Øker metylenblått testosteron? En gjennomgang av evidensen

Metylenblått er ikke etablert som en behandling for å øke testosteron hos menn. Søkene til denne artikkelen identifiserte ingen kontrollert studie på mennesker som viste at oralt metylenblått øker testosteron hos friske menn eller behandler testosteronmangel. Den relevante evidensen omfatter skademodeller hos dyr, eksperimenter med hypofysen hos rotter, et utforskende prolaktinfunn hos mennesker og direkte eksponering av menneskelige sædceller utenfor kroppen.

Disse studiene fortjener oppmerksomhet, men resultatene kan ikke slås sammen til en generell påstand om at metylenblått øker testosteron, senker østrogen og prolaktin og forbedrer fertiliteten. Hver påstand trenger sitt eget målte utfall.

Hva regnes som evidens for en økning i testosteron?

En nyttig studie på mennesker ville oppgi deltakere, formulering, administrasjonsvei, sammenligningsgrunnlag, varighet og analysemetode for hormoner. Den ville skille mellom totalt testosteron og fritt testosteron og måle om en eventuell endring vedvarte. Symptomer, sædkvalitet og uønskede effekter ville kreve separate vurderinger.

Å føle seg mer våken er ikke et mål på testosteron. Bedre bevegelighet hos sædceller er heller ikke et mål på testosteron. Testiklene inneholder testosteronproduserende Leydig-celler mellom sædkanalene, der sædcellene utvikles. Disse funksjonene påvirker hverandre, men et resultat for den ene sier ikke nødvendigvis noe om den andre. Den bredere gjennomgangen av fordeler ved metylenblått i forskning på mennesker tar for seg generelle helsepåstander, inkludert påstander rettet mot menn.

Evidensmatrise for testosteronpåstander

Matrisen skiller mellom funn og hva som kreves for å underbygge en påstand rettet mot forbrukere. Mengdene som brukes i eksperimentene, beskriver studiene, ikke et bruksopplegg for mennesker.

Påstand eller spørsmål	Populasjon og modell	Administrasjonsvei og eksponering	Målt endepunkt og funn	Hva evidensen støtter
Øker testosteron etter testikkelskade	35 Wistar-hannrotter i fem grupper, inkludert cisplatinindusert skade	Intraperitoneale injeksjoner; metylenblått 2 eller 4 mg/kg i sju dager	Serumtestosteron og sædparametere ble rapportert å være høyere ved behandling med metylenblått enn med cisplatin alene	Et signal om beskyttende effekt i en modell for skade fra kjemoterapi; ingen påvist økning hos friske menn
Er alltid gunstig for testiklene	30 voksne rotter i en studie med lokale injeksjoner	Injeksjon i testikkelvevet eller mellom testikkelhinnene; vurdering etter to uker	Injeksjon dypt i vevet reduserte serumtestosteron og konsentrasjonen av sædceller i bitestikkelen; gruppen med injeksjon mellom hinnene viste ingen signifikante endringer i disse målene	Stedet for lokal eksponering har betydning; en generell gunstig hormoneffekt kan ikke antas
Senker prolaktin	Hannrotter eksponert for østradiolbenzoat, med sammenligningsgrupper	Metylenblått i en konsentrasjon på 0.5% i fôret i tre uker	Reduserte den østradiolrelaterte økningen i prolaktin i blodet; metylenblått alene senket ikke prolaktin i blodet	En respons i et eksperimentelt endret endokrint system
Endrer prolaktin hos mennesker	Ti pasienter med behandlingsresistente nevropatiske smerter, åtte menn og to kvinner	Intravenøse infusjoner over 60 minutter; 2 mg/kg sammenlignet med 0.02 mg/kg	Det relative prolaktinsignalet avtok etter begge eksponeringene; det ble rapportert en forskjell mellom behandlingene	Et utforskende biomarkørfunn hos smertepasienter, ikke en etablert behandling for høyt prolaktin
Forbedrer mannlig fertilitet	Sædprøver fra 20 friske menn	Direkte blanding med kirurgiske fargestoffløsninger og fortynninger utenfor kroppen	Sædcellenes bevegelighet avtok betydelig umiddelbart etter eksponering for metylenblått	Et laboratoriefunn fra eksponering av sædceller, ikke en fertilitetsstudie med oral administrasjon eller en testosteronmåling
Senker østrogen eller endrer DHT hos menn	Ingen kontrollert studie på mennesker med hormonutfall ble identifisert i dette søket	Ingen validert oral intervensjon er etablert for disse endepunktene	Ingen klinisk etablert retning eller størrelse på effekten ble identifisert	Separat evidens er nødvendig for østradiol og dihydrotestosteron
Øker testosteron gjennom enzymhemming	Laboratorieeksperimenter med legemiddelinteraksjoner omtalt i preparatomtalen	Eksponering in vitro; testosteron brukt som substrat for CYP3A4/5	Enzymhemming ble observert	En metabolismeanalyse, ikke et klinisk testosteronutfall

Studiene bak disse radene gjennomgås nedenfor. Forskningsbiblioteket om metylenblått organiserer evidensen etter studiepopulasjon og eksperimentelt design.

Hva cisplatineksperimentet faktisk viser

I rottestudien til Gholami Jourabi og kolleger, publisert på nett i 2020 og i Andrologia i 2021, reduserte cisplatin serumtestosteron og mål på sædkvalitet. Forfatterne rapporterte forbedringer med metylenblått sammenlignet med cisplatingruppen, sammen med histologiske funn som var forenlige med mindre skade.

Den avgjørende sammenligningen er med dyr som har fått kjemisk indusert skade. En verdi som er høyere enn hos en skadet kontrollgruppe, er ikke evidens for at behandlingen hever et friskt utgangsnivå. Studien inkluderte også en gruppe som bare fikk metylenblått, men testosteronsammenligningen i sammendraget er mot cisplatin, ikke en påvist økning over nivået hos ubehandlede, friske kontrolldyr. Dette korte injeksjonseksperimentet etablerer ikke en oral intervensjon for menn eller en måte å bevare fertiliteten under kreftbehandling på.

Evidensen peker også i en annen retning under andre betingelser. I eksperimentet med lokale injeksjoner utført av Mazroa og kolleger i 2016 førte injeksjon av metylenblått i testikkelvevet hos rotter til omfattende strukturell skade og lavere serumtestosteron. Injeksjon mellom testikkelhinnene ga mer begrenset lokal skade. Dette forutsier ikke effekten av oral eksponering, men utelukker en påstand om generell beskyttelse av testiklene.

Prolaktin, østrogen og DHT er ulike spørsmål

Et ofte sitert prolaktinfunn stammer fra et endokrint system som var endret med hensikt. I eksperimentet til Schreiber og kolleger fra 1993 fikk hannrotter injeksjoner med østradiolbenzoat, metylenblått i fôret, begge deler eller ingen av delene. Kombinasjonen reduserte den østradiolrelaterte økningen i sirkulerende prolaktin. Metylenblått alene endret ikke prolaktin i blodet.

Skillet mellom blod og vev er også viktig: Behandlingen forhindret ikke det økte prolaktininnholdet i hypofysens forlapp. Studien viser derfor ikke en enkel, ensartet hemming av prolaktin i hele kroppen.

En randomisert, dobbeltblind studie fra 2015 med ti pasienter med nevropatiske smerter gir et begrenset signal hos mennesker. Hovedendepunktet var smerte. Forskerne målte også proteiner før og etter intravenøs administrasjon av metylenblått og sammenlignet to eksponeringsnivåer. Prolaktin avtok etter begge, med en forskjell mellom behandlingene. Analysen ga relative proteinmålinger, ikke absolutte kliniske hormonkonsentrasjoner. Dette utforskende funnet dokumenterer ikke vedvarende reduksjon av prolaktin, behandling av hyperprolaktinemi eller en gunstig effekt på testosteron.

En redusert respons på tilført østradiol beviser heller ikke at metylenblått senker sirkulerende østrogen eller hemmer aromatase hos menn. DHT, eller dihydrotestosteron, er et annet, separat hormonutfall. Et testosteronfunn kan ikke erstatte et manglende DHT-resultat. Påstander om begge hormonene krever direkte målinger under de foreslåtte bruksbetingelsene.

Evidens fra menneskelige sædceller er ikke en hormonstudie

I eksperimentet med menneskelige sædceller utført av Sheynkin og kolleger i 1999 blandet forskerne delprøver av sæd med stoffer som brukes under reproduksjonskirurgi. Metylenblått førte til en kraftig, umiddelbar nedgang i sædcellenes bevegelighet, også ved de testede fortynningene. Ringer-laktatløsning påvirket ikke bevegeligheten.

Dette er laboratorieevidens fra menneskelig materiale. Deltakerne tok ikke metylenblått oralt, og forskerne målte verken testosteron i blodet, svangerskap eller levendefødte barn. Funnet kan ikke fastslå verken en gunstig effekt på fertiliteten eller en fertilitetsrisiko ved en annen systemisk eksponering. Det viser likevel hvorfor «studert i menneskelige sædceller» aldri bør forkortes til «forbedrer mannlig fertilitet».

En omtale av testosteron kan bety noe helt annet

Preparatomtalen for ProvayBlue beskriver mulig tidsavhengig hemming av CYP3A4/5 in vitro med testosteron som substrat. Her er testosteron et materiale som brukes til å teste aktiviteten til et enzym. At det nevnes i dette avsnittet, dokumenterer ikke økt hormonproduksjon eller høyere konsentrasjoner i blodet hos pasienter.

På samme måte kan en mekanistisk forklaring knyttet til cellenes energi ikke erstatte en hormonstudie. Det må fortsatt vises at den foreslåtte eksponeringen endrer det relevante endepunktet i den tiltenkte populasjonen.

Hvis bekymringen er lavt testosteron

Den praktiske oppgaven er å fastslå om testosteronmangel foreligger, og hvorfor. Endocrine Societys diagnostiske anbefalinger krever forenlige symptomer og vedvarende lave målte testosteronverdier, med gjentatte fastende morgenprøver. Videre utredning skiller årsaker i testiklene fra årsaker i hypofysen eller hypothalamus. Et enkeltstående resultat eller en endring i energinivå er ikke tilstrekkelig.

Metylenblått bør ikke erstatte foreskrevet endokrin behandling eller utredning av unormalt prolaktin eller testosteron. Den usikre hormonnytten fjerner ikke de etablerte risikoene: Preparatomtalen advarer om serotonergt syndrom ved bruk sammen med serotonerge legemidler og kontraindiserer bruk ved G6PD-mangel på grunn av risiko for hemolyse. Sikkerhetsveiledningen for metylenblått forklarer disse risikoene i sammenheng.

For enhver testosteronpåstand bør du spørre hva som ble målt, hos hvem, via hvilken administrasjonsvei og mot hvilket sammenligningsgrunnlag. Foreløpig leder disse spørsmålene til eksperimentelle funn, ikke til en påvist testosteronøkende effekt hos menn.