جو مطلب ان کان پوءِ ٿيندڙ نقصان ۾ گهٽتائي آهي، جنهن ۾ چرٻيءَ جي تيزابن جي آڪسيڊيشن ۾ گهٽ خلل به شامل آهي، جيڪو الڳ ڪيل مائيٽوڪانڊريا ۾ ڏيکاريو ويو آهي.

عمل جو هي طريقو معقول ۽ غيرمعمولي حد تائين تفصيلي آهي. معقول هجڻ، ثابت ٿيل هجڻ نه آهي، پر اهو سمجهائي ٿو ته ڪينسر جي ماهرن شروعاتي ڪيسن کي سنجيدگيءَ سان ڇو ورتو.

حالت مان ڪڍڻ جون رپورٽون: تيز، پر ڪنٽرول گروپ کان سواءِ

سڀ کان وڌيڪ حوالو ڏنل ڪيس اڃا به 1995 جي هڪ رپورٽ آهي، جنهن ۾ رحم جي ڳچيءَ جي ڪينسر واري 68 سالن جي عورت 24 ڪلاڪن دوران في چورس ميٽر 5 g ايفوسفامائيڊ وٺڻ کان پوءِ ذهني مونجهاري ۽ بيچيني ۾ مبتلا ٿي وئي. سندس CT نارمل هو ۽ EEG ۾ سڄي دماغ ۾ سرگرميءَ جي رفتار گهٽيل هئي. کيس پنجن منٽن دوران رڳ ذريعي 50 mg ميٿيلين بليو ڏنو ويو ۽ رپورٽ موجب ڏهن منٽن اندر هوءَ جاڳيل هئي ۽ ڳالهه ٻولهه واضح نموني ڪري رهي هئي. ڏهه منٽ قدرتي رخ جي ڀيٽ ۾ تمام گهڻو تيز آهن، ۽ ان ڪري ئي هن هڪ ڪيس کي ايتري اهميت ملي.

بعد جا ڪيس سلسلا ايترا ڊرامائي نه آهن. ايفوسفامائيڊ وٺندڙ 52 مريضن جي هڪ ماضيءَ جي رڪارڊن تي ٻڌل سلسلي ۾، 12 مريضن کي گريڊ 2 يا ان کان وڌيڪ شديد اينسيفالوپيٿي ٿي، جن مان اٺن کي روزانو ڇهه ڀيرا رڳ ذريعي 50 mg ميٿيلين بليو ڏنو ويو. چار مريض 24 ڪلاڪن اندر مڪمل صحتياب ٿيا، جن ۾ هڪ شديد ڪيس لڳ ڀڳ هڪ ڪلاڪ اندر صحتياب ٿيو؛ ٻه وڌيڪ 48 ڪلاڪن تائين ۽ ٻه 72 ڪلاڪن تائين صحتياب ٿيا. پر علاج نه وٺندڙ چارئي مريض به 48 ڪلاڪن اندر صحتياب ٿي ويا، جيئن ليکڪن پاڻ رپورٽ ڪيو. ٻارن جي 15 ڪيسن جي هڪ سلسلي ۾ علاج وٺندڙ پنجن ٻارن مان رڳو هڪ ۾ ظاهر ڪري سگهڻ جهڙو فائدو مليو. 2018 ۾ شايع ٿيل ٻن بالغن جي ڪيسن ۾، جن کي هر چئن ڪلاڪن بعد 50 mg ڏنو ويو، سڌارو رڳو 12 کان 16 ڪلاڪن کان پوءِ شروع ٿيو ۽ ٻه کان ٽي ڏينهن پوءِ هو اڳوڻي حالت تي موٽي آيا؛ اهو وقت مددگار سارسنڀال جي وقت کان الڳ نه هو.

2020 جي هڪ تحقيقي ادب جي جائزي ۾ ميٿيلين بليو سان علاج ڪيل 38 شايع ٿيل مريض ڳڻيا ويا، جن مان لڳ ڀڳ ٽي چوٿايون مريض مثبت ردعمل ڏيندڙ طور بيان ڪيا ويا. اهو انگ اطمينان ڏيندڙ لڳي ٿو، جيستائين اهو ياد نه ڪيو وڃي ته تڪڙي صحتيابيءَ جا واقعا لکيا ۽ شايع ڪيا وڃن ٿا، جڏهن⁠تہ آهستي صحتيابيءَ جا واقعا اڪثر نه ٿا لکجن. اشاعت جو تعصب ڪيس رپورٽن جي مجموعن کي اصل حقيقت کان بهتر ڏيکاري ٿو.

ثبوتن جي جدول: مطالعي جي جوڙجڪن کي الڳ رکو

هيٺ ڏنل جدول هن جائزي جو مرڪزي حصو آهي. ڪيس رپورٽون رڳو اشارو ڏئي سگهن ٿيون؛ ڪنٽرول گروپ کان سواءِ سلسلا رڳو بيان ڪري سگهن ٿا؛ ۽ هن سوال بابت اثرائتي هجڻ جون ڪي به بي ترتيب ورهاست واريون آزمائشون موجود نه آهن.

ثبوتن جو درجو	مطالعو	جوڙجڪ ۽ مريض	ميٿيلين بليو ڏيڻ جو طريقو	ڇا ٿيو
ڪيس رپورٽ	Kupfer et al., Lancet 1994	شروعاتي علاج وارو ڪيس ۽ بچاءَ وارو هڪ ڪيس؛ حياتياتي ڪيميا ۾ گلوٽيرڪ ايسڊ يوريا جهڙي نموني جي سڃاڻپ	علاج 50 mg IV؛ بچاءُ وات ذريعي	تڪڙو خاتمو رپورٽ ٿيو؛ ٻئي مريض کي دوا ٻيهر ڏيڻ تي حالت وري نه ٿي
ڪيس رپورٽ	Zulian et al., N Engl J Med 1995	68 سالن جي عورت، رحم جي ڳچيءَ جو ڪينسر، 24 h دوران ايفوسفامائيڊ 5 g/m2 کان پوءِ ذهني مونجهارو	5 min دوران 50 mg IV، 1 سيڪڙو محلول	10 min اندر جاڳيل ۽ واضح ڳالهه ٻولهه ڪندڙ
ڪيس سلسلو، ماضيءَ جي رڪارڊن تي ٻڌل، علاج نه وٺندڙن سان ڀيٽ سميت	Pelgrims et al., Br J Cancer 2000	ايفوسفامائيڊ وٺندڙ 52 مريض؛ 12 کي گريڊ 2 يا ان کان وڌيڪ شديد اينسيفالوپيٿي؛ 8 جو علاج ٿيو، 4 جو نه	علاج روزانو ڇهه ڀيرا 50 mg IV؛ 3 مريضن ۾ بچاءَ لاءِ روزانو چار ڀيرا 50 mg	علاج ٿيل: 8 مان 4 مريض 24 h اندر صحتياب، سڀ 72 h اندر. علاج کان سواءِ: سڀ 4 مريض 48 h اندر صحتياب
ڪيس سلسلو	Turner et al., Clin Oncol 2003	4 اوچتا ڪيس، 2 کي پوءِ بچاءَ وارو علاج ڏنو ويو	اڪثر روزانو ٽي ڀيرا وات ذريعي 50 mg	24 h اندر نمايان سڌارو رپورٽ ٿيو؛ بچاءَ سان دوا ٻيهر ڏيڻ تي حالت گهٽ شديد رهي
ڪيس سلسلو، ٻارن ۾	Dufour et al., Arch Pediatr 2006	ٻارن ۾ اينسيفالوپيٿي جا 15 ڪيس	علاج هر 4 h بعد 50 mg IV؛ بچاءُ هر 6 h بعد	علاج ٿيل 5 مان 1 ۾ فائدو موجود سمجهيو ويو؛ بچاءَ وارن 2 مان 2 ڪيسن ۾ حالت ٻيهر نه ٿي
دوا جي جسم ۾ حرڪت جو مطالعو، اثرائتي هجڻ لاءِ ڪنٽرول گروپ کان سواءِ	Aeschlimann et al., Drug Metab Dispos 1998	ڦڦڙن جي ڪينسر جا 9 مريض، جيڪي ايفوسفامائيڊ، ميسنا ۽ ايٽوپوسائيڊ وٺي رهيا هئا	ڪيموٿراپي کان اڳ واري شام کان روزانو ٽي ڀيرا وات ذريعي 50 mg	برداشت ٿي؛ ايفوسفامائيڊ جي فعال ٿيڻ ۾ ڪا اهم تبديلي نه آئي؛ اعصابي تحفظ جي دعويٰ ڪئي وئي، پر ڪنٽرول گروپ نه هو
ماضيءَ جي رڪارڊن تي ٻڌل، بچاءَ تي ڌيان	Sweiss et al., Drug Safety 2008	وڌيڪ مقدار ۾ ايفوسفامائيڊ وٺندڙ 19 مريض؛ 8 کي اينسيفالوپيٿي؛ 5 کي بچاءَ سان دوا ٻيهر ڏني وئي	بچاءَ لاءِ ميٿيلين بليو، ڏيڻ جا طريقا مختلف هئا	بچاءَ سان دوا ٻيهر وٺندڙ سڀني 5 مريضن کي اينسيفالوپيٿي وري ٿي
ماضيءَ جي رڪارڊن تي ٻڌل علاج جي چڪرن جي ڀيٽ	Richards et al., J Oncol Pharm Pract 2011	166 چڪر، جن ۾ بچاءَ لاءِ ميٿيلين بليو، ٿائيمين يا البومِن استعمال ٿيو، انهن جي ڀيٽ اهڙي بچاءَ کان سواءِ چڪرن سان	بچاءَ جا مختلف طريقا	بچاءَ وارن چڪرن ۾ 21.1 سيڪڙو ۽ بچاءَ کان سواءِ چڪرن ۾ 8.4 سيڪڙو اينسيفالوپيٿي؛ علاج چونڊڻ جي سبب سان جڙيل اثرن جو گڊمڊ ٿيڻ ممڪن
ماضيءَ جي رڪارڊن تي ٻڌل سلسلو	MD Anderson ۾ ٻارن ۽ نوجوان بالغن جو سلسلو، 2025	اينسيفالوپيٿي جا 24 مريض؛ 20 کي ميٿيلين بليو مليو	گهڻو ڪري هر 6 h بعد 50 mg IV، وچين قدر 5 خوراکون	علاج نه وٺندڙن سان ڀيٽ کان سواءِ 20 مان 19 مريض 24 کان 120 h دوران صحتياب ٿيا؛ بچاءَ سان دوا ٻيهر وٺندڙ 5 مان 3 ۾ حالت وري ٿي

نتيجن وارو ڪالم هيٺ تائين پڙهو ته نمونو هڪجهڙو نظر اچي ٿو: شروعات ۾ ڊرامائي انفرادي واقعا، پوءِ جيئن نمونن جو انگ وڌي ٿو ۽ ڀيٽون سامهون اچن ٿيون، تيئن نتيجا آهستي ۽ وڌيڪ گڏيل نوعيت جا ٿين ٿا. اهو اهڙي مداخلت جي نشاني آهي، جنهن جو حقيقي اثر، جيڪڏهن ڪو آهي به، ته محدود آهي.

بچاءَ جي دعويٰ ثبوتن آڏو نٿي بيهي

بچاءَ جي دعويٰ لاءِ الڳ فيصلو ضروري آهي، ڇاڪاڻ⁠تہ اها عملي طور دوا تجويز ڪرڻ تي اثر وجهي ٿي. برن جي شروعاتي تجربي ۾ وات ذريعي ايفوسفامائيڊ سان گڏ روزانو ٽي ڀيرا 50 mg ڏيڻ ۽ ڪا اعصابي زهريت نه ڏسڻ کان پوءِ، ڪيترن مرڪزن ايفوسفامائيڊ ٻيهر ڏيڻ وقت بچاءَ لاءِ ميٿيلين بليو آزمايو. نتيجا مختلف آهن. ڪجهه مريضن ۾ دوا ٻيهر ڏيڻ تي حالت گهٽ شديد ٿي يا بلڪل نه ٿي؛ ٻين سلسلن ۾ بچاءَ باوجود دوا ٻيهر وٺندڙ هر مريض کي اينسيفالوپيٿي ٿي. هڪ ماضيءَ جي رڪارڊن تي ٻڌل ڀيٽ ۾ بچاءَ وارن چڪرن ۾ بچاءَ کان سواءِ چڪرن جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ اينسيفالوپيٿي ملي، لڳ ڀڳ يقيني طور ان ڪري جو سڀ کان وڌيڪ خطري وارا مريض بچاءَ لاءِ چونڊيا ويا هئا.

هدايتون لکندڙن به ان ڳالهه کي نوٽ ڪيو آهي. يورپي ڪينسر ۽ اعصاب جي علم وارين سوسائٽين جي گڏيل اعصابي زهريت واري هدايت ان نتيجي تي پهتي ته ڪنٽرول ٿيل آزمائشون موجود نه آهن ۽ موجوده ثبوتن جي بنياد تي ميٿيلين بليو کي بچاءَ يا علاج لاءِ سفارش نٿو ڪري سگهجي. دوا تجويز ڪرڻ واري معلومات ۽ ڪجهه ادارن جا پروٽوڪول نسبتاً نرم موقف رکن ٿا ۽ چون ٿا ته وچولي يا شديد اينسيفالوپيٿي ۾ ان تي غور ڪري سگهجي ٿو. ٻئي موقف ساڳي ڊيٽا بيان ڪن ٿا؛ فرق رڳو ان ڳالهه ۾ آهي ته جڏهن ڪو بهتر متبادل موجود نه هجي ته انفرادي واقعن کي ڪيتري اهميت ڏجي.

ماهراڻو تناظر، جيڪو غير ڪينسر ماهر کي ڄاڻڻ گهرجي

ٽي عملي نقطا مريض جي بستري ڀرسان ٿيندڙ هر فيصلي جو بنياد بڻجن ٿا. پهريون، هتي ميٿيلين بليو منظور ٿيل استعمال کان ٻاهر ڏنو وڃي ٿو، اسپتال ۾ رڳ ذريعي، عام طور تي هر چئن کان اٺن ڪلاڪن بعد 50 mg، جيستائين علامتون ختم ٿين. اهو گهريلو علاج نه آهي ۽ هي مضمون مقدار طئي ڪرڻ جي رهنمائي نه آهي.

ٻيو، ميٿيلين بليو مونوامين آڪسيڊيز A کي روڪيندڙ آهي. سيروٽونن تي اثر ڪندڙ ڊپريشن جي دوائن ۽ ڪجهه اوپيئڊن سان گڏ ڏيڻ وقت سيروٽونن سنڊروم بابت ان تي نمايان دٻي واري خبرداري ڏنل آهي، ۽ خاص طور ايفوسفامائيڊ واري اينسيفالوپيٿي جي علاج دوران سيروٽونن سنڊروم رپورٽ ٿيو آهي. گلوڪوز-6-فاسفيٽ ڊيهائيڊروجنيز جي کوٽ ۾ به ان جو استعمال منع آهي، ڇاڪاڻ⁠تہ ڳاڙهن رت جي خلين جي ٽٽڻ جو خطرو آهي. حفاظت ۽ دوائن سان گڏيل اثرن جي تفصيل ۽ اهو وڌيڪ وسيع سوال ته ڇا ڪنهن مخصوص مريض ۾ ميٿيلين بليو جو استعمال محفوظ آهي، نيري دوا جي ڪا به شيشي کولڻ کان اڳ فيصلي ۾ شامل ٿيڻ گهرجن.

ٽيون، ايفوسفامائيڊ بند ڪرڻ، پاڻي ۽ سيالن جي مناسب فراهمي، اليڪٽرو لائٽن جي توازن ۽ گڏ ڏنل دوائن کي درست ڪرڻ، ۽ ذهني مونجهاري جا ٻيا سبب رد ڪرڻ اڃا به بنيادي قدم آهن. جتي ميٿيلين بليو استعمال ٿئي ٿو، اتي اهو انهن بنيادي قدمن ۾ شامل ڪيو وڃي ٿو، انهن جي جاءِ نه ٿو وٺي. ميٿيلين بليو جو مطالعو ڪيئن پڙهجي سکڻ هتي مدد ڪري ٿو: پڇو ته ڇا رپورٽ ۾ ڪنٽرول گروپ هو، اينسيفالوپيٿي جي شدت جو درجو ڪيئن مقرر ڪيو ويو، ساڳئي وقت ٻيو ڇا تبديل ٿيو، ۽ ڇا صحتيابيءَ جو وقت هڪ کان ٽن ڏينهن واري ڄاتل قدرتي رخ کان مختلف آهي.

خلاصو

ايفوسفامائيڊ واري اينسيفالوپيٿي لاءِ ميٿيلين بليو جو بنياد مائيٽوڪانڊريا سان لاڳاپيل هڪ هم آهنگ عمل جي طريقي، تڪڙي ۽ واقعي متاثر ڪندڙ بحاليءَ جي چند انفرادي واقعن، ۽ ڪيس سلسلن جي هڪ وڌيڪ وڏي مجموعي تي آهي، جنهن ۾ علاج وٺندڙ ۽ نه وٺندڙ مريض لڳ ڀڳ هڪجهڙي وقت اندر صحتياب ٿين ٿا. شديد يا ڊگهي هلندڙ اينسيفالوپيٿي مان مريض کي ڪڍڻ واري علاج طور، ڪجهه ڪينسر ماهر متبادل نه هجڻ سبب ان کي مناسب سمجهن ٿا. معمول جي بچاءَ طور، ثبوت ان جي حمايت نٿا ڪن. هن سوال کي منهن ڏيندڙ هر شخص، ڀلي مريض هجي، سارسنڀال ڪندڙ هجي يا معالج، ان کي ماهر جو، اسپتال ۾ داخل مريض بابت، هر ڪيس جي بنياد تي الڳ فيصلو سمجهي، ۽ تڪڙي صحتيابيءَ کي ثبوت بدران مفروضي طور پڙهي.