Үхэр, хонь, адуунд метилений хөх хэрэглэх нь: нитратын хордлогын гарын авлага

Үдээс хойш сүрэг үхэр гангийн нөлөөнд өртсөн сорготой талбайд оржээ. Орой гэхэд хэд хэдэн үхэр сүргээсээ хоцорч, амьсгал нь олширч, салст бүрхэвч нь бараантаж, судас хатган цус авахад хүрэн цус гарч байв. Хажуугийн бэлчээрийн адуунд ямар нэг өөрчлөлт ажиглагдсангүй. Энэ ялгаа аз тохиосных биш. Нитрат хаана нитрит болж хувирдгаас шалтгаалах бөгөөд тэр байрлал нь оношилгоо болон хорын ерөндөг хэрэглэх төлөвлөгөөг хоёуланг нь тодорхойлдог.

Гол санаа нь энгийн: нитрат бол голчлон урьдал бодис, нитрит бол хор, харин нитратад өртсөн үхэрт хэрэглэдэг метилений хөх нь гемоглобинд үзүүлэх нитритийн нөлөөг арилгахад чиглэдэг. Энэ нийтлэлийн бусад бүх тайлбар эдгээр гурван үе шатнаас урган гарна.

Нитрат амьтны биед нитрит болж хувирдаг

Тэжээлийн ургамал дахь нитрат өөрөө сул исэлдүүлэгч юм. Гүзээний бичил биетүүд түүнийг хоёр үе шатаар ангижруулдаг: эхлээд нитратыг нитрит, дараа нь нитритийг аммиак болгоно. Нэг дор их хэмжээний нитрат орж ирэхэд эхний үе шат хоёр дахь үе шатаасаа түрүүлдэг. Нитрит хуримтлагдаж, цусанд нэвтрэн, гемоглобин дахь төмрийг хүчилтөрөгч зөөвөрлөдөг хоёр валенттай төлөвөөс нь гурван валенттай төлөвт исэлдүүлнэ. Үүний үр дүнд хүчилтөрөгч зөөвөрлөх чадваргүй метгемоглобин үүсдэг.

MSD Veterinary Manual-ийн нитрат, нитритийн хордлогын тойм-д нитрит нь нитратаас ойролцоогоор арав дахин хортой гэж үнэлж, мөн энэ дарааллыг тайлбарласан байдаг. Түгээмэл эх үүсвэрт нитрат хуримтлуулдаг овьёос, шар будаа, райграс, эрдэнэ шиш, наранцэцэг, сорго зэрэг тэжээлийн ургамал, мөн амарант, лууль, кохиа, Жонсоны өвс зэрэг хог ургамал, залгисан бордоо, гадаргын урсацаар бохирдсон цөөрөм эсвэл гүехэн худаг орно. Ган, азотын бордоог ихээр хэрэглэх, үүлэрхэг эсвэл сэрүүн цаг агаарын дараа ургалт саатах нь тэжээлийн ургамлын нитратыг нэмэгдүүлдэг.

Метгемоглобины хувь нь хүндрэлийн зэргийг зөвхөн ерөнхий байдлаар илэрхийлдэг ч эдгээр хамаарал нь яаралтай тусламжийн эрэмбэлэлтэд тустай. MSD-ийн мэдээллээр зүрхний цохилт олшрох, сулрах, чичрэх, хөдөлгөөний зохицуулалт алдагдах зэрэг эхний шинжүүд метгемоглобин 30-аас 40 хувь орчим болоход, амьсгал илт давчдаж, салст хүрэн эсвэл хөхөлбөр болох нь ойролцоогоор 50 хувиас дээш үед илэрдэг бөгөөд үхэлд хүрэх тохиолдол ихэвчлэн 80 хувь буюу түүнээс дээш түвшинтэй холбоотой. Агаарт байсан ч хүрэн хэвээр үлддэг шоколад шиг хүрэн цус нь онцлог шинж боловч зөвхөн энэ хордлогыг батлах шинж биш. Метгемоглобин хангалттай хурдан буцаж хувирдаг тул оройтож авсан сорьц оргил түвшнийг дутуу харуулдаг. Баталгаажуулахын тулд MSD амьд үед нь сийвэнгийн нитратыг, үхсэний дараа нүдний шингэнийг шинжлэхийн зэрэгцээ тэжээл, усанд шинжилгээ хийхийг илүүд үздэг. Тохирох биологийн сорьцод нитрат ойролцоогоор 20 ppm-ээс, эсвэл нитрит 0.5 ppm-ээс их байх нь ерөнхийдөө хэт их өртөлтийг илтгэнэ.

Метилений хөх энэ саадыг хэрхэн арилгадаг вэ

Хэвийн нөхцөлд метгемоглобины ихэнхийг NADH болон цитохром b5 редуктазын тогтолцоо буцаан ангижруулдаг. Метилений хөх нь хэвийн үед бага үүрэгтэй хоёр дахь замыг ашигладаг. Пентоз фосфатын замаар үүссэн эсийн NADPH нь NADPH-аас хамааралт редуктазаар дамжуулан метилений хөхөд электрон өгч, түүнийг лейкометилений хөх болгон хувиргана. Дараа нь энэ бодис гурван валенттай төмрийг ангижруулж, хоёр валенттай төмөр бүхий гемоглобиныг сэргээнэ. Механизмын талаарх StatPearls-ийн тойм-д энэ электрон дамжуулагч үүргийг тайлбарласан байдаг.

Мөн энэ химийн үйл явц гол анхааруулгын үндэс болдог. Метилений хөх бол зөвхөн антиоксидант биш, исэлдэн ангижрах үйлчлэлтэй эм юм. Өндөр концентрацад өөрөө исэлдүүлэгч болж, метгемоглобиныг дахин үүсгэн, улаан эсийг гэмтээдэг. Тиймээс хариу урвал муу байвал малын эмч зүгээр л улам их хэмжээгээр давтан хэрэглэх бус, онош, гүзээнээс үргэлжилж буй шимэгдэлт, улаан эсийн байдлыг дахин үнэлэх хэрэгтэй. Ко-оксиметрээр оношлох, хяналтын дор тарилга хийх зэрэг эмнэлгийн ерөнхий зарчмыг метгемоглобинемийн үед метилений хөх хэрэглэх нь нийтлэлд тайлбарласан.

Амьтны зүйл болон өртөлтийн харьцуулалт

Энэ хүснэгт нь шийдвэр гаргахад туслах хэрэгсэл юм. Мөр бүрд өртөлтийн зам, хувирал явагдах байрлал, метилений хөх юу хийж чадах, юу хийж чадахгүйг нэгтгэсэн.

Амьтны бүлэг	Нитрит хаана үүсдэг вэ	Түгээмэл өртөлт	Метилений хөх хэрэглэх нөхцөл
Үхэр	Гүзээнд, эрчимтэй	Нитрат ихтэй тэжээлийн ургамал, бордоо, бохирдсон ус	Үндсэн хорын ерөндөг хэрэглэх боломжтой бүлэг; хивэгчдийн лавлах хүрээ нь 4-өөс 15 mg/kg, удаан IV, давтан хэрэглэх эсэх нь хүндрэлийн зэрэг болон үргэлжилж буй шимэгдэлтээс хамаарна
Хонь, ямаа	Гүзээнд, эрчимтэй	Ижил тэжээл, усны эх үүсвэр; хонийг үхрээс арай бага өртөмтгий гэж олонтаа тодорхойлдог	Хивэгчдийн ижил зарчим үйлчилнэ; нийтлэгдсэн тайлангууд дахь тун нь талбайн нөхцөлд нэг оронтой бага mg/kg хэмжээнээс туршилтын өртөлтийн үед 15 mg/kg хүртэл хэлбэлздэг тул хонь заавал бага тунтай гэсэн үг биш
Адуу	Мухар гэдэс, бүдүүн гэдсэнд; нитратын ангижрал бага хэмжээнд явагдана	Урьдчилан үүссэн нитрит аюултай хэвээр; тэжээлийн ургамлын нитратын нөлөө ерөнхийдөө үхрийнхээс сул	Сонгодог in vitro судалгаанд адууны улаан эс метилений хөхөд муу хариу үзүүлсэн бөгөөд энэ эм адуунд исэлдэлтийн шалтгаант Хайнцын биеттэй гемолиз үүсгэж болно; хивэгчдийн протоколыг шууд хэрэглэх боломжгүй
Нохой, муур	Гэдэсний хувирал нь орсон тунтай харьцуулахад бага	Бэлчээрийн нитратаас илүүтэй исэлдүүлэгч эм, химийн бодис	Муур исэлдэлтийн шалтгаант Хайнцын биетийн гэмтэлд онцгой өртөмтгий; шээсний замд зориулсан, амаар хэрэглэдэг метилений хөхтэй бүтээгдэхүүнээс мууранд үхэлд хүргэх гемолиз үүссэн нь холбооны 21 CFR 500.27 дүрэм гарах үндэс болсон
Аквариум, цөөрмийн загас	Усанд буй нитрит заламгайгаар шимэгддэг; үүнийг хүрэн цусны өвчин гэж нэрлэдэг	Шинэ эсвэл хэт ачаалалтай системд нитрит огцом нэмэгдэх	IV хэлбэрийн kg тутамд mg биш, дүрэх усны литр тутамд mg концентрацаар тооцно; аквариумын загасны нитритийн хордлого нийтлэлд тайлбарласнаар хлоридын өрсөлдөөн болон усны нөхцөлийг засах нь тэргүүлэх арга хэмжээ юм

Хивэгчид: үхэр, хонь, ямаа

Үхэр хамгийн олон өртдөг зүйл бөгөөд мал аж ахуйн зөвлөмжийн эх сурвалжууд түүнийг хамгийн өртөмтгий малын бүлэг гэж ихэвчлэн үнэлдэг. Хонь, ямаа ч тодорхой өртөмтгий боловч арай бага өртдөг гэж олонтаа тайлбарладаг нь нитратын ачааллыг илүү хурдан боловсруулдагтай холбоотой байж болно. Энэ эрэмбийг батлагдсан биохимийн тогтмол биш, ашигтай ерөнхий хандлага гэж үзэх хэрэгтэй.

Нөхөн үржихүйн алдагдалд тусад нь анхаарах шаардлагатай. Удаан үргэлжилсэн хүнд метгемоглобинемийг давж гарсан үнээ ойролцоогоор 5-аас 14 хоногийн дараа хээл хаях эсвэл үхсэн тугал гаргаж болох бөгөөд энэ нь ургийн хүчилтөрөгчийн дутагдалтай нийцнэ. Маргааш өглөө нь хэвийн тугал төрсөн нь өртөлт хөнгөн байсныг батлахгүй, долоо хоногийн дараа хээл хаясан нь дахин өртсөнийг ч батлахгүй.

Үхэрт хэрэглэх метилений хөхийн нийтлэгдсэн тунгууд өөр өөр төрлийн нотолгооноос гаралтай тул хоорондоо зөрдөг. MSD-ийн одоогийн тайлбарт 1-ээс 2 хувийн уусмалаас 4-өөс 15 mg/kg буюу түүнээс их тунг судсаар удаан хийх, тун болон давталтыг хүндрэлийн зэрэг, үргэлжилж буй шимэгдэлтээр тогтоохыг дурдсан бөгөөд өндөр хэмжээг зөвхөн хивэгчид аюулгүй тэсвэрлэдэг гэдгийг тодорхой хэлсэн. Энэ лавлахын эргэн тойронд жижиг туршилт, талбайн тайлангууд бий: үхэр дээр хийсэн хуучны нэг туршилтад тухайн нөхцөлд 1 mg/kg хангалттай байсан; хонины фармакологийн судалгаанд 15 mg/kg-ийг судсаар хэрэглэхийг үнэлсэн; ямааны туршилтуудад 1-ээс 4 mg/kg-ийг шалгахад 4 mg/kg бүлгүүд хамгийн сайн үзүүлэлттэй байсан; талбайн тайлангуудад ойролцоогоор 4 mg/kg үед эдгэрсэн тохиолдлууд болон ойролцоогоор 20 mg/kg хэрэглэсэн онцгой нэг үхрийн тохиолдлыг дурдсан. 1984 оны хонины биед бодисын тархалт, гадагшлалыг судалсан ажил энэ төрлийн нотолгоог сайн харуулна: энэ нь тэсвэрлэх чадварыг үнэлэхэд дэмжлэг болохоос батлагдсан хэрэглэх заавар биш.

Метгемоглобинемитэй хонинд метилений хөх хэрэглэх мал эмнэлгийн шийдвэрийн хувьд практик дүгнэлт нь бүх тохиолдолд тохирох ганц тоо байхгүй гэсэн үг. Гүзээнд нитрит үргэлжлэн үүсвэл нэмэлт нитрит шимэгдэхийн хэрээр сайжирч буй мал дахин хүндэрч болно. Иймээс MSD давтан хэрэглэхийг тогтсон хуваарьтай бус, үргэлжилж буй өртөлттэй холбодог. Дэмжих тусламж зэрэгцэн явагдана: хүчилтөрөгчийн хэрэгцээг хязгаарлахын тулд аль болох стрессгүй харьцах, сэжигтэй тэжээл, уснаас холдуулах, аюулгүй орлуулах тэжээл өгөх, эдийн цусан хангамжид анхаарах. Тарилгаар хэрэглэсэн метилений хөх нь тухайн хэсгийг цочроодог тул венийн найдвартай хандалт болон судсаар удаан хийх нь чухал бөгөөд эд, шээс, мэдрэгчүүд будагдахыг тооцох хэрэгтэй. Мал эмнэлгийн будаг, шүршлэгийн хэрэглээний хязгаар нийтлэл нь амьтны зүйлээс хамаарах өргөн хүрээний хязгаарлалтыг тайлбарлана.

Адуу бол тусдаа тохиолдол

Адуу эслэгийг гүзээнд бус, гэдэсний хойд хэсэгт исгэдэг. Мухар гэдэсний бичил биетүүд нитратыг ангижруулж чаддаг ч үхэртэй харьцуулахад хувирал нь мэдэгдэхүйц бага тул нас бие гүйцсэн адуу тэжээлийн ургамлын нитратад ерөнхийдөө бага өртөмтгий байдаг. Урьдчилан үүссэн нитрит энэ хамгаалалтыг тойрон гарч, аюултай хэвээр үлдэнэ.

Хорын ерөндөг хэрэглэх зарчим ч өөрчлөгдөнө. Улаан эсийн метгемоглобины зохицуулалтын сонгодог харьцуулсан судалгаанд метилений хөх хүний эсийн ангижралыг нэмэгдүүлсэн боловч адууны эсэд нэмэгдүүлээгүй (адууны эритроцитын судалгаа). Адууны хор судлалын эх сурвалжууд метилений хөх өөрөө исэлдэлтийн шалтгаант Хайнцын биет болон эксцентроцит үүсгэн гемолизод хүргэдгийг тусад нь тайлбарлаж, улаан агчийн хордлого зэрэг исэлдэлтийн эмгэгийн үед хэрэглэхээс сэрэмжлүүлдэг. Аль аль нь энэ эм тухайн нэг адуунд хэзээ ч тус болж чадахгүйг батлахгүй. Гэхдээ нийлээд үхрийн протоколыг биеийн жинд нь тааруулан багасгаж хэрэглэх түгээмэл алдааг үгүйсгэнэ. Нитритийн шалтгаант метгемоглобинеми сэжиглэгдсэн адуунд хивэгчдийн тунгийн хүснэгт бус, тусдаа оношилгоо, исэлдүүлэгчийг тогтоох ажил, эрсдэлийн үнэлгээ шаардлагатай.

Гэрийн тэжээвэр амьтад, аквариумын зүйлүүд жингээр шилжүүлэн тооцох нь яагаад тохирохгүйг харуулдаг

Муур энэ анхааруулгын хамгийн тод жишээ юм. Муурын гемоглобин исэлдэлтийн денатурацид онцгой өртөмтгий бөгөөд метилений хөхөд өндөр хэмжээгээр эсвэл давтан өртөхөд эмчлэгдэхийн оронд Хайнцын биет үүсэж, гемолиз болдог. Нохой муураас бага эмзэг боловч харьцуулсан судалгаануудад мөн мэдрэмтгий зүйлүүдийн тоонд ордог. Гэрийн тэжээвэр амьтдын исэлдүүлэгчид өртөх хэлбэр ч өөр: бэлчээрийн нитратаас илүү эм, химийн бодис, тэдгээрийг залгих тохиолдол давамгайлдаг.

Загасны хувьд нөхцөл бүр өөр. Нитрит заламгайгаар нэвтэрдэг тул аливаа эмээс өмнө усны хими, ялангуяа хлоридын өрсөлдөөн болон нитритийг зайлуулах арга хэмжээ голлодог. Загасанд хэрэглэх метилений хөхийг дүрэх усны концентрацаар тунлах бөгөөд зүйл, хугацаа, температур, био шүүлтүүрт үзүүлэх нөлөөг хамтад нь тооцдог. Энэ тогтолцоог метилений хөхөөр дүрэх болон савны усанд эмчилгээ хийх нь нийтлэлд тайлбарласан. Дүрэх усны литр тутамд mg гэсэн утгыг тугалд судсаар хийх kg тутамд mg болгон хөрвүүлэх боломжгүй бөгөөд тугалын протоколыг саванд шингэлж хэрэглэх боломжгүй.

Хүнсний бүтээгдэхүүн үйлдвэрлэдэг малд зохицуулалтын шийдвэр нэмэгдэнэ

Үхэр, хонь, ямаанд зориулсан метилений хөхийн хорын ерөндгийн FDA-аас баталсан ердийн хэрэглэх заавар байхгүй. FDA эдгээр зүйлд хэрэглэх метилений хөхийг хүнсний зориулалттай малын хорын ерөндөгт ашиглах эмийн үндсэн түүхий бодисоор нэр дэвшүүлсэн, одоогоор хянан үзэж буй жагсаалтад оруулсан байдаг (FDA-ийн эмийн найруулгын хуудас). Энэ нь хянан үзэх дараалалд байгааг илэрхийлэхээс зөвшөөрөл эсвэл хүлээлгийн хугацаа биш.

Тиймээс АНУ-д хэрэглэхдээ батлагдсан заавраас гадуурх хэрэглээний заалтаар малын эмчээр дамжуулна. Амьтны эмийн хэрэглээг тодруулах тухай хууль нь хүчинтэй малын эмч–үйлчлүүлэгч–өвчтөн харилцааг шаарддаг бөгөөд хүнсний зориулалттай малд шинжлэх ухааны үндэслэлтэй уртасгасан хүлээлгийн хугацаа, малын таних бүртгэл, үлдэгдлээс хамгаалах арга хэмжээ шаарддаг. Эрүүл найман үхэрт найруулсан метилений хөхийг 6 mg/kg тунгаар судсаар хийсэн орчин үеийн үлдэгдлийн судалгаанд сүүний хувьд 5 хоног, махны хувьд 6 хоног гэсэн судалгаанаас тооцсон хугацаа гарсан (үхрийн фармакокинетик ба хүлээлгийн хугацааны судалгаа). Эдгээр тоо зөвхөн тухайн судалгааны загварт хамаарна. Эдгээр нь FDA-аас баталсан хүлээлгийн хугацаа биш бөгөөд эмчилгээ хийлгэсэн малын үлдэгдлийн талаарх одоогийн зөвлөмжийг эмчилж буй малын эмч болон FARAD зэрэг эх сурвалжаас авах хэрэгтэй.

Европын дүрэм бодисын түвшинд илүү хатуу. Хүнсний бүтээгдэхүүн үйлдвэрлэдэг зүйлүүдэд хэрэглэх фармакологийн идэвхтэй бодис нь ерөнхийдөө ЕХ-ны үлдэгдлийн зохицуулалтын хүрээнд үлдэгдлийн дээд хязгаарын бүртгэл эсвэл түүнтэй адил ангилалтай байх шаардлагатай (EMA-ийн үлдэгдлийн заавар). ЕХ-ны үнэлгээнүүдэд метилений хөхийг хүнсний зориулалттай малд хэрэглэхээр бүртгэгдээгүй бодисуудын дунд хэлэлцсэн байдаг. Хоригийн зохиомол ангилал бий болгохын оронд ЕХ-д хүнсний зориулалттай малд ердийн хэрэглээгээр ашиглах зөвшөөрөлгүй гэж тодорхойлох хэрэгтэй. Хүнсний сүлжээнд орох статустай адуунд ч каскад зарчмаар хэрэглэхээс өмнө ижил шалгалт шаардлагатай.

Эмчилж буй малын эмчийн шийдвэр гаргах товч дараалал

Метгемоглобинемийг баталгаажуулахын зэрэгцээ исэлдүүлэгчийг хай: хүрэн цус, салстын өөрчлөлт, зүрхний цохилт олшрох, амьсгал давчдах нь энэ эмгэгийг сэжиглүүлдэг бол сийвэн эсвэл нүдний шингэний нитрат, тэжээл, усны шинжилгээ эх үүсвэрийг заана. Эхлээд өртөлтийг зогсоо. Учир нь гүзээнээс шимэгдэлт үргэлжилж байхад хийсэн метилений хөх шинж тэмдгийг эмчлэх боловч гүзээ шалтгааныг нь үргэлжлүүлэн үүсгэсээр байдаг. Хэмжээг сонгохоос өмнө тухайн зүйлийн зарчмыг сонго: метилений хөхийн хивэгчдийн лавлах хүрээг адуунд ашиглаж болохгүй, мууранд исэлдэлтийн эрсдэлийг хамгийн өндөр түвшинд анхаарах хэрэгтэй, загасанд усны аж ахуй дахь хэрэглээ ба хязгаарлалт нийтлэлд тайлбарласан дүрэх эмчилгээний зарчимтай хамт усны нөхцөлийг засах шаардлагатай. Венийн найдвартай хандалтаар судсаар удаан хийж, дахин хүндрэх болон гемолиз үүсэх эсэхийг ажиглан, мал хүнсний сүлжээнд буцаж орохоос өмнө орон нутгийн үлдэгдлийн дүрмийн дагуу сүү, махыг ашиглаж болох эсэхийг бичгээр тогтоо.