Metilena biru dan penyakit buah pinggang atau hati

Penyakit buah pinggang atau hati mengubah persoalan yang perlu dijawab sebelum metilena biru digunakan. Isu utamanya ialah cara tubuh memproses sebatian tersebut, di samping sebab rawatan diberikan. Sesuatu bahan boleh berguna untuk masalah perubatan tertentu, namun memerlukan langkah berjaga-jaga tambahan apabila fungsi organ yang terlibat dalam penyingkirannya terganggu.

Bagi metilena biru, bukti berkaitan buah pinggang dan hati tidak setara. Pengukuran pada manusia menunjukkan peningkatan pendedahan dalam gangguan fungsi buah pinggang. Gangguan fungsi hati memerlukan langkah berjaga-jaga berupa pemantauan klinikal, tetapi maklumat pelabelan yang diteliti di sini tidak menyediakan pengukuran pendedahan mengikut tahap keterukan yang setanding. Kedua-dua dapatan ini tidak membuktikan bahawa metilena biru ialah rawatan untuk penyakit buah pinggang kronik atau penyakit hati.

Penyakit buah pinggang: peningkatan pendedahan ialah dapatan yang diukur

Farmakokinetik menerangkan apa yang berlaku kepada ubat selepas pemberian: pengedaran, perubahan kimia dan penyingkirannya. Pendedahan mengambil kira jumlah ubat yang hadir serta tempoh ubat itu kekal hadir. Dua orang boleh menerima jumlah yang sama tetapi mengalami pendedahan yang berbeza.

Maklumat preskripsi PROVAYBLUE melaporkan pengukuran farmakokinetik dalam gangguan fungsi buah pinggang selepas satu pemberian intravena. Pendedahan kepada metilena biru sepanjang 96 jam meningkat sebanyak 52%, 116% dan 192% masing-masing dalam gangguan fungsi buah pinggang ringan, sederhana dan teruk. Ukuran yang digunakan ialah AUC, iaitu luas di bawah lengkung kepekatan-masa.

Peningkatan sebanyak 192% bermaksud kira-kira 2.92 kali pendedahan pembanding. Ini bukan bermaksud kebarangkalian kerosakan buah pinggang sebanyak 192%. Pendedahan dan kecederaan ialah titik akhir yang berbeza: yang pertama mengukur ubat; yang kedua mengukur kesan terhadap pesakit. Perbandingan farmakokinetik sahaja tidak dapat menentukan ambang ketoksikan seseorang.

Pengukuran ini juga tidak dapat menetapkan rejimen oral harian. Ia menerangkan eksperimen intravena tertentu, sedangkan penggunaan oral berulang mengubah laluan pemberian, masa dan corak pendedahan yang dinilai. Membahagikan dos yang diperoleh daripada internet dengan nisbah pendedahan tidak akan menjadikan eksperimen itu suatu pelan rawatan yang telah disahkan.

Penyakit hati: langkah berjaga-jaga dengan jurang data yang penting

Persoalan mengenai hati tidak patut dijawab dengan menyalin peratusan bagi buah pinggang. Maklumat produk Proveblue Eropah menyatakan ketiadaan data keselamatan dan keberkesanan bagi gangguan fungsi hati. Ketiadaan data bermaksud tiada jawapan yang telah ditetapkan bagi populasi yang diterangkan; ia tidak bermaksud pemprosesan ubat secara normal telah dibuktikan.

Label AS menyarankan pemantauan yang lebih lama untuk ketoksikan dan kemungkinan interaksi dalam gangguan fungsi hati kerana pelepasan ubat mungkin tertangguh. Itu ialah langkah berjaga-jaga klinikal, bukan peningkatan peratusan yang diukur bagi penyakit hati ringan, sederhana atau teruk. Ia tidak menetapkan bilangan jam pemantauan tambahan yang terpakai kepada semua orang atau formula pelarasan yang boleh dipilih sendiri oleh pesakit.

Perbezaan ini penting apabila membaca nasihat seperti “hati memetabolismekannya, jadi ia menyokong hati.” Metabolisme menerangkan pemprosesan kimia. Ia tidak menerangkan pemulihan, peningkatan fungsi hati atau pembalikan fibrosis. Manfaat tersebut memerlukan kajian yang direka untuk mengukur hasil berkenaan.

Perbandingan langkah berjaga-jaga klinikal dan jurang bukti

Perbandingan ini menghimpunkan sumber, konteks klinikal dan persoalan yang belum terjawab. PROVAYBLUE ialah produk AS; Proveblue ialah produk Eropah. Kedua-dua dokumen berkenaan ubat suntikan untuk methemoglobinemia, iaitu gangguan yang menjejaskan keupayaan darah membawa oksigen. Arahan dalam kedua-duanya tidak patut digabungkan menjadi protokol penggunaan di rumah.

Baris terakhir menerangkan bukti yang diperlukan untuk menguji sesuatu dakwaan. Ia bukan dakwaan bahawa ujian yang diperlukan itu telah menghasilkan keputusan positif.

Adakah kajian haiwan menunjukkan perlindungan buah pinggang atau hati?

Sesetengah eksperimen memberikan alasan untuk penyiasatan lanjut. Ia tidak memberikan saranan rawatan bagi seseorang yang menghidap penyakit organ kronik.

Dalam kajian iskemia-reperfusi buah pinggang oleh Sarac dan rakan-rakan, 21 ekor tikus jantan dibahagikan kepada tiga kumpulan. Model kecederaan itu menghentikan aliran darah arteri buah pinggang selama satu jam, diikuti dengan pemulihan aliran selama empat jam. Metilena biru disuntik ke dalam rongga abdomen sebelum kecederaan. Berbanding dengan kumpulan yang mengalami kecederaan tanpa rawatan, haiwan yang dirawat menunjukkan kerosakan tisu yang kurang teruk dan perubahan dalam beberapa ukuran tekanan oksidatif.

Itu ialah bukti tentang kecederaan jangka pendek yang dicetuskan secara eksperimen pada tikus. Ia tidak menunjukkan bahawa meminum metilena biru meningkatkan penapisan pada seseorang yang telah lama menghidap penyakit buah pinggang kronik. Rawatan sebelum kecederaan eksperimen yang dirancang juga berbeza daripada merawat penyakit yang sudah wujud.

Dapatan berkaitan hati menunjukkan mengapa “antioksidan” ialah penerangan manfaat yang tidak lengkap. Eksperimen pada tahun 2018 terhadap 35 ekor tikus Wistar jantan meneliti iskemia separa hati selama 60 minit dan reperfusi selama 15 minit. Penyelidik memberikan metilena biru secara intravena sebelum reperfusi dan membandingkan pengukuran tisu serta darah antara kumpulan eksperimen. Peroksidasi lipid berkurang, tetapi parameter mitokondria yang diukur tidak pulih. AST meningkat dalam kumpulan iskemia dengan atau tanpa metilena biru.

Keputusan biokimia yang menggalakkan dan keputusan fungsi yang tidak berubah boleh berlaku serentak. Melaporkan hanya pengukuran yang menggalakkan akan membuatkan eksperimen ini kelihatan seolah-olah menjawab persoalan yang lebih luas daripada apa yang sebenarnya diuji. Kajian ini mahupun eksperimen buah pinggang tersebut tidak membuktikan rawatan untuk sirosis, penyakit hati berlemak atau penyakit buah pinggang kronik pada manusia.

Maklumat yang perlu dibawa untuk perbincangan klinikal

Untuk penggunaan elektif, penyakit buah pinggang atau hati memerlukan perbincangan sebelum pendedahan. Bawa maklumat yang membolehkan cadangan penggunaan dinilai:

1. Diagnosis dan keputusan ujian makmal terkini yang berkaitan, termasuk sebarang sejarah dialisis.
2. Produk yang tepat, kepekatan, laluan pemberian yang dirancang dan sebab mempertimbangkan penggunaannya.
3. Semua ubat dan suplemen, serta masa dan jumlah metilena biru yang telah diambil.

Konteks ubat-ubatan tetap penting di samping fungsi organ. Gambaran keseluruhan keselamatan yang lebih luas menerangkan kontraindikasi dan kesan buruk; rujukan interaksi ubat menerangkan kepentingan senarai ubat. Jangan hentikan rawatan yang dipreskripsikan atas keputusan sendiri untuk membolehkan penggunaan metilena biru.

Persoalan yang berguna ialah persoalan yang khusus: apakah bukti yang menyokong produk dan laluan pemberian ini untuk tujuan ini, pada seseorang dengan tahap gangguan fungsi organ ini? Dakwaan umum tentang aktiviti mitokondria tidak dapat menjawabnya.