L-Artikolu
Il-blu tal-metilen, it-tiramina u l-ikel iffermentat: xi jfissru t-twissijiet dwar l-MAOI
Il-blu tal-metilen jinibixxi l-monoamino ossidażi, għalhekk il-mistoqsijiet dwar ġobon immaturat, ħaxix iffermentat u ikel ieħor li fih it-tiramina għandhom bażi farmakoloġika. Madankollu, din is-sejba ma tistabbilixxix lista universali ta' ikel li għandu jiġi evitat mal-blu tal-metilen jew intervall sikur ta' stennija. L-istruzzjonijiet tad-dieta għal inibitur ieħor tal-MAO ma jistgħux sempliċement jiġu applikati għalih.
Żewġ mistoqsijiet jeħtieġu tweġibiet separati: jista' tnaqqis fit-tkissir tat-tiramina jkabbar ir-rispons tal-pressjoni tad-demm marbut mal-ikel, u jista' tnaqqis fit-tkissir tas-serotonina jikkawża tossiċità meta jkun ikkombinat ma' mediċini serotonerġiċi? Li tevita l-ikel iffermentat ma jsolvix it-tieni mistoqsija.
Għaliex it-tiramina tidħol fid-diskussjoni
It-tiramina hija amina bijoġenika li xi mikroorganiżmi jipproduċu mill-aminoaċidu tirosina. Il-proġett tal-ETH Zurich dwar it-tiramina fl-ikel iffermentat jiddeskrivi dan il-proċess fil-ġobon u fil-laħam iffermentat. Għalhekk il-fermentazzjoni hija rilevanti, iżda l-kelma “iffermentat” ma tindikax kemm ikun hemm tiramina f'porzjon.
Ir-razez mikrobjali, l-ingredjenti, il-maturazzjoni, il-ħażna u d-daqs tal-porzjon jaffettwaw l-espożizzjoni. Fi studju sperimentali tal-ġobon tal-baqta ta' Olomouc, ir-riċerkaturi kejlu l-amini bijoġeniċi permezz tal-kromatografija waqt li varjaw it-temperatura u t-tul tal-ħażna. Il-konċentrazzjonijiet tat-tiramina varjaw sostanzjalment bejn il-kundizzjonijiet ittestjati. Dak il-kejl jiddeskrivi dak l-esperiment fuq il-ġobon, mhux valur affidabbli għal kull ġobon, kaboċċi ffermentati jew jogurt fil-kċina.
Normalment, il-monoamino ossidażi fil-passaġġ diġestiv tgħin biex tkisser l-amini li jinbelgħu qabel ma kwantitajiet sostanzjali jaslu fiċ-ċirkolazzjoni. Jekk dik il-protezzjoni tonqos biżżejjed, it-tiramina assorbita tista' tistimula r-rilaxx tan-noradrenalina min-nervituri simpatiċi u tgħolli l-pressjoni tad-demm. L-informazzjoni għall-preskrizzjoni ta' EMSAM tispjega dan il-mekkaniżmu tat-tiramina. Turi wkoll distinzjoni essenzjali: il-mekkaniżmu jispjega għaliex interazzjoni hija possibbli; l-istudji speċifiċi għall-mediċina jiddeterminaw kif dan jinfluwenza l-istruzzjonijiet ta' mediċina partikolari.
“MAOI” ma jiddeskrivix regola waħda tad-dieta
Il-monoamino ossidażi għandha żewġ forom, MAO-A u MAO-B. Il-mediċini jvarjaw fil-forma li jinibixxu, f'kemm jinibixxuha b'mod qawwi f'espożizzjoni partikolari, u f'jekk l-inibizzjoni hijiex riversibbli. Ivarjaw ukoll f'kif jaslu fl-imsaren, fil-fwied u f'tessuti oħra.
Inibituri tal-MAO eqdem, mhux selettivi u irriversibbli, bħal tranylcypromine, huma differenti minn inibitur riversibbli tal-MAO-A bħal moclobemide. L-inibizzjoni riversibbli tista' tnaqqas il-potenzjament tal-effett tat-tiramina, iżda “riversibbli” ma jfissirx mingħajr interazzjonijiet. L-informazzjoni tal-prodott ta' moclobemide ġeneralment ma teħtieġx dieta speċjali, iżda xorta tagħti parir biex jiġu evitati kwantitajiet kbar ta' ikel rikk fit-tiramina.
Studju double-blind, ikkontrollat bil-plaċebo, fuq 16-il voluntier b'saħħtu qabbel direttament moclobemide ma' tranylcypromine waqt trattament ripetut. Ir-riċerkaturi amministraw kwantitajiet dejjem akbar ta' tiramina ma' ikla u kejlu l-kwantità meħtieġa biex il-pressjoni sistolika titla' b'mill-inqas 30 mmHg. Tranylcypromine kabbar ir-rispons taż-żieda fil-pressjoni ħafna aktar minn moclobemide. Dan kien esperiment ikkontrollat ta' provokazzjoni, mhux test tal-ikel li jsir id-dar u mhux studju dwar il-blu tal-metilen.
Ir-rotta ta' amministrazzjoni u l-espożizzjoni huma importanti wkoll għall-istess mediċina. It-tikketta tal-garża ta' selegiline tiddistingwi l-qawwiet ittestjati tagħha: l-evidenza tagħha tappoġġa li ma tkunx meħtieġa dieta modifikata b'6 mg kull 24 siegħa, filwaqt li s-sistemi ta' 9 u 12 mg kull 24 siegħa għandhom restrizzjonijiet tad-dieta. Dawk in-numri japplikaw għal dik il-garża. Mhumiex limiti li jistgħu jiġu applikati għall-blu tal-metilen orali.
X'tistabbilixxi r-riċerka dwar il-blu tal-metilen
Fl-istudju tal-enzimi ta' Ramsay u kollegi tal-2007, ir-riċerkaturi ttestjaw MAO umana ppurifikata bl-użu ta' metodi kinetiċi u spettroskopiċi. Il-blu tal-metilen inibixxa l-MAO-A b'mod qawwi u riversibbli; l-inibizzjoni tal-MAO-B kienet teħtieġ konċentrazzjonijiet ogħla. Dan jistabbilixxi interazzjoni molekulari. Ma jkejjilx ir-rispons tal-pressjoni tad-demm għal ikla ffermentata f'nies li jieħdu prodott orali.
Hemm ukoll evidenza sperimentali eqdem li tinvolvi t-tiramina nnifisha. F'esperimenti fuq tessut tal-arterja mesenterika tal-klieb, il-blu tal-metilen naqqas id-deaminazzjoni tat-tiramina f'omoġenati tat-tessut u biddel l-ipproċessar tan-noradrenalina. Omoġenat huwa tessut imfarrak li jiġi studjat barra mill-annimal. Il-konċentrazzjoni mkejla fih ma tistax tiġi kkonvertita fi kwantità orali sikura jew f'porzjon ta' ikel.
Fis-sorsi eżaminati hawn, ma sibtx riżultat ta' prova ta' provokazzjoni bl-ikel fuq il-bnedmin li jivvalida dieta ġenerali jew intervall ta' evitar għall-prodotti ordinarji tal-blu tal-metilen. Din hija limitazzjoni tal-evidenza li nstabet, mhux prova li kull kombinazzjoni ta' ikel hija sikura jew li ma teżistix riċerka rilevanti. Formulazzjoni relatata, rotta differenti jew analiżi ta' enzima kull waħda tkun teħtieġ valutazzjoni tal-applikabbiltà tagħha stess.
Tabella tal-evidenza: ikel, mediċini u rotta ta' amministrazzjoni
Aqra kull ringiela mix-xellug għal-lemin. L-evidenza għal riżultat wieħed ma tweġibx awtomatikament il-mistoqsija ta' maġenbu.
| Espożizzjoni jew mistoqsija | Evidenza disponibbli | X'tappoġġa | X'għadu mhux riżolt |
|---|---|---|---|
| Tiramina flimkien ma' antidipressanti MAOI eqdem | Tikketti speċifiċi għall-mediċina u provi kkontrollati ta' provokazzjoni bit-tiramina fuq il-bnedmin | Interazzjoni li tgħolli l-pressjoni marbuta mal-ikel tista' tkun klinikament importanti | Dawk l-istruzzjonijiet ma jistabbilixxux dieta għall-blu tal-metilen |
| Blu tal-metilen flimkien mat-tiramina f'sistemi tal-laboratorju | L-esperimenti fuq enzimi ppurifikati u tessuti tal-annimali deskritti hawn fuq | Tħassib plawżibbli dwar tnaqqis fit-tkissir tal-amini | Ir-rispons għal ikla fil-bnedmin, il-limiti tal-ikel u t-tul skont il-formulazzjoni u r-rotta |
| Blu tal-metilen ġol-vini flimkien ma' mediċini serotonerġiċi | Rapporti kliniċi u t-twissija f'kaxxa ta' PROVAYBLUE | Interazzjoni ta' tossiċità tas-serotonina serja u potenzjalment fatali | Dawn ir-rapporti ma jikkwantifikawx ir-riskju mill-ikel li fih it-tiramina |
| Mediċina orali li fiha l-blu tal-metilen flimkien ma' mediċini serotonerġiċi | Rapport ippubblikat ta' każ individwali | Ma jistax jiġi preżunt li l-amministrazzjoni orali tneħħi r-riskju tat-tossiċità tas-serotonina | Il-frekwenza u r-relazzjoni bejn l-espożizzjoni u r-rispons fil-prodotti orali differenti |
| Applikazzjoni fuq il-ġilda, espożizzjoni lokali tat-tessut jew prodotti deskritti bħala “doża baxxa” | Is-sorsi eżaminati hawn ma jistabbilixxu ebda regola ġenerali dwar is-sikurezza tal-ikel | Ir-rotta, il-formulazzjoni, l-assorbiment, il-kwantità u l-użu ripetut jeħtieġu valutazzjoni separata | Intervall ivvalidat ta' evitar tal-ikel jew limitu mingħajr interazzjonijiet |
It-tikketta attwali ta' PROVAYBLUE tirrigwarda injezzjoni ġol-vini. It-twissija tagħha f'kaxxa tittratta s-sindromu tas-serotonina b'mediċini serotonerġiċi u opjojdi. Ma tipprovdix skeda tad-dieta għat-tiramina. La dik l-ommissjoni u lanqas l-istruzzjonijiet tagħha dwar il-ħinijiet tal-mediċini m'għandhom jinbidlu f'garanzija tas-sikurezza tal-ikel.
L-espożizzjoni orali għandha wkoll rilevanza klinika: Zuschlag u kollegi rrappurtaw tossiċità tas-serotonina wara li nbeda analġeżiku orali għall-apparat urinarju li kien fih il-blu tal-metilen f'persuna li kienet qed tieħu diversi mediċini serotonerġiċi. Każ wieħed ma jistax jistma l-inċidenza jew jiżola kull fattur li kkontribwixxa. Madankollu, jikkontradixxi l-preżunzjoni li l-amministrazzjoni orali tagħmel din l-interazzjoni irrilevanti.
Is-sintomi tal-pressjoni tad-demm u t-tossiċità tas-serotonina huma kwistjonijiet differenti
Reazzjoni għat-tiramina li tgħolli l-pressjoni tinvolvi attività adrenerġika żejda u pressjoni għolja potenzjalment severa. It-tossiċità tas-serotonina tinvolvi attività serotonerġika eċċessiva u tista' tinkludi aġitazzjoni, deni, għaraq, riġidità jew ċaqliq għal għarrieda tal-muskoli, u pressjoni tad-demm instabbli. Is-sintomi tagħhom jistgħu jikkoinċidu. Uġigħ ta' ras wara ikla ma jistax waħdu jidentifika l-mekkaniżmu.
Fittex għajnuna medika ta' emerġenza għal uġigħ ta' ras qawwi u għal għarrieda, uġigħ fis-sider, dgħufija ġdida jew diffikultà biex titkellem, kollass, jew deni b'konfużjoni u ebusija qawwija jew ċaqliq għal għarrieda tal-muskoli wara interazzjoni suspettata. Tistenniex biex tidentifika l-ikel jew terġa' tipproduċi r-reazzjoni. Ġib il-kontenitur tal-prodott u l-lista tal-mediċini jekk ikunu faċilment disponibbli.
Għal użu ppjanat, il-mistoqsija utli hija speċifika: “Għal din il-formulazzjoni, ir-rotta, il-kwantità u t-tul tat-trattament, liema istruzzjonijiet tad-dieta japplikaw, u liema evidenza tappoġġa t-tul tagħhom?” Tieqafx tieħu mediċini preskritti biex takkomoda reġim minn fuq l-internet, u tiddeduċix is-sikurezza mill-frażi “doża baxxa”.
Uża l-lista ta' kontroll għad-diskussjoni mal-kliniċista biex tirreġistra l-prodott u l-espożizzjonijiet. Il-gwidi separati dwar l-interazzjonijiet tal-blu tal-metilen mal-mediċini u l-effetti fuq il-pressjoni tad-demm jispjegaw dawk il-kwistjonijiet kliniċi f'aktar dettall. Il-mistoqsijiet dwar l-alkoħol, il-kaffeina u s-supplimenti jinvolvu mekkaniżmi addizzjonali, filwaqt li r-riċerka dwar in-newrotrażmettituri tispjega għaliex riżultat ta' enzima ma jistax ibassar il-livelli tan-newrotrażmettituri ta' persuna.