Метилений хөх ба мэс заслын дараах танин мэдэхүй: хүний туршилт ба амьтанд судалсан механизм

Ахмад настнууд томоохон мэс заслын дараа заримдаа өмнөх шигээ тодорхой сэтгэж чадахгүй болдог. Гэр бүлийнхэн нь үүнийг анзаардаг. Эмнэлгийн мэргэжилтнүүд үүнийг хэмждэг. Мэдээ алдуулалтын үеэр хэрэглэсэн метилений хөх тархийг хамгаалдаг эсэх нь гол асуулт юм. Энэ асуултад хоёр төрлийн нотолгоо хамаарах бөгөөд тэдгээр нь өөр өөр талыг нь тайлбарладаг. Мэс заслын үеийн хүний туршилт өвчтөнүүдэд юу тохиолдсоныг мэдээлдэг. Хөгширсөн хулганы загвар хамгаалах үйл явц нейроны дотор хэрхэн явагдаж болохыг санал болгодог. Аль нь ч нөгөөгөө орлохгүй.

Эхний алхам бол ихэвчлэн хооронд нь хольж ойлгодог хоёр үр дүнг ялгах явдал юм.

Делири ба хэмжилтээр тогтоосон танин мэдэхүйн бууралт нь өөр ойлголтууд

Мэс заслын дараах делири нь анхаарал болон орчноо ухамсарлах чадварын цочмог, хэлбэлзэлтэй хямрал юм. Өвчтөн нэг цагт ухаан санаа саруул байснаа дараагийн цагт будилж болно. Нэг удаагийн үнэлгээгээр илрэхгүй өнгөрч болох тул эмнэлгүүд үүнийг 3D-CAM зэрэг орны дэргэд хэрэглэх үнэлгээний аргаар, ихэвчлэн өдөрт нэгээс олон удаа шалгадаг.

Мэс заслын дараах танин мэдэхүйн үйл ажиллагааны алдагдал бол өөр зүйл. Энэ нь ой тогтоолт, анхаарал, гүйцэтгэх үйл ажиллагааг хамарсан стандартчилсан сорилын үзүүлэлт өвчтөний өөрийнх нь мэс заслын өмнөх суурь түвшинтэй харьцуулахад буурсныг хэмжилтээр тогтоосон байдал юм. Сорилыг хэдэн өдөр эсвэл долоо хоногийн дараа хийдэг. Өвчтөнд эдгээрийн нэг нь илэрсэн ч нөгөө нь илрэхгүй байж болно.

Энэ ялгаа чухал. Учир нь эдгээр хоёр үр дүнг өөр өөр арга хэрэгслээр, өөр өөр хугацаанд, өөр өөр үнэлэгч хэмждэг. Туршилт хоёуланг нь мэдээлсэн бол тэдгээрийг хоёр тусдаа дүгнэлт гэж уншаарай. Туршилтын судалгааг ингэж унших зарчмын талаар метилений хөхийн судалгааг хэрхэн унших вэ нийтлэлд тайлбарласан.

Хүний туршилтад юу хийсэн бэ

Хүний талаарх гол нотолгоо нь 2021 онд Journal of Clinical Anesthesia сэтгүүлд нийтлэгдсэн Хуашань эмнэлгийн нээлттэй, санамсаргүй хуваарилалттай туршилт-аас гарсан. Үүнд мэдрэлийн мэс заслыг оруулаагүй, зүрхний бус томоохон төлөвлөгөөт мэс засал хийлгэх 60-аас 80 насны 248 өвчтөнийг хамруулсан бөгөөд цээжний хөндий, ортопед, урологи болон хэвлийн хөндийн томоохон мэс ажилбарууд багтсан. Өвчтөнүүдийн хагаст нь мэдээ алдуулалт эхлүүлсний дараа шууд метилений хөхийг 2 mg/kg тунгаар, 50 mL хүртэл шингэлж, 60 минутын дотор судсаар дуслаар хийсэн. Нөгөө хагаст нь ижил хуваариар 50 mL физиологийн уусмал хийсэн.

Делири нь үндсэн төгсгөлийн үзүүлэлт байв. Үнэлэгчид мэс заслын дараах 1-ээс 5 дахь өдөр хүртэл эсвэл эмнэлгээс гарах хүртэл өдөрт хоёр удаа, дор хаяж зургаан цагийн зайтай 3D-CAM-аар илрүүлэг хийж, эерэг гарсан тохиолдлыг Memorial Delirium Assessment Scale-аар үнэлсэн. Мэдээ алдуулалтаас сэрээх өрөөнд илэрсэн будилах байдлыг сэрэх үеийн делири гэж тусад нь бүртгэсэн. Танин мэдэхүй нь хоёрдогч төгсгөлийн үзүүлэлт байсан: мэс заслын өмнөх өдөр болон мэс заслын дараах 7 дахь өдрийн орчимд стандартчилсан багц сорил хийж, дор хаяж хоёр сорилын үзүүлэлт нэг стандарт хазайлтаас илүү хэмжээгээр муудсан бол бууралт гэж тодорхойлсон. Энэ нь эрт үеийн бууралт бөгөөд одоо ихэвчлэн мэдрэл-танин мэдэхүйн сэргэлт удаашрах гэж нэрлэдэг. Гурван сарын дараа судлаачид TICS-m гэх утсаар хийх илрүүлгийг ашигласан боловч харьцуулах мэс заслын өмнөх TICS-m суурь үнэлгээ байгаагүй.

Эрт үеийн үр дүн метилений хөхийн бүлэгт илүү сайн байв. Делири нь метилений хөх хэрэглэсэн 124 өвчтөний 9-д (7.3 хувь), харин хяналтын бүлгийн 124 өвчтөний 30-д (24.2 хувь) илэрсэн бөгөөд тохируулсан шансын харьцаа 0.24, 95 хувийн итгэлцлийн интервал 0.11-ээс 0.53 байв. Эрт үеийн танин мэдэхүйн бууралт 124 өвчтөний 20-д (16.1 хувь), харин хяналтын бүлгийн 122 өвчтөний 49-д (40.2 хувь) илэрсэн. Сэрээх өрөөн дэх сэрэх үеийн делири хоёр бүлэгт ойролцоо, ойролцоогоор 18 ба 23 хувь байв. Гурван сарын дараах утсаар хийсэн үнэлгээний оноо бараг ижил (медиан нь 34.5 ба 34.0) бөгөөд статистикийн ялгаа байгаагүй.

Эдгээр тоог хязгаарлалттай нь хамт авч үзэх шаардлагатай. Туршилтыг нээлттэй гэж тодорхой тэмдэглэсэн. Мэдээгүйжүүлгийн эмч нар бүлгийн хуваарилалтыг мэдэж байсан бөгөөд метилений хөх шээсийг гурваас таван хоног хөх-ногоон өнгөтэй болгодог нь өвчтөн болон үнэлэгчдэд аль бүлэгт байгааг мэдэгдэх боломжтой. Судалгааг нэг төвд хийсэн. Зохих суурь сорилтой танин мэдэхүйн давтан хяналт ойролцоогоор нэг долоо хоног үргэлжилсэн; гурван сарын дараах утасны илрүүлэг нь суурь түвшнээс гарсан өөрчлөлтийг харуулах боломжгүй, учир нь утсаар үнэлсэн суурь оноо байхгүй. Хүснэгтэд бүртгэсэн дотор муухайрах, бөөлжих, толгой эргэх зэрэг тохиолдлууд хоёр бүлэгт ойролцоо байсан бөгөөд аль ч өвчтөнд серотонины хам шинж эсвэл эмнэлзүйн ач холбогдолтой цус задралын цус багадалт мэдээлэгдээгүй. Халууралт метилений хөхийн бүлэгт илүү түгээмэл байсан (124 өвчтөний 16, харин нөгөө бүлэгт 124 өвчтөний 3). Элэгний үйл ажиллагааны өөрчлөлт хоёр бүлэгт хоёуланд нь илэрсэн бөгөөд элэг тайрах мэс засал хийлгэсэн тохиолдлуудтай холбоотой байв.

Хөгширсөн хулганы загвар юу нэмж өгч байна вэ

Тусдаа 18 сартай хулганад хийсэн судалгаа нь эмнэлзүйн бус, механизмын тухай асуулт тавьсан. C57BL/6J үүлдрийн дөчин таван эр хулганыг тус бүр арван таван хулганатай гурван бүлэгт хуваасан: зөвхөн хүчилтөрөгч өгсөн бүлэг, 3 хувийн севофлуранд хоёр цаг өртүүлсэн бүлэг, мөн ижил севофлураны өртөлтөөс хоёр цагийн өмнө метилений хөхийг 5 mg/kg тунгаар хэвлийн хөндийд нэг удаа тарьсан бүлэг. Суралцах чадвар болон ой тогтоолтыг Моррисын усан төөрдөг замын сорилоор шалгаж, гиппокампын эдэд митохондрийн хэлбэр болон митохондрийн хуваагдлыг зохицуулдаг уургуудыг шинжилсэн.

Севофлуран нь SENP3 протеазын түвшнийг нэмэгдүүлж, хуваагдлыг зохицуулагч Drp1-ээс жижиг хувиргагч уураг (SUMO2/3)-ийг салгаж, митохондрийг хэсэглэн задалж, төөрдөг замын сорилын гүйцэтгэлийг муутгасан. Метилений хөхийг урьдчилан хэрэглэхэд энэ гинжин үйл явцын холбоос бүр эсрэг чиглэлд өөрчлөгдсөн: Drp1-ийн деSUMOжилт багасаж, хэсэглэн задрах нь буурч, ой тогтоолтын оноо сайжирсан. Зохиогчид Drp1-ийн SUMOжилтын төлөвийг мэдээ алдуулагчийн өртөлтийг митохондрийн болон танин мэдэхүйн гэмтэлтэй холбодог шилжүүлэгч гэж тайлбарласан.

Энэ бол тодорхой, туршиж шалгах боломжтой зам бөгөөд хүний судалгаанд ажиглагдсан дохиог биологийн хувьд илүү ойлгомжтой болгодог. Гэхдээ энэ загвар юуг хамраагүйг анхаараарай. Эдгээр нь хөгширсөн боловч бусдаар эрүүл хулганууд байсан бөгөөд мэс засалгүй, хавсарсан өвчингүй, зөвхөн мэдээ алдуулалтад өртсөн. Эмийг өртөлтөөс хоёр цагийн өмнө хэвлийн хөндийд тарьсан нь мэдээ алдуулалт эхлүүлсний дараах эмнэлзүйн дуслаас ялгаатай, урьдчилан хэрэглэх загвар юм. Хулганы гиппокампын эд дэх нотолгоо нь хүний үр дүнг мөн энэ зам тайлбарладаг гэдгийг батлахгүй.

Хоёр судалгааны зэрэгцүүлсэн харьцуулалт

Хоёр дахь, илүү том туршилтын протокол энэ чиглэлийн судалгаа хаашаа явж байгааг илүү тодруулдаг. Бүртгэгдсэн нойр булчирхайн мэс заслын NCT04529265 туршилт-д 55-аас 80 насны 314 өвчтөн хамруулах, оролцогчид болон үр дүнг үнэлэгчдээс бүлгийн хуваарилалтыг давхар нууцлах, мэс заслын үеэр нийт 3 mg/kg болох хоёр тун хэрэглэхээр төлөвлөсөн. Эмнэлэгт хэвтэх хугацааны делирийг үндсэн төгсгөлийн үзүүлэлт, 7 дахь өдрийн танин мэдэхүй, үрэвслийн маркерууд болон хавдрын урт хугацааны хяналтыг хоёрдогч үзүүлэлтүүд болгосон. Бүртгэлийн мэдээлэлд судалгаа 2024 оны арван хоёрдугаар сард дууссан гэж тэмдэглэсэн бөгөөд үр дүн нь түүнээс хойш 2026 онд Journal of Clinical Anesthesia сэтгүүлд нийтлэгдсэн. Нээлттэй туршилтын олдворыг нэгэнт тогтоогдсон дүгнэлт гэж үзэхээс өмнө бүлгийн хуваарилалтыг нууцалсан энэ давтан судалгааг анхаарах хэрэгтэй.

Мэс заслын өрөөний аюулгүй байдлыг гэрийн хэрэглээнд шууд хамааруулж болохгүй

Дээрх танин мэдэхүйн бүх үр дүн мэс заслын үеэр хяналтын дор судсаар хэрэглэснээс гарсан. Энэ орчинд мэдээгүйжүүлгийн эмч, хяналтын төхөөрөмж, сэхээн амьдруулах эм, харилцан үйлчлэлтэй эмийг илрүүлэх шалгалт байдаг. Үүний алийг ч гэртээ ууж хэрэглэхэд шууд хамааруулж болохгүй.

Хоёр тодорхой анхааруулга бий. Метилений хөх нь моноамин оксидазыг дарангуйлдаг тул серотонины үйлчлэлтэй сэтгэл гутралын эсрэг эмтэй хавсруулахад серотонины хам шинж үүсэж болно. Энэ эрсдэлийг тарилгын бэлдмэлийн эм хэрэглэх зааварт хүрээтэй онцгой анхааруулгаар тэмдэглэсэн; харилцан үйлчлэлтэй эмүүдийг метилений хөхийн эмийн харилцан үйлчлэл нийтлэлд дэлгэрэнгүй тайлбарласан. G6PD дутагдалтай өвчтөнд цус задрах эрсдэл бий. Шээс болон арьс хөх өнгөтэй болох нь өөрөө хоргүй ч ирээдүйн туршилтууд нээлттэй судалгаанаас илүүтэйгээр бүлгийн хуваарилалтыг нууцлахад анхаарах шаардлагын бас нэг шалтгаан юм. Харьцах болон эх үүсвэрийг сонгох аюулгүй байдлын ерөнхий зарчмуудыг метилений хөхийн аюулгүй байдлын үндэс нийтлэлд нэгтгэсэн.

Гол дүгнэлт

Мэс засал хийлгэсэн ахмад настнуудын нэг нээлттэй туршилтад мэс заслын үеэр нэг удаа судсаар тун хийсний дараа делири болон хэмжилтээр тогтоосон эрт үеийн бууралт мэдэгдэхүйц бага байсан гэж мэдээлсэн. Гэхдээ гурван сарын дараа танин мэдэхүйн ялгаа байгаагүй бөгөөд бүлгийн хуваарилалтыг нууцлахтай холбоотой сул талуудыг зохиогчид өөрсдөө дурдсан. Хөгширсөн хулганы мэдээ алдуулалтын загвар ийм хамгаалалт хэрхэн үүсэж болох талаар митохондрийн түвшний уялдаатай тайлбар өгдөг. Эдгээрийг хоёр тусдаа өгүүлэмж гэж авч үзээрэй: бүлгийн хуваарилалтыг нууцалсан давтан судалгааг хүлээж буй эмнэлзүйн дохио, мөн хүнд баталгаажуулахыг хүлээж буй механизм. Насжилтын үеийн ой тогтоолтын үр дүнг илүү өргөн хүрээнд сонирхож буй уншигчид метилений хөх ба насжилтын үеийн ой тогтоолт нийтлэлийг мөн уншиж болно.