Повышает ли метиленовый синий тестостерон? Обзор доказательств

Метиленовый синий не признан средством для лечения или повышения тестостерона у мужчин. Поиск для этой статьи не выявил контролируемых исследований на людях, демонстрирующих, что пероральный прием метиленового синего повышает тестостерон у здоровых мужчин или лечит дефицит тестостерона. Соответствующие данные включают модели повреждений у животных, эксперименты на гипофизе крыс, предварительное исследование пролактина у людей и прямое воздействие на человеческую сперму вне организма.

Эти исследования заслуживают внимания, но их результаты нельзя объединять в общее утверждение, что метиленовый синий повышает тестостерон, снижает эстроген и пролактин и улучшает фертильность. Каждое утверждение требует собственного измеряемого результата.

Что считается доказательством повышения тестостерона?

Полезное исследование на людях должно определить участников, форму препарата, путь введения, контрольную группу, продолжительность и метод анализа гормонов. Оно должно отличать общий тестостерон от свободного тестостерона и измерять, сохранялось ли какое-либо изменение. Симптомы, качество спермы и побочные эффекты требуют отдельной оценки.

Ощущение большей бодрости не измеряет тестостерон. Улучшение подвижности сперматозоидов также не измеряет тестостерон. В яичках находятся клетки Лейдига, производящие тестостерон, между семенными канальцами, где развиваются сперматозоиды. Эти функции взаимодействуют, но результат для одной из них не подтверждает другую. Более широкий обзор преимуществ метиленового синего в исследованиях на людях рассматривает общие заявления о здоровье, включая заявления, направленные на мужчин.

Матрица доказательств заявлений о тестостероне

Матрица отделяет результаты исследований от того, что потребовалось бы для потребительского заявления. Экспериментальные количества описывают исследования, а не схему применения для людей.

Claim or question	Population and model	Route and exposure	Measured endpoint and finding	What the evidence supports
Повышает тестостерон после повреждения яичек	35 самцов крыс Wistar в пяти группах, включая повреждение цисплатином	Внутрибрюшинные инъекции; метиленовый синий 2 или 4 мг/кг в течение семи дней	Сообщалось о более высоких уровнях сывороточного тестостерона и параметрах спермы при лечении метиленовым синим по сравнению только с цисплатином	Сигнал защитного эффекта в модели повреждения при химиотерапии; доказанного повышения у здоровых мужчин нет
Всегда приносит пользу яичкам	30 взрослых крыс в исследовании с локальным введением	Инъекция в ткань яичка или между оболочками яичка; оценка через две недели	Глубокая инъекция в ткань снизила сывороточный тестостерон и концентрацию сперматозоидов в придатке яичка; группа между оболочками не показала значимых изменений этих показателей	Место локального воздействия имеет значение; общий благоприятный гормональный эффект нельзя предполагать
Снижает пролактин	Самцы крыс, получавшие бензоат эстрадиола, с группами сравнения	Метиленовый синий в концентрации 0,5% в пище в течение трех недель	Снижение связанного с эстрадиолом повышения пролактина в крови; один только метиленовый синий не снижал пролактин в крови	Ответ внутри экспериментально измененной эндокринной системы
Изменяет пролактин у людей	Десять пациентов с рефрактерной нейропатической болью, восемь мужчин и две женщины	Внутривенные инфузии в течение 60 минут; 2 мг/кг по сравнению с 0,02 мг/кг	Относительный сигнал пролактина снизился после обоих воздействий; сообщалось о разнице между воздействиями	Предварительное исследование биомаркера у пациентов с болью, а не установленное лечение высокого пролактина
Улучшает мужскую фертильность	Образцы спермы от 20 здоровых мужчин	Прямое смешивание с растворами хирургических красителей и разведениями вне организма	Немедленная подвижность сперматозоидов значительно снизилась после воздействия метиленового синего	Лабораторный результат воздействия на сперму, а не пероральное исследование фертильности или измерение тестостерона
Снижает эстроген или изменяет DHT у мужчин	В ходе поиска не выявлено контролируемого исследования гормональных исходов у людей	Нет подтвержденного перорального вмешательства для этих конечных точек	Клинически установленное направление или размер эффекта не определены	Для эстрадиола и дигидротестостерона нужны отдельные доказательства
Повышает тестостерон через ингибирование ферментов	Лабораторные эксперименты взаимодействия лекарств в инструкции по применению	Воздействие in vitro; тестостерон использовался как субстрат CYP3A4/5	Наблюдалось ингибирование ферментов	Анализ метаболизма, а не клинический результат по тестостерону

Исследования, лежащие в основе этих строк, рассмотрены ниже. Библиотека исследований метиленового синего организует доказательства по исследуемым популяциям и экспериментальному дизайну.

Что на самом деле показывает эксперимент с цисплатином

В исследовании крыс Gholami Jourabi и коллег, опубликованном онлайн в 2020 году и в Andrologia в 2021 году, цисплатин снизил уровень сывороточного тестостерона и показатели спермы. Авторы сообщили об улучшениях при применении метиленового синего по сравнению с группой цисплатина, а также о гистологических результатах, соответствующих снижению повреждения.

Критическое сравнение проводится с химически поврежденными животными. Значение, превышающее показатель в поврежденном контроле, не является доказательством того, что лечение повышает здоровый исходный уровень. В исследовании также была группа только с метиленовым синим, но сравнение тестостерона в аннотации проводится с цисплатином, а не с доказанным повышением относительно здорового контроля без лечения. Этот короткий инъекционный эксперимент не подтверждает пероральное вмешательство для мужчин или способ сохранения фертильности во время лечения рака.

Данные также могут указывать в другом направлении при иных условиях. В эксперименте с локальной инъекцией Mazroa и коллег 2016 года введение метиленового синего в ткань яичка крыс вызвало распространенное структурное повреждение и снижение сывороточного тестостерона. Введение между оболочками яичка вызвало более ограниченное локальное повреждение. Это не предсказывает эффект перорального воздействия, но не позволяет утверждать об универсальной защите яичек.

Пролактин, эстроген и DHT — разные вопросы

Часто цитируемый результат по пролактину получен в условиях специально измененной эндокринной системы. В эксперименте Schreiber и коллег 1993 года самцы крыс получали инъекции бензоата эстрадиола, метиленовый синий с пищей, оба вещества или ни одного из них. Комбинация снизила связанное с эстрадиолом повышение циркулирующего пролактина. Сам по себе метиленовый синий не изменил уровень пролактина в крови.

Также имеет значение различие между кровью и тканями: лечение не предотвратило увеличение содержания пролактина внутри передней доли гипофиза. Поэтому исследование не показывает простого равномерного подавления пролактина во всем организме.

Рандомизированное двойное слепое исследование 2015 года с участием десяти пациентов с нейропатической болью предоставляет ограниченный сигнал у людей. Его основным показателем была боль. Исследователи также измеряли белки до и после внутривенного введения метиленового синего, сравнивая два уровня воздействия. Пролактин снижался после обоих воздействий, с разницей между методами лечения. Анализ давал относительные измерения белков, а не абсолютные клинические концентрации гормонов. Это предварительное исследование не подтверждает устойчивое снижение пролактина, лечение гиперпролактинемии или пользу для тестостерона.

Снижение ответа на введенный эстрадиол также не доказывает, что метиленовый синий снижает циркулирующий эстроген или ингибирует ароматазу у мужчин. DHT, или дигидротестостерон, является другим отдельным гормональным показателем. Результат по тестостерону не может заменить отсутствующий результат по DHT. Заявления об этих гормонах требуют прямых измерений в предполагаемых условиях применения.

Данные о человеческой сперме не являются гормональным исследованием

В эксперименте Sheynkin и коллег 1999 года с человеческой спермой исследователи смешивали аликвоты спермы с веществами, используемыми во время репродуктивной хирургии. Метиленовый синий вызвал сильное немедленное снижение подвижности сперматозоидов, включая исследованные разведения. Раствор Рингера с лактатом не влиял на подвижность.

Это лабораторные данные, полученные с использованием материала человека. Участники не принимали метиленовый синий перорально, и исследователи не измеряли их сывороточный тестостерон, беременности или живорождения. Результат не может установить ни пользу, ни риск для фертильности при другом системном воздействии. Он показывает, почему фразу «исследовано на человеческой сперме» нельзя сокращать до «улучшает мужскую фертильность».

Упоминание тестостерона может означать нечто совсем другое

В инструкции по применению ProvayBlue описывается возможное зависящее от времени ингибирование CYP3A4/5 in vitro с использованием тестостерона в качестве субстрата. Здесь тестостерон является материалом, используемым для проверки активности фермента. Его упоминание в этом разделе не подтверждает увеличение выработки гормона или повышение концентрации в крови у пациентов.

Аналогично, механистическое объяснение клеточной энергетики не может заменить гормональное исследование. Оно все равно должно показать, что предполагаемое воздействие изменяет соответствующий показатель в целевой популяции.

Если проблема связана с низким тестостероном

Практическая задача заключается в том, чтобы установить наличие дефицита тестостерона и его причину. Диагностические рекомендации Endocrine Society требуют наличия соответствующих симптомов и стабильно низкого измеренного тестостерона с повторным утренним анализом натощак. Дальнейшая оценка позволяет отличить причины, связанные с яичками, от причин, связанных с гипофизом или гипоталамусом. Одного результата анализа или изменения уровня энергии недостаточно.

Метиленовый синий не должен заменять назначенное эндокринное лечение или оценку отклонений пролактина или тестостерона. Его неопределенная гормональная польза не устраняет установленные риски: инструкция по применению предупреждает о серотониновом синдроме при применении с серотонинергическими препаратами и противопоказании при дефиците G6PD из-за риска гемолиза. Руководство по безопасности метиленового синего объясняет эти риски в контексте.

Для любого заявления о тестостероне следует спрашивать, что измерялось, у кого, каким путем и относительно какого сравнения. В настоящее время эти вопросы приводят к экспериментальным результатам, а не к доказанному эффекту повышения тестостерона у мужчин.