മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ ആഗിരണവും വിതരണവും: നൽകുന്ന മാർഗങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനങ്ങൾ എന്താണ് അളക്കുന്നത്

വായിലൂടെ നൽകിയശേഷം മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന് രക്തചംക്രമണത്തിൽ എത്താൻ കഴിയും. മസ്തിഷ്കം ഉൾപ്പെടെയുള്ള അവയവങ്ങളിലേക്ക് ഇത് വിതരണം ചെയ്യപ്പെടുന്നതായി മൃഗപരീക്ഷണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. എല്ലാ ഫോർമുലേഷനുകളും ഒരേ സാന്ദ്രതയിലെത്തുമെന്നോ, കൂടുതൽ വേഗമുള്ളതായി പരസ്യം ചെയ്യുന്ന മാർഗം മെച്ചപ്പെട്ട ചികിത്സാഫലം നൽകുമെന്നോ ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സ്ഥാപിക്കുന്നില്ല.

പ്രയോജനകരമായ ചോദ്യം കൃത്യമാണ്: ഏത് ഫോർമുലേഷൻ, ഏത് മാർഗത്തിലൂടെ നൽകിയപ്പോൾ, ഏത് ജനവിഭാഗത്തിൽ, എന്ത് അളവെടുപ്പാണ് ലഭിച്ചത്? രക്തത്തിലെ സാന്ദ്രത, മസ്തിഷ്ക സ്കാൻ, ചർമ്മത്തിലെ നീല പാട് എന്നിവ വ്യത്യസ്ത ചോദ്യങ്ങൾക്കാണ് ഉത്തരം നൽകുന്നത്.

കൂടുതൽ ദൈർഘ്യമുള്ള ഒരു പ്രക്രിയയിലെ ഒരു ഘട്ടമാണ് ആഗിരണം

നൽകിയ സ്ഥലത്തുനിന്ന് രക്തചംക്രമണത്തിലേക്കുള്ള സഞ്ചാരത്തെയാണ് ആഗിരണം എന്നു പറയുന്നത്. ശിരയിലൂടെയുള്ള ഇൻഫ്യൂഷൻ ഈ ഘട്ടം ഒഴിവാക്കി നേരിട്ട് രക്തപ്രവാഹത്തിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുന്നു. തുടർന്ന് രക്തത്തിനും കലകൾക്കും ഇടയിൽ നടക്കുന്ന സഞ്ചാരത്തെയാണ് വിതരണം എന്നു പറയുന്നത്.

ശിരയിലൂടെയല്ലാതെ നൽകിയ ഡോസിനുശേഷമുള്ള ശരീരവ്യാപക എക്സ്പോഷറിനെ, ശിരയിലൂടെ നൽകിയ ഡോസിനുശേഷമുള്ള എക്സ്പോഷറുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുന്നതാണ് സമ്പൂർണ ജൈവലഭ്യത. നൽകിയ അളവുകളിലെ വ്യത്യാസം കണക്കിലെടുത്താണ് ഈ താരതമ്യം. പഠനങ്ങൾ സാധാരണയായി സാന്ദ്രത-സമയ വക്രത്തിന് കീഴിലുള്ള വിസ്തീർണം, അഥവാ AUC, ഉപയോഗിക്കുന്നു. അളന്ന സാന്ദ്രതയും സമയവും AUC സംയോജിപ്പിക്കുന്നു; അത് ഏറ്റവും ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയോ ഒരാൾ ഒരു ഫലം ശ്രദ്ധിക്കുന്ന നിമിഷമോ മാത്രമല്ല.

ആഗിരണം ചെയ്യപ്പെട്ട ഒരു പദാർഥം ശരീരവ്യാപക രക്തചംക്രമണത്തിൽ എത്തുന്നതിനുമുമ്പ് ഉപാപചയത്തിന് വിധേയമായേക്കാം. അതിനാൽ, കുടലിൽനിന്ന് പുറത്തേക്കുള്ള സഞ്ചാരത്തിന്റെയും അളക്കുന്ന സംയുക്തത്തിന്റെ ജൈവലഭ്യതയുടെയും ശതമാനം ഒരുപോലെയാകണമെന്നില്ല. ഷിനും സഹപ്രവർത്തകരും നടത്തിയ എലിപ്പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, വായിലൂടെ നൽകിയപ്പോഴുള്ള അളന്ന ജൈവലഭ്യത കുറവായിരുന്നിട്ടും, ദഹനനാളത്തിലെ ആഗിരണം ഏകദേശം പൂർണമായിരുന്നുവെന്ന് ഗവേഷകർ കണക്കാക്കി. ഉപാപചയമാണ് ഇതിന് വിശദീകരണമെന്ന് അവർ വ്യാഖ്യാനിച്ചു. ഇത് എലികളിലെ ഒരു കണ്ടെത്തലാണ്; മനുഷ്യർക്കുള്ള ഒരു ഉൽപ്പന്നത്തിന് നൽകാവുന്ന ശതമാനമല്ല.

നൽകുന്ന മാർഗവും സാമ്പിളും അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള താരതമ്യം

നേരിട്ടുള്ള സാന്ദ്രത അളവെടുപ്പുകളെയും ജൈവപ്രതികരണങ്ങളെയും ഈ താരതമ്യം വേർതിരിക്കുന്നു. പഠനത്തിലെ അളവുകൾ ഗവേഷണ സാഹചര്യങ്ങളെയാണ് വിവരിക്കുന്നത്; അവ പരസ്പരം പകരം ഉപയോഗിക്കാവുന്ന ഡോസുകളോ ഉപയോഗനിർദേശങ്ങളോ അല്ല.

പ്ലാസ്മയും സമ്പൂർണ രക്തവും തുല്യമായി കണക്കാക്കാനാവില്ല

സമ്പൂർണ രക്തത്തിൽ പ്ലാസ്മയും രക്തകോശങ്ങളും അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. കോശങ്ങൾ വേർതിരിച്ചശേഷമുള്ള ദ്രാവകഭാഗത്തെയാണ് പ്ലാസ്മ അളവെടുപ്പുകൾ പരിശോധിക്കുന്നത്. ഒരു സംയുക്തം കോശങ്ങളിലേക്ക് വിഭജിക്കപ്പെടുമ്പോൾ, റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്ന സാന്ദ്രത ലബോറട്ടറി ഏത് ഭാഗമാണ് വിശകലനം ചെയ്യുന്നത് എന്നതിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കും.

ഒരു നിശ്ചിത പരിവർത്തന അനുപാതം വിശ്വസനീയമല്ലാത്തതിന്റെ കാരണം PROVAYBLUE-ന്റെ മരുന്ന് നിർദേശവിവരങ്ങൾ വ്യക്തമാക്കുന്നു. ഒരു ക്ലിനിക്കൽ IV പഠനത്തിൽ, രക്തവും പ്ലാസ്മയും തമ്മിലുള്ള അനുപാതം അഞ്ച് മിനിറ്റിൽ 5.1 ± 2.8 ആയിരുന്നു; നാല് മണിക്കൂറിൽ അത് 0.6 എന്ന സ്ഥിരനിലയിലെത്തി. ഈ ബന്ധം സമയത്തിനനുസരിച്ച് മാറി.

അതേ ലേബൽ ഇൻ വിട്രോ സാഹചര്യങ്ങളിൽ ഏകദേശം 94% പ്ലാസ്മ പ്രോട്ടീൻ ബന്ധനം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ലബോറട്ടറി സാഹചര്യങ്ങളിൽ പ്രോട്ടീനുകളുമായുള്ള ബന്ധനത്തെയാണ് ഇത് വിവരിക്കുന്നത്. 94% ആഗിരണം ചെയ്യപ്പെട്ടില്ലെന്നോ, ശേഷിച്ച ഒരു നിശ്ചിത ഭാഗം മസ്തിഷ്കത്തിൽ പ്രവേശിച്ചെന്നോ ഇതിന് അർഥമില്ല. മൊത്തം പ്ലാസ്മ സാന്ദ്രതയിൽ ബന്ധിതവും ബന്ധിതമല്ലാത്തതുമായ സംയുക്തം ഉൾപ്പെടുന്നു.

മരുന്നുകൾ തമ്മിലുള്ള ഇടപെടലിന്റെ ഫലംപോലും സാമ്പിളിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കാം. ജലീയ ഫോർമുലേഷൻ വായിലൂടെ നൽകിയ പഠനത്തിൽ, ക്ലോറോക്വിൻ പ്ലാസ്മയിലെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ സാന്ദ്രത വർധിപ്പിച്ചു; എന്നാൽ സമ്പൂർണ രക്തത്തിൽ അങ്ങനെ സംഭവിച്ചില്ല. വ്യത്യസ്ത പഠനങ്ങളിൽനിന്നുള്ള ഏറ്റവും വലിയ ശതമാനം തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതിനുപകരം, ഒരു ഫലം ഉദ്ധരിക്കുമ്പോൾ സാമ്പിളിന്റെ തരവും ഒപ്പം നിലനിർത്തണമെന്നതാണ് പ്രായോഗിക പാഠം.

മസ്തിഷ്കത്തിലെ എക്സ്പോഷർ മസ്തിഷ്കത്തിന് പ്രയോജനം സ്ഥാപിക്കുന്നില്ല

മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന് രക്ത-മസ്തിഷ്ക തടസ്സം കടക്കാൻ കഴിയുമെന്ന തെളിവ് കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥയിലെ ഫലങ്ങൾ അന്വേഷിക്കുന്നതിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. എന്നാൽ ഒരു വ്യക്തിയുടെ മസ്തിഷ്കത്തിലെ പ്രത്യേക ഭാഗത്ത് എത്തുന്ന അളവോ, ആ എക്സ്പോഷർ ഒരു രോഗത്തിന് സഹായകരമാണോ എന്നതോ അത് നിർണയിക്കുന്നില്ല.

വായിലൂടെ നൽകിയുള്ള പ്രവർത്തനപരമായ ബന്ധങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള പരീക്ഷണത്തിൽ ആരോഗ്യമുള്ള 28 മുതിർന്നവരെ ഉൾപ്പെടുത്തി; MRI ഉപയോഗിച്ച് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവും പ്ലാസിബോയും താരതമ്യം ചെയ്തു. അതിലെ നിരീക്ഷണങ്ങൾ മസ്തിഷ്ക പ്രവർത്തനത്തെയും ബന്ധങ്ങളെയും കുറിച്ചായിരുന്നു; മസ്തിഷ്കത്തിനുള്ളിലെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ നേരിട്ടുള്ള രാസ അളവെടുപ്പുകളായിരുന്നില്ല.

വേറിട്ട ഒരു ആരോഗ്യമുള്ള മനുഷ്യരിലും എലികളിലും നടത്തിയ IV പഠനത്തിൽ, അതിന്റെ പരീക്ഷണ സാഹചര്യങ്ങളിൽ മസ്തിഷ്കത്തിലെ രക്തപ്രവാഹത്തിലും ഉപാപചയ അളവുകളിലും കുറവ് കണ്ടെത്തി. മസ്തിഷ്കത്തിൽ എത്തുന്നത് നിർബന്ധമായും അതിന്റെ ഊർജ ഉപയോഗം വർധിപ്പിക്കുമെന്ന് കരുതുന്നതിനെതിരെ ഈ ഫലങ്ങൾ ജാഗ്രത നൽകുന്നു. പഠനങ്ങൾ വ്യത്യസ്ത ജനവിഭാഗങ്ങളും പഠനരീതികളും വിലയിരുത്തൽ മാനദണ്ഡങ്ങളും ഉപയോഗിച്ചതിനാൽ, വായിലൂടെ നൽകുന്നതും IV വഴിയുള്ള വിതരണവും തമ്മിൽ ശ്രേണിക്രമം നിർണയിക്കാനും ഇവയ്ക്ക് കഴിയില്ല.

റിഡക്ഷൻ, പുനർഓക്സീകരണം, വിഭജനം എന്നിവയിലൂടെയുള്ള കോശപ്രവേശനം ഈ പ്രശ്നത്തിന്റെ മറ്റൊരു തലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്. കൾച്ചറിൽ വളർത്തിയ കോശത്തിലേക്ക് ഒരു സംയുക്തം പ്രവേശിച്ചതുകൊണ്ടുമാത്രം അത് ക്ലിനിക്കൽ ഫലപ്രാപ്തി തെളിയിച്ചിട്ടില്ല. മാതൃകകൾ തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസം മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഗവേഷണം എങ്ങനെ വായിക്കാം എന്ന ലേഖനത്തിൽ വിശദീകരിക്കുന്നു.

നാവിനടിയിലൂടെ, മൂക്കിലൂടെ, ശ്വസനത്തിലൂടെ, ചർമ്മത്തിലൂടെ നൽകുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള അവകാശവാദങ്ങൾ

നാവിനടിയിലൂടെയുള്ള വിതരണം എന്നത് നാവിന് താഴെയുള്ള കലകളിലൂടെ നടക്കുന്ന ആഗിരണമാണ്. ദ്രാവകത്തിന്റെ ഒരു ഭാഗം വിഴുങ്ങുന്നത് വായിലൂടെയുള്ള ഒരു ഘടകം കൂടി ചേർക്കുന്നു. ഈ ലേഖനത്തിനായി കണ്ടെത്തിയ സ്രോതസ്സുകൾ മനുഷ്യരിൽ നാവിനടിയിലൂടെയുള്ള ജൈവലഭ്യതയ്ക്ക് വിശ്വസനീയമായ ഒരു ശതമാനമോ, വിഴുങ്ങുന്നതിനേക്കാൾ തെളിയിക്കപ്പെട്ട ഒരു നേട്ടമോ സ്ഥാപിക്കുന്നില്ല. നാവിനടിയിലെ നിറപ്പാടിന് ശ്ലേഷ്മപാളിയിലൂടെയുള്ള ആഗിരണത്തെയും വിഴുങ്ങിയതിലൂടെ ഉണ്ടാകുന്ന എക്സ്പോഷറിനെയും വേർതിരിക്കാനാവില്ല.

മൂക്കിലൂടെയുള്ള വിതരണം വേറിട്ടൊരു ചോദ്യമാണ്. മുകളിലെ എലിപ്പഠനം അനസ്തീഷ്യ നൽകിയിരിക്കെ നിയന്ത്രിതമായി മൂക്കിൽ തുള്ളികൾ ഉപയോഗിച്ചു. അതിലെ പെരുമാറ്റപരവും കലകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതുമായ കണ്ടെത്തലുകൾ മൂക്കിലെ കലകളിലൂടെ ആഗിരണം ചെയ്യപ്പെടുന്ന അംശമോ, മൂക്കിൽനിന്ന് നേരിട്ട് മസ്തിഷ്കത്തിലെത്തുന്ന അംശമോ, ഉപഭോക്താക്കൾക്കുള്ള ഒരു സ്പ്രേയുടെ പ്രവർത്തനക്ഷമതയോ സ്ഥാപിക്കുന്നില്ല. ഇത്തരം അവകാശവാദങ്ങൾക്ക് മാർഗത്തിനനുസൃതമായ സാന്ദ്രത അളവെടുപ്പുകളും അനുയോജ്യമായ താരതമ്യ ഘടകങ്ങളും ആവശ്യമാണ്.

നെബുലൈസറിലൂടെയുള്ള ശ്വസനം ഉപകരണത്തെ ആശ്രയിച്ചുള്ള എയറോസോൾ ഉൽപ്പാദനവും ശ്വാസനാളത്തിൽ അടിഞ്ഞുകൂടലും ഉൾപ്പെടുത്തുന്നു. കോവിഡിന് ശേഷമുള്ള നെബുലൈസേഷനെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു പ്രാരംഭ റിപ്പോർട്ട് ശ്വാസകോശ പ്രവർത്തനത്തെയും ഓക്സിജനേഷനെയും സംബന്ധിച്ച ഫലങ്ങളെക്കുറിച്ചാണ്. ഈ റിപ്പോർട്ട് നിലവിലുണ്ടെന്നതുകൊണ്ട് വായിലൂടെയോ IV വഴിയോ ലഭിക്കുന്ന എക്സ്പോഷറിനെ വീട്ടിലെ നെബുലൈസറിലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്യാനുള്ള മാനദണ്ഡം ലഭിക്കുന്നില്ല. ഓക്സിജൻ ഹ്യുമിഡിഫയർ മറ്റൊരു ഉപകരണമാണ്; വായിലൂടെ നൽകിയുള്ള പഠനങ്ങളോ ആ പ്രാരംഭ പഠനമോ അതിന്റെ സംഭരണിയിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ചേർക്കുന്നതിനെ സാധൂകരിക്കുന്നില്ല. വായിലൂടെ ഉപയോഗിക്കാനുള്ളതോ ലബോറട്ടറിയിൽ ഉപയോഗിക്കാനുള്ളതോ ആയ ദ്രാവകങ്ങൾ ശ്വസന ഉപകരണങ്ങൾക്കായി പുനരുപയോഗിക്കരുത്.

ചർമ്മത്തിലൂടെയുള്ള വിതരണം എന്നത് ചർമ്മം കടന്ന് ശരീരവ്യാപക രക്തചംക്രമണത്തിലേക്കുള്ള സഞ്ചാരമാണ്. പകരം, ചർമ്മത്തിൽ പുരട്ടുന്ന ഒരു ഫോർമുലേഷൻ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനെ ചർമ്മത്തിനുള്ളിൽ നിലനിർത്തിയേക്കാം. ഇവ പ്രത്യേകം അളക്കേണ്ടതിന്റെ കാരണം പന്നിച്ചർമ്മ പരീക്ഷണം വ്യക്തമാക്കുന്നു. അതിനോടനുബന്ധിച്ച കാൻസർ കോശങ്ങളിലെ പ്രകാശവിഷത്വ പരീക്ഷണങ്ങളും മനുഷ്യർക്കുള്ള ഒരു പാച്ചിൽനിന്നോ ക്രീമിൽനിന്നോ ചികിത്സാഫലം സ്ഥാപിക്കുന്നില്ല.

ഭക്ഷണത്തിന്റെ സ്വാധീനത്തിന് പ്രത്യേകം താരതമ്യം ആവശ്യമാണ്

ഉപവാസത്തിനുശേഷം നടത്തിയ ഒരു പഠനം ഉപവാസ സാഹചര്യങ്ങളിൽ എന്താണ് സംഭവിച്ചതെന്ന് സ്ഥാപിക്കുന്നു. ഉപവാസം ആഗിരണം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു എന്ന് അത് തെളിയിക്കുന്നില്ല. ഭക്ഷണത്തിന്റെ സ്വാധീനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള അവകാശവാദത്തിന് ഒരേ ഫോർമുലേഷനും പ്രസക്തമായ എക്സ്പോഷർ അളവെടുപ്പുകളും ഉപയോഗിച്ച് ഭക്ഷണം കഴിച്ച അവസ്ഥയും ഉപവാസാവസ്ഥയും തമ്മിലുള്ള താരതമ്യം ആവശ്യമാണ്.

രജിസ്റ്റർ ചെയ്ത LMTB ഭക്ഷണ-സ്വാധീന പഠനം മെത്തിൽത്തയോണിനിയം ക്ലോറൈഡിൽനിന്ന് രജിസ്ട്രി വേർതിരിച്ചറിയുന്ന ഒരു ബന്ധപ്പെട്ട ഫോർമുലേഷനെക്കുറിച്ചാണ്. അതിന്റെ പഠനവിവരണം സാധാരണ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ദ്രാവകത്തിൽ ഭക്ഷണത്തിനുള്ള സ്വാധീനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഫലമല്ല. ഭക്ഷണം ആഗിരണം കുറയ്ക്കുമെന്നോ ഉപവാസം അത് മെച്ചപ്പെടുത്തുമെന്നോ ഉള്ള സാർവത്രിക അവകാശവാദത്തെ ഇവിടെ അവലോകനം ചെയ്ത തെളിവുകൾ ന്യായീകരിക്കുന്നില്ല.

അനുഭവപ്പെടുന്ന പ്രവർത്തനാരംഭം, മൂത്രത്തിന്റെ നിറം, നാവിലെ നിറപ്പാട് എന്നിവയ്ക്ക് സാന്ദ്രത-സമയ അളവെടുപ്പുകൾക്ക് പകരമാകാനാവില്ല. നിലനിൽപ്പിനെക്കുറിച്ചുള്ള ചോദ്യങ്ങൾ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ അർധായുസ്സും ദൈർഘ്യവും എന്ന വിഷയത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ക്ലിനിക്കൽ സാഹചര്യത്തിൽ നൽകുന്ന മാർഗം തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നത് ജൈവലഭ്യതയെ മാത്രം ആശ്രയിക്കുന്നില്ല; ഉപയോഗത്തിന്റെ കാരണത്തെയും കുത്തിവയ്പ്പിനുള്ള ഫോർമുലേഷനുകളുടെ ആവശ്യകതകളെയും കൂടി ആശ്രയിക്കുന്നു.