Нийтлэл
Метилений хөх, тирамин ба исгэсэн хүнс: MAOI-ийн анхааруулга юу гэсэн үг вэ
Метилений хөх нь моноамин оксидазаг дарангуйлдаг тул удаан боловсруулж гүйцээсэн бяслаг, исгэсэн ногоо болон тирамин агуулсан бусад хүнсний тухай асуулт нь фармакологийн үндэслэлтэй. Гэхдээ энэ олдвор нь метилений хөх хэрэглэх үед зайлсхийх хүнсний нийтлэг жагсаалт эсвэл аюулгүй хүлээх хугацааг тогтоохгүй. Өөр MAO дарангуйлагчийн хоолны дэглэмийн зааврыг шууд хуулан хэрэглэх боломжгүй.
Хоёр асуултад тус тусад нь хариулах шаардлагатай: тирамины задрал буурснаар хүнстэй холбоотой цусны даралтын хариу урвал хүчтэй болох уу, мөн серотонины задрал буурснаар серотонинерг эмүүдтэй хавсрах үед хордлого үүсэх үү? Исгэсэн хүнснээс зайлсхийх нь хоёр дахь асуултыг шийдвэрлэхгүй.
Тирамины тухай яагаад ярьдаг вэ
Тирамин нь зарим бичил биетэн тирозин хэмээх амин хүчлээс үүсгэдэг биоген амин юм. Исгэсэн хүнсэн дэх тирамины талаар ETH Zurich-ийн төсөл энэ үйл явцыг бяслаг болон исгэсэн махны жишээгээр тайлбарладаг. Тиймээс исгэлт хамааралтай боловч “исгэсэн” гэдэг үг нь нэг порцод хэчнээн тирамин байгааг илэрхийлэхгүй.
Бичил биетний омог, орц, боловсорч гүйцэх явц, хадгалалт болон порцын хэмжээ нь биед орох тирамины хэмжээнд нөлөөлдөг. Оломоуц аарцан бяслагийн туршилтын судалгаанд судлаачид хадгалах температур, хугацааг өөрчлөхийн зэрэгцээ биоген аминыг хроматографийн аргаар хэмжсэн. Туршсан нөхцөлүүдийн хооронд тирамины агууламж ихээхэн ялгаатай байсан. Эдгээр хэмжилт нь тухайн бяслагийн туршилтыг тодорхойлж байгаа болохоос гал тогоонд байгаа бүх бяслаг, исгэсэн байцаа эсвэл тарагт хамаарах найдвартай утга биш.
Хэвийн үед хоол боловсруулах замын моноамин оксидаза нь хоолтой хамт орсон аминуудыг их хэмжээгээр цусны эргэлтэд хүрэхээс өмнө задлахад тусалдаг. Энэ хамгаалалт хангалттай хэмжээгээр буурвал шимэгдсэн тирамин нь симпатик мэдрэлээс норадреналин ялгарахыг өдөөж, цусны даралтыг нэмэгдүүлж болно. EMSAM-ийн жорын мэдээлэлд тирамины энэ механизмыг тайлбарласан. Тэнд мөн чухал ялгааг харуулдаг: механизм нь харилцан үйлчлэл яагаад боломжтойг тайлбарладаг бол тухайн эмийн судалгаанууд нь энэ мэдээллийг тэр эмийн зааварт хэрхэн тусгахыг тогтоодог.
“MAOI” гэдэг нь нэг л хоолны дэглэмийн дүрэм гэсэн үг биш
Моноамин оксидаза нь MAO-A болон MAO-B гэсэн хоёр хэлбэртэй. Эмүүд аль хэлбэрийг дарангуйлдаг, биед хүрсэн тодорхой хэмжээнд хэр хүчтэй дарангуйлдаг, мөн дарангуйлал нь эргэх шинжтэй эсэхээрээ ялгаатай. Түүнчлэн гэдэс, элэг болон бусад эдэд хүрэх байдлаараа ялгаатай.
Транилципромин зэрэг хуучны, сонгомол бус, эргэлтгүй үйлдэлтэй MAO дарангуйлагчид нь моклобемид зэрэг эргэх үйлдэлтэй MAO-A дарангуйлагчаас ялгаатай. Эргэх дарангуйлал нь тирамины үйлчлэлийн хүчжилтийг багасгаж болох ч “эргэх” гэдэг нь харилцан үйлчлэлгүй гэсэн үг биш. Моклобемидийн бүтээгдэхүүний мэдээлэлд ерөнхийдөө тусгай хоолны дэглэм шаардахгүй гэж заасан боловч тирамин ихтэй хүнсийг их хэмжээгээр хэрэглэхээс зайлсхийхийг зөвлөсөн хэвээр байдаг.
16 эрүүл сайн дурын оролцогчтой, давхар нууцлалтай, плацебо хяналттай судалгаанд давтан эмчилгээний үед моклобемидийг транилципроминтой шууд харьцуулсан. Судлаачид хоолтой хамт өгөх тирамины хэмжээг аажмаар нэмэгдүүлж, систолын даралтыг дор хаяж 30 mmHg-ээр өсгөхөд шаардлагатай хэмжээг тогтоосон. Транилципромин нь даралт өсгөх хариу урвалыг моклобемидээс хавьгүй их хүчжүүлсэн. Энэ нь хяналттай өдөөлтийн туршилт байсан болохоос гэртээ хүнс турших арга ч биш, метилений хөхийн судалгаа ч биш.
Нэг эмийн хувьд ч хэрэглэх зам болон биед хүрэх хэмжээ чухал. Селегилиний наалтын шошгонд судлагдсан тунгийн хэмжээнүүдийг ялгасан: нотолгоо нь 24 цагт 6 mg хэрэглэх үед хоолны дэглэмийг өөрчлөх шаардлагагүйг дэмждэг бол 24 цагт 9 болон 12 mg өгөх системүүдэд хоолны хязгаарлалт тавьдаг. Эдгээр тоо нь зөвхөн тухайн наалтад хамаарна. Тэдгээрийг амаар хэрэглэх метилений хөхийн босго хэмжээ болгон шилжүүлэн хэрэглэх боломжгүй.
Метилений хөхийн судалгаа юуг тогтоодог вэ
Рамсай болон хамтран ажиллагчдын 2007 оны ферментийн судалгаанд судлаачид кинетик болон спектроскопийн аргаар хүний цэвэршүүлсэн MAO-г шинжилсэн. Метилений хөх нь MAO-A-г хүчтэй бөгөөд эргэх байдлаар дарангуйлсан; MAO-B-г дарангуйлахад илүү өндөр агууламж шаардлагатай байсан. Энэ нь молекулын түвшний харилцан үйлчлэлийг тогтоодог. Амаар хэрэглэх бүтээгдэхүүн хэрэглэж буй хүмүүс исгэсэн хүнстэй хоол идэхэд цусны даралт хэрхэн өөрчлөгдөхийг хэмжээгүй.
Тираминыг өөрийг нь оролцуулсан хуучны туршилтын нотолгоо ч бий. Нохойн чацархайн артерийн эдийн туршилтуудад метилений хөх нь эдийн гомогенат дахь тирамины дезаминацийг бууруулж, норадреналины боловсруулалтыг өөрчилсөн. Гомогенат гэдэг нь бүтцийг нь задалж, амьтны биеэс гадуур судалж буй эд юм. Түүнд хэмжсэн агууламжийг амаар хэрэглэх аюулгүй хэмжээ эсвэл хүнсний порц болгон хөрвүүлэх боломжгүй.
Энд шалгасан эх сурвалжуудаас би ердийн метилений хөхийн бүтээгдэхүүнд зориулсан нийтлэг хоолны дэглэм эсвэл зайлсхийх хугацааг баталгаажуулсан, хүн оролцсон хоолны өдөөлтийн туршилтын үр дүн олсонгүй. Энэ нь олдсон нотолгооны хязгаарлалт болохоос хүнсний бүх хослол аюулгүй, эсвэл холбогдох судалгаа огт байхгүй гэсэн баталгаа биш. Холбоотой өөр найрлага, өөр хэрэглэх зам эсвэл ферментийн шинжилгээ тус бүрд хамааралтай эсэхийг нь тусад нь үнэлэх шаардлагатай.
Нотолгооны хүснэгт: хүнс, эм ба хэрэглэх зам
Мөр бүрийг хөндлөн уншаарай. Нэг үр дүнгийн нотолгоо нь хажуугийн асуултад автоматаар хариулахгүй.
| Өртөлт эсвэл асуулт | Байгаа нотолгоо | Юуг дэмжиж байна | Юу шийдэгдээгүй үлдэж байна |
|---|---|---|---|
| Тирамин ба хуучны MAOI антидепрессантууд | Тухайн эмийн шошго болон хүн оролцсон, хяналттай тирамины өдөөлтийн туршилтууд | Хүнстэй холбоотой даралт өсгөх харилцан үйлчлэл нь эмнэлзүйн хувьд чухал байж болно | Тэдгээр заавар нь метилений хөхийн хоолны дэглэмийг тогтоохгүй |
| Лабораторийн систем дэх метилений хөх ба тирамин | Дээр тайлбарласан цэвэршүүлсэн ферментийн болон амьтны эдийн туршилтууд | Амины задрал буурахтай холбоотой эрсдэлийн үндэслэлтэй болгоомжлол | Хүний хоолонд үзүүлэх хариу урвал, хүнсний хязгаарлалт, найрлага болон хэрэглэх замаас хамаарах хугацаа |
| Судсаар хэрэглэх метилений хөх ба серотонинерг эмүүд | Эмнэлзүйн мэдээллүүд болон PROVAYBLUE-ийн хүрээтэй анхааруулга | Серотонины хордлого үүсгэх ноцтой, амь насанд аюултай байж болох харилцан үйлчлэл | Эдгээр мэдээлэл нь тирамин агуулсан хүнсний эрсдэлийг тоон хэмжээгээр тогтоохгүй |
| Метилений хөх агуулсан, амаар хэрэглэх эм ба серотонинерг эмүүд | Нийтлэгдсэн нэг тохиолдлын тайлан | Амаар хэрэглэх нь серотонины хордлогын эрсдэлийг арилгана гэж үзэж болохгүй | Амаар хэрэглэх бүтээгдэхүүнүүдийн хүрээнд тохиолдох давтамж болон биед хүрэх хэмжээ–хариу урвалын хамаарал |
| Арьсанд түрхэх, хэсэг газрын эдэд хүргэх эсвэл “бага тунтай” гэж тодорхойлсон бүтээгдэхүүнүүд | Энд хянасан эх сурвалжуудаар хүнсний аюулгүй байдлын нийтлэг дүрэм тогтоогдоогүй | Хэрэглэх зам, найрлага, шимэгдэлт, хэмжээ болон давтан хэрэглээг тус тусад нь үнэлэх шаардлагатай | Баталгаажуулсан, хүнснээс зайлсхийх хугацаа эсвэл харилцан үйлчлэлгүй босго хэмжээ |
PROVAYBLUE-ийн одоогийн шошго нь судсаар тарих бэлдмэлд хамаарна. Түүний хүрээтэй анхааруулга нь серотонинерг эмүүд болон опиоидтой хавсрах үеийн серотонины хам шинжийг авч үздэг. Тирамины хоолны дэглэмийн хуваарь өгдөггүй. Энэ мэдээлэл байхгүйг ч, эм хэрэглэх хугацааны зааврыг нь ч хүнсний аюулгүй байдлын баталгаа болгон тайлбарлаж болохгүй.
Амаар хэрэглэх нь мөн эмнэлзүйн ач холбогдолтой: Цушлаг болон хамтран ажиллагчид олон серотонинерг эм хэрэглэж байсан хүн метилений хөх агуулсан, шээсний замын өвдөлт намдаах эмийг амаар ууж эхэлсний дараа серотонины хордлого илэрснийг мэдээлсэн. Нэг тохиолдлоор тохиолдох давтамжийг тооцоолох эсвэл нөлөөлсөн хүчин зүйл бүрийг тусгаарлан тогтоох боломжгүй. Гэхдээ энэ нь амаар хэрэглэхэд уг харилцан үйлчлэл хамаагүй болно гэсэн таамагтай зөрчилддөг.
Цусны даралтын шинж тэмдэг ба серотонины хордлого нь өөр өөр асуудал
Тирамины даралт өсгөх урвал нь адренерг идэвхжил хэтрэх, цусны даралт аюултай хэмжээнд ихсэх боломжтой холбоотой. Серотонины хордлого нь серотонинерг идэвхжил хэтрэхтэй холбоотой бөгөөд тайван бус болох, халуурах, хөлрөх, булчин хөших эсвэл огцом татвалзах, цусны даралт тогтворгүй болох зэрэг шинж илэрч болно. Эдгээрийн шинж тэмдэг давхцаж болно. Хоолны дараа толгой өвдөх нь дангаараа механизмыг тодорхойлохгүй.
Харилцан үйлчлэл сэжиглэгдсэний дараа гэнэт хүчтэй толгой өвдөх, цээжээр өвдөх, шинээр сулрах эсвэл ярихад бэрхшээлтэй болох, ухаан алдан унах, эсвэл халуурч будилахын хамт булчин илт хөших, огцом татвалзах шинж илэрвэл яаралтай эмнэлгийн тусламж аваарай. Ямар хүнс нөлөөлснийг тогтоох эсвэл урвалыг дахин үүсгэж үзэх гэж хүлээж болохгүй. Бэлэн байвал бүтээгдэхүүний сав болон хэрэглэж буй эмийн жагсаалтаа авч очоорой.
Хэрэглэхээр төлөвлөж байгаа үед хэрэгтэй асуулт нь тодорхой байх ёстой: “Энэ найрлага, хэрэглэх зам, хэмжээ болон эмчилгээний хугацаанд ямар хоолны заавар үйлчлэх вэ, тэдгээрийг мөрдөх хугацааг ямар нотолгоо дэмжиж байна вэ?” Цахим орчинд санал болгосон хэрэглээний хуваарьт тааруулахын тулд жороор олгосон эмээ зогсоож болохгүй, мөн “бага тун” гэсэн хэллэгээс аюулгүй гэж дүгнэж болохгүй.
Бүтээгдэхүүн болон биед орсон бодисуудыг тэмдэглэхдээ эмчтэй ярилцах шалгах жагсаалтыг ашиглаарай. Метилений хөхийн эмийн харилцан үйлчлэл болон цусны даралтад үзүүлэх нөлөөний талаарх тусдаа гарын авлагууд эдгээр эмнэлзүйн асуудлыг илүү дэлгэрэнгүй тайлбарладаг. Архи, кофеин болон нэмэлт бүтээгдэхүүний тухай асуултууд нь нэмэлт механизмуудтай холбоотой бол нейротрансмиттерийн судалгаа нь ферментийн шинжилгээний үр дүнгээр тухайн хүний нейротрансмиттерийн түвшнийг яагаад таамаглах боломжгүйг тайлбарладаг.