लेख
दैनिक र दीर्घकालीन मेथिलिन ब्लू प्रयोग: के अध्ययन गरिएको छ?
अनुसन्धानले स्वस्थ वयस्कहरूका लागि मेथिलिन ब्लूको कुनै सामान्य दैनिक प्रयोग-विधि स्थापित गर्दैन। मानिसमा दोहोरिएको सम्पर्कको अध्ययन गरिएको छ, जसमा छ महिनाको एउटा सानो मनोचिकित्सकीय परीक्षण पनि समावेश छ। सम्बन्धित तर रासायनिक रूपमा फरक फर्मुलेसनका लागि अझ लामो परीक्षणहरू पनि उपलब्ध छन्। यीमध्ये कुनै पनि श्रेणीले अनिर्दिष्ट खुद्रा समाधान अनिश्चित अवधिसम्म प्रयोग गर्न सुरक्षित वा लाभदायक छ भनेर स्थापित गर्दैन।
उपयोगी प्रश्न “के कसैले यसलाई दीर्घकालीन रूपमा अध्ययन गरेको छ?” भन्दा बढी ठोस छ। प्रश्न हो: कुन पदार्थ, कुन मार्गबाट, कसलाई, कति समयसम्म दिइयो, र कुन नतिजाहरू मापन गरियो?
सम्पर्क अवधि र फलो-अपलाई अलग-अलग बुझ्नुहोस्
सम्पर्क अवधिले उपचार कहिले दिइयो भन्ने जनाउँछ। फलो-अपले अनुसन्धानकर्ताहरूले त्यसपछि सहभागीहरूलाई कहिले जाँच गरे भन्ने जनाउँछ। पाँच दिनको उपचारपछि तीन महिनाको फलो-अप हुनु भनेको तीन महिनासम्म मात्रा दिइयो भन्ने होइन। त्यसैगरी, मुसाहरू 30 months उमेरका हुँदा अध्ययन समाप्त हुनुको अर्थ अनिवार्य रूपमा 30 months उपचार गरिएको थियो भन्ने होइन।
कभरले यो भिन्नता योजनाबद्ध रूपमा देखाउँछ। त्यसका बिन्दुहरू व्याख्यात्मक हुन्, मापन गरिएको अध्ययन डेटा होइनन्। तलको चार्टले चयन गरिएका अध्ययनहरूको वास्तविक अवधि देखाउँछ। “अलग फलो-अप रिपोर्ट गरिएको छैन” भन्नाले उद्धृत रिपोर्टले उपचाररहित अतिरिक्त अवलोकन अवधि स्थापित गर्दैन भन्ने बुझिन्छ; यसको अर्थ त्यसपछि हुन सक्ने प्रत्येक सम्भावित नतिजा मूल्याङ्कन गरिएको थियो र सामान्य थियो भन्ने होइन।
अध्ययन-अवधि चार्ट
| अध्ययन र मोडेल | फर्मुलेसन र मार्ग | सम्पर्क अवधि | अवलोकन वा फलो-अप | मापन गरिएको मुख्य प्रश्न |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez र सहकर्मीहरू: स्वस्थ वयस्कको मस्तिष्क इमेजिङ | USP मेथिलिन ब्लू, methylthioninium chloride; मुखबाट | एक पटकको प्रशासन | आधाररेखा र त्यसपछि 60 minutes बाट सुरु हुने दोहोरिएको MRI | मस्तिष्कको रक्तप्रवाह र नेटवर्कमा हुने तीव्र परिवर्तन, दीर्घकालीन सुरक्षा होइन |
| Ibarra-Estrada र सहकर्मीहरू: सेप्टिक शक भएका 91 बिरामी | सलाइनमा मेथिलिन ब्लू; नसाबाट इन्फ्युजन | लगातार तीन दिन दैनिक इन्फ्युजन, प्रत्येक six hours | day 28 सम्म क्लिनिकल नतिजा मूल्याङ्कन | भ्यासोप्रेसर प्रयोग, अस्पतालसम्बन्धी नतिजा, मृत्युदर र प्रतिकूल असर |
| Zoellner र सहकर्मीहरू: PTSD भएका 42 सहभागी | मेथिलिन ब्लू; मुखबाट, मनोचिकित्सासँगै | पाँच दिनका दैनिक काल्पनिक-एक्सपोजर सत्रपछि प्रशासन | three-month फलो-अपसम्म मूल्याङ्कन | छोटो संयुक्त हस्तक्षेपपछि लक्षण र कार्यक्षमता |
| Gureev र सहकर्मीहरू: C57BL/6 मुसा | रिपोर्ट गरिएका दुई दैनिक सम्पर्क स्तरमा MB; विधिमा दिने मार्ग स्पष्ट रूपमा उल्लेख गरिएको छैन | Four weeks | साप्ताहिक मल नमुना; अन्तिम five days मा भूलभुलैया परीक्षण; अलग रिकभरी फलो-अप रिपोर्ट गरिएको छैन | माइक्रोबायोम संरचना र भूलभुलैया प्रदर्शन |
| Jena र Chainy: पोथी Wistar मुसा | पिउने पानीमा मेथिलिन ब्लू; मुखबाट | 30 days | अन्तिम चरणमा रगत, कलेजो र मिर्गौलाको नमुना | चयनित अक्सिडेटिभ-स्ट्रेस र सिरम मापन; प्रत्येक समूहमा five जनावर |
| Alda र सहकर्मीहरू: बाइपोलर डिसअर्डर भएका 37 सहभागी | मेथिलिन ब्लू क्याप्सुल; मुखबाट; उच्च बनाम कम सक्रिय मात्रा | 26-week क्रसओभर: दुई 12-week उपचार अवधि तथा टाइट्रेसन र क्रसओभर हप्ता | उपचारका क्रममा नियमित भेट; आधाररेखा, weeks 13 र 26 मा संज्ञानात्मक मूल्याङ्कन | चलिरहेको उपचारसँग बाँकी रहेका मुड लक्षण, संज्ञान र सहनयोग्यता |
| Poudel र सहकर्मीहरू: मुसामा अस्थि वृद्धावस्था | वृद्ध पोथी C57BL/6J मुसाका लागि पिउने पानीमा MB; भाले र पोथी UM-HET3 मुसाका लागि आहारमा MB | वृद्ध पोथीमा six वा 12 months; UM-HET3 मुसामा 15 months, age seven देखि 22 months सम्म | तोकिएका अन्तिम बिन्दुमा हड्डी मापन; अलग उपचाररहित फलो-अप छैन | उमेरसँग सम्बन्धित हड्डी संरचना, व्यापक मानव सुरक्षा मूल्याङ्कन होइन |
| Gauthier र सहकर्मीहरू: Alzheimer’s disease भएका 891 बिरामी | Leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate), LMTM; मुखबाट | 15-month यादृच्छिक उपचार अवधि | परीक्षणका क्रममा क्लिनिकल र सुरक्षा मूल्याङ्कन | संज्ञान, दैनिक कार्यक्षमता र प्रतिकूल घटना; कम मात्राको LMTM नियन्त्रण |
| Auerbach र सहकर्मीहरू: F344/N मुसा र B6C3F1 मुसा | methylcellulose मा methylene blue trihydrate; oral gavage | Two years, five days per week | अध्ययन समाप्तिसम्म जीवित रहने अवस्था र तन्तु रोगविज्ञानको निगरानी | दीर्घकालीन विषाक्तता र क्यान्सरजनकता |
यी पङ्क्तिहरूलाई एक-अर्काको सट्टा प्रयोग गर्न मिल्ने मात्रा-सिफारिसका रूपमा लिनु हुँदैन। Oral gavage ले पदार्थ सीधै पेटमा पुर्याउँछ; पिउने पानी र आहारले सेवनका फरक ढाँचा सिर्जना गर्छन्। नसाबाट इन्फ्युजन गर्दा आन्द्राबाट हुने अवशोषणलाई पार गरिन्छ। सम्पर्क अवधि मात्रले यी भिन्नता हटाउन सक्दैन।
मानिसमा दोहोरिएको प्रयोगबाट के थाहा हुन्छ
बाइपोलर परीक्षणले एक पटकको मस्तिष्क स्क्यानभन्दा दोहोरिएको मुखमार्गीय मेथिलिन ब्लू प्रयोगबारे बढी सान्दर्भिक जानकारी दिन्छ। तर, यसका 37 सहभागीमध्ये 27 जनाले मात्र परीक्षण पूरा गरे। सहभागीहरूलाई बाइपोलर डिसअर्डर थियो, उनीहरू पहिले नै lamotrigine लिइरहेका थिए, र उपचारका क्रममा निगरानी गरिएको थियो। तुलनामा निष्क्रिय प्लेसिबोको सट्टा कम मात्राको मेथिलिन ब्लू प्रयोग गरिएको थियो। यो डिजाइनले स्वस्थ मानिसमा निरन्तर प्रयोगको सुरक्षा स्थापित गर्न वा कम देखिने हानिहरूलाई विश्वसनीय रूपमा अस्वीकार गर्न सक्दैन।
Alzheimer परीक्षणमा अर्को भिन्नता छुट्याउन आवश्यक छ। LMTM फरक counterions भएको स्थिरीकृत reduced methylthioninium फर्मुलेसन हो, साधारण methylene blue chloride solution होइन। यसको 15-month अवधिलाई उपभोक्ताले प्रयोग गर्ने मेथिलिन ब्लू उत्पादनको 15 months परीक्षणका रूपमा प्रस्तुत गर्नु हुँदैन। पूर्वनिर्धारित प्राथमिक विश्लेषणले कम मात्राको नियन्त्रणको तुलनामा उच्च मात्राबाट लाभ देखाएन। जठरान्त्रीय र मूत्रसम्बन्धी प्रतिकूल घटना तथा hemoglobin मा कमी रिपोर्ट गरियो। लामो अवलोकनले सुरक्षा जानकारी उत्पन्न गर्यो; यसले जोखिमको अनुपस्थिति स्थापित गरेन।
जनावरका अध्ययनहरूले थप के बताउँछन्
जनावरका अध्ययनहरूले मानिसमा अनुसन्धान गर्न कठिन हुने तन्तु र दोहोरिएका सम्पर्कहरूको परीक्षण गर्न सक्छन्। एउटा मापनमा अनुकूल नतिजा आउनु मात्र किन पर्याप्त हुँदैन भन्ने पनि तिनले देखाउँछन्।
30-day मुसा प्रयोगमा कलेजोको lipid peroxidation बढ्यो जबकि मिर्गौलाको मापन घट्यो। धेरै antioxidant मापन परिवर्तन भएनन्। पूरै अध्ययनलाई “antioxidant protection” भन्नाले अंगविशिष्ट यो भिन्नता लुक्छ। four-week मुसा प्रयोगमा उच्च सम्पर्कले माइक्रोबायोममा ठूलो परिवर्तन ल्यायो। प्रयोग बन्द गरेपछि ती परिवर्तन कायम रहे कि रहेनन् भन्ने अध्ययनले स्थापित गरेन।
लामो सम्पर्कले पनि स्वचालित रूपमा अपेक्षित लाभ उत्पन्न गरेन। अस्थि-वृद्धावस्था प्रयोगहरूले उमेरसँग सम्बन्धित हड्डीको क्षति रोक्न सकेनन्। दीर्घायु दाबीहरू सँग तिनको सान्दर्भिकता मूल्याङ्कन गरिएको अन्तिम बिन्दुमा निर्भर हुन्छ: हड्डीको आकृति, जीवित रहने अवधि र मानव आयु अलग प्रश्न हुन्।
National Toxicology Program को दीर्घकालीन अध्ययन ले लिङ्ग र प्रजातिअनुसार फरक प्रमाण-स्तरसहित क्यान्सरजनक गतिविधि पहिचान गर्यो। सम्बन्धित two-year शोधपत्रले सम्पर्कमा आएका केही समूहमा anemia पनि रिपोर्ट गर्यो। यी निष्कर्षले मानव खुद्रा प्रयोग-विधिका लागि सङ्ख्यात्मक क्यान्सर जोखिम दिँदैनन्। तर तिनले दुई वर्षको जनावरमा मात्रा दिने प्रक्रियालाई जटिलतारहित आश्वासनका रूपमा लिन मिल्दैन भन्ने देखाउँछन्। क्यान्सरजनकता सम्बन्धी प्रमाणको व्याख्या मा ती निष्कर्षलाई अलग रूपमा हेरिएको छ।
लत, प्रयोग रोक्दा हुने असर, सहनशीलता र चक्रगत प्रयोग
यी शब्दहरूले फरक प्रश्न जनाउँछन्।
- लत मा नियन्त्रण कमजोर हुनु र हानि हुँदाहुँदै पनि प्रयोग जारी राख्नु समावेश हुन्छ। माथिका अध्ययनहरूले मेथिलिन ब्लूको लतसम्बन्धी कुनै सिन्ड्रोम स्थापित गर्दैनन्। तिनीहरू दीर्घकालीन रूपमा चिकित्सकीय निगरानीबिना प्रयोग गर्नेहरूमा निर्भरता विकास हुने सम्भावना छैन भनेर प्रमाणित गर्न डिजाइन गरिएका पनि थिएनन्।
- प्रयोग रोक्दा हुने असर भन्नाले पदार्थ घटाएपछि वा बन्द गरेपछि दोहोरिन सक्ने विशिष्ट सिन्ड्रोमलाई जनाउँछ। विशेष मेथिलिन ब्लू withdrawal syndrome परिभाषित गर्ने नियन्त्रित प्रमाण मैले फेला पारेको छैन। प्रयोग बन्द गरेपछि थकान, चिन्ता वा कमजोर एकाग्रता अनुभव हुनु अनुसन्धान गर्नुपर्ने रिपोर्ट हो, तर त्यसलाई मात्र withdrawal भनेर पहिचान गर्न पर्याप्त हुँदैन। मूल समस्या फेरि देखिनु, अन्य पदार्थ र निद्रामा परिवर्तनले व्याख्या जटिल बनाउन सक्छ।
- सहनशीलता भन्नाले समयसँगै उही सम्पर्कप्रति प्रतिक्रिया घट्नु हो। व्यक्तिले महसुस गर्ने “boost” क्रमशः कम हुनु मात्रले यसको कारण पहिचान गर्दैन वा ठूलो मात्रा उपयुक्त छ भन्ने देखाउँदैन। यस्तो दाबी परीक्षण गर्न परीक्षणहरूमा बारम्बार मानकीकृत नतिजा र सम्पर्क मापन आवश्यक पर्छ।
- चक्रगत प्रयोग भन्नाले पदार्थ प्रयोग गर्ने र नगर्ने योजना बनाइएका अवधिहरू हो। उद्धृत प्रमाणले सहनशीलता, निर्भरता वा सञ्चित हानि रोक्ने कुनै तालिकालाई प्रमाणित गर्दैन। five-days-per-week जनावर विषविज्ञान प्रोटोकल एउटा प्रयोगात्मक तालिका हो, मानवका लागि चक्रगत प्रयोगको सिफारिस होइन। खोज नतिजाले अनुसन्धान भइरहेको पदार्थ र निर्भरता उत्पन्न गर्ने पदार्थलाई पनि गडबड गर्न सक्छ। उदाहरणका लागि, opioid सहनशीलता र withdrawal सम्बन्धी एउटा प्रयोग ले opioids को सम्पर्कमा राखिएको cell model मा मेथिलिन ब्लू प्रयोग गरेको थियो। यो मेथिलिन ब्लू बन्द गर्दा हुने withdrawal को अध्ययन थिएन।
अझै समाधान नभएका प्रश्नहरू
स्वस्थ वयस्कहरूले मेथिलिन ब्लू बारम्बार प्रयोग गर्दा लाभ कति अवधिसम्म कायम रहन्छ, कहिले रोक्नु उपयुक्त हुन्छ, प्रमाणित चक्रगत तालिका के हो, वा ढिलो देखिने प्रतिकूल असरहरूको विश्वसनीय दर कति हो भन्ने कुरा उद्धृत अनुसन्धानले स्थापित गर्दैन। सामान्य छोटो-अवधिको प्रयोगशाला नतिजाले वर्षौंपछि पनि सुरक्षा पूर्वानुमान गर्छ कि गर्दैन भन्ने पनि यसले स्थापित गर्दैन।
सञ्चित जोखिम र औषधि सञ्चय सम्बन्धित भए पनि अलग कुरा हुन्। औषधि अनिश्चितकालसम्म शरीरमा सञ्चित नहुँदा पनि दोहोरिएको सम्पर्क महत्त्वपूर्ण हुन सक्छ, र कुनै नयाँ अन्तरक्रिया गर्ने औषधिले समस्या नदेखिएको अवधिपछि जोखिम बदल्न सक्छ। हालको intravenous PROVAYBLUE label ले गम्भीर serotonergic interactions, hemolytic anemia को जोखिम र मिर्गौलाको कार्यक्षमता कमजोर हुँदा बढी exposure भएको विवरण दिन्छ। यसले अनिश्चित अवधिसम्म मुखबाट प्रयोग गर्ने अनुमति दिँदैन।
व्यक्तिगत निर्णयका लागि उपयोगी जानकारीमा ठीक फर्मुलेसन, दिने मार्ग, मात्रा, आवृत्ति, सुरु गरिएको मिति, अन्य औषधि र कुनै लक्षण समावेश हुन्छन्। मेथिलिन ब्लू शरीरमा कति समय रहन्छ भन्ने जानकारीलाई यसको साइड इफेक्ट र contraindications सँगै समीक्षा गर्नुहोस्। यसलाई पहिले सहन गरिएको इतिहास उक्त विगतको सम्पर्कबारे प्रमाण हो, अर्को पटक पनि त्यस्तै हुन्छ भन्ने ग्यारेन्टी होइन।