പ്ലാസ്മയിലെ രോഗകാരികളെ കുറയ്ക്കുന്നതിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ: പ്രക്രിയ എങ്ങനെ പ്രവർത്തിക്കുന്നു

നിയന്ത്രിത പ്രോസസ്സിംഗ് സംവിധാനത്തിന്റെ ഭാഗമായി ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, ദാനം ചെയ്ത പ്ലാസ്മയിലെ രോഗകാരികളെ കുറയ്ക്കാൻ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ സഹായിക്കും. രക്തപ്പകർച്ചയ്ക്കായി പ്ലാസ്മ വിട്ടുനൽകുന്നതിനു മുമ്പ്, ശരീരത്തിന് പുറത്ത് ആണ് ഈ പ്രക്രിയ നടക്കുന്നത്. നിർദിഷ്ട ഉപകരണങ്ങൾ, ചായവുമായുള്ള സമ്പർക്കം, പ്രകാശപ്രയോഗം, ഫിൽട്രേഷൻ, പ്രക്രിയയ്ക്കുശേഷമുള്ള രക്തഘടകത്തിന്റെ പരിശോധനകൾ എന്നിവ ഇതിൽ സംയോജിപ്പിക്കുന്നു.

ഈ വ്യത്യാസമാണ് തെളിവിന്റെ അർത്ഥം നിർണയിക്കുന്നത്. ഒരു പ്രോസസ്സിംഗ് സംവിധാനം പ്ലാസ്മ ബാഗിലെ പകർച്ചശേഷിയുള്ള വൈറസിനെ കുറയ്ക്കുന്നതായി കാണിക്കുന്ന പഠനം, ആ വസ്തുവിനും പ്രക്രിയയ്ക്കും ബാധകമായ ഫലമാണ് സ്ഥാപിക്കുന്നത്. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ കഴിക്കുന്നത് ഒരു വ്യക്തിയിലെ അണുബാധയെ ചികിത്സിക്കുമെന്ന് അത് സ്ഥാപിക്കുന്നില്ല.

ക്ലിനിക്കൽ പ്രസക്തിയുള്ള ചോദ്യത്തിനും രണ്ട് വശങ്ങളുണ്ട്: പ്രക്രിയ രോഗകാരികളെ എത്രത്തോളം കുറയ്ക്കുന്നു, പ്ലാസ്മയുടെ ഉപയോഗപ്രദമായ പ്രവർത്തനം എത്രത്തോളം നിലനിൽക്കുന്നു?

ഏതെന്ന് വ്യക്തമാക്കാത്ത രക്തോൽപ്പന്നത്തിൽ നിന്നല്ല, പ്ലാസ്മയിൽ നിന്ന് തുടങ്ങുക

രക്തം കട്ടപിടിക്കുന്നതിനുള്ള ഘടകങ്ങൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള പ്രോട്ടീനുകൾ അടങ്ങിയ ദ്രവരൂപത്തിലുള്ള രക്തഘടകമാണ് പ്ലാസ്മ. ഒരു പ്ലാസ്മ പ്രോസസ്സിംഗ് സംവിധാനം സമ്പൂർണ രക്തത്തിനോ ചുവന്ന രക്താണുക്കളുടെ സാന്ദ്രീകൃത ഘടകങ്ങൾക്കോ പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് ഘടകങ്ങൾക്കോ അനുയോജ്യമാണെന്ന് കരുതരുത്. അവയുടെ ഘടനയും സംരക്ഷിക്കേണ്ട പ്രവർത്തനങ്ങളും വ്യത്യസ്തമാണ്.

വ്യക്തമായ ഒരു ഉദാഹരണമായി, Macopharma-യുടെ THERAFLEX MB-Plasma സംവിധാനം ഒരൊറ്റ ദാതാവിൽ നിന്നുള്ള പ്ലാസ്മ യൂണിറ്റുകളാണ് പ്രോസസ് ചെയ്യുന്നത്. രേഖപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്ന അതിന്റെ ക്രമത്തിൽ കോശങ്ങൾ കുറയ്ക്കൽ, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ചേർക്കൽ, പ്രകാശപ്രയോഗം, ചായം നീക്കംചെയ്യൽ, സംഭരണം എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. സമ്പൂർണ രക്തത്തിൽ നിന്ന് ലഭിക്കുന്ന പ്ലാസ്മയ്ക്കും അഫെറീസിസ് വഴി ശേഖരിക്കുന്ന കൂടുതൽ അളവിലുള്ള പ്ലാസ്മയ്ക്കും വ്യത്യസ്ത ക്രമീകരണങ്ങളാണ് നിർമ്മാതാവ് വിവരിക്കുന്നത്. അതിനാൽ, പ്രകാശപ്രയോഗം തുടങ്ങുന്നതിനു മുമ്പുതന്നെ പ്രാരംഭ വസ്തുവും ഒറ്റത്തവണ ഉപയോഗിക്കുന്ന ഉപകരണസെറ്റും പ്രധാനമാണ്.

“മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ പ്ലാസ്മ” എന്നത് പ്രോസസ് ചെയ്ത ഒരു ഘടകത്തിന്റെ വിവരണമാണ്; അത് പൂർണമായ ഒരു സവിശേഷതാവിവരണമല്ല. ഉപകാരപ്രദമായ ഒരു താരതമ്യത്തിൽ സംവിധാനം, ക്രമീകരണം, പ്ലാസ്മയുടെ ഉറവിടം, പ്രവർത്തനനിർദ്ദേശങ്ങളുടെ പതിപ്പ് എന്നിവ വ്യക്തമാക്കണം.

പ്രോസസ്സിംഗിലൂടെയും വിലയിരുത്തലിലൂടെയും വസ്തു കടന്നുപോകുന്നത് പിന്തുടരുക

മുകളിലെ ചിത്രീകരണം ഘട്ടങ്ങളെ വേർതിരിച്ചു കാണിക്കുന്നു. ഓരോ ഘട്ടവും എന്താണ് സംഭാവന ചെയ്യുന്നതെന്നും അതിന് ഒറ്റയ്ക്ക് എന്താണ് സ്ഥാപിക്കാനാകാത്തതെന്നും അനുബന്ധമായ ഈ പട്ടിക വിശദീകരിക്കുന്നു.

സാധൂകരിച്ച ഒരു പ്രക്രിയ മനസ്സിലാക്കുന്നതിനുള്ള മാർഗദർശിയാണ് ഈ പട്ടിക; പ്രവർത്തന നടപടിക്രമത്തിന് പകരമല്ല. പ്രത്യേകിച്ച്, നീക്കംചെയ്യൽ ഫിൽറ്ററും പ്രകാശസ്രോതസ്സും വ്യത്യസ്ത ജോലികളാണ് ചെയ്യുന്നത്. അസ്യൂർ സംയുക്തങ്ങളും തയോണിനും ഉൾപ്പെടെ, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂയും അതിന്റെ വ്യുത്പന്നങ്ങളും കുറയ്ക്കുന്നതായി Blueflex-നെ Macopharma വിവരിക്കുന്നു. രാസവസ്തുക്കൾ നീക്കംചെയ്യുന്നു എന്ന അവകാശവാദത്തെ അളന്ന് നിർണയിച്ച കുറവായി വായിക്കണം; ഒരു തന്മാത്രപോലും ശേഷിക്കില്ലെന്ന ഉറപ്പായി കാണരുത്.

പ്രകാശസ്രോതസ്സ് ഇടപെടലിന്റെ ഭാഗമാകുന്നത് എന്തുകൊണ്ട്

മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ പ്രകാശത്തോട് പ്രതികരിക്കുന്നതാണ്. പ്രകാശപ്രയോഗം ജൈവ ലക്ഷ്യങ്ങളിൽ രാസപരമായ കേടുപാടുകൾ ഉണ്ടാക്കാം; അതുകൊണ്ടാണ് വൈറസുകളെ നിർവീര്യമാക്കുന്നതിനായി ഈ സംയോജനം പഠിക്കപ്പെട്ടത്. ഫീനോതയാസീൻ ചായങ്ങളെയും പ്രകാശത്തെയും കുറിച്ചുള്ള Mohr-ന്റെയും സഹപ്രവർത്തകരുടെയും പഠനത്തിൽ, പ്രകാശസ്രോതസ്സ് മാറ്റിയത് വൈറസ് നിർവീര്യമാക്കലിനെയും പ്ലാസ്മ പ്രോട്ടീനുകളുടെ കേടുപാടുകളെയും ബാധിച്ചു.

ഇത് ഒരു സാധാരണ കുറുക്കുവഴി ഒഴിവാക്കുന്നു: ചായത്തിന്റെ പേര് മാത്രം മുഴുവൻ ഇടപെടലിനെയും വിവരിക്കുന്നതായി കരുതുന്നത്. വ്യത്യസ്തമായ വിളക്ക്, ബാഗ്, പ്രകാശപാത, അല്ലെങ്കിൽ വസ്തു എന്നിവ സമ്പർക്കത്തിന്റെ സ്വഭാവം മാറ്റാം. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഫോട്ടോഡൈനാമിക് ചികിത്സ എങ്ങനെ പഠിക്കുന്നു എന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള വിശദമായ മാർഗദർശി, ഫോർമുലേഷനും പ്രകാശപ്രയോഗവും ഒരേ വിവരണത്തിൽ ഉൾപ്പെടേണ്ടത് എന്തുകൊണ്ടെന്ന് വിശദീകരിക്കുന്നു.

താപനില പ്രത്യേകിച്ച് ഉപകാരപ്രദമായ ഒരു ഉദാഹരണമാണ്. വ്യത്യസ്ത താപനിലകളിലെ THERAFLEX പ്രോസസ്സിംഗിനെക്കുറിച്ചുള്ള 2018-ലെ പഠനം ഏകദേശം 5°C, 22°C, 30°C താപനിലകളിലുള്ള പ്ലാസ്മ താരതമ്യം ചെയ്തു. ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ താപനിലയിൽ, ഗുളിക ലയിക്കുന്നത് കുറഞ്ഞതായും പഠിച്ച മൂന്ന് വൈറസുകളുടെ നിർവീര്യമാക്കൽ കുറഞ്ഞതായും ഗവേഷകർ നിരീക്ഷിച്ചു. ഉയർന്ന താപനിലകൾ രക്തം കട്ടപിടിക്കുന്ന സമയത്തിലെ മാറ്റങ്ങളും കട്ടപിടിക്കൽ ഘടകങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനത്തിലെ നഷ്ടങ്ങളും വർധിപ്പിച്ചു.

ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ പുതിയൊരു പ്രവർത്തനപരിധി നിർദേശിക്കുന്നില്ല. രക്തസേവന സ്ഥാപനം നിർദിഷ്ട സാഹചര്യങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കേണ്ടത് എന്തുകൊണ്ടെന്ന് അവ വിശദീകരിക്കുന്നു: ഒരു മാനദണ്ഡം മാറ്റി ഒരു ഫലം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നത് മറ്റൊന്നിനെ ദോഷകരമായി ബാധിച്ചേക്കാം.

സംവിധാനത്തിന്റെ ഏത് ഭാഗമാണ് സൂക്ഷ്മജീവിയെ കുറച്ചത്?

സമ്പൂർണ പ്രക്രിയയ്ക്കുശേഷം അളക്കുന്ന രോഗകാരികളുടെ കുറവ്, പ്രകാശത്താൽ സജീവമാക്കിയ ചായത്തിന് മാത്രം കാരണമാണെന്ന് സ്വമേധയാ കണക്കാക്കാനാകില്ല.

മനഃപൂർവം സൂക്ഷ്മജീവികളാൽ മലിനമാക്കിയ പ്ലാസ്മ ഉപയോഗിച്ചുള്ള 2015-ലെ ചലഞ്ച് പഠനത്തിൽ, ഓരോ പ്രോസസ്സിംഗ് ഘട്ടത്തിനുശേഷവും ഗവേഷകർ സാമ്പിളുകൾ എടുത്തു. ബാക്ടീരിയകളുടെ കുറവിൽ വലിയൊരു പങ്ക് കോശ ഫിൽട്രേഷൻ മൂലമായിരുന്നു. Brevundimonas diminuta എന്ന ചെറിയ ബാക്ടീരിയയുടെ കാര്യത്തിൽ, ആ ആദ്യ ഘട്ടം 1.7-log കുറവ് കൈവരിച്ചു; തുടർന്നുള്ള പ്രകാശപ്രയോഗവും ചായ ഫിൽട്രേഷനും മൊത്തം കുറവ് കുറഞ്ഞത് 3.7 logs വരെ എത്തിച്ചു, അതായത് പരിശോധനയുടെ കണ്ടെത്തൽ പരിധിക്ക് താഴെ.

ഇത് സംയോജിത സംവിധാനത്തിന്റെ ഫലമാണ്. സാധാരണ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ലായനി ഇതേ ബാക്ടീരിയ കുറവ് ഉണ്ടാക്കുമെന്ന് ഇത് കാണിക്കുന്നില്ല. വിപുലമായ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ആന്റിമൈക്രോബിയൽ ഗവേഷണം വായിക്കുമ്പോഴും ഈ വ്യത്യാസം ബാധകമാണ്.

അളന്ന പ്രാരംഭ പകർച്ചശേഷിയുള്ള വസ്തുവും ശേഷിക്കുന്ന പകർച്ചശേഷിയുള്ള വസ്തുവും തമ്മിലുള്ള അനുപാതമാണ് ലോഗ് കുറവ് വിവരിക്കുന്നത്. മൂന്ന്-ലോഗ് കുറവ് എന്നത് ആയിരം മടങ്ങ് കുറവാണ്. “കണ്ടെത്തൽ പരിധിക്ക് താഴെ” എന്നതിനർത്ഥം, പരിശോധനയുടെ സാഹചര്യങ്ങളിൽ ശേഷിച്ചതിന്റെ അളവ് നിർണയിക്കാൻ പരിശോധനയ്ക്ക് കഴിഞ്ഞില്ല എന്നാണ്. ഇത് പൂർണ അണുവിമുക്തതയുടെയോ പരിശോധിക്കാത്ത എല്ലാ സൂക്ഷ്മജീവികൾക്കെതിരെയുമുള്ള പ്രവർത്തനത്തിന്റെയോ തെളിവല്ല. വൈറസ് ഇനം, പ്രാരംഭ അളവ്, സാമ്പിളിന്റെ മാധ്യമം, പരിശോധനയുടെ സംവേദനക്ഷമത എന്നിവ അവകാശവാദത്തിന്റെ അനിവാര്യ ഭാഗങ്ങളായി തുടരുന്നു.

പ്ലാസ്മ ഉപയോഗിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രവർത്തനം സംരക്ഷിക്കുക

ഒരു പ്രക്രിയയ്ക്ക് പകർച്ചശേഷി കുറയ്ക്കുന്നതിനൊപ്പം ക്ലിനിക്കൽ പ്രാധാന്യമുള്ള പ്രോട്ടീനുകളിൽ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്താനും കഴിയും. അതിനാൽ രോഗകാരികളുടെ കുറവ് മാത്രം അളക്കുന്നത് വിലയിരുത്തലിനെ അപൂർണമാക്കുന്നു.

പ്ലാസ്മ ഉറവിടങ്ങളും പ്രോസസ്സിംഗ് സമയങ്ങളും താരതമ്യം ചെയ്ത 2014-ലെ പഠനത്തിൽ, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ പ്രയോഗത്തിനു ശേഷമുള്ള ഘടകം VIII-ന്റെ നിലനിൽപ്പ് പഠനപരമ്പരകളിലുടനീളം 78% മുതൽ 89% വരെയായിരുന്നു. നിലനിൽപ്പ് പ്ലാസ്മയുടെ ഉറവിടത്തെ ആശ്രയിച്ചിരുന്നു; ഗവേഷകർ ഫൈബ്രിനോജനും വിലയിരുത്തി. ഇവ പ്രോസസ് ചെയ്ത ഘടകത്തിൽ നടത്തിയ ലബോറട്ടറി അളവുകളാണ്. രോഗികളിലെ ക്ലിനിക്കൽ ഫലപ്രാപ്തിയുടെ ശതമാനങ്ങളല്ല അവ.

വ്യത്യസ്ത പ്രാരംഭ ഘടക അളവുകളുള്ള രണ്ട് പ്ലാസ്മ യൂണിറ്റുകൾ പരിഗണിക്കുക. പ്രക്രിയയ്ക്കിടെ അവ ഒരേ അനുപാതത്തിലുള്ള പ്രവർത്തനം നിലനിർത്തിയാലും, അവയുടെ അന്തിമ അളവുകൾ വ്യത്യസ്തമായിരിക്കും. മറിച്ച്, നിലനിർത്തിയ ശതമാനം കൂടുതലായതുകൊണ്ട് അന്തിമ സാന്ദ്രത കൂടുതലാകണമെന്നില്ല. പ്രക്രിയയ്ക്ക് മുമ്പും ശേഷവുമുള്ള അളവുകളും വിട്ടുനൽകുന്നതിന് ബാധകമായ സവിശേഷതാനിബന്ധനകളും വായിക്കുക.

രോഗികളിലെ ഫലങ്ങൾക്ക് മറ്റൊരു തരത്തിലുള്ള തെളിവ് ആവശ്യമാണ്. ഒരു പ്രത്യേക രോഗിസമൂഹത്തിൽ രക്തസ്രാവ നിയന്ത്രണം, രക്തപ്പകർച്ചയുടെ ആവശ്യകതകൾ, അല്ലെങ്കിൽ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളുടെ നിരക്കുകൾ എന്നിവ തുല്യമാണെന്ന് ഘടകത്തിന്റെ ഗുണനിലവാര പഠനത്തിന് ഒറ്റയ്ക്ക് സ്ഥാപിക്കാനാകില്ല.

പ്രോസസ്സിംഗ് തെളിവുകളെ ചികിത്സാ അവകാശവാദങ്ങളിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചു കാണുക

പ്ലാസ്മ ബാഗ് നിയന്ത്രിത സമ്പർക്കം സാധ്യമാക്കുന്നു: അതിന് നിർവചിക്കപ്പെട്ട വ്യാപ്തം, ആകൃതി, പ്രോസസ്സിംഗ് ക്രമം, അളക്കാവുന്ന ഫലം എന്നിവയുണ്ട്. ഒരു വ്യക്തിക്ക് കലകൾ, രക്തചംക്രമണം, ഉപാപചയം, അണുബാധയുടെ സ്ഥാനങ്ങൾ എന്നിവയുണ്ട്; ഈ പരീക്ഷണം അവ പുനഃസൃഷ്ടിക്കുന്നില്ല.

അതിനാൽ, HIV ചികിത്സാ അവകാശവാദങ്ങളും പ്ലാസ്മയിലെ വൈറസ് നിർവീര്യമാക്കൽ തെളിവുകളും തമ്മിലുള്ള താരതമ്യത്തിനും COVID-19, ദീർഘകാല COVID എന്നിവയ്ക്കുള്ള മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ തെളിവുകൾക്കും പ്രത്യേകം ക്ലിനിക്കൽ വിലയിരുത്തൽ ആവശ്യമാണ്. ദാനം ചെയ്ത വസ്തുവിൽ പകർച്ചശേഷി കുറഞ്ഞതായി കാണിക്കുന്നതുകൊണ്ട് ഈ രണ്ട് ചോദ്യങ്ങൾക്കും ഉത്തരം ലഭിക്കുന്നില്ല.

രക്തസേവന ഉപയോഗത്തിനായി, കൃത്യമായ ഘടകവും പ്രാദേശികമായി അനുമതിയുള്ള സംവിധാനവും, അതിന്റെ സൂക്ഷ്മജീവി-നിർദിഷ്ട സാധൂകരണവും, നിലനിൽക്കുന്ന പ്രോട്ടീൻ പ്രവർത്തനവും, ശേഷിക്കുന്ന രാസവസ്തുക്കളും, വിട്ടുനൽകലിനുള്ള നിയന്ത്രണങ്ങളും വിലയിരുത്തുക. നിർമ്മാതാവ് വ്യക്തമാക്കുന്നതുപോലെ, ഉൽപ്പന്നലഭ്യത രാജ്യങ്ങൾക്കനുസരിച്ച് വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു. മുൻകാല ഉപയോഗമോ വിജയകരമായ ഒരു പരീക്ഷണമോ നിലവിൽ എല്ലായിടത്തും അനുമതിയുണ്ടെന്ന് സ്ഥാപിക്കുന്നില്ല. നിർദിഷ്ട പ്ലാസ്മ ഘടകത്തിൽ പ്രയോഗിക്കുന്ന, പൂർണമായി സാധൂകരിച്ച പ്രക്രിയയാണ് തെളിവിന്റെ ഉപകാരപ്രദമായ അടിസ്ഥാന ഘടകം.