L-Artikolu
L-użu ta’ kuljum u fit-tul tal-blu tal-metilin: x’ġie studjat?
Ir-riċerka ma tistabbilixxix reġim ġenerali ta’ blu tal-metilin ta’ kuljum għal adulti b’saħħithom. Ġie studjat esponiment ripetut fil-bnedmin, inkluża prova psikjatrika żgħira ta’ sitt xhur. Jeżistu wkoll provi itwal għal formulazzjoni relatata iżda kimikament distinta. L-ebda waħda minn dawn il-kategoriji ma tistabbilixxi li soluzzjoni kummerċjali mhux speċifikata hija sigura jew ta’ benefiċċju għal użu indefinit.
Il-mistoqsija utli hija aktar preċiża minn “Qatt ġie studjat fit-tul?” Hija: liema sustanza, mogħtija b’liema rotta, lil min, għal kemm żmien, u b’liema riżultati mkejla?
Aqra l-esponiment u s-segwitu separatament
Perjodu ta’ esponiment jiddeskrivi meta ngħata t-trattament. Is-segwitu jiddeskrivi meta r-riċerkaturi ċċekkjaw lill-parteċipanti wara. Segwitu ta’ tliet xhur wara ħamest ijiem ta’ trattament ma jfissirx tliet xhur ta’ dożaġġ. Bl-istess mod, studju li jintemm meta l-ġrieden ikollhom 30 xahar ma jinvolvix neċessarjament 30 xahar ta’ trattament.
Il-qoxra turi din id-distinzjoni b’mod skematiku. It-tikek tagħha huma spjegattivi, mhux dejta mkejla mill-istudju. Il-grafika hawn taħt tagħti t-tulijiet reali minn studji magħżula. “L-ebda segwitu separat irrappurtat” ifisser li r-rapport iċċitat ma jistabbilixxix perjodu addizzjonali ta’ osservazzjoni mingħajr trattament; ma jfissirx li kull riżultat possibbli aktar tard ġie vvalutat u kien normali.
Grafika tat-tul tal-istudji
| Studju u mudell | Formulazzjoni u rotta | Perjodu ta’ esponiment | Osservazzjoni jew segwitu | Mistoqsija ewlenija mkejla |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez u kollegi: immaġini tal-moħħ f’adulti b’saħħithom | Blu tal-metilin USP, methylthioninium chloride; orali | Amministrazzjoni waħda | MRI fil-linja bażi u ripetuta li bdiet 60 minuta wara | Bidliet akuti fil-fluss tad-demm fil-moħħ u fin-netwerks, mhux is-sigurtà kronika |
| Ibarra-Estrada u kollegi: 91 pazjent b’xokk settiku | Blu tal-metilin f’soluzzjoni salina; infużjoni ġol-vina | Tliet infużjonijiet ta’ kuljum, kull waħda ta’ sitt sigħat | Riżultati kliniċi vvalutati sal-jum 28 | Użu ta’ vasopressuri, riżultati fl-isptar, mortalità u effetti avversi |
| Zoellner u kollegi: 42 parteċipant b’PTSD | Blu tal-metilin; orali, flimkien ma’ psikoterapija | Amministrazzjoni wara ħames sessjonijiet ta’ esponiment immaġinattiv ta’ kuljum | Valutazzjonijiet sa segwitu ta’ tliet xhur | Sintomi u funzjonament wara intervent qasir ikkombinat |
| Gureev u kollegi: ġrieden C57BL/6 | MB f’żewġ livelli rrappurtati ta’ esponiment ta’ kuljum; ir-rotta tal-għoti mhix speċifikata b’mod ċar fil-metodi | Erba’ ġimgħat | Kampjunar tal-ippurgar kull ġimgħa; testijiet fil-labirint matul l-aħħar ħamest ijiem; l-ebda segwitu separat ta’ rkupru rrappurtat | Kompożizzjoni tal-mikrobijoma u prestazzjoni fil-labirint |
| Jena u Chainy: firien Wistar nisa | Blu tal-metilin fl-ilma tax-xorb; orali | 30 jum | Kampjunar terminali tad-demm, tal-fwied u tal-kliewi | Kejl magħżul tal-istress ossidattiv u tas-serum; ħames annimali għal kull grupp |
| Alda u kollegi: 37 parteċipant b’disturb bipolari | Kapsuli tal-blu tal-metilin; orali; doża attiva ogħla kontra waħda aktar baxxa | Crossover ta’ 26 ġimgħa: żewġ perjodi ta’ trattament ta’ 12-il ġimgħa flimkien ma’ ġimgħat ta’ titrazzjoni u crossover | Żjarat regolari waqt it-trattament; il-konjizzjoni vvalutata fil-linja bażi, fil-ġimgħat 13 u 26 | Sintomi residwi tal-burdata, konjizzjoni u tollerabbiltà mat-trattament eżistenti |
| Poudel u kollegi: tixjiħ tal-iskeletru fil-ġrieden | MB fl-ilma tax-xorb għal ġrieden C57BL/6J nisa anzjani; MB fl-għalf għal ġrieden UM-HET3 irġiel u nisa | Sitt xhur jew 12-il xahar fin-nisa anzjani; 15-il xahar fil-ġrieden UM-HET3, mill-età ta’ seba’ sa 22 xahar | Kejl tal-għadam fil-punti finali speċifikati; l-ebda segwitu separat mingħajr trattament | Struttura tal-għadam relatata mal-età, mhux valutazzjoni komprensiva tas-sigurtà fil-bnedmin |
| Gauthier u kollegi: 891 pazjent bil-marda ta’ Alzheimer | Leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate), LMTM; orali | Perjodu ta’ trattament randomizzat ta’ 15-il xahar | Valutazzjonijiet kliniċi u tas-sigurtà matul il-prova | Konjizzjoni, funzjonament ta’ kuljum u avvenimenti avversi; kontroll b’LMTM b’doża baxxa |
| Auerbach u kollegi: firien F344/N u ġrieden B6C3F1 | Methylene blue trihydrate fil-methylcellulose; gavage orali | Sentejn, ħamest ijiem fil-ġimgħa | Monitoraġġ tas-sopravivenza u patoloġija tat-tessuti sat-tmiem tal-istudju | Tossiċità kronika u karċinoġeniċità |
Dawn ir-ringieli mhumiex rakkomandazzjonijiet ta’ doża li jistgħu jiġu skambjati bejniethom. Il-gavage orali jwassal il-materjal direttament fl-istonku; l-ilma tax-xorb u l-għalf jippermettu xejriet differenti ta’ konsum. L-infużjoni ġol-vina tevita l-assorbiment intestinali. It-tul tal-esponiment ma jistax jikkoreġi dawn id-differenzi.
X’jgħidilna l-użu ripetut fil-bnedmin
Il-prova bipolari tipprovdi informazzjoni aktar rilevanti dwar użu orali ripetut tal-blu tal-metilin minn skan wieħed tal-moħħ. Madankollu, 27 biss mis-37 parteċipant tagħha temmew il-prova. Il-parteċipanti kellhom disturb bipolari, kienu diġà qed jirċievu lamotrigine, u ġew immonitorjati waqt it-trattament. Il-paragun uża doża aktar baxxa ta’ blu tal-metilin minflok plaċebo inert. Dan id-disinn ma jistax jistabbilixxi s-sigurtà ta’ użu kontinwu f’nies b’saħħithom jew jeskludi b’mod affidabbli ħsarat mhux komuni.
Il-prova dwar Alzheimer teħtieġ distinzjoni addizzjonali. LMTM huwa formulazzjoni stabbilizzata u ridotta tal-methylthioninium b’counterions differenti, mhux soluzzjoni ordinarja ta’ methylene blue chloride. It-tul tagħha ta’ 15-il xahar m’għandux jiġi ppreżentat bħala 15-il xahar ta’ ttestjar ta’ prodott tal-blu tal-metilin għall-konsumatur. L-analiżi primarja speċifikata minn qabel ma wrietx benefiċċju bid-dożi ogħla meta mqabbla mal-kontroll b’doża baxxa. Ġew irrappurtati avvenimenti avversi gastrointestinali u urinarji u tnaqqis fl-emoglobina. Osservazzjoni itwal iġġenerat informazzjoni dwar is-sigurtà; ma stabbilixxietx nuqqas ta’ riskju.
X’iżidu l-istudji fuq l-annimali
L-istudji fuq l-annimali jistgħu jeżaminaw tessuti u esponimenti ripetuti li jkun diffiċli li jiġu investigati fin-nies. Juru wkoll għaliex riżultat favorevoli fuq kejl wieħed mhuwiex biżżejjed.
Fl-esperiment ta’ 30 jum fuq il-firien, il-perossidazzjoni tal-lipidi fil-fwied żdiedet filwaqt li l-kejl fil-kliewi naqas. Diversi kejlijiet anti-ossidanti ma nbidlux. Li ssejjaħ l-istudju kollu “protezzjoni anti-ossidanti” jaħbi din id-differenza speċifika għall-organu. Fl-esperiment ta’ erba’ ġimgħat fuq il-ġrieden, l-esponiment ogħla pproduċa bidliet akbar fil-mikrobijoma. L-istudju ma stabbilixxiex jekk dawk il-bidliet baqgħux wara li twaqqaf l-esponiment.
Lanqas esponiment itwal ma pproduċa awtomatikament il-benefiċċju maħsub. L-esperimenti dwar it-tixjiħ tal-iskeletru ma pprevenewx it-telf tal-għadam assoċjat mal-età. Ir-rilevanza tagħhom għal stqarrijiet dwar il-lonġevità tiddependi mill-punt finali: il-morfoloġija tal-għadam, is-sopravivenza u t-tul tal-ħajja tal-bniedem huma mistoqsijiet separati.
L-istudju kroniku tan-National Toxicology Program identifika attività karċinoġenika b’livelli differenti ta’ evidenza skont is-sess u l-ispeċi. Id-dokument assoċjat ta’ sentejn irrappurta wkoll anemija f’xi gruppi esposti. Dawn is-sejbiet ma jipprovdux riskju numeriku ta’ kanċer għal reġim kummerċjali fil-bnedmin. Iżda jeskludu l-interpretazzjoni ta’ sentejn ta’ dożaġġ fl-annimali bħala serħan il-moħħ mingħajr kumplikazzjonijiet. L-artiklu l-evidenza dwar il-karċinoġeniċità spjegata jeżamina dawk is-sejbiet separatament.
Dipendenza, irtirar, tolleranza u ċikli
Dawn it-termini jiddeskrivu mistoqsijiet differenti.
- Dipendenza tinvolvi kontroll indebolit u użu kontinwu minkejja l-ħsara. L-istudji ta’ hawn fuq ma jistabbilixxux sindromu ta’ dipendenza fuq il-blu tal-metilin. Lanqas ma kienu mfassla biex jipprovaw in-nuqqas ta’ potenzjal ta’ dipendenza f’utenti fit-tul mingħajr superviżjoni.
- Irtirar ifisser sindromu riproduċibbli wara t-tnaqqis jew it-twaqqif ta’ sustanza. Ma sibtx evidenza kkontrollata li tiddefinixxi sindromu karatteristiku ta’ rtirar mill-blu tal-metilin. Għeja, ansjetà jew konċentrazzjoni fqira wara t-twaqqif huma rapport li għandu jiġi investigat, mhux biżżejjed waħdu biex jiġi identifikat irtirar. Ir-rikorrenza ta’ problema sottostanti, sustanzi oħra u bidliet fl-irqad jistgħu jikkomplikaw l-interpretazzjoni.
- Tolleranza tfisser rispons imnaqqas għall-istess esponiment maż-żmien. “Spinta” suġġettiva li tonqos ma tidentifikax il-kawża tagħha jew turi li doża akbar hija xierqa. Il-provi jkunu jeħtieġu riżultati standardizzati ripetuti u kejl tal-esponiment biex jittestjaw dik l-istqarrija.
- Ċikli jfissru perjodi ppjanati ta’ użu u waqfien mis-sustanza. L-evidenza ċċitata ma tivvalidax skeda li tipprevjeni t-tolleranza, id-dipendenza jew il-ħsara kumulattiva. Protokoll tossikoloġiku fuq l-annimali ta’ ħamest ijiem fil-ġimgħa huwa skeda sperimentali, mhux rakkomandazzjoni ta’ ċikli għall-bnedmin. Ir-riżultati tat-tfittxija jistgħu wkoll iħawdu s-sustanza li qed tiġi investigata mas-sustanza li qed tikkawża d-dipendenza. Pereżempju, esperiment dwar it-tolleranza u l-irtirar mill-opjojdi uża l-blu tal-metilin f’mudell ta’ ċelloli esposti għall-opjojdi. Ma kienx studju dwar irtirar mill-blu tal-metilin.
Mistoqsijiet li għadhom mhux solvuti
Għal adulti b’saħħithom li jieħdu l-blu tal-metilin ripetutament, ir-riċerka ċċitata ma tistabbilixxix tul ta’ żmien li matulu benefiċċju jibqa’ sostnut, punt ottimali ta’ waqfien, skeda validata ta’ ċikli, jew rati affidabbli ta’ effetti avversi tardivi. Lanqas ma tistabbilixxi jekk riżultat normali tal-laboratorju fuq żmien qasir ibassarx is-sigurtà snin wara.
Ir-riskju kumulattiv u l-akkumulazzjoni tal-mediċina huma relatati iżda distinti. Esponiment ripetut jista’ jkun rilevanti anke meta l-mediċina ma takkumulax b’mod indefinit, u mediċina ġdida li tinteraġixxi magħha tista’ tbiddel ir-riskju wara perjodu mingħajr problemi. It-tikketta attwali ta’ PROVAYBLUE ġol-vina tiddokumenta interazzjonijiet serotonerġiċi serji, riskju ta’ anemija emolitika u esponiment ogħla meta l-funzjoni tal-kliewi tkun indebolita. Ma tawtorizzax użu orali indefinit.
Għal deċiżjoni individwali, l-informazzjoni utli hija l-formulazzjoni eżatta, ir-rotta, l-ammont, il-frekwenza, id-data tal-bidu, mediċini oħra u kwalunkwe sintomu. Irrevedi kemm idum il-blu tal-metilin fil-ġisem flimkien mal-effetti sekondarji u l-kontraindikazzjonijiet tiegħu. Storja ta’ tolleranza tiegħu hija evidenza dwar dak l-esponiment tal-passat, mhux garanzija dwar dak li jmiss.