मेथिलीन ब्लू आणि POTS: रक्तवाहिन्यांतील कार्ययंत्रणा उपचार सिद्ध का करत नाहीत

मेथिलीन ब्लू हा पोस्ट्युरल ऑर्थोस्टॅटिक टॅकीकार्डिया सिंड्रोम, म्हणजेच POTS साठी प्रस्थापित उपचार नाही. या लेखासाठी केलेल्या संशोधन साहित्याच्या शोधात, ते POTS ची लक्षणे किंवा दैनंदिन कार्यक्षमता सुधारते हे दर्शवणारी कोणतीही नियंत्रित वैद्यकीय चाचणी आढळली नाही. सेप्टिक शॉक आणि प्रयोगांतील रक्तवाहिन्यांवरील अभ्यास वेगळ्या प्रश्नांची उत्तरे देतात.

आकर्षक वाटणारा युक्तिवाद असा आहे की POTS चा संबंध रक्ताभिसरणाशी आहे, मेथिलीन ब्लू रक्तवाहिन्या शिथिल करणाऱ्या काही संकेतांना विरोध करू शकते, आणि म्हणून मेथिलीन ब्लूमुळे POTS सुधारायला हवा. यातील प्रत्येक टप्पा तपासणे आवश्यक आहे. एखाद्या औषधाचा रक्तवाहिन्यांतील संकेतमार्गावर होणारा परिणाम हा त्या मार्गामुळेच विशिष्ट व्यक्तीची लक्षणे उद्भवतात, किंवा त्यात बदल केल्याने त्या व्यक्तीला त्रासाशिवाय उभे राहता येईल, हे सिद्ध करत नाही.

आधी कोणते फरक स्पष्ट करणे आवश्यक आहे

ऑर्थोस्टॅटिक असहिष्णुता म्हणजे शरीर उभ्या स्थितीत असण्याशी संबंधित लक्षणे. या व्यापक समस्येत POTS हा एक निश्चितपणे परिभाषित सिंड्रोम आहे. डिसऑटोनोमिया ही याहूनही व्यापक संज्ञा आहे; ती स्वायत्त मज्जासंस्थेच्या नियमनातील विकारांना सूचित करते, रक्तदाबाच्या एखाद्या विशिष्ट नमुन्याला नाही.

POTS वरील NIH तज्ज्ञ सहमतीचा आढावा उभ्या स्थितीत आल्यावर 10 मिनिटांच्या आत हृदयगतीत दर मिनिटाला किमान 30 ठोक्यांची टिकून राहणारी वाढ, किंवा 12–19 वयोगटासाठी किमान 40 ठोक्यांची वाढ, असे वर्णन करतो. यासोबत उभ्या स्थितीत दीर्घकाळापासून जाणवणारी लक्षणे, झोपल्यावर सुधारणा आणि टिकून राहणाऱ्या ऑर्थोस्टॅटिक हायपोटेन्शनचा अभाव असणे आवश्यक आहे. लक्षणे किमान तीन महिन्यांपासून असली पाहिजेत आणि हृदयगती वाढण्याची इतर कारणे वगळली पाहिजेत. केवळ घड्याळावरील मोजमापावरून या सर्व निकषांची पुष्टी होऊ शकत नाही.

पारंपरिक ऑर्थोस्टॅटिक हायपोटेन्शनचे निर्णायक मोजमाप वेगळे आहे: स्वायत्त मज्जासंस्थेशी संबंधित संस्थांची सहमतीने ठरवलेली व्याख्या उभे राहिल्यानंतर किंवा डोक्याची बाजू वर करून तिरपे केल्यानंतर तीन मिनिटांच्या आत सिस्टोलिक दाबात किमान 20 mmHg किंवा डायस्टोलिक दाबात 10 mmHg इतकी टिकून राहणारी घट नमूद करते. व्हॅसोप्लेजिक शॉकमध्ये रक्तवाहिन्यांचा ताण अचानक इतका कमी होतो की रक्ताभिसरण धोक्यात येते. त्याचे निदान उभे राहण्याच्या चाचणीने केले जात नाही.

तुलना: स्थिती, निष्पत्ती आणि पुराव्यांतील उणीव

ही तुलना अभ्यासांतील प्रश्न वेगळे करते; ती निदानासाठीची कार्यपत्रिका नाही. हे फरक एकत्र ठेवण्यासाठी स्थितींची तुलना आणि चर्चेसाठीचे प्रश्न डाउनलोड करा. मेथिलीन ब्लू आणि रक्तदाबातील बदल यांचा अर्थ लावतानाही हे फरक महत्त्वाचे आहेत.

शॉकवरील चाचणीत प्रत्यक्षात काय तपासले गेले

Ibarra-Estrada आणि सहकाऱ्यांच्या 2023 मधील यादृच्छिक चाचणीत, सेप्टिक शॉक असलेल्या प्रौढांना अतिदक्षता उपचारांसोबत शिरेतून मेथिलीन ब्लू किंवा सलाईन प्लासिबो देण्यात आले. विश्लेषणात 91 रुग्णांचा समावेश होता; 45 जणांना मेथिलीन ब्लू आणि 46 जणांना प्लासिबो देण्यात आले. उपचारांत तीन दिवस शिरेतून द्रावण देण्यात आले आणि 28 दिवसांपर्यंत निष्पत्तींचे मूल्यमापन केले गेले.

व्हॅसोप्रेसर बंद करता येईपर्यंत लागलेला वेळ ही प्राथमिक निष्पत्ती होती. शॉकमध्ये रक्तदाबाला आधार देण्यासाठी वापरली जाणारी ही औषधे आहेत. मेथिलीन ब्लूसह हा मध्यक कालावधी 69 तास आणि प्लासिबोसह 94 तास होता. मृत्युदर आणि यांत्रिक श्वसनसाहाय्याचा कालावधी दोन्ही गटांत समान होते.

हा पुरावा संसर्गाशी संबंधित तीव्र रक्ताभिसरण अपयशात पूरक उपचार म्हणून केलेल्या वापराबद्दल आहे. तोंडावाटे घेतलेले मेथिलीन ब्लू POTS मध्ये उभे असताना वाढलेली हृदयगती कमी करते, बेशुद्ध पडण्यापूर्वीची अवस्था टाळते किंवा शाळेतील उपस्थिती सुधारते, असे तो दर्शवत नाही. रुग्ण, औषध देण्याचा मार्ग, सोबतचे उपचार, कालावधी आणि प्राथमिक निष्पत्ती हे सर्व वेगळे आहेत. व्हॅसोप्लेजिया आणि सेप्टिक शॉकमधील मेथिलीन ब्लूच्या चाचण्यांचा स्वतंत्र आढावा अतिदक्षता उपचारांतील हा पुरावा त्याच संदर्भात तपासतो.

नायट्रिक ऑक्साइडचे स्पष्टीकरण अपूर्ण का आहे

नायट्रिक ऑक्साइड रक्तवाहिन्या शिथिल होण्याच्या प्रक्रियेत सहभागी असतो; यात विद्राव्य ग्वानिलेट सायक्लेज आणि चक्रीय GMP यांच्यामार्फत होणारे संकेतवहन समाविष्ट आहे. मेथिलीन ब्लू या जैविक प्रक्रियेत हस्तक्षेप करू शकते, पण त्याला फक्त नायट्रिक ऑक्साइड अवरोधक म्हटल्यास प्रयोगांमधील फरक झाकले जातात.

उदाहरणार्थ, Wolin आणि सहकाऱ्यांच्या 1990 मधील रक्तवाहिन्यांवरील प्रयोगात भूल दिलेल्या उंदरांच्या उघड्या केलेल्या कंकालीय स्नायूंतील सूक्ष्म रक्ताभिसरणावर स्थानिकरीत्या मेथिलीन ब्लू वापरण्यात आले. त्याने अॅसिटिलकोलीन आणि नायट्रिक ऑक्साइडमुळे होणारे रक्तवाहिन्यांचे प्रसरण कमी केले. सुपरऑक्साइड डिसम्युटेजने हा अवरोध टाळला; त्यामुळे त्या प्रयोगाच्या मांडणीत पेशीबाह्य सुपरऑक्साइडच्या कार्ययंत्रणेला आधार मिळाला. हा लहान धमन्यांवरील स्थानिक प्रयोग होता, POTS असलेल्या लोकांमध्ये तोंडावाटे उपचार देण्याचा अभ्यास नव्हता. त्याच्या निष्कर्षावरून त्या रुग्णांमध्ये वैद्यकीय लाभ किंवा मज्जातंतूंची इजा यांपैकी काहीही सिद्ध होत नाही.

विकाराबाबतचे गृहीतकही अनिश्चित आहे. POTS मधील सूक्ष्म रक्तवाहिन्यांच्या प्रतिसादांचा 2005 मधील अभ्यास कमी रक्तप्रवाह असलेल्या POTS चे 15 सहभागी, सामान्य रक्तप्रवाह असलेल्या POTS चे 17 सहभागी आणि तुलनेसाठी 13 निरोगी सहभागी यांची तुलना करतो; त्यांचे वय 14–22 होते. संशोधकांनी रक्तवाहिन्यांना स्थानिक उद्दीपने देताना त्वचेतील रक्तप्रवाह मोजला. त्यांच्या निष्कर्षांनी कमी रक्तप्रवाहाच्या गटात प्रवाहावर अवलंबून असलेले नायट्रिक ऑक्साइडचे उत्सर्जन कमी असल्याचे सुचवले. त्यांनी उपचार म्हणून मेथिलीन ब्लूची चाचणी केली नाही.

हा निष्कर्ष सर्व POTS मध्ये नायट्रिक ऑक्साइडचे प्रमाण जास्त असते आणि ते दाबले पाहिजे या कल्पनेला आव्हान देतो. तसेच, POTS असलेल्या प्रत्येक व्यक्तीत नायट्रिक ऑक्साइडची कमतरता असते हेही तो सिद्ध करत नाही. Mar आणि Raj यांच्या वैद्यकीय आढाव्यात स्पष्ट केल्याप्रमाणे, स्वायत्त मज्जातंतूंची अंशतः विकृती, रक्ताभिसरणातील कमी घनफळ आणि वाढलेली ॲड्रेनर्जिक क्रिया यांचे योगदान एकमेकांत मिसळलेले असू शकते. NOS, cGMP आणि रक्तवाहिन्यांतील संकेतवहन यांतील फरक महत्त्वाचे आहेत, कारण संकेतमार्गाचे नाव म्हणजे एखाद्या विशिष्ट रुग्णाचे निदान नव्हे.

रुग्णांच्या परस्परविरोधी अनुभवांतून काय समजू शकते

Phoenix Rising वरील चर्चेत मेथिलीन ब्लू वापरत असताना POTS लक्षणीयरीत्या बिघडल्याचा अनुभव नमूद आहे. याउलट, Reddit वरील POTS चर्चेत मेथिलीन ब्लूमुळे हृदयगतीत तात्काळ सुधारणा झाल्याचे मानणारा अनुभव आहे. ही कथने अनुभव आणि प्रश्न मांडतात; सुधारणा किंवा बिघाडाचे कारण सिद्ध करत नाहीत.

उपयुक्त प्रश्न नेमके असतात. लक्षणे शरीराच्या त्याच स्थितीत मोजली होती का? हृदयगतीसोबत रक्तदाबही बदलला का? औषधे किंवा इतर पूरक पदार्थ बदलले होते का? व्यक्तीला फक्त थोड्या वेळासाठी बरे वाटले, की त्यानंतरच्या दिवसांत उभ्या स्थितीत उपयोगी कामे करता येण्याचा कालावधी पुन्हा वाढला? हे तपशील नसलेल्या कथनातून औषधाचा परिणाम, त्याचवेळी झालेले इतर बदल आणि लक्षणांतील नेहमीचे चढउतार यांत फरक करता येत नाही.

ज्यांना ME/CFS देखील आहे, त्यांच्यासाठी लगेच ऊर्जा जाणवणे यावरून हालचालींमुळे नंतर विलंबाने प्रकृती बिघडली का, या प्रश्नाचे उत्तर मिळत नाही. ME/CFS, मेथिलीन ब्लू आणि श्रमानंतरची अस्वस्थता या वेगळ्या निष्पत्तीवर चर्चा करतो. उत्साही अनुभव असोत किंवा चिंताजनक अनुभव, दोन्हींपैकी कोणतेही घरी चाचणी करण्याच्या पद्धतीला समर्थन देत नाहीत.

POTS विषयीचा दावा पटण्याजोगा कशामुळे ठरेल?

उपयुक्त अभ्यासात नोंदवलेले निदान असलेल्या रुग्णांचा समावेश असेल, औषधाचे स्वरूप आणि देण्याचा मार्ग स्पष्ट केला जाईल, विश्वासार्ह तुलनात्मक पर्याय वापरला जाईल आणि लक्षणे व कार्यक्षमता दोन्ही मोजली जातील. हृदयगती आणि रक्तदाबाचे एकत्र मूल्यमापन केले पाहिजे. एखादे अनुकूल मोजमाप म्हणजे बरे होणे असे मानण्याऐवजी, टिकून राहणारा लाभ आणि प्रतिकूल परिणाम तपासण्यासाठी पाठपुरावा पुरेसा दीर्घ असला पाहिजे. या दावा तपासण्यासाठीच्या आवश्यकता आहेत; उपचार प्रभावी असल्याचे पुरावे नाहीत.

या विशिष्ट प्रस्तावासाठी सुरक्षितता महत्त्वाची आहे. शिरेतून दिल्या जाणाऱ्या ProvayBlue साठीची अमेरिकेतील औषधनिर्देशन माहिती परस्परक्रिया करणाऱ्या औषधांसोबत संभाव्य प्राणघातक सेरोटोनिन सिंड्रोमचा इशारा देते आणि लाल रक्तपेशींच्या विघटनामुळे होणाऱ्या अॅनिमियाच्या धोक्यामुळे G6PD कमतरता असताना वापर निषिद्ध ठरवते. त्याच्या वापराचे मंजूर कारण अर्जित मेथेमोग्लोबिनेमिया आहे, POTS नाही. ती माहिती ऑर्थोस्टॅटिक लक्षणांसाठी तोंडावाटे घेण्याची उपचारपद्धती वैध ठरवत नाही.

तुमच्या ऑर्थोस्टॅटिक लक्षणांची माहिती असलेल्या चिकित्सकाकडे विशिष्ट दावा, उत्पादन, सध्या घेत असलेल्या औषधांची यादी आणि अपेक्षित निष्पत्ती घेऊन जा. मेथिलीन ब्लूचा विचार करण्यापूर्वी विचारायचे प्रश्न त्या संभाषणाला दिशा देण्यास मदत करतात. अनुत्तरित प्रश्न हा आहे की ते POTS रुग्णांना उपयुक्त आणि टिकून राहणारा लाभ देते का; वेगळ्या परिस्थितीत ते रक्तवाहिन्यांमध्ये बदल करू शकते का, हा नाही.