Нийтлэл
Метилений хөхийн түүхий эдийн COA ба эцсийн бүтээгдэхүүний шинжилгээ
Түүхий эдийн шинжилгээний гэрчилгээ нь шинжилгээнд дээж авсан түүхий эдийн талаарх асуултад хариулдаг. Энэ нь тухайн түүхий эдээр дараа нь хийсэн шингэн, түүнийг агуулсан сав, эсвэл хадгалалтын явцад юу болохыг автоматаар тодорхойлохгүй. Цувралуудын хоорондын холбоос нь түүхий эдийн тайланг тухайн савтай бүтээгдэхүүнтэй холбож өгдөг. Гэхдээ лабораторид юу шинжилснийг өөрчилдөггүй.
Тиймээс метилений хөхийн уусмалын хувьд хэрэгтэй асуулт нь тодорхой байх ёстой: Энэ тодорхой материалын талаарх энэ тодорхой мэдэгдлийг ямар бүртгэл нотолж байна вэ? Бодисын таних үзүүлэлт, концентраци, бичил биетний чанар, хадгалах хугацаанд тус тусдаа нотолгоо шаардлагатай.
Дээжийн тодорхойлолтоос эхэл
COA нь заасан хүлээн зөвшөөрөх шалгуурын дагуу хийсэн тодорхой шинжилгээнүүдийн тайлан юм. Эхлээд материалын нэр, цувралын дугаар, дээжийн тодорхойлолтыг хар. Метилений хөхийн нунтгийг тодорхойлсон баримт бичгийг худалдагч уусмалын бүтээгдэхүүний хажууд байрлуулсан ч энэ нь түүхий эдийн тайлан хэвээр байна.
Түүхий эдийн шинжилгээний гэрчилгээний талаарх FDA-ийн удирдамж нь таних мэдээлэл, хийсэн шинжилгээ, хүлээн зөвшөөрөх хязгаар, мөн үр дүн нь тоон утгатай бол тоон үр дүнг оруулахыг шаарддаг. Эдгээр мэдээлэл нь тайлангийн утгын хүрээг тогтоодог. Агууламжийн шинжилгээний үр дүн нь тайланд тусгаагүй бичил биетний шинжилгээг орлохгүй, мөн металлын шинжилгээний багц нь цэвэршлийн бүх талыг тогтоохгүй.
Арга, нэгж, хязгаарыг мөр мөрөөр нь тайлбарласан мэдээлэл авахын тулд метилений хөхийн шинжилгээний гэрчилгээг унших гарын авлагыг ашиглаарай.
Нунтаг уусмал болох үед юу өөрчлөгддөг вэ?
Нэг түүхий эдийн цувралаас хийсэн уусмалын хоёр цувралыг жишээ болгон авч үзье. Нэгийг нь төлөвлөсөн эцсийн эзлэхүүнд нь хүргэж бэлтгэсэн. Нөгөөд нь нэмэлт ус хийсэн. Тэдгээрийн түүхий эдийн COA ижил боловч концентраци нь ялгаатай. Иймээс түүхий эдийн агууламжийн шинжилгээний хувь болон эцсийн уусмалын mg/mL-ээр илэрхийлсэн концентраци өөр өөр асуултад хариулдаг.
Найрлага бэлтгэхэд нэмэлт орц, үйл ажиллагаа ордог: ус, бусад орц, жинлэх, эзлэхүүн тохируулах, холих, тоног төхөөрөмжтэй хүрэлцэх, савлах. Холбогдох үйлдвэрлэлийн бүртгэл нь эдгээр үйл ажиллагааг бүтээгдэхүүний цувралтай холбодог. Уусмалын агууламжийн шинжилгээ нь дээж авсан уусмалыг хэмждэг. Эдгээрийг хооронд нь андуурч болохгүй: бүртгэсэн жор нь бэлтгэх явцыг, лабораторийн үр дүн нь хэмжилтийг тодорхойлдог.
ICH Q6A чанарын тогтолцоо нь эмийн бодис болон эмийн бүтээгдэхүүний үзүүлэлтийн шаардлагыг ялгаж, шинжилгээг үйлдвэрлэл, тогтвортой байдлын хяналтын өргөн тогтолцооны нэг хэсэг гэж үздэг. Эм зүйн эдгээр зарчим нь нотолгооны төрлүүдийг ялгахад тусалдаг; тэдгээрийг эшлэх нь жижиглэн худалдаалж буй бүтээгдэхүүнийг зөвшөөрөгдсөн эм болохыг нотлохгүй.
Баримт бичгийн хамрах хүрээний хүснэгт
Ямар нотлох бүртгэл хүсэхээ тодорхойлохын тулд энэ хүснэгтийг ашиглаарай. Эдгээр нь баримт бичгийн ангиллууд бөгөөд Blupreme жагсаасан зүйл бүрийг нийтэлдэг эсвэл гүйцэтгэдэг гэсэн мэдэгдэл биш юм.
| Чанарын талаарх асуулт | Түүхий эдийн COA юуг нотолж болох вэ | Нэмэлт нотлох бүртгэл эсвэл нотолгоо |
|---|---|---|
| Эхний түүхий эд нь метилений хөх мөн үү? | Таних шинжилгээг тайлагнасан бол дээж авсан түүхий эдийн таних үзүүлэлт | Тухайн түүхий эдийн цувралыг бүтээгдэхүүний цувралтай холбосон мөрдөн мөшгөх бүртгэл |
| Түүхий эдээс ямар хольц илэрсэн бэ? | Нэрлэсэн шинжлэх бодис, арга, хязгаарын дагуух үр дүн | Найрлага бэлтгэх, боловсруулах эсвэл хадгалах явц нэмэлт асуулт үүсгэвэл тухайн уусмалд хамаарах үнэлгээ эсвэл шинжилгээ |
| Савтай бүтээгдэхүүний концентраци нь заасантай тохирч байна уу? | Түүхий эдийн агууламжийн шинжилгээ нь орцыг тодорхойлоход тусалдаг; эцсийн шингэнийг хэмждэггүй | Нэгж, хүлээн зөвшөөрөх шалгууртай эцсийн уусмалын агууламжийн шинжилгээ; найрлагын болон цувралын бүртгэл |
| Ямар ус болон бусад орц ашигласан бэ? | Ихэвчлэн метилений хөхийн түүхий эдийн тайлангийн хүрээнээс гадуур | Бодитоор ашигласан орцыг тодорхойлсон найрлага, бүрэлдэхүүн хэсгийн үзүүлэлтийн шаардлага, цувралын бүртгэл |
| Энэ бүтээгдэхүүний цувралыг жигд, тогтвортой байдлаар үйлдвэрлэсэн үү? | Уусмал бэлтгэх явцыг шууд тайлбарлахгүй | Үйлдвэрлэл, холих, савлах, гаргах зөвшөөрлийн бүртгэл; үндэслэлтэй дээжлэлт болон үйл явцын хяналт |
| Уусмал нь бичил биетний зөвшөөрөгдөх хязгаарт нийцэж байна уу? | Тайлагнасан бол зөвхөн түүхий эдийн бичил биетний шинжилгээний үр дүн | Дээж авсан үе шат, арга, хязгаарыг тодорхойлсон уусмалын зохих бичил биетний шинжилгээ |
| Найрлага нь хэрэглээний явцад бичил биетний өсөлтийг дарангуйлдаг уу? | Түүхий эдийн химийн цэвэршил дангаараа үүнийг тогтоохгүй | Тухайн найрлагын бичил биетний эсрэг үр нөлөөний нотолгоо болон хадгалалтын бодисын агууламжийн холбогдох хяналт |
| Бүтээгдэхүүн ариун уу? | Түүхий эдийн химийн COA нь бүтээгдэхүүний ариун байдлыг тогтоохгүй | Үйл явцын ариун байдлын баталгаажуулалтын бүртгэл, бүтээгдэхүүнийг гаргах зөвшөөрөлд хамаарах нотолгоо, сав-бөглөөний хяналт |
| Бүтээгдэхүүн эндотоксины зөвшөөрөгдөх хязгаарт нийцэж байна уу? | Үнэхээр оруулсан бол зөвхөн түүхий эдийн эндотоксины шинжилгээний үр дүн | Нэгж, хязгаар, дээжийн таних мэдээлэл, арга тохирохыг нотлох баримт бүхий бүтээгдэхүүнд хамаарах эндотоксины тайлан |
| Уусмал савандаа байх хугацаанд үзүүлэлтийн шаардлагад нийцсэн хэвээр байх уу? | Түүхий эдийн тогтвортой байдал нь уусмалын хадгалах хугацааг тогтоохгүй | Найрлага болон савлагааны тогтвортой байдлын өгөгдөл, мөн нийцтэй байдал, хамгаалалтын нотолгоо |
Савлагаа нь бүтээгдэхүүний хадгалалтын орчны нэг хэсэг учраас сүүлийн мөр чухал. Бөглөө эсвэл савны материалыг өөрчлөхөд судлах шаардлагатай асуултууд өөрчлөгдөж болно. FDA-ийн сав-бөглөөний удирдамж нь хамгаалалт, нийцтэй байдал, аюулгүй байдал, ажиллагааг үнэлдэг бөгөөд хадгалах хугацааны турш тохиромжтой байдлыг тогтвортой байдлын судалгаагаар нотолдог. Үзэмжтэй сав өөрөө ийм судалгаа биш юм.
Бактериостатик, ариун, эндотоксины бага агууламжтай гэдэг нь өөр өөр шинжийг тодорхойлдог
Бактериостатик гэдэг нь тайлбарласан нөхцөлд бактерийн өсөлтийг дарангуйлахыг хэлнэ. Түүхий эдийн идэвхийн талаарх мэдэгдэл нь савласан тодорхой найрлагын хадгалалтын хамгаалалтыг тогтоохгүй. Концентраци, бичил биетний төрөл, үйлчлэх нөхцөл, бүрэн найрлага чухал. Өсөлтийг дарангуйлсан үр дүн байсан ч анхнаасаа амьд бичил биетэн байгаагүйг тогтоохгүй.
Хадгалалтын бодис агуулсан эмийн шингэний хувьд Q6A нь хадгалалтын бодисын агууламжийг түүний үр нөлөөнөөс ялгадаг. Хадгалалтын бодис хэр хэмжээгээр байгааг хэмжих, найрлага нь бичил биетнийг хянаж байгааг харуулах нь тусдаа ажил юм. “Бактериостатик метилений хөх” гэсэн үг эдгээр бүртгэлийн алийг ч орлож чадахгүй.
Ариун байдал нь амьд бичил биетэн байхгүй байхыг хэлнэ. Үүний баталгаа нь хяналттай үйлдвэрлэл, савлагаа, мөн бүтээгдэхүүнийг гаргах зөвшөөрлийн зохих нотолгооноос хамаардаг. Ариун байдлын шинжилгээний хязгаарлалтыг FDA тайлбарласнаар, ариун байдлын шинжилгээ нь бохирдлыг хянах цогц стратегийн нэг бүрэлдэхүүн хэсэг юм. Дээж болгон авсан нэгжүүдийг шинжлэх нь сав бүрийг шалгаж байгаа хэрэг биш бөгөөд хяналтгүй үйл явцыг засаж чадахгүй.
Эндотоксин нь Грам-сөрөг бактеритай холбоотой бактерийн бүрэлдэхүүн хэсэг юм. Бактери үхсэний дараа ч эдгээр нь үлдэж болох бөгөөд энэ ялгааг FDA-ийн пирогений тухай тайлбар-т дурдсан. Иймээс ариун байдал болон эндотоксины хяналт нь тусдаа асуудал юм. Эндотоксины шинжилгээний үр дүн нь байж болох бүх пирогенийг хэмждэггүй.
Эндотоксины тайлангаас шинжилсэн дээж, үр дүн, нэгж, хүлээн зөвшөөрөх хязгаарыг уншаарай. Эдгээр мэдээлэлгүй “Тэнцсэн” гэсэн тэмдэглэгээ нь ямар харьцуулалт хийснийг нуудаг. FDA-ийн эндотоксины шинжилгээний удирдамж нь бүтээгдэхүүн шинжилгээнд нөлөөлөх асуудлыг мөн авч үздэг: найрлага нь хэмжилтийг бууруулах эсвэл нэмэгдүүлэх замаар үр дүнг хүчингүй болгож болохгүй. Нунтгийн шинжилгээний үр дүнг савласан уусмалын үр дүн гэж дахин нэрлэж болохгүй. Эдгээр тус тусын мэдэгдлийн аль нь ч тарилгын зориулалтаар тохиромжтойг тогтоохгүй.
Blupreme-ийн нийтэд нээлттэй мөрдөн мөшгөх жишээ
Blupreme-ийн чанарын шинжилгээний хуудас нь нийтэд хуваалцсан бүртгэлүүдээр дараах холбоосыг тайлбарладаг:
Савтай бүтээгдэхүүний цувралын дугаар → түүхий эдийн цувралын дугаар → түүхий эдийн COA.
Нийтэлсэн шинжилгээний хүснэгт нь түүхий эдийн таних үзүүлэлт, хуурай бодист тооцсон агууламжийн шинжилгээ, нэрлэсэн хольцын ангиллууд, хатаалтын алдагдал, шатаалтын үлдэгдэл, заасан элементийн хольцыг хамардаг. Тус хуудас эдгээрийг бүтээгдэхүүний цувралтай холбосон түүхий эдийн бүртгэл гэж тодорхойлдог.
Энэ холбоос нь хэрэглэгчид холбогдох түүхий эдийн нотолгоог олох боломж олгодог. Үүнийг харуулсан түүхий эдийн COA нь эцсийн савтай бүтээгдэхүүний концентраци, бичил биетний зөвшөөрөгдөх хязгаар, ариун байдал, эндотоксин эсвэл хадгалах хугацааг тайлагнадаг гэсэн мэдэгдэл гэж ойлгож болохгүй. Энэ нийтлэлийг бэлтгэхдээ шалгасан нийтэд нээлттэй хуудсанд эцсийн уусмалын эдгээр үр дүнг танилцуулаагүй байсан. Энэ нь тухайн хуудсанд байгаа нотолгоог тодорхойлж буй хэрэг бөгөөд өөр бүртгэл огт байхгүйг нотлохгүй.
Баримт бичиг хүсэхдээ савтай бүтээгдэхүүний цувралыг болон шийдэгдээгүй тодорхой асуултыг нэрлэ: “Концентрацийн үр дүн нь эцсийн уусмалд хамаарч байна уу, тэр дээжийг ямар тайланд тодорхойлсон бэ?” Энэ нь бүтээгдэхүүнийг зүгээр л “шинжилсэн” эсэхийг асуухаас илүү мэдээлэлтэй. Бүтээгдэхүүнүүдийг харьцуулахдаа хариултыг уусмалын орцын гарын авлага болон хүнд металл, Azure B болон метилений хөхийн бусад хольцын тухай тайлбар-тай хамтатган ашиглаарай.