Ubat kumur metilena biru untuk mukositis: hasil kajian klinikal

Mukositis akibat rawatan kanser ialah konsep yang khusus. Kemoterapi atau rawatan persediaan untuk pemindahan mencederakan lapisan mulut, ulser terbentuk, dan hujung saraf yang terdedah menyebabkan kesakitan ketika makan, menelan, dan bercakap. Pada skala mukositis WHO yang diterangkan dalam panduan penjagaan sokongan, gred 2 masih membolehkan pengambilan makanan pejal manakala gred 3 mengehadkan pesakit kepada cecair sahaja. Kawalan kesakitan dan penyembuhan tisu ialah hasil yang berasingan. Larutan kumur boleh memperbaik yang pertama tanpa mengubah yang kedua.

Perbezaan itu menjadi asas untuk memahami ujian terbaik yang tersedia pada manusia bagi ubat kumur metilena biru untuk kegunaan ini: kajian rawak fasa 2 pada 2022 di MD Anderson, yang diterbitkan dalam BMC Medicine sebagai kajian kesakitan mukositis yang sukar dikawal. Kajian itu tidak menguji metilena biru untuk ulser mulut secara umum, jangkitan tekak, kandidiasis mulut, atau penggunaan ubat kumur harian. Ia menguji satu formulasi larutan kumur, yang digunakan dengan satu kaedah, untuk kesakitan yang tidak memberikan respons kepada rawatan.

Perkara yang diuji dalam kajian

Reka bentuknya mudah: tambahkan larutan kumur topikal kepada penjagaan biasa, biarkan larutan bersentuhan dengan tisu yang sakit, ludahkannya, ulang mengikut jadual, dan ukur kesakitan serta fungsi pada 48 jam.

Orang dewasa yang mengalami mukositis yang menyakitkan walaupun telah menerima penjagaan konvensional diperuntukkan secara rawak kepada terapi konvensional sahaja (n = 16) atau terapi konvensional bersama metilena biru pada kepekatan 0.025% (n = 15), 0.05% (n = 14), atau 0.1% (n = 15). Daripada 69 peserta, 60 menyelesaikan rawatan. Laporan penuh kajian menyatakan pembutaan tunggal bagi kepekatan, tetapi kumpulan kawalan tidak menerima larutan kumur biru, jadi perbandingan dengan penjagaan biasa pada praktiknya tidak dibutakan. Tiada kumpulan plasebo, yang disenaraikan oleh penulis sebagai suatu batasan.

Populasi kajian terjejas dengan teruk. Dalam kalangan peserta yang menyelesaikan rawatan, 72% telah menjalani pemindahan sel stem dan selebihnya kemoterapi sistemik atau terapi CAR-T. Semasa penyertaan, 90% mengalami mukositis gred 3 WHO dan 10% gred 2, dengan kesakitan yang sudah berlarutan selama median 6 hari. Makalah itu tidak memperincikan diagnosis kanser mengikut jenis, jadi dapatan tersebut tidak boleh dikaitkan dengan dakwaan khusus bagi sesuatu jenis kanser.

Setiap pesakit menerima sebotol larutan bancuhan khas sebanyak 100 mL daripada farmasi penyelidikan: ambil 6 hingga 10 mL, biarkan larutan bersentuhan dengan kawasan yang sakit selama 5 minit sambil berkumur di dalam mulut dan tekak, ludahkannya tanpa menelan, tunggu sebelum membilas mulut atau makan, dan ulang setiap 6 jam selama kira-kira 2 hari. Penjagaan sedia ada diteruskan dan boleh merangkumi kebersihan mulut, larutan kumur lidokaina, ubat kumur campuran yang mengandungi nistatin, sediaan difenhidramina-antasid, dan opioid sistemik.

Titik akhir utama yang diterbitkan ialah perubahan kesakitan pada skala 11 mata (0 untuk tiada kesakitan, 10 untuk kesakitan paling teruk) dari garis dasar hingga hari 2. Fungsi mulut dinilai menggunakan skor beban 0 hingga 6 yang menjumlahkan keupayaan makan, menelan, dan bercakap, dengan setiap satu diberi skor sebagai mampu, sukar, atau tidak mampu. Gred WHO direkodkan hanya semasa pendaftaran, bukan dipantau secara bersiri.

Ringkasan reka bentuk dan hasil kajian

Jadual ini memisahkan tiga konsep: kesakitan, fungsi mulut, dan kesan buruk. Penyembuhan, penghapusan jangkitan, dan pengurangan keperluan opioid tidak dibuktikan di sini.

Soalan	Perkara yang diukur	Hasil pada hari 2
Adakah kesakitan berkurang?	Perubahan skor kesakitan, dari garis dasar hingga hari 2	Pengurangan min 1.69 dengan penjagaan biasa berbanding 5.20, 4.54, dan 5.15 dengan larutan kumur 0.025%, 0.05%, dan 0.1%. Skor median hari 2: 5.5 berbanding 3, 2, dan 2.
Adakah keupayaan makan, menelan, dan bercakap bertambah baik?	Beban fungsi mulut, 0 hingga 6	Pengurangan min 0.81 dengan penjagaan biasa berbanding 2.47, 2.79, dan 2.87 dengan tiga kepekatan larutan kumur. Skor median hari 2: 4 berbanding 2, 1, dan 2.
Seberapa cepat, dan berapa lama kesannya bertahan?	Masa yang dilaporkan pesakit	Dalam kalangan 44 peserta yang menerima larutan kumur dan menyelesaikan rawatan, 77% merasakan kelegaan maksimum dalam beberapa minit selepas kumuran pertama. Kesakitan berulang berlaku pada 57%, kebanyakannya antara 4 hingga 8 jam pada tahap yang lebih rendah. Kira-kira 59% meminta lebih banyak larutan kumur selepas hari 2.
Adakah ulser sembuh lebih cepat?	Gred WHO dari semasa ke semasa	Tidak diukur selepas pendaftaran. Penulis menyatakan bahawa masa penyembuhan memerlukan kajian lanjut.
Adakah penggunaan opioid berkurang?	Dos setara morfin harian	Tidak dapat ditafsirkan. Median garis dasar ialah kira-kira 114 mg sehari, tetapi dos untuk mukositis tidak dapat dipisahkan daripada dos untuk indikasi kesakitan lain.
Apakah kemudaratan yang berlaku?	Kejadian buruk hingga 30 hari	Rasa terbakar sementara dalam mulut pada penggunaan pertama (5 kes dalam hasil terperinci; abstrak menyatakan 8, suatu percanggahan yang belum diselesaikan), termasuk seorang peserta yang menarik diri. Pewarnaan biru sementara hilang dengan penjagaan kebersihan atau selepas makan. Tiada kejadian buruk serius dan tiada pewarnaan kekal pada 30 hari.

Berbanding penjagaan biasa, pengurangan kesakitan mencapai ambang konvensional bagi kepekatan 0.025% dan 0.1% tetapi berada di sempadan bagi 0.05% (P = .0506). Tiada perbezaan antara ketiga-tiga kepekatan larutan kumur, jadi kajian ini tidak mengenal pasti kepekatan optimum.

Perkara yang tidak diuji dalam kajian ini

Pembaca melihat hasil positif bagi kesakitan lalu meluaskannya kepada konsep yang berkaitan. Setiap peluasan di bawah memerlukan kajiannya sendiri.

Pertama, rawatan jangkitan. Kajian ini mengukur kesakitan dan fungsi dalam mukositis yang berkaitan dengan kemoterapi. Ia tidak menguji jangkitan bakteria, kulat, atau virus dalam mulut, plak, gingivitis, atau kesegaran nafas rutin. Penggunaan sediaan yang mengandungi nistatin sebagai sebahagian daripada penjagaan sedia ada tidak menjadikan larutan kumur eksperimen itu suatu antikulat. Gambaran keseluruhan kami yang membezakan luka mulut biasa daripada mukositis akibat kanser mengekalkan perbezaan antara indikasi ini.

Kedua, penggunaan ubat kumur metilena biru secara umum. Peserta mengalami mukositis gred 2 hingga 3 yang tidak memberikan respons kepada rawatan, di bawah penjagaan onkologi. Sukarelawan sihat, ulser afta biasa, dan sakit tekak tidak dikaji. Batasan itu turut dibincangkan dalam panduan kami tentang dakwaan berkaitan mulut dan tekak.

Ketiga, penyembuhan mukosa. Tanpa penggredan bersiri atau pengukuran ulser, skor kesakitan yang lebih rendah tidak dapat membuktikan bahawa tisu tertutup lebih awal. Penulis menyatakan perkara ini dengan jelas.

Keempat, metilena biru yang ditelan. Pesakit meludahkan larutan kumur. Penyerapan sistemik, interaksi ubat, dan ketoksikan pewarna yang ditelan bukanlah pendedahan yang diuji. Meludah berbanding menelan merupakan sebahagian daripada intervensi, bukan butiran kecil.

Sebab larutan runcit tidak boleh digunakan sebagai ganti

Formulasi kajian dan larutan dalam botol runcit boleh mempunyai warna yang sama tetapi berbeza dalam setiap ciri yang menentukan kesan dan risiko: kepekatan, isi padu, masa sentuhan, eksipien, kualiti mikrobiologi, dan arahan. Kajian ini menggunakan kepekatan bancuhan khas sekitar 0.25 hingga 1 mg per mL, masa sentuhan 5 minit yang ditetapkan, dan pemberian setiap 6 jam. Produk runcit dengan kepekatan berbeza, kumuran singkat, atau arahan untuk menelan tidak menghasilkan semula mana-mana keadaan tersebut.

Botol kajian dibekalkan oleh farmasi penyelidikan. Metilena biru runcit berbeza dari segi gred dan ujian, dan kesilapan kepekatan dalam mulut yang mengalami ulser bukanlah perkara remeh. Perbandingan memerlukan kepekatan tepat, senarai ramuan lengkap, dan sijil yang meliputi larutan siap, bukan hanya bahan mentah. Penjelasan kami tentang pengujian larutan siap menerangkan dokumen tersebut.

Penyelidik mencadangkan kesan analgesik topikal pada serabut saraf kesakitan yang terdedah, mungkin dengan pengisyaratan antiradang setempat, dan menyatakan bahawa larutan kumur itu tidak menghilangkan deria rasa atau refleks muntah seperti anestetik konvensional. Hipotesis itu menjadikan kelegaan gejala munasabah. Ia tidak membuktikan bahawa mana-mana cecair biru berkesan pada mana-mana lesi mulut.

Konteks keselamatan dan batasan

Toleransi jangka pendek dalam kumpulan terpilih ini tidak membuktikan keselamatan secara umum. Kajian ini mengecualikan kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase, kehamilan, penyusuan susu ibu, dan mukositis berkaitan radioterapi. Metilena biru sistemik mempunyai interaksi serius yang boleh menyebabkan sindrom serotonin apabila digunakan bersama ubat serotonergik, risiko hemolisis dalam kekurangan G6PD, dan langkah berjaga-jaga semasa kehamilan. Tahap risiko sistemik yang terpakai kepada larutan kumur yang diludahkan dengan betul belum dikuantifikasikan dengan baik, jadi semakan ubat adalah penting.

Jangkakan perubahan warna biru sementara, laporkan rasa terbakar yang berterusan selepas penggunaan pertama, dan jangan tukar larutan kumur yang perlu diludahkan menjadi dos untuk ditelan tanpa penilaian klinikal.

Susulan keberkesanan dalam analisis yang diterbitkan ialah 48 jam; pemantauan keselamatan dilanjutkan hingga 30 hari. Sampelnya kecil, rawatan sedia ada berbeza-beza, dan kumpulan kawalan tidak dibutakan. Hasilnya ialah petunjuk fasa 2 untuk kawalan gejala, bukan piawaian rawatan. Panduan kami untuk membaca penyelidikan metilena biru menunjukkan cara menyemak peruntukan rawak, pembutaan, titik akhir, dan susulan sebelum bertindak berdasarkan satu kajian.

Soalan untuk dibincangkan dengan pasukan onkologi

Kesakitan mukositis sudah mempunyai penjagaan sokongan yang mantap, dan sebarang larutan kumur eksperimen perlu dibincangkan dalam rangka pelan tersebut. Soalan yang berguna termasuk gred mukositis yang dialami, langkah konvensional yang sedang digunakan, ubat yang boleh berinteraksi dengan metilena biru, sama ada status G6PD diketahui, dan hasil yang akan menentukan kejayaan atau penghentian rawatan (skor kesakitan, keupayaan menelan cecair, atau kesan buruk). Bawa rujukan kajian yang tepat dan butiran formulasi, bukannya dakwaan produk secara umum. Senarai semak perbincangan dengan klinisian kami menyenaraikan butiran produk dan kajian yang wajar dicetak.

Oleh itu, konsep yang dikaji adalah terhad: larutan kumur yang dibancuh khas, diludahkan, dan digunakan berulang kali dengan kerap mengurangkan kesakitan mukositis yang tidak memberikan respons kepada rawatan serta memperbaik keupayaan makan, menelan, dan bercakap sepanjang 2 hari dalam perbandingan kecil tanpa pembutaan, tanpa menunjukkan penyembuhan yang lebih cepat, keperluan opioid yang lebih rendah, rawatan jangkitan, atau manfaat ubat kumur secara umum.