Метилен хөхийн зүрхэнд үзүүлэх ашиг тус: эд, амьтан, эмнэлзүйн нотолгоо

Нэг уншигч нэг долоо хоногт хоёр мэдээлэл олж уншжээ. Нэгэнд нь метилен хөх чихрийн шижинтэй хархны зүрхний митохондрийн амьсгалыг сайжруулдаг гэжээ. Нөгөөд нь зүрхний мэс заслын үеэр эмнэлэгт хэрэглэдэг гэжээ. Үүнээс метилен хөх нь зүрхний дутагдалд тустай эсвэл зүрхийг ерөнхийд нь хамгаалдаг гэсэн дүгнэлт хийх нь зүйн хэрэг мэт санагдана.

Гэвч энэ дүгнэлт гурван тусдаа ойлголтыг хольж байна. Эхнийх нь тусгаарласан митохондри доторх биохимийн нөлөө. Хоёр дахь нь биеэс гадуурх эдийн химийн өөрчлөлт. Гурав дахь нь шинж тэмдэг багасах, эмнэлэгт очих давтамж буурах, эсвэл амьдрах хугацаа уртсах зэрэг өвчтөний эмнэлзүйн үр дүн. Тус бүр өөрийн үйл ажиллагааны зарчимтай. Нэг түвшний үр дүн дараагийн түвшинд автоматаар хамаарахгүй.

Энэ нийтлэл эдгээр түвшнийг тусад нь авч үзнэ. Зүрхний митохондрийн судалгаа, хүний зүрх судасны эдийн судалгаа, амьд амьтанд хийсэн судалгаа, мөн метилен хөх цусны эргэлтэд нөлөөлдөг эмнэлгийн тусгай нөхцөлийг тоймлоно.

Зүрхтэй холбоотой нотолгооны матриц

Энэ хүснэгт нь сэдвийн гол зураглал юм. Тусгаарласан эдийн бэлдмэл, амьд амьтан, эмнэлзүйн нөхцөлийг тус тусад нь ангилсан нь эдгээр судалгаа өөр өөр асуултад хариулдагтай холбоотой.

Нотолгооны түвшин	Юуг туршсан	Юу өөрчлөгдсөн	Юуг тогтоохгүй вэ
Чихрийн шижинтэй болон эрүүл хархнаас тусгаарласан зүрхний митохондри	I эсвэл II комплексийн субстратаар хангасан митохондрид 0.1 микромоляр метилен хөхийг богино хугацаанд нэмсэн	Хоёр төрлийн субстратын аль алинд хүчилтөрөгчийн хэрэглээ нэмэгдсэн. I комплексийн субстраттай үед устөрөгчийн хэт ислийн ялгаралт нэмэгдэж, II комплексийн субстрат болох сукцинаттай үед буурсан. Кальци хадгалах чадвар өөрчлөгдөөгүй.	Амьд өвчтөнд зүрхний шахах үйл ажиллагаа, шинж тэмдэг, эсвэл амьд үлдэх байдал сайжирсныг харуулахгүй. Энэ бэлдмэлд титэм судасны цусны урсгал, цусны даралтын зохицуулга, бөөр, мэдрэл, эмийн харилцан үйлчлэл байхгүй.
Чихрийн шижинтэй амьд хархны зүрх, удаан хугацааны тунгийн хэрэглээ	Өдөрт kg тутамд 10 mg метилен хөх хэрэглэж, зүрхний хэт авиан шинжилгээ, гемодинамикийн судалгаа, респирометр, протеомикийн шинжилгээ хийсэн	NADH-ийн исэлдэлт нэмэгдэж, NAD ихсэж, сиртуин 3-ын идэвх нэмэгдэн, митохондрийн 34 уургийн 83 байрлал дахь лизиний ацетилжилт буурсан. Өөхний хүчлийн исэлдэлт өөрчлөгдөж, чихрийн шижинтэй амьтдын зүрхний үйл ажиллагаа сайжирсан. Чихрийн шижинтэй холбоотой I комплексийн гажиг өөрөө засагдаагүй.	Метилен хөх хүний зүрхний дутагдлын эмчилгээ болохыг тогтоохгүй. Амьтны төрөл, чихрийн шижингийн загвар, тун, орлуулагч төгсгөлийн үзүүлэлтүүд нь үр дүнг хүний зүрхний дутагдалд шууд хамааруулах боломжгүй болгодог.
Хүний зүрх судасны өөхөн эд, биеэс гадуур	Зүрхний мэс засалд орж буй зүрхний дутагдалтай 25 өвчтөний эпикардын болон судас орчмын өөхөн эдийг 0.1 микромоляр метилен хөхтэй 24 цаг инкубацалсан	Моноамин оксидазын хоёр изоформ хоёулаа байсан бөгөөд голчлон MAO-A байв. Метилен хөх MAO-ийн илэрхийлэл болон хүчилтөрөгчийн идэвхтэй хэлбэрүүдийг бууруулсан. Нэмсэн серотонин MAO-A-аар дамжин устөрөгчийн хэт ислийг нэмэгдүүлж, метилен хөх энэ өсөлтийг хэсэгчлэн бууруулсан.	Биеэс гадуурх эдийн судалгаа нь эмчилгээний туршилт биш. Метилен хөх хэрэглэх нь ховдлын үйл ажиллагаа эсвэл эмнэлзүйн үр дүнг сайжруулдаг болохыг харуулахгүй.
Дасгал хийж буй ухаан санаа хэвийн амьд ноход	Гүйлтийн зам дээр дасгал хийх үед шинэ метилен хөхийн эхлэх тун өгч, дараа нь тасралтгүй дуслаар хийснийг физиологийн давсны уусмалтай харьцуулсан	Артерийн цусан дахь лактат ба пируватын харьцаа буурсан нь исэлдэн ангижрах төлөв өөрчлөгдсөнийг харуулсан. Харин дасгалын үеийн зүрхний минутын эзлэхүүн, зүрхний цохилтын давтамж, агших чадвар, артерийн даралт, катехоламины хариу урвал өөрчлөгдөөгүй.	Исэлдэн ангижрах төлөвийн өөрчлөлтөөс дасгал даах чадвар эсвэл зүрхний ажиллагаа сайжирдаг гэсэн дүгнэлтийг дэмжихгүй. Эдгээр нохойд эмнэлзүйн зүрхний дутагдал байгаагүй.
Эмнэлгийн гемодинамикийн нөхцөлүүд	Зүрхний мэс заслын дараах вазоплеги, үжлийн шокын хавсарсан эмчилгээ, олдмол метгемоглобинемийн зөвшөөрөгдсөн эмчилгээнд метилен хөхийг судсаар (IV) хэрэглэх	Судас өргөссөн шокын сонгосон тохиолдолд артерийн дундаж даралт, судасны эсэргүүцэл нэмэгдэж, вазопрессорын хэрэгцээ буурч болно. Метгемоглобинемийн үед метгемоглобин буурч, хүчилтөрөгч зөөвөрлөх чадвар сэргэдэг.	Даралт эсвэл хүчилтөрөгч зөөвөрлөлтийг дэмжих цочмог IV хэрэглээ нь титэм судасны өвчин, атеросклероз, зүрхний дутагдлыг амаар удаан хугацаанд эмчлэх нотолгоо биш. Хэрэглэх зам, тун, хугацаа, өвчин нь өөр.

Эхлээд сүүлийн баганыг уншаарай. Метилен хөхийн зүрхэнд үзүүлэх нөлөөний тухай ихэнх мэдээлэлд орхигддог ойлголтын засвар энэ баганад бий.

Тусгаарласан зүрхний митохондри юуг харуулдаг вэ?

Чихрийн шижинтэй зүрхний судалгаанд эрүүл харх болон стрептозотоциноор чихрийн шижин үүсгэсэн хархнаас авсан митохондрийг туршсан. Өндөр нарийвчлалтай респирометрээр хүчилтөрөгчийн хэрэглээг хэмжсэн. Флуоресценцийн шинжилгээгээр устөрөгчийн хэт исэл болон кальцийн зохицуулалтыг хэмжсэн.

Анхаарал татахуйц үр дүн нь субстратаас хамаарах байдал юм. I комплексийг тэжээдэг глутамат, малаттай үед метилен хөх амьсгалыг нэмэгдүүлсэн ч устөрөгчийн хэт ислийн ялгаралтыг мөн нэмэгдүүлсэн. II комплексийг тэжээдэг сукцинаттай үед амьсгалыг нэмэгдүүлж, устөрөгчийн хэт ислийг бууруулсан. Тиймээс антиоксидант гэсэн тодорхойлолт нь бүх үйлчлэлийг нь тайлбарлахгүй. Хүчилтөрөгчийн идэвхтэй хэлбэрүүд нэмэгдэх эсвэл буурах нь амьсгалын аль зам идэвхтэй байгаагаас болон коэнзим Q-ийн исэлдэн ангижрах төлөвөөс хамаарна.

Чихрийн шижинтэй харханд хийсэн холбоотой өөр нэг судалгаа механизмыг илүү тодорхой болгожээ. Метилен хөх электрон зөөвөрлөх өөр замын үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ нь NADH-ийг NAD болгон исэлдүүлэхэд тусалж, митохондрийн деацетилаза болох сиртуин 3-ын идэвхийг нэмэгдүүлдэг. Тэр фермент митохондрийн уургийн лизиний үлдэгдлээс ацетил бүлгүүдийг салгадаг. Протеомикийн шинжилгээгээр өөхний хүчлийн тээвэрлэлт ба исэлдэлт, трикарбон хүчлийн мөчлөг, электрон тээвэрлэлт, амин хүчлийн бодисын солилцоо, тээвэрлэгч уургуудын ацетилжилт буурсныг илрүүлсэн. Суурь I комплексийн гажиг хэвээр байсан ч эмчилгээ авсан чихрийн шижинтэй хархны зүрхний үйл ажиллагаа сайжирсан.

Үүнийг зөвхөн радикалуудыг саармагжуулах бус, электронуудыг өөр замаар чиглүүлэх гэж ойлгоорой. Митохондрийн электрон тээвэрлэлтийн гарын авлага энэ өөр замаар чиглүүлэх ойлголтыг нийт гинжин хэлхээний хүрээнд тайлбарладаг. Энэ нь эдийн түвшний тайлбар хэвээр бөгөөд эмчилгээний заавар биш.

Хүний зүрхний эдийн судалгаа юу нэмж өгдөг, юуг нэмж чадахгүй вэ?

Хүний судалгаа өвчтөнд нэг алхам ойртож байгаа ч эмчилгээний туршилт болж хувирахгүй. Мэс засалчид зүрхний дутагдалтай өвчтөнүүдээс зүрхний гадаргуу дээр шууд байрладаг эпикардын өөхөн эд, судасны эргэн тойрон дахь өөхөн эдийг цуглуулсан. Лабораторид сорьцуудыг метилен хөхийн бага концентрацтай нэг хоног инкубацалсан.

Хоёр эдэд хоёуланд нь моноамин оксидазын ферментүүд, голчлон MAO-A хэлбэр илэрч байв. Эдгээр фермент тухайн хэсэгт хүчилтөрөгчийн идэвхтэй хэлбэрүүдийг үүсгэж чадна. Метилен хөх MAO-ийн илэрхийллийг бууруулж, исэлдэлтийн стрессийн дохиог багасгасан. Судлаачид MAO-A-ийн субстрат болох серотонин нэмэхэд устөрөгчийн хэт исэл ихэссэн. Метилен хөх энэ өсөлтийг хэсэгчлэн бууруулсан.

Энэ нь чухал. Учир нь зүрх, судасны эргэн тойрон дахь өөхөн эдийг одоо идэвхгүй дүүргэгч бус, зүрх-бодисын солилцооны өвчний үед үрэвсэл болон исэлдэлтийн дохионы идэвхтэй эх үүсвэр гэж үздэг. Судалгаа нь хүний бодит эдийн энэ хэсэгт метилен хөх нөлөөлөх боломжтойг илрүүлжээ.

Гэвч нотолгооны хязгаар хэвээр. Биеэс гадуур 24 цаг боловсруулсан мэс заслын хорин таван сорьц нь ууж хэрэглэсэн метилен хөх тухайн хэсэгт үр нөлөөтэй концентрацтай хүрдэг, тэнд аюулгүй хадгалагддаг, зүрхний үйл ажиллагааг өөрчилдөг, эсвэл үр дүнд нөлөөлдөг болохыг харуулж чадахгүй. Энэ хязгаарын цаадах ерөнхий зарчмыг метилен хөхийн судалгааг хэрхэн унших тухай нийтлэлээс үзнэ үү.

Амьд амьтны дасгалын судалгаа юуг харуулдаг вэ?

Нохойд хийсэн судалгаа голчлон нөлөө илрээгүй үр дүнгээрээ үнэ цэнтэй. Ухаан санаа хэвийн ноход гүйлтийн зам дээр хоёр түвшний ачааллаар гүйсэн. Нэг бүлэгт физиологийн давсны уусмал өгсөн. Нөгөө бүлэгт метилен хөхийн эхлэх тун өгөөд, дараа нь тасралтгүй дуслаар хийсэн. Гурав дахь бүлэгт метилен хөх өгсөн ч дасгал хийлгээгүй.

Метилен хөх нь NADH ба NAD-ийн тэнцвэртэй холбоотой үзүүлэлт болох артерийн цусан дахь лактат ба пируватын харьцааг үнэхээр бууруулсан. Амралтын үеийн зүрхний минутын эзлэхүүн, зүрхний цохилтын давтамж, даралт, агших чадварын хэмжилтүүд бараг өөрчлөгдөөгүй. Дасгалын үед физиологийн давсны уусмал болон метилен хөх авсан хоёр бүлэгт хоёуланд нь зүрхний минутын эзлэхүүн хоёр дахин, бүх биеийн хүчилтөрөгчийн хэрэглээ гурваас дөрөв дахин нэмэгдсэн. Метилен хөх зүрхний минутын эзлэхүүн ба хүчилтөрөгчийн хэрэглээний хамаарлыг өөрчлөөгүй.

Өөрөөр хэлбэл, исэлдэн ангижрах төлөв өөрчлөгдсөн ч шахах үйл ажиллагаа өөрчлөгдөөгүй. Биохимийн өөрчлөлт нь дасгалын үеийн зүрхний минутын эзлэхүүн зэрэг нэгдмэл хариу урвалыг заавал өөрчлөх албагүй. Энэ ялгаа нь митохондрийн үзүүлэлт сайжирвал хөдөлгөөний үед зүрх заавал илүү хүчтэй ажиллана гэсэн мэдэгдэлд шууд хамаатай.

Эмнэлгийн хэрэглээ нь архаг эмчилгээнээс өөр ойлголт

Эмнэлгүүд метилен хөхийг судсаар (IV) гурван нөхцөлд хэрэглэдэг. Эдгээр нь зүрхтэй холбоотой мэт сонсогдох боловч өөр өөр асуудлыг шалгадаг.

Нэгдүгээрт, зүрхний мэс заслын дараах вазоплеги гэдэг нь зүрх хангалттай шахаж байгаа ч судасны тонус эрс алдагдахыг хэлнэ. Туршилтуудад ихэвчлэн kg тутамд ойролцоогоор 1.5-аас 2 mg-ийг IV нэг удаагийн дуслаар хэрэглэсэн. Давтан ажиглагдсан үр дүн нь дундаж даралт, судасны эсэргүүцэл нэмэгдэж, вазопрессорын хэрэгцээ буурсан явдал бөгөөд зүрхний минутын эзлэхүүн тогтвортой нэмэгдээгүй. Туршилтуудын дэлгэрэнгүй тоймыг вазоплеги ба үжлийн шокын нотолгооны хуудас-аас үзнэ үү.

Хоёрдугаарт, үжлийн шокын хавсарсан эмчилгээнд IV хэрэглэх янз бүрийн схем ашигладаг. Үүнд 2023 онд өдөр бүр 100 mg-ийг зургаан цагийн турш дуслаар, нийт гурван удаа хэрэглэсэн схем багтана. Вазопрессорыг зогсоох хүртэлх хугацааны медиан 94-өөс 69 цаг болж буурсан бол нас баралт болон амьсгалын аппарат хэрэглэх хугацаа ойролцоо байсан. Хожуу үеийн нэгтгэсэн шинжилгээнүүд богино хугацааны нас баралтад нөлөөлөх боломжтойг示сэн ч нотолгооны баттай байдлыг бага, ямар туршилтыг сонгосноос хамааралтай гэж үнэлсэн. Илүү баттай дүгнэлт нь вазопрессорын хэрэгцээ буурдаг тухай болохоос амьд үлдэх байдал сайжирдаг нь батлагдсан тухай биш.

Гуравдугаарт, олдмол метгемоглобинеми нь IV хэрэглээний зөвшөөрөгдсөн заалт юм. Ихэвчлэн kg тутамд 1 mg-ийг IV хэрэглэж, шаардлагатай бол нэг удаа давтан тун өгдөг. Энэ нөхцөлд метилен хөх гемоглобины үйл ажиллагаа, хүчилтөрөгчийн хүргэлтийг сэргээдэг. Цээжний шинж тэмдэг сайжирдаг нь метилен хөх зүрхний бүтцийг өөрчилдөг учраас бус, хүчилтөрөгч зөөвөрлөлт сайжирдагтай холбоотой.

Эдгээр нөхцөлийн аль нь ч зүрхний архаг дутагдал, титэм судасны өвчний эмчилгээ, эсвэл урьдчилан сэргийлэх зорилгоор метилен хөхийг өдөр бүр амаар хэрэглэхийг туршаагүй. Зүрхний дутагдал, титэм судасны өвчний одоогийн эмчилгээний алгоритмуудад үүнийг зөвлөмж болгосон архаг эмчилгээний жагсаалтад оруулаагүй. Цусны даралттай холбоотой нотолгоо нь судасны тонусын хувьд хэрэглэх зам, нөхцөлийн энэ ялгааг мөн тайлбарладаг: шокын үед IV хэрэглэсний дараах даралтын хариу урвал нь амаар хэрэглэдэг бүтээгдэхүүнээс гэрийн даралт хэмжигчид ямар өөрчлөлт гарахыг урьдчилан хэлэхгүй.

Архаг өвчний талаарх мэдэгдлүүдийг цаашид нэгтгэн дүгнэхийн тулд митохондрийн дахин нэг шинжилгээ бус, амаар хэрэглэх бодит схемийн шинж тэмдэг, үйл ажиллагаа, эмнэлэгт хэвтэлт, аюулгүй байдлын тухай санамсаргүй хуваарилалттай судалгааны өгөгдөл шаардлагатай.

Зүрхний өвчтэй уншигчдын эхлээд тодруулах аюулгүй байдлын асуудлууд

Зүрхний өвчтэй хүмүүс ихэвчлэн хоорондоо харилцан үйлчилдэг хэд хэдэн эм хэрэглэдэг. Үйлчлэх механизмд өөдрөгөөр хандахаасаа өмнө аюулгүй байдлын гурван шалгалтыг хийх ёстой.

Нэгдүгээрт, метилен хөх нь моноамин оксидазын хүчтэй дарангуйлагч юм. IV бэлдмэлийн шошгонд SSRI, SNRI, MAO дарангуйлагч болон хэд хэдэн опиоидтой хамт хэрэглэхэд серотонины хам шинж үүсэх тухай хүрээлсэн онцгой анхааруулга байдаг. Шинж тэмдэгт тайван бус болох, будилах, халуурах, хөлрөх, зүрхний цохилтын давтамж эсвэл даралт тогтворгүй болох, чичрэх, булчин хөших, клонус орно. Зүрхний өвчтэй хүмүүс хэрэглэж буй эмийнхээ бүрэн жагсаалтыг эмч эсвэл эм зүйчид үзүүлэх ёстой бөгөөд сэтгэл гутралын эсрэг эсвэл өвдөлт намдаах эмээ өөрсдөө зогсоож болохгүй.

Хоёрдугаарт, глюкоз-6-фосфат дегидрогеназын дутагдал нь эсрэг заалт юм. Учир нь метилен хөх хүнд хэлбэрийн гемолиз үүсгэж болно. Пульсоксиметрийн хэвийн заалт энэ эрсдэлийг үгүйсгэж чадахгүй. Метилен хөх нь мөн оксиметрийн заалт болон мэдээ алдуулалтын зарим хяналтын төхөөрөмжийн үзүүлэлтийг гажуудуулж болно. Эмнэлэгт хэрэглэхдээ хяналттай байлгадаг нэг шалтгаан нь энэ юм.

Гуравдугаарт, биохимийн замын тухай тайлбар нь тунгийн заавар биш. Нитратууд азотын исэл болон циклик GMP-ээр дамжин үйлчилдэг. Туршилтаар метилен хөх азотын ислээр зуучлагдсан судасны сулралыг сааруулж чаддаг ч энэ нь нитратын үйлчлэлийг аюулгүй сааруулж чадна, эсвэл эмчийн бичсэн зүрхний эмийг орлож болно гэсэн үг биш. IV метилен хөхийн хэрэглээнд мэдээлэгдсэн цусны даралтын нөлөөнд даралт ихсэх, даралт буурах аль аль нь, мөн тахикарди, хэм алдагдал багтдаг тул хяналт чухал.

Практик зарчим энгийн. Эдийн болон амьтны судалгааны үр дүн нь нарийн хяналттай туршилт хийх үндэслэл болохоос зүрхний өвчнөө өөрөө эмчлэх үндэслэл биш. Зүрхний дутагдал, титэм судасны өвчин, хэм алдагдалтай, эсвэл зүрхний төхөөрөмжтэй хүн бүр метилен хөхтэй холбоотой аливаа хэрэглээгээ зүрх судлалын багтай ярилцаж, бүтээгдэхүүн, концентрац, хэмжээ, хэрэглэх зам, цаг хугацаа, шинж тэмдгээ тэмдэглэсэн байх ёстой.