Нийтлэл
Метилен хөхийг өдөр бүр болон урт хугацаанд хэрэглэх: юуг судалсан бэ?
Судалгаагаар эрүүл насанд хүрэгчдэд зориулсан метилен хөхийн өдөр тутмын ерөнхий хэрэглээний дэглэм тогтоогдоогүй байна. Хүний биед давтан өртөлтийг судалсан бөгөөд үүнд зургаан сарын хугацаатай, цөөн оролцогчтой сэтгэцийн эмгэгийн туршилт багтдаг. Мөн химийн хувьд ялгаатай боловч холбоотой найрлагад хийсэн илүү урт хугацааны туршилтууд бий. Аль ч төрлийн судалгаа нь тодорхойгүй найрлагатай жижиглэнгийн уусмалыг хугацаагүй хэрэглэх нь аюулгүй эсвэл ашиг тустай гэдгийг тогтоогоогүй.
“Үүнийг урт хугацаанд хэн нэгэн судалсан уу?” гэдгээс илүү нарийн асуулт хэрэгтэй. Тэр нь: ямар бодисыг, ямар замаар, хэнд, хэр удаан өгсөн, мөн ямар үр дүнг хэмжсэн бэ?
Өртөлт ба хяналтын хугацааг тусад нь унших
Өртөлтийн хугацаа нь эмчилгээг хэзээ хийснийг илэрхийлнэ. Хяналтын хугацаа нь судлаачид оролцогчдыг дараа нь хэзээ дахин үнэлснийг илэрхийлнэ. Таван өдрийн эмчилгээний дараах гурван сарын хяналт нь гурван сарын турш хэрэглэсэн гэсэн үг биш. Үүний адил хулганууд 30 сартай болоход дууссан судалгаа нь заавал 30 сарын эмчилгээ хийсэн гэсэн үг биш.
Нүүр зураг энэ ялгааг схемээр үзүүлсэн. Тэндэх цэгүүд нь тайлбарлах зориулалттай бөгөөд судалгаагаар хэмжсэн өгөгдөл биш. Доорх хүснэгтэд сонгосон судалгаануудын бодит хугацааг харуулав. “Тусдаа хяналтын хугацаа мэдээлээгүй” гэдэг нь иш татсан тайланд эмчилгээ зогсоосны дараах нэмэлт ажиглалтын хугацааг тогтоогоогүй гэсэн үг; боломжит бүх хожуу үр дүнг үнэлээд хэвийн гэж тогтоосон гэсэн үг биш.
Судалгааны хугацааны хүснэгт
| Судалгаа ба загвар | Найрлага ба хэрэглэх зам | Өртөлтийн хугацаа | Ажиглалт эсвэл хяналт | Хэмжсэн үндсэн асуулт |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez болон хамтран судлаачид: эрүүл насанд хүрэгчдийн тархины дүрслэл | USP метилен хөх, метилтионинийн хлорид; амаар | Нэг удаагийн хэрэглээ | Суурь үзүүлэлт болон 60 минутын дараа эхэлсэн давтан MRI | Архаг аюулгүй байдал биш, тархины цусны урсгал ба сүлжээний хурц үеийн өөрчлөлт |
| Ibarra-Estrada болон хамтран судлаачид: септик шоктой 91 өвчтөн | Давсны уусмал дахь метилен хөх; судсаар дуслаар | Өдөр бүр хийсэн гурван дусал, тус бүр зургаан цаг | Эмнэлзүйн үр дүнг 28 дахь өдөр хүртэл үнэлсэн | Судас агшаагч эмийн хэрэглээ, эмнэлгийн үр дүн, нас баралт ба сөрөг нөлөө |
| Zoellner болон хамтран судлаачид: PTSD-тэй 42 оролцогч | Метилен хөх; амаар, сэтгэл заслын эмчилгээтэй хамт | Өдөр бүр хийсэн төсөөллийн өртөлтийн таван сессийн дараах хэрэглээ | Гурван сарын хяналт хүртэл үнэлсэн | Богино хугацааны хосолсон арга хэмжээний дараах шинж тэмдэг ба үйл ажиллагаа |
| Gureev болон хамтран судлаачид: C57BL/6 хулгана | Өдөр тутмын өртөлтийн хоёр түвшинд MB; хэрэглэх замыг арга зүйд тодорхой заагаагүй | Дөрвөн долоо хоног | Долоо хоног бүр өтгөний сорьц авсан; сүүлийн таван өдөр лабиринтын сорил хийсэн; тусдаа сэргэлтийн хяналтын хугацаа мэдээлээгүй | Микробиомын бүтэц ба лабиринтын гүйцэтгэл |
| Jena болон Chainy: эм Wistar харх | Ундны усан дахь метилен хөх; амаар | 30 хоног | Төгсгөлд цус, элэг, бөөрний сорьц авсан | Сонгосон исэлдэлтийн стресс ба ийлдсийн хэмжилтүүд; бүлэг бүрт таван амьтан |
| Alda болон хамтран судлаачид: хоёр туйлт эмгэгтэй 37 оролцогч | Метилен хөхийн капсул; амаар; идэвхтэй өндөр тунг бага тунтай харьцуулсан | 26 долоо хоногийн кроссовер: 12 долоо хоногийн эмчилгээний хоёр үе, мөн тун тохируулах ба шилжилтийн долоо хоногууд | Эмчилгээний явцад тогтмол үзлэг; танин мэдэхүйг суурь үед, 13 болон 26 дахь долоо хоногт үнэлсэн | Одоо явагдаж буй эмчилгээний үед үлдэгдэл сэтгэл хөдлөлийн шинж тэмдэг, танин мэдэхүй ба тэсвэрлэх чадвар |
| Poudel болон хамтран судлаачид: хулганын араг ясны хөгшрөлт | Өндөр настай эм C57BL/6J хулганын ундны усанд MB; эр, эм UM-HET3 хулганын тэжээлд MB | Өндөр настай эм хулганад зургаа эсвэл 12 сар; UM-HET3 хулганад долоон сараас 22 сартай болтол 15 сар | Тогтоосон төгсгөлийн цэгүүдэд ясны хэмжилт хийсэн; эмчилгээ зогсоосны дараах тусдаа хяналтгүй | Насжилттай холбоотой ясны бүтэц, хүний аюулгүй байдлын иж бүрэн үнэлгээ биш |
| Gauthier болон хамтран судлаачид: Альцгеймерийн өвчтэй 891 өвчтөн | Leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate), LMTM; амаар | 15 сарын санамсаргүй хуваарилалттай эмчилгээний хугацаа | Туршилтын явцад эмнэлзүйн болон аюулгүй байдлын үнэлгээ | Танин мэдэхүй, өдөр тутмын үйл ажиллагаа ба сөрөг үйл явдал; бага тунтай LMTM хяналт |
| Auerbach болон хамтран судлаачид: F344/N харх ба B6C3F1 хулгана | Метилцеллюлоз дахь метилен хөхийн тригидрат; ходоодонд гуурсаар амаар | Хоёр жил, долоо хоногт таван өдөр | Судалгаа дуусах хүртэл амьд үлдэх байдал ба эдийн эмгэг өөрчлөлтийг хянасан | Архаг хоруу чанар ба хорт хавдар үүсгэх чанар |
Эдгээр мөрийг хооронд нь орлуулан тунгийн зөвлөмж гэж үзэж болохгүй. Ходоодонд гуурсаар өгөхөд бодис шууд ходоодонд хүрдэг; ундны ус болон тэжээлээр өгөхөд хэрэглээний хэв маяг өөр байна. Судсаар дуслаар өгөх нь гэдэсний шимэгдэлтийг алгасдаг. Өртөлтийн хугацаа эдгээр ялгааг арилгахгүй.
Хүнд давтан хэрэглэсэн судалгаа бидэнд юу хэлдэг вэ
Хоёр туйлт эмгэгийн туршилт нь нэг удаагийн тархины дүрслэлийн судалгаанаас давтан амаар хэрэглэсэн метилен хөхийн талаар илүү хамааралтай мэдээлэл өгдөг. Гэхдээ 37 оролцогчоос зөвхөн 27 нь туршилтыг дуусгасан. Оролцогчид хоёр туйлт эмгэгтэй, ламотригин аль хэдийн хэрэглэж байсан бөгөөд эмчилгээний явцад хяналтад байсан. Харьцуулалтад идэвхгүй плацебо бус, метилен хөхийн бага тун ашигласан. Ийм загвар нь эрүүл хүмүүсийн тасралтгүй хэрэглээний аюулгүй байдлыг тогтоох эсвэл ховор тохиолддог хор нөлөөг найдвартай үгүйсгэх боломжгүй.
Альцгеймерийн туршилтын хувьд нэмэлт ялгааг анхаарах шаардлагатай. LMTM нь өөр эсрэг ионтой, тогтворжуулсан ангижруулсан метилтионинийн найрлага бөгөөд ердийн метилен хөхийн хлоридын уусмал биш. Түүний 15 сарын хугацааг хэрэглэгчийн метилен хөхийн бүтээгдэхүүнийг 15 сарын турш туршсан мэтээр тайлбарлаж болохгүй. Урьдчилан тодорхойлсон үндсэн шинжилгээнд өндөр тунгууд бага тунтай хяналтаас давуу үр нөлөө үзүүлээгүй. Ходоод гэдэс, шээсний замын сөрөг үйл явдал болон гемоглобины бууралт мэдээлэгдсэн. Урт хугацааны ажиглалт нь аюулгүй байдлын мэдээлэл өгсөн; эрсдэл байхгүйг тогтоогоогүй.
Амьтны судалгаанууд юу нэмж өгдөг вэ
Амьтны судалгаагаар хүнд судлахад хүндрэлтэй эд эрхтэн болон давтан өртөлтийг шинжилж болно. Мөн нэг хэмжүүр дээрх таатай үр дүн дангаараа хангалтгүй байдгийг харуулдаг.
30 хоногийн хархны туршилтад элэгний липидийн хэт исэлдэлт нэмэгдсэн бол бөөрний хэмжүүр буурсан. Антиоксидантын хэд хэдэн хэмжилт өөрчлөгдөөгүй. Судалгааг бүхэлд нь “антиоксидант хамгаалалт” гэж нэрлэх нь эрхтэн тус бүрийн энэ ялгааг нуух болно. Дөрвөн долоо хоногийн хулганын туршилтад өндөр өртөлт нь микробиомын илүү их өөрчлөлт үүсгэсэн. Судалгаа эдгээр өөрчлөлт хэрэглээг зогсоосны дараа үргэлжилсэн эсэхийг тогтоогоогүй.
Илүү урт өртөлт нь зорьсон үр дүнг автоматаар бий болгоогүй. Араг ясны хөгшрөлтийн туршилтууд насжилттай холбоотой ясны алдагдлаас сэргийлээгүй. Тэдгээрийн урт наслалтын талаарх мэдэгдлүүдтэй хамаарал нь төгсгөлийн үзүүлэлтээс шалтгаална: ясны морфологи, амьд үлдэх байдал болон хүний наслалт нь тусдаа асуултууд юм.
National Toxicology Program-ийн архаг судалгаа нь хүйс болон зүйлээс хамаарч өөр өөр түвшний нотолгоотой хорт хавдар үүсгэх идэвх илрүүлсэн. Үүнтэй холбоотой хоёр жилийн өгүүлэлд мөн өртөлттэй зарим бүлэгт цус багадалт мэдээлсэн. Эдгээр үр дүн нь хүний жижиглэнгийн хэрэглээний дэглэмд хорт хавдрын тоон эрсдэлийг тогтоохгүй. Харин амьтанд хоёр жил хэрэглэсэн нь ямар ч асуудалгүй аюулгүй гэсэн тайвшруулах нотолгоо гэж үзэх боломжгүйг харуулна. Хорт хавдар үүсгэх нотолгооны тайлбар эдгээр үр дүнг тусад нь авч үздэг.
Донтох байдал, зогсоосны дараах шинж, дасал ба мөчлөгт хэрэглээ
Эдгээр нэр томьёо нь өөр өөр асуултыг илэрхийлнэ.
- Донтох байдал гэдэг нь хэрэглээгээ хянах чадвар алдагдаж, хор нөлөөтэй байсан ч үргэлжлүүлэн хэрэглэхийг хэлнэ. Дээрх судалгаанууд метилен хөхөд донтох хам шинж байгааг тогтоогоогүй. Гэхдээ урт хугацаанд хяналтгүй хэрэглэдэг хүмүүст хамаарал үүсэх боломжгүйг нотлохоор эдгээр судалгааг төлөвлөөгүй.
- Зогсоосны дараах шинж гэдэг нь бодисын хэрэглээг бууруулах эсвэл зогсоосны дараа давтагдан илэрдэг тодорхой хам шинжийг хэлнэ. Метилен хөхийг зогсоосны дараах онцлог хам шинжийг тодорхойлсон хяналттай нотолгоо олдсонгүй. Зогсоосны дараах ядрах, түгших эсвэл төвлөрөл муудах зэрэг мэдээллийг судлах хэрэгтэй боловч эдгээр нь дангаараа зогсоосны дараах хам шинж гэж тогтооход хангалтгүй. Суурь асуудал дахих, бусад бодис болон нойрны өөрчлөлт тайлбарыг хүндрүүлж болно.
- Дасал гэдэг нь ижил өртөлтөд үзүүлэх хариу хугацааны явцад буурахыг хэлнэ. Субъектив “сэргэлт” багасах нь шалтгааныг тогтоохгүй бөгөөд илүү их тун тохиромжтойг харуулахгүй. Энэ мэдэгдлийг шалгахын тулд туршилтад стандартчилсан үр дүн болон өртөлтийн хэмжилтийг давтан хийх шаардлагатай.
- Мөчлөгт хэрэглээ гэдэг нь бодисыг хэрэглэх болон завсарлах хугацааг урьдчилан төлөвлөхийг хэлнэ. Иш татсан нотолгоо нь дасал, хамаарал эсвэл хуримтлагдах хор нөлөөнөөс сэргийлэх ямар нэг хуваарийг баталгаажуулаагүй. Амьтанд долоо хоногт таван өдөр хэрэглэсэн хор судлалын протокол нь туршилтын хуваарь болохоос хүний мөчлөгт хэрэглээний зөвлөмж биш.
Хайлтын үр дүн судалж буй бодисыг хамаарал үүсгэж буй бодистой андууруулах тохиолдол ч бий. Жишээлбэл, опиоидын дасал ба зогсоосны дараах шинжийн туршилт нь опиоидод өртүүлсэн эсийн загварт метилен хөх ашигласан. Энэ нь метилен хөхийг зогсоосны дараах шинжийг судалсан туршилт биш.
Шийдэгдээгүй хэвээр байгаа асуултууд
Метилен хөхийг давтан хэрэглэж буй эрүүл насанд хүрэгчдийн хувьд иш татсан судалгаанууд үр нөлөө тогтвортой хадгалагдах хугацаа, хэрэглээг зогсоох оновчтой мөч, баталгаажсан мөчлөгт хэрэглээний хуваарь эсвэл хожуу илрэх сөрөг нөлөөний найдвартай давтамжийг тогтоогоогүй. Мөн богино хугацааны лабораторийн хэвийн үр дүн олон жилийн дараах аюулгүй байдлыг урьдчилан хэлж чадах эсэхийг тогтоогоогүй.
Хуримтлагдах эрсдэл ба эмийн хуримтлал нь холбоотой боловч ялгаатай ойлголтууд. Эм бие махбодод хугацаагүй хуримтлагддаггүй байсан ч давтан өртөлт ач холбогдолтой байж болно, мөн өмнө нь асуудалгүй хугацаа өнгөрсний дараа шинээр нэмэгдсэн харилцан үйлчлэлтэй эм эрсдэлийг өөрчилж болно. Одоогийн судсаар хэрэглэх PROVAYBLUE шошго нь ноцтой серотонинергик харилцан үйлчлэл, гемолизын цус багадалтын эрсдэл болон бөөрний үйл ажиллагаа алдагдсан үед өртөлт ихсэхийг баримтжуулсан. Энэ нь амаар хугацаагүй хэрэглэхийг зөвшөөрдөггүй.
Хувь хүний шийдвэрийн хувьд хэрэгтэй мэдээлэл нь яг ямар найрлага, хэрэглэх зам, хэмжээ, давтамж, эхэлсэн огноо, бусад эм болон аливаа шинж тэмдэг юм. Метилен хөх бие махбодод хэр удаан хадгалагддаг талаар сөрөг нөлөө ба эсрэг заалттай нь хамтатган үзнэ үү. Өмнө нь тэсвэрлэж хэрэглэсэн түүх нь тухайн өнгөрсөн өртөлтийн талаарх нотолгоо болохоос дараагийн хэрэглээ аюулгүй байх баталгаа биш.