Нийтлэл
Метилен хөхийн шингэлт ба тархалт: хэрэглэх замын судалгаанууд юу хэмждэг вэ
Метилен хөхийг амаар хэрэглэсний дараа цусны эргэлтэд хүрч болох бөгөөд амьтны туршилтууд тархи зэрэг эрхтэнд тархдагийг харуулдаг. Эдгээр үр дүн нь бүх найрлага ижил концентрацид хүрдэг, эсвэл илүү хурдан гэж сурталчилдаг хэрэглэх зам эмнэлзүйн илүү сайн үр дүн өгдгийг батлахгүй.
Асуултыг тодорхой тавих нь чухал: ямар найрлагыг, ямар замаар хэрэглүүлэхэд, ямар бүлэгт, ямар хэмжилтийн үр дүн гарсан бэ? Цусан дахь концентраци, тархины дүрс оношилгоо, арьсан дээрх хөх толбо нь тус тусдаа өөр асуултад хариулдаг.
Шингэлт нь илүү урт үйл явцын нэг үе шат юм
Шингэлт гэдэг нь бодис хэрэглэсэн хэсгээс цусны эргэлт рүү шилжихийг хэлнэ. Судсаар дуслаар хийхэд бодис цусны урсгалд шууд орж, энэ үе шатыг алгасдаг. Тархалт гэдэг нь үүний дараах цус ба эдүүдийн хоорондох шилжилтийг хэлнэ.
Абсолют биохүртээмжийг тодорхойлохдоо судсаар бус замаар өгсөн тунгийн дараах системийн өртөлтийг судсаар өгсөн тунгийн дараах өртөлттэй харьцуулж, хэрэглэсэн хэмжээний ялгааг тооцон тохируулдаг. Судалгаанд концентраци–хугацааны муруйн доорх талбай буюу AUC-ийг түгээмэл ашигладаг. AUC нь хэмжсэн концентраци болон хугацааг нэгтгэдэг; энэ нь зөвхөн хамгийн өндөр концентраци эсвэл хүн ямар нэг нөлөө анзаарсан мөч биш юм.
Шингэсэн бодис системийн цусны эргэлтэд хүрэхээсээ өмнө бодисын солилцоонд орж болно. Иймээс гэдэснээс шилжсэн бодисын хувь болон хэмжиж буй нэгдлийн биохүртээмжийн хувь заавал ижил байх албагүй. Shin болон хамтран ажиллагчдын хулганад хийсэн туршилтуудад амаар хэрэглэсний дараах хэмжсэн биохүртээмж бага байсан ч ходоод гэдэсний замын шингэлт бараг бүрэн гэж зохиогчид тооцоолж, үүнийг бодисын солилцоотой холбон тайлбарласан. Энэ нь хулганад гарсан үр дүн болохоос хүний хэрэглэх бүтээгдэхүүнд оноож болох хувь биш юм.
Хэрэглэх зам ба сорьцын харьцуулалт
Энэ харьцуулалт нь концентрацийг шууд хэмжсэн үр дүнг биологийн хариу урвалаас ялгаж авч үзнэ. Судалгаанд хэрэглэсэн хэмжээнүүд нь судалгааны нөхцөлийг илэрхийлэхээс бус харилцан орлуулж болох тун эсвэл хэрэглэх заавар биш юм.
| Хэрэглэх зам ба судалгаа | Судалсан бүлэг ба найрлага | Сорьц эсвэл үнэлгээний үзүүлэлт | Үр дүн юуг тогтоосон бэ |
|---|---|---|---|
| Амаар ба судсаар, Walter-Sack болон бусад | 16 эрүүл насанд хүрэгч; солбицсон загвартай судалгаанд нэг удаагийн 500 mg усан уусмалыг амаар, 50 mg-ийг судсаар хэрэглэснийг харьцуулсан | Сийвэнгийн концентраци–хугацааны муруй | Амаар хэрэглэсний дундаж абсолют биохүртээмж 72.3%, стандарт хазайлт нь 23.9 хувийн пункт байсан. Энэ тооцоолол нь туршсан найрлага болон протоколд хамаарна. |
| Амаар ба судсаар, Peter болон бусад | Долоон сайн дурын оролцогч; зам тус бүрээр 100 mg; амаар хэрэглэсэн найрлагын дэлгэрэнгүйг хураангуйд заагаагүй | HPLC-ээр хэмжсэн бүхэл цусан дахь метилен хөх | Амаар хэрэглэсний дараах бүхэл цусны AUC нь судсаар хэрэглэсний AUC-ээс мэдэгдэхүйц бага байсан. Энэ нь усан уусмалын судалгаанаас өөр сорьц, протоколтой. |
| Арван хоёр нугалаа гэдсэнд ба судсаар, Peter болон бусад | Харх; метилен хөхийг арван хоёр нугалаа гэдсэнд эсвэл судсанд оруулсан | Эд болон бүхэл цусан дахь концентраци | Арван хоёр нугалаа гэдсэнд оруулахад судсаар оруулсантай харьцуулахад гэдэсний хана болон элгэн дэх концентраци өндөр, харин тархи болон бүхэл цусан дахь концентраци бага байсан. Эдгээр нь хархны эдэд хийсэн хэмжилтүүд юм. |
| Амаар хэрэглэсний дараах эдийн тархалт, Shin болон бусад | Хулгана; нэрмэл усанд уусгасан метилен хөхийг зондоор ходоодонд оруулсан; судсаар хэрэглэхтэй тусад нь харьцуулсан | Шингэний хроматографи–масс спектрометрээр шинжилсэн сийвэн болон авсан эдийн гомогенатууд | Элгэнд тархах нь давамгай байсан. Эдийн концентраци нь хүний эмчилгээний ашиг тусыг тогтоохгүй. |
| Хамрын хөндийгөөр, Peng болон бусад | Туйлдтал нь сэлүүлсэн харх; давсны уусмал дахь метилен хөхийг мэдээ алдуулалттай үед хамарт дусаасан | Зан үйл, тархины эдийн маркерууд, митохондрийн морфологи | Туршилтаар биологийн нөлөө ажиглагдсан гэж мэдээлсэн. Хүний хамрын замын биохүртээмжийг эсвэл амаар болон судсаар хэрэглэхээс давууг тогтоогоогүй. |
| Арьсанд түрхэх, 2023 оны нанобөөм ба сонофорезын судалгаа | Гахайн чихнээс авсан арьс; усан уусмал дахь метилен хөхийг полимер нанобөөмтэй харьцуулсан, хэт авианы урьдчилсан боловсруулалттай эсвэл боловсруулалтгүй | 16 цагийн дараах арьсны давхаргууд болон хүлээн авах шингэн дэх будаг | Арьсанд үлдсэн хэмжээг хэмжих боломжтой байсан бол хүлээн авах шингэн дэх метилен хөх тухайн аргын тоон хэмжилтийн хязгаараас доогуур байв. Тухайн хэсэгт нэвчих болон арьсыг нэвтлэн шилжих нь тусдаа үр дүн байсан. |
Сийвэн ба бүхэл цусыг ижил гэж үзэж болохгүй
Бүхэл цус нь сийвэн болон цусны эсүүдийг агуулдаг. Сийвэнгийн хэмжилт нь эсүүдийг салгасны дараах шингэн хэсгийг шинжилдэг. Нэгдэл эсүүдэд хуваарилагдан ордог бол мэдээлсэн концентраци нь лаборатори аль хэсгийг шинжилснээс хамаарна.
PROVAYBLUE-ийн эм хэрэглэх мэдээлэл нь тогтмол хөрвүүлэлт яагаад найдваргүйг харуулдаг. Судсаар хэрэглэсэн нэг эмнэлзүйн судалгаанд цусны концентрацийг сийвэнгийн концентрацид харьцуулсан харьцаа таван минутын үед 5.1 ± 2.8 байсан бөгөөд дөрвөн цагийн үед 0.6 түвшинд тогтворжсон. Энэ хамаарал хугацааны явцад өөрчлөгдсөн.
Мөн уг мэдээлэлд сийвэнгийн уурагтай холбогдох хувь in vitro нөхцөлд ойролцоогоор 94% гэж дурдсан. Энэ нь лабораторийн нөхцөлд уурагтай холбогдохыг илэрхийлнэ. Энэ нь 94% нь шингээгүй, эсвэл үлдсэн тогтмол хувь нь тархинд орсон гэсэн үг биш. Сийвэнгийн нийт концентраци нь уурагтай холбогдсон болон холбогдоогүй нэгдлийг хоёуланг нь агуулдаг.
Эмийн харилцан үйлчлэлийн үр дүн ч сорьцоос хамаарч болно. Усан уусмалыг амаар хэрэглэсэн судалгаанд хлорохин нь сийвэн дэх метилен хөхийн концентрацийг нэмэгдүүлсэн боловч бүхэл цусан дахь концентрацийг нэмэгдүүлээгүй. Үүнээс авах практик сургамж нь өөр өөр судалгаанаас хамгийн өндөр хувийг сонгохын оронд үр дүнг эшлэхдээ сорьцын төрлийг хамт дурдалж байх явдал юм.
Тархинд хүрсэн нь тархинд ашиг тустайг батлахгүй
Метилен хөх цус–тархины хоригийг нэвтэрч чаддаг гэсэн нотолгоо нь төв мэдрэлийн тогтолцоонд үзүүлэх нөлөөг судлах үндэслэл болдог. Гэхдээ энэ нь хүний тархины тодорхой хэсэгт хүрэх хэмжээг, эсвэл тэр өртөлт ямар нэг өвчинд тустай эсэхийг тогтоохгүй.
Амаар хэрэглэсний дараах үйл ажиллагааны холбогдлын туршилтад 28 эрүүл насанд хүрэгчийг хамруулж, MRI ашиглан метилен хөхийг плацеботой харьцуулсан. Ажиглалтууд нь тархины идэвхжил болон холбогдолд хамаарсан болохоос тархин доторх метилен хөхийг химийн аргаар шууд хэмжээгүй.
Тусдаа эрүүл хүн болон харханд судсаар хэрэглэсэн судалгаанд тухайн туршилтын нөхцөлд тархины цусны урсгал болон бодисын солилцооны үзүүлэлтүүд буурсан. Эдгээр үр дүн нь тархинд хүрэх нь заавал түүний эрчим хүчний хэрэглээг нэмэгдүүлнэ гэж таамаглахаас болгоомжлохыг сануулдаг. Мөн судалгаанууд өөр өөр бүлэг, протокол, үнэлгээний үзүүлэлт ашигласан тул эдгээрээр амаар болон судсаар хэрэглэхийг эрэмбэлэх боломжгүй.
Ангижрал, дахин исэлдэлт, хуваарилалтаар дамжин эсэд орох нь энэ асуудлыг өөр түвшинд авч үздэг. Нэгдэл өсгөвөрлөсөн эсэд орсон нь эмнэлзүйн үр нөлөөг нотолсон гэсэн үг биш. Загваруудын ялгааг метилен хөхийн судалгааг хэрхэн унших вэ нийтлэлд тайлбарласан.
Хэлэн дор, хамраар, амьсгалаар болон арьсаар хүргэх тухай мэдэгдлүүд
Хэлэн дор хэрэглэх гэдэг нь хэлний доорх эдээр дамжин шингэхийг хэлнэ. Шингэний зарим хэсгийг залгивал амаар хэрэглэх бүрэлдэхүүн нэмэгдэнэ. Энэ нийтлэлд зориулан олсон эх сурвалжууд хүний хэлэн дор хэрэглэх үеийн биохүртээмжийн найдвартай хувь эсвэл залгихаас давуу болохыг тогтоогоогүй. Хэлний доор будагдах нь салстаар шингэснийг залгисны дараах өртөлтөөс ялгаж чадахгүй.
Хамрын хөндийгөөр хэрэглэх нь тусдаа асуудал юм. Дээрх хархны судалгаанд мэдээ алдуулалттай үед хяналттайгаар хамарт дусаасан. Зан үйл болон эдийн үр дүн нь хамрын эдээр шингэсэн хувийг, хамраас тархинд шууд хүрсэн хувийг, эсвэл хэрэглэгчдэд зориулсан шүршигчийн гүйцэтгэлийг тогтоохгүй. Ийм мэдэгдлүүдэд тухайн хэрэглэх замд тохирсон концентраци хэмжилт болон зохистой харьцуулалтын бүлэг шаардлагатай.
Небулайзераар амьсгалах үед төхөөрөмжөөс хамаарах аэрозол үүсэлт болон амьсгалын замд тунах үйл явц нэмэгдэнэ. COVID-ийн дараах небулайзерын хэрэглээний туршилтын тайлан нь уушгины үйл ажиллагаа болон хүчилтөрөгчжилтийн үр дүнг авч үздэг. Ийм тайлан байгаа нь амаар эсвэл судсаар хэрэглэх үеийн өртөлтийг гэр ахуйн небулайзерын хэрэглээнд хөрвүүлэх үндэслэл болохгүй. Хүчилтөрөгч чийгшүүлэгч нь бас өөр төхөөрөмж; амаар хэрэглэх судалгаанууд ч, тэр туршилтын тайлан ч түүний саванд метилен хөх нэмэхийг үндэслэхгүй. Амаар хэрэглэх эсвэл лабораторийн уусмалыг амьсгалын төхөөрөмжид зориулалтыг нь өөрчлөн бүү хэрэглэ.
Арьсаар нэвтрүүлэн хүргэх гэдэг нь арьсыг нэвтлэн системийн цусны эргэлт рүү шилжихийг хэлнэ. Харин гадуур түрхэх найрлага метилен хөхийг арьсан дотор хадгалж үлдээж болно. Гахайн арьсны туршилт эдгээрийг яагаад тусад нь хэмжих ёстойг харуулдаг. Түүнтэй хамт хийгдсэн хорт хавдрын эсийн гэрлийн хордлогын туршилтууд ч хүнд хэрэглэсэн наалт эсвэл тос эмчилгээний нөлөөтэйг тогтоохгүй.
Хоолны нөлөөг тусад нь харьцуулах шаардлагатай
Өлөн үед хийсэн судалгаа нь өлөн нөхцөлд юу болсныг тогтоодог. Энэ нь өлөн байх шингэлтийг сайжруулдгийг нотлохгүй. Хоолны нөлөөний тухай мэдэгдэлд ижил найрлага болон холбогдох өртөлтийн хэмжилтийг ашиглан хооллосон ба өлөн үеийг харьцуулах шаардлагатай.
Бүртгэлтэй LMTB-ийн хоолны нөлөөний судалгаа нь бүртгэлд метилтиониний хлоридоос ялгаж тодорхойлсон, түүнтэй холбоотой найрлагыг авч үздэг. Судалгааны тайлбар нь ердийн метилен хөхийн уусмалд хоол хэрхэн нөлөөлдөг тухай үр дүн биш юм. Энд авч үзсэн нотолгоо нь хоол шингэлтийг бууруулдаг эсвэл өлөн байх шингэлтийг сайжруулдаг гэсэн нийтлэг мэдэгдлийг үндэслэхгүй.
Нөлөө эхэлсэн мэт мэдрэмж, шээсний өнгө, хэл будагдах нь концентраци–хугацааны хэмжилтийг орлож чадахгүй. Бие махбодод хэр удаан хадгалагдах тухай асуултыг метилен хөхийн хагас задралын хугацаа ба үргэлжлэх хугацаа нийтлэлд авч үзнэ. Эмнэлзүйн хэрэглээний замыг сонгох нь зөвхөн биохүртээмжээс бус хэрэглэх заалт болон тарилгын найрлагад тавих шаардлагуудаас мөн хамаарна.