ലേഖനം

മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവും ഹൃദയാരോഗ്യവും: കലാ പഠനങ്ങൾ, മൃഗ മാതൃകകൾ, ക്ലിനിക്കൽ പശ്ചാത്തലം

മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവും ഹൃദയാരോഗ്യവും: കലാ പഠനങ്ങൾ, മൃഗ മാതൃകകൾ, ക്ലിനിക്കൽ പശ്ചാത്തലം

ഒരു വായനക്കാരൻ ഒരേ ആഴ്ചയിൽ രണ്ട് പ്രസ്താവനകൾ കാണുന്നു. പ്രമേഹമുള്ള എലികളുടെ ഹൃദയത്തിലെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയാ ശ്വസനപ്രവർത്തനം മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നുവെന്നാണ് ഒന്ന്. ഹൃദയശസ്ത്രക്രിയയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ആശുപത്രികളിൽ ഇത് ഉപയോഗിക്കുന്നുവെന്നാണ് മറ്റൊന്ന്. അതിൽനിന്നുള്ള സ്വാഭാവിക നിഗമനം, ഹൃദയവൈഫല്യത്തിനോ പൊതുവായ ഹൃദയസംരക്ഷണത്തിനോ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഹൃദയാരോഗ്യ ഗുണങ്ങൾ നൽകുന്നു എന്നതാണ്.

ആ നിഗമനം മൂന്ന് വ്യത്യസ്ത ആശയങ്ങളെ കൂട്ടിക്കലർത്തുന്നു. ആദ്യത്തേത് വേർതിരിച്ചെടുത്ത മൈറ്റോകോൺഡ്രിയകൾക്കുള്ളിലെ ഒരു ജൈവരാസ ഫലമാണ്. രണ്ടാമത്തേത് ശരീരത്തിന് പുറത്തുള്ള കലകളുടെ രാസപ്രവർത്തനങ്ങളിലെ മാറ്റമാണ്. മൂന്നാമത്തേത് രോഗിയിൽ കാണുന്ന ഒരു ക്ലിനിക്കൽ ഫലമാണ്: രോഗലക്ഷണങ്ങൾ കുറയുക, ആശുപത്രി സന്ദർശനങ്ങൾ കുറയുക, അല്ലെങ്കിൽ അതിജീവനകാലം നീളുക തുടങ്ങിയവ. ഓരോന്നിനും അതിന്റേതായ പ്രവർത്തനതത്വമുണ്ട്. ഒരു തലത്തിലുള്ള ഫലം അടുത്ത തലത്തിലേക്ക് സ്വയമേവ ബാധകമാകുന്നില്ല.

ഈ ലേഖനം ആ തലങ്ങളെ വേർതിരിച്ചാണ് പരിശോധിക്കുന്നത്. ഹൃദയ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയകളിലെ ഗവേഷണം, മനുഷ്യരുടെ ഹൃദയ-രക്തക്കുഴൽ കലകളിലെ ഗവേഷണം, ജീവിച്ചിരിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളിലെ ഗവേഷണം, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ രക്തചംക്രമണത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്ന വ്യത്യസ്തമായ ആശുപത്രി സാഹചര്യം എന്നിവ ഇതിൽ അവലോകനം ചെയ്യുന്നു.

ഹൃദയവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട തെളിവുകളുടെ പട്ടിക

ഈ വിഷയത്തിന്റെ പ്രധാന രൂപരേഖയാണ് താഴെയുള്ള പട്ടിക. വേർതിരിച്ചെടുത്ത കലാസാമ്പിളുകൾ, ജീവിച്ചിരിക്കുന്ന മൃഗങ്ങൾ, ക്ലിനിക്കൽ സാഹചര്യങ്ങൾ എന്നിവ വ്യത്യസ്ത ചോദ്യങ്ങൾക്ക് ഉത്തരം നൽകുന്നതിനാൽ അവയെ പ്രത്യേകം കാണിച്ചിരിക്കുന്നു.

തെളിവിന്റെ തലംപരിശോധിച്ചത്ഉണ്ടായ മാറ്റംഇത് സ്ഥാപിക്കാത്ത കാര്യങ്ങൾ
പ്രമേഹമുള്ളതും ആരോഗ്യമുള്ളതുമായ എലികളിൽനിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുത്ത ഹൃദയ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയകൾകോംപ്ലക്സ് I അല്ലെങ്കിൽ കോംപ്ലക്സ് II സബ്‌സ്ട്രേറ്റുകൾ നൽകിയ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയകളിലേക്ക് ഹ്രസ്വകാല പരീക്ഷണത്തിനായി 0.1 micromolar മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ചേർത്തുരണ്ട് തരം സബ്‌സ്ട്രേറ്റുകളിലും ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗം വർധിച്ചു. കോംപ്ലക്സ് I സബ്‌സ്ട്രേറ്റുകളിൽ ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡ് പുറത്തുവിടൽ വർധിക്കുകയും കോംപ്ലക്സ് II സബ്‌സ്ട്രേറ്റായ സക്സിനേറ്റിൽ കുറയുകയും ചെയ്തു. കാൽസ്യം നിലനിർത്തുന്നതിൽ മാറ്റമുണ്ടായില്ല.ജീവിച്ചിരിക്കുന്ന ഒരു രോഗിയിൽ രക്തം പമ്പ് ചെയ്യുന്ന ശേഷിയോ രോഗലക്ഷണങ്ങളോ അതിജീവനമോ മെച്ചപ്പെടുന്നതായി ഇത് കാണിക്കുന്നില്ല. ഈ പരീക്ഷണ സംവിധാനത്തിൽ കൊറോണറി രക്തപ്രവാഹം, രക്തസമ്മർദ്ദ നിയന്ത്രണം, വൃക്കകൾ, നാഡികൾ, മരുന്നുകൾ തമ്മിലുള്ള ഇടപെടലുകൾ എന്നിവയില്ല.
പ്രമേഹമുള്ള എലിയുടെ ശരീരത്തിനുള്ളിലെ ഹൃദയം, ദീർഘകാല ഡോസുകൾ10 mg per kg per day എന്ന അളവിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകി എക്കോകാർഡിയോഗ്രഫി, രക്തചംക്രമണ പഠനം, റെസ്പിറോമെട്രി, പ്രോട്ടിയോമിക്സ് എന്നിവ നടത്തിNADH ഓക്സിഡേഷൻ വർധിച്ചു, NAD വർധിച്ചു, സിർട്ട്യൂയിൻ 3 പ്രവർത്തനം വർധിച്ചു, 34 മൈറ്റോകോൺഡ്രിയാ പ്രോട്ടീനുകളിലെ 83 സ്ഥാനങ്ങളിൽ ലൈസിൻ അസറ്റിലേഷൻ കുറഞ്ഞു. ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സിഡേഷനിൽ മാറ്റമുണ്ടാകുകയും പ്രമേഹമുള്ള മൃഗങ്ങളിൽ ഹൃദയപ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുകയും ചെയ്തു. പ്രമേഹവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കോംപ്ലക്സ് I തകരാർ തന്നെ പരിഹരിക്കപ്പെട്ടില്ല.മനുഷ്യരിൽ ഹൃദയവൈഫല്യത്തിനുള്ള മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ചികിത്സയെ ഇത് സ്ഥാപിക്കുന്നില്ല. ജീവിവർഗം, പ്രമേഹ മാതൃക, ഡോസ്, പരോക്ഷ ഫലസൂചകങ്ങൾ എന്നിവ മനുഷ്യരുടെ ഹൃദയവൈഫല്യത്തിലേക്ക് ഫലങ്ങൾ നേരിട്ട് ബാധകമാക്കുന്നതിനെ തടയുന്നു.
മനുഷ്യരുടെ ഹൃദയ-രക്തക്കുഴലുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കൊഴുപ്പ്, ശരീരത്തിന് പുറത്ത്ഹൃദയശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് വിധേയരാകുന്ന 25 ഹൃദയവൈഫല്യ രോഗികളിൽനിന്നുള്ള എപ്പികാർഡിയൽ, പെരിവാസ്കുലാർ കൊഴുപ്പ് 0.1 micromolar മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനൊപ്പം 24 hours ഇൻക്യൂബേറ്റ് ചെയ്തുമോണോഅമീൻ ഓക്സിഡേസിന്റെ രണ്ട് ഐസോഫോമുകളും ഉണ്ടായിരുന്നു; പ്രധാനമായും MAO-A. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ MAO പ്രകടനവും പ്രതിപ്രവർത്തനശേഷിയുള്ള ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകളും കുറച്ചു. ചേർത്ത സെറോട്ടോണിൻ MAO-A വഴി ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡ് വർധിപ്പിക്കുകയും മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ആ വർധന ഭാഗികമായി കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു.ശരീരത്തിന് പുറത്തുള്ള കലകളിലെ പരീക്ഷണം ഒരു ചികിത്സാ പരീക്ഷണമല്ല. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ കഴിക്കുന്നത് വെൻട്രിക്കുലാർ പ്രവർത്തനമോ ക്ലിനിക്കൽ ഫലങ്ങളോ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതായി ഇത് കാണിക്കുന്നില്ല.
വ്യായാമത്തിനിടെ ബോധാവസ്ഥയിലുള്ള, ജീവിച്ചിരിക്കുന്ന നായകൾട്രെഡ്മിൽ വ്യായാമത്തിനിടെ ന്യൂ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ ലോഡിങ് ഡോസും തുടർച്ചയായ ഇൻഫ്യൂഷനും നൽകി സലൈൻ നൽകിയവയുമായി താരതമ്യം ചെയ്തുധമനീരക്തത്തിലെ ലാക്ടേറ്റ്-പൈറുവേറ്റ് അനുപാതം കുറഞ്ഞു; ഇത് ഒരു റെഡോക്സ് മാറ്റം കാണിച്ചു. എന്നാൽ വ്യായാമത്തിനിടെയുള്ള ഹൃദയത്തിൽനിന്നുള്ള രക്തപ്രവാഹ അളവ്, ഹൃദയമിടിപ്പ്, സങ്കോചനശേഷി, ധമനീരക്തസമ്മർദ്ദം, കാറ്റിക്കോളമീൻ പ്രതികരണങ്ങൾ എന്നിവയിൽ മാറ്റമുണ്ടായില്ല.ഒരു റെഡോക്സ് മാറ്റം വ്യായാമശേഷിയോ ഹൃദയത്തിന്റെ പ്രകടനമോ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു എന്നതിന് ഇത് പിന്തുണ നൽകുന്നില്ല. നായകൾക്ക് ക്ലിനിക്കൽ ഹൃദയവൈഫല്യം ഉണ്ടായിരുന്നില്ല.
ആശുപത്രിയിലെ രക്തചംക്രമണ സാഹചര്യങ്ങൾഹൃദയശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കുശേഷമുള്ള വാസോപ്ലീജിയയ്ക്കും സെപ്റ്റിക് ഷോക്കിലെ അനുബന്ധ പരിചരണത്തിനും, പിന്നീട് ഉണ്ടായ മെത്തീമോഗ്ലോബിനീമിയയ്ക്കുള്ള അംഗീകൃത ചികിത്സയ്ക്കും IV മെത്തിലീൻ ബ്ലൂതിരഞ്ഞെടുത്ത വാസോഡൈലേറ്ററി ഷോക്ക് സാഹചര്യങ്ങളിൽ ശരാശരി ധമനീരക്തസമ്മർദ്ദവും രക്തക്കുഴൽ പ്രതിരോധവും വർധിക്കുകയും വാസോപ്രസർ ആവശ്യം കുറയുകയും ചെയ്യാം. മെത്തീമോഗ്ലോബിനീമിയയിൽ മെത്തീമോഗ്ലോബിൻ കുറയുകയും ഓക്സിജൻ വഹിക്കൽ പുനഃസ്ഥാപിക്കപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു.രക്തസമ്മർദ്ദത്തിനോ ഓക്സിജൻ വഹിക്കലിനോ നൽകുന്ന ഹ്രസ്വകാല IV പിന്തുണ, കൊറോണറി രോഗം, അഥിറോസ്ക്ലിറോസിസ്, ഹൃദയവൈഫല്യം എന്നിവയ്ക്കുള്ള ദീർഘകാല വായ്മരുന്ന് ചികിത്സയുടെ തെളിവല്ല. നൽകുന്ന മാർഗം, ഡോസ്, കാലയളവ്, രോഗം എന്നിവ വ്യത്യസ്തമാണ്.

ആദ്യം അവസാനത്തെ നിര വായിക്കുക. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ ഹൃദയഗുണങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള മിക്ക വിവരണങ്ങളും വിട്ടുപോകുന്ന, ധാരണയിൽ വരുത്തേണ്ട തിരുത്തൽ ആ നിരയിലുണ്ട്.

വേർതിരിച്ചെടുത്ത ഹൃദയ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയകൾ കാണിക്കുന്നത്

പ്രമേഹമുള്ള ഹൃദയത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനത്തിൽ, ആരോഗ്യമുള്ള എലികളിൽനിന്നും സ്ട്രെപ്റ്റോസോട്ടോസിൻ ഉപയോഗിച്ച് പ്രമേഹം ഉണ്ടാക്കിയ എലികളിൽനിന്നും പുറത്തെടുത്ത മൈറ്റോകോൺഡ്രിയകളാണ് പരിശോധിച്ചത്. ഉയർന്ന റെസല്യൂഷനുള്ള റെസ്പിറോമെട്രി ഉപയോഗിച്ച് ഓക്സിജൻ ഉപയോഗം അളന്നു. ഫ്ലൂറസന്റ് പരിശോധനകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡും കാൽസ്യത്തിന്റെ കൈകാര്യം ചെയ്യലും അളന്നു.

സബ്‌സ്ട്രേറ്റിനെ ആശ്രയിച്ചുള്ള വ്യത്യാസമാണ് ഇവിടെ ശ്രദ്ധേയമായ കണ്ടെത്തൽ. കോംപ്ലക്സ് I-ന് ഇന്ധനം നൽകുന്ന ഗ്ലൂട്ടമേറ്റ്, മാലേറ്റ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചപ്പോൾ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ശ്വസനപ്രവർത്തനം വർധിപ്പിച്ചു; ഒപ്പം ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡ് പുറത്തുവിടലും വർധിപ്പിച്ചു. കോംപ്ലക്സ് II-ന് ഇന്ധനം നൽകുന്ന സക്സിനേറ്റ് ഉപയോഗിച്ചപ്പോൾ ശ്വസനപ്രവർത്തനം വർധിക്കുകയും ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡ് കുറയുകയും ചെയ്തു. അതിനാൽ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് എന്ന വിശേഷണം അതിന്റെ മുഴുവൻ പ്രവർത്തനത്തെയും വിവരിക്കുന്നില്ല. പ്രതിപ്രവർത്തനശേഷിയുള്ള ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകൾ വർധിക്കുമോ കുറയുമോ എന്നത് ഏത് ശ്വസനപാതയാണ് സജീവമായിരിക്കുന്നത് എന്നതിനെയും കോഎൻസൈം Q-യുടെ റെഡോക്സ് അവസ്ഥയെയും ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു.

പ്രമേഹമുള്ള എലികളിൽ നടത്തിയ മറ്റൊരു ബന്ധപ്പെട്ട പഠനം ഈ പ്രവർത്തനരീതിയെ കൂടുതൽ വ്യക്തമാക്കുന്നു. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഒരു ബദൽ ഇലക്ട്രോൺ വാഹകമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. NADH-നെ NAD ആക്കി ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്യാൻ ഇത് സഹായിക്കുന്നു; അതുവഴി മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഡീഅസറ്റിലേസ് ആയ സിർട്ട്യൂയിൻ 3-ന്റെ പ്രവർത്തനം വർധിക്കുന്നു. ആ എൻസൈം മൈറ്റോകോൺഡ്രിയാ പ്രോട്ടീനുകളിലെ ലൈസിൻ അവശിഷ്ടങ്ങളിൽനിന്ന് അസറ്റിൽ ഗ്രൂപ്പുകൾ നീക്കുന്നു. ഫാറ്റി ആസിഡ് ഗതാഗതവും ഓക്സിഡേഷനും, ട്രൈകാർബോക്സിലിക് ആസിഡ് ചക്രം, ഇലക്ട്രോൺ ഗതാഗതം, അമിനോ ആസിഡ് ഉപാപചയം, ഗതാഗത പ്രോട്ടീനുകൾ എന്നിവയിലുടനീളം അസറ്റിലേഷൻ കുറഞ്ഞതായി പ്രോട്ടിയോമിക്സ് കണ്ടെത്തി. അടിസ്ഥാന കോംപ്ലക്സ് I തകരാർ നിലനിന്നിട്ടും ചികിത്സ നൽകിയ പ്രമേഹമുള്ള എലികളിൽ ഹൃദയപ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെട്ടു.

റാഡിക്കലുകളെ നീക്കുന്നതായി മാത്രം കാണാതെ, ഇലക്ട്രോണുകളെ മറ്റൊരു വഴിയിലൂടെ തിരിച്ചുവിടുന്നതായി ഇതിനെ കാണുക. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിലെ ഇലക്ട്രോൺ ഗതാഗതത്തെക്കുറിച്ചുള്ള മാർഗദർശി ഈ വഴിതിരിച്ചുവിടൽ ആശയത്തെ വിശാലമായ ശൃംഖലയുടെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ അവതരിപ്പിക്കുന്നു. ഇത് ഇപ്പോഴും കലാതലത്തിലുള്ള ഒരു വിശദീകരണമാണ്, ചികിത്സാനിർദേശമല്ല.

മനുഷ്യഹൃദയ കലകളിലെ പഠനം കൂട്ടിച്ചേർക്കുന്നതും കൂട്ടിച്ചേർക്കാനാകാത്തതും

മനുഷ്യരിലെ പഠനം രോഗികളിലേക്ക് ഒരു പടി കൂടി അടുക്കുന്നു; എങ്കിലും അത് ഒരു ചികിത്സാ പരീക്ഷണമാകുന്നില്ല. ഹൃദയവൈഫല്യമുള്ള രോഗികളിൽനിന്ന്, ഹൃദയത്തിന്റെ ഉപരിതലത്തിൽ നേരിട്ട് സ്ഥിതിചെയ്യുന്ന എപ്പികാർഡിയൽ കൊഴുപ്പും രക്തക്കുഴലുകളെ ചുറ്റിയുള്ള പെരിവാസ്കുലാർ കൊഴുപ്പും ശസ്ത്രക്രിയാവിദഗ്ധർ ശേഖരിച്ചു. ലബോറട്ടറിയിൽ സാമ്പിളുകൾ കുറഞ്ഞ സാന്ദ്രതയിലുള്ള മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനൊപ്പം ഒരു ദിവസം ഇൻക്യൂബേറ്റ് ചെയ്തു.

രണ്ട് കലകളിലും മോണോഅമീൻ ഓക്സിഡേസ് എൻസൈമുകളുടെ പ്രകടനം ഉണ്ടായിരുന്നു; കൂടുതലും MAO-A രൂപം. ഈ എൻസൈമുകൾക്ക് പ്രാദേശികമായി പ്രതിപ്രവർത്തനശേഷിയുള്ള ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകൾ ഉൽപാദിപ്പിക്കാനാകും. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ MAO പ്രകടനം കുറയ്ക്കുകയും ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ സൂചനകൾ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു. ഗവേഷകർ MAO-A സബ്‌സ്ട്രേറ്റായ സെറോട്ടോണിൻ ചേർത്തപ്പോൾ ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡ് വർധിച്ചു. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ആ വർധന ഭാഗികമായി കുറച്ചു.

ഹൃദയത്തിനും രക്തക്കുഴലുകൾക്കും ചുറ്റുമുള്ള കൊഴുപ്പിനെ നിർജ്ജീവമായ നിറവുപദാർഥമായല്ല, ഹൃദയ-ഉപാപചയ രോഗങ്ങളിൽ വീക്കത്തിന്റെയും ഓക്സിഡേറ്റീവ് പ്രവർത്തനത്തിന്റെയും സജീവമായ സൂചനാസ്രോതസ്സായാണ് ഇപ്പോൾ കാണുന്നത് എന്നതിനാൽ ഇത് പ്രധാനമാണ്. യഥാർഥ മനുഷ്യകലകളിലെ ആ മേഖലയിലാണ് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന് ഉണ്ടാകാവുന്ന ഒരു ഫലം പഠനം കണ്ടെത്തുന്നത്.

എങ്കിലും പരിധി മാറുന്നില്ല. ശരീരത്തിന് പുറത്ത് 24 hours നേരം ചികിത്സിച്ച ഇരുപത്തിയഞ്ച് ശസ്ത്രക്രിയാ സാമ്പിളുകൾക്ക്, വിഴുങ്ങിയ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഫലപ്രദമായ സാന്ദ്രതയിൽ ആ മേഖലയിൽ എത്തുന്നുണ്ടോ, അവിടെ സുരക്ഷിതമായി നിലനിൽക്കുന്നുണ്ടോ, ഹൃദയപ്രവർത്തനം മാറ്റുന്നുണ്ടോ, രോഗഫലങ്ങളിൽ മാറ്റമുണ്ടാക്കുന്നുണ്ടോ എന്നൊന്നും കാണിക്കാനാവില്ല. ആ പരിധിക്ക് പിന്നിലെ പൊതുതത്വങ്ങൾക്കായി മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഗവേഷണം എങ്ങനെ വായിക്കാം എന്ന ലേഖനം കാണുക.

ജീവിച്ചിരിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളിലെ വ്യായാമപഠനം കാണിക്കുന്നത്

നായകളിലെ പഠനം പ്രധാനമായും പ്രതീക്ഷിച്ച മാറ്റം കണ്ടെത്താത്ത ഒരു ഫലം എന്ന നിലയിലാണ് വിലപ്പെട്ടത്. ബോധാവസ്ഥയിലുള്ള നായകൾ രണ്ട് വ്യത്യസ്ത അധ്വാനനിലകളിൽ ട്രെഡ്മില്ലിൽ ഓടി. ഒരു കൂട്ടത്തിന് സലൈൻ നൽകി. മറ്റൊരു കൂട്ടത്തിന് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ ലോഡിങ് ഡോസും തുടർന്ന് തുടർച്ചയായ ഇൻഫ്യൂഷനും നൽകി. മൂന്നാമത്തെ കൂട്ടത്തിന് വ്യായാമമില്ലാതെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകി.

NADH-നും NAD-നും ഇടയിലുള്ള സന്തുലിതാവസ്ഥയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു സൂചകമായ, ധമനീരക്തത്തിലെ ലാക്ടേറ്റ്-പൈറുവേറ്റ് അനുപാതം മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ കുറച്ചു. വിശ്രമാവസ്ഥയിലെ ഹൃദയത്തിൽനിന്നുള്ള രക്തപ്രവാഹ അളവ്, ഹൃദയമിടിപ്പ്, രക്തസമ്മർദ്ദം, സങ്കോചനശേഷിയുടെ അളവുകൾ എന്നിവയിൽ വളരെ ചെറിയ മാറ്റങ്ങളേ ഉണ്ടായുള്ളൂ. വ്യായാമത്തിനിടെ സലൈൻ നൽകിയ കൂട്ടത്തിലും മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകിയ കൂട്ടത്തിലും ഹൃദയത്തിൽനിന്നുള്ള രക്തപ്രവാഹ അളവ് ഇരട്ടിയാകുകയും ശരീരത്തിന്റെ ആകെ ഓക്സിജൻ ഉപയോഗം മൂന്നുമുതൽ നാലുമടങ്ങുവരെ വർധിക്കുകയും ചെയ്തു. ഹൃദയത്തിൽനിന്നുള്ള രക്തപ്രവാഹ അളവും ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ മാറ്റമുണ്ടാക്കിയില്ല.

ആശയപരമായി പറഞ്ഞാൽ, റെഡോക്സ് തലത്തിൽ മാറ്റമുണ്ടായി; എന്നാൽ പമ്പിങ് തലത്തിൽ മാറ്റമുണ്ടായില്ല. ഒരു ജൈവരാസ മാറ്റം, വ്യായാമത്തിനിടെയുള്ള ഹൃദയ രക്തപ്രവാഹ അളവ് പോലുള്ള സംയോജിത പ്രതികരണത്തെ മാറ്റണമെന്നില്ല. മെച്ചപ്പെട്ട മൈറ്റോകോൺഡ്രിയാ അളവുകൾ പ്രവർത്തനത്തിനിടെ കൂടുതൽ ശക്തമായ ഹൃദയത്തെ സൂചിപ്പിക്കണമെന്ന അവകാശവാദങ്ങൾക്ക് ഈ വേർതിരിവ് നേരിട്ട് പ്രസക്തമാണ്.

ആശുപത്രിയിലെ ഉപയോഗം ദീർഘകാല ചികിത്സയിൽനിന്ന് വ്യത്യസ്തമായ ആശയമാണ്

ഹൃദയവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതായി തോന്നുമെങ്കിലും വ്യത്യസ്ത ചോദ്യങ്ങൾ പരിശോധിക്കുന്ന മൂന്ന് സാഹചര്യങ്ങളിൽ ആശുപത്രികൾ IV മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിക്കുന്നു.

ആദ്യം, ഹൃദയശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കുശേഷമുള്ള വാസോപ്ലീജിയ എന്നാൽ ആവശ്യത്തിന് പമ്പിങ് ഉണ്ടായിട്ടും രക്തക്കുഴലുകളുടെ സങ്കോചാവസ്ഥ ഗുരുതരമായി നഷ്ടപ്പെടുന്നതാണ്. പരീക്ഷണങ്ങളിൽ സാധാരണയായി ഏകദേശം 1.5 to 2 mg per kg IV ഒറ്റ ഇൻഫ്യൂഷനായി ഉപയോഗിച്ചു. ഹൃദയത്തിൽനിന്നുള്ള രക്തപ്രവാഹ അളവിൽ സ്ഥിരമായ വർധനയില്ലാതെ, ശരാശരി രക്തസമ്മർദ്ദവും രക്തക്കുഴൽ പ്രതിരോധവും വർധിക്കുകയും വാസോപ്രസർ ആവശ്യം കുറയുകയും ചെയ്യുന്നതാണ് ആവർത്തിച്ച് കണ്ടെത്തിയത്. വിശദമായ പരീക്ഷണ അവലോകനം വാസോപ്ലീജിയയുടെയും സെപ്റ്റിക് ഷോക്കിന്റെയും തെളിവുകളെക്കുറിച്ചുള്ള പേജിൽ ലഭ്യമാണ്.

രണ്ടാമതായി, സെപ്റ്റിക് ഷോക്കിലെ അനുബന്ധ പരിചരണത്തിൽ വ്യത്യസ്ത IV ക്രമങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. 2023-ലെ ഒരു ക്രമത്തിൽ ദിവസേന ആറു മണിക്കൂറിലായി 100 mg ഇൻഫ്യൂഷൻ നൽകി, ആകെ മൂന്ന് ഡോസുകൾ. വാസോപ്രസറുകൾ നിർത്തുന്നതുവരെയുള്ള സമയത്തിന്റെ മധ്യകമൂല്യം 94 ൽ നിന്ന് 69 hours ആയി കുറഞ്ഞു; എന്നാൽ മരണനിരക്കും വെന്റിലേഷൻ സമയവും സമാനമായിരുന്നു. പിന്നീട് നടത്തിയ സംയോജിത വിശകലനങ്ങൾ ഹ്രസ്വകാല മരണനിരക്കിൽ ഒരു സാധ്യതയുള്ള മാറ്റം സൂചിപ്പിക്കുന്നു; എന്നാൽ തെളിവിന്റെ ഉറപ്പ് കുറവാണെന്നും പരീക്ഷണങ്ങളുടെ തിരഞ്ഞെടുപ്പിനെ ആശ്രയിച്ച് അത് മാറാമെന്നും വിലയിരുത്തുന്നു. കൂടുതൽ ഉറപ്പുള്ള അവകാശവാദം വാസോപ്രസർ ആവശ്യം കുറയുന്നു എന്നതാണ്; അതിജീവനം മെച്ചപ്പെടുന്നു എന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല.

മൂന്നാമതായി, പിന്നീട് ഉണ്ടായ മെത്തീമോഗ്ലോബിനീമിയയാണ് അംഗീകൃത IV ഉപയോഗസൂചന. സാധാരണയായി 1 mg per kg IV നൽകുകയും ആവശ്യമെങ്കിൽ ഒരു ഡോസ് കൂടി ആവർത്തിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇവിടെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഹീമോഗ്ലോബിന്റെ പ്രവർത്തനവും ഓക്സിജൻ എത്തിക്കലും പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നു. നെഞ്ചിലെ ലക്ഷണങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുന്നത് ഓക്സിജൻ വഹിക്കൽ മെച്ചപ്പെടുന്നതിനാലാണ്; മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഹൃദയത്തിന്റെ ഘടന മാറ്റുന്നതിനാലല്ല.

ഈ സാഹചര്യങ്ങളിലൊന്നും ദീർഘകാല ഹൃദയവൈഫല്യത്തിനോ കൊറോണറി രോഗത്തിനോ പ്രതിരോധത്തിനോ വേണ്ടി ദിവസേന വായിലൂടെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകുന്നത് പരിശോധിക്കുന്നില്ല. നിലവിലെ ഹൃദയവൈഫല്യ, കൊറോണറി രോഗ ചികിത്സാമാർഗങ്ങളിൽ ഇത് ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന ദീർഘകാല ചികിത്സയായി ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല. രക്തസമ്മർദ്ദത്തെക്കുറിച്ചുള്ള തെളിവുകൾ രക്തക്കുഴലുകളുടെ സങ്കോചാവസ്ഥയുടെ കാര്യത്തിലും നൽകുന്ന മാർഗവും സാഹചര്യവും തമ്മിലുള്ള ഇതേ വ്യത്യാസം വ്യക്തമാക്കുന്നു: ഷോക്കിൽ IV നൽകുമ്പോഴുള്ള രക്തസമ്മർദ്ദ പ്രതികരണം, വായിലൂടെ കഴിക്കുന്ന ഒരു ഉൽപന്നം ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ വീട്ടിലെ രക്തസമ്മർദ്ദമാപിനിയിൽ കാണുന്ന പ്രതികരണം പ്രവചിക്കുന്നില്ല.

ദീർഘകാല രോഗങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അവകാശവാദങ്ങളെ ഭാവിയിൽ വിലയിരുത്തണമെങ്കിൽ, യഥാർഥ വായ്മരുന്ന് ക്രമം ഉപയോഗിച്ച് രോഗലക്ഷണങ്ങൾ, പ്രവർത്തനശേഷി, ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിക്കൽ, സുരക്ഷ എന്നിവയെക്കുറിച്ചുള്ള റാൻഡമൈസ്ഡ് വിവരങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്; മറ്റൊരു മൈറ്റോകോൺഡ്രിയാ പരിശോധനയല്ല.

ഹൃദയരോഗമുള്ള വായനക്കാർ ആദ്യം തീർപ്പാക്കേണ്ട സുരക്ഷാ ചോദ്യങ്ങൾ

ഹൃദയരോഗികൾ പലപ്പോഴും പരസ്പരം ഇടപെടുന്ന നിരവധി മരുന്നുകൾ കഴിക്കുന്നു. പ്രവർത്തനരീതിയെക്കുറിച്ചുള്ള ശുഭപ്രതീക്ഷയ്ക്കുമുമ്പ് മൂന്ന് സുരക്ഷാ പരിശോധനകൾ വേണം.

ആദ്യം, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ശക്തമായ ഒരു മോണോഅമീൻ ഓക്സിഡേസ് ഇൻഹിബിറ്ററാണ്. SSRIs, SNRIs, MAO ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ, നിരവധി ഓപിയോയിഡുകൾ എന്നിവയ്ക്കൊപ്പം ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ സെറോട്ടോണിൻ സിൻഡ്രോമിനെക്കുറിച്ചുള്ള ചട്ടക്കൂട്ടിലുള്ള മുന്നറിയിപ്പ് IV ലേബലിലുണ്ട്. അസ്വസ്ഥത, ആശയക്കുഴപ്പം, പനി, വിയർപ്പ്, അസ്ഥിരമായ ഹൃദയമിടിപ്പ് അല്ലെങ്കിൽ രക്തസമ്മർദ്ദം, വിറയൽ, പേശികളുടെ കാഠിന്യം, ക്ലോണസ് എന്നിവ ലക്ഷണങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഹൃദയരോഗികൾ കഴിക്കുന്ന എല്ലാ മരുന്നുകളുടെയും പട്ടിക ഒരു ചികിത്സകനെയോ ഫാർമസിസ്റ്റിനെയോ കാണിക്കണം; വിഷാദരോഗത്തിനുള്ള മരുന്നുകളോ വേദനയ്ക്കുള്ള മരുന്നുകളോ സ്വയം നിർത്തരുത്.

രണ്ടാമതായി, ഗ്ലൂക്കോസ്-6-ഫോസ്ഫേറ്റ് ഡീഹൈഡ്രജനേസ് കുറവുള്ളവരിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിക്കരുത്; കാരണം ഇത് ഗുരുതരമായ ഹീമോളിസിസിന് കാരണമാകാം. പൾസ് ഓക്സിമീറ്ററിലെ സാധാരണ അളവ് ഈ അപകടസാധ്യത ഇല്ലെന്ന് ഉറപ്പാക്കുന്നില്ല. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന് ഓക്സിമീറ്റർ അളവുകളെയും ചില അനസ്തീഷ്യാ മോണിറ്ററുകളെയും തെറ്റിക്കാനും കഴിയും. ആശുപത്രിയിലെ ഉപയോഗം നിരീക്ഷണത്തിലാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു കാരണം ഇതാണ്.

മൂന്നാമതായി, ജൈവപാതകളെക്കുറിച്ചുള്ള യുക്തിവിചാരം ഡോസ് നിർദേശിക്കുന്ന മാർഗദർശിയല്ല. നൈട്രേറ്റുകൾ നൈട്രിക് ഓക്സൈഡും സൈക്ലിക് GMP-യും വഴിയാണ് പ്രവർത്തിക്കുന്നത്. പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് വഴിയുള്ള രക്തക്കുഴൽ ശിഥിലീകരണം മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ കുറയ്ക്കാം; എന്നാൽ ഒരു നൈട്രേറ്റിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ സുരക്ഷിതമായി എതിർക്കാനോ നിർദേശിച്ച ഹൃദയമരുന്നിന് പകരമാകാനോ ഇതിന് കഴിയുമെന്ന് അത് കാണിക്കുന്നില്ല. IV മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത രക്തസമ്മർദ്ദ ഫലങ്ങളിൽ ഉയർന്ന രക്തസമ്മർദ്ദവും കുറഞ്ഞ രക്തസമ്മർദ്ദവും ഉൾപ്പെടുന്നു; ഒപ്പം ടാക്കിക്കാർഡിയയും ഹൃദയതാളവ്യതിയാനങ്ങളും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. അതിനാൽ നിരീക്ഷണം പ്രധാനമാണ്.

പ്രായോഗിക നിയമം ലളിതമാണ്. കലകളിലെയും മൃഗങ്ങളിലെയും കണ്ടെത്തലുകൾ ശ്രദ്ധാപൂർവമായ പരീക്ഷണങ്ങൾ നടത്താനുള്ള കാരണങ്ങളാണ്; ഹൃദയരോഗം സ്വയം ചികിത്സിക്കാനുള്ള കാരണങ്ങളല്ല. ഹൃദയവൈഫല്യം, കൊറോണറി രോഗം, ഹൃദയതാളവ്യതിയാനം എന്നിവയുള്ളവരോ ഹൃദയ ഉപകരണം ഘടിപ്പിച്ചിട്ടുള്ളവരോ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ ഏതൊരു ഉപയോഗത്തെക്കുറിച്ചും ഹൃദ്രോഗ ചികിത്സാസംഘവുമായി ചർച്ച ചെയ്യണം. ഉൽപന്നം, സാന്ദ്രത, അളവ്, നൽകുന്ന മാർഗം, സമയം, ലക്ഷണങ്ങൾ എന്നിവ രേഖപ്പെടുത്തുകയും വേണം.

Google AdSense