Член
Секојдневна и долгорочна употреба на метиленско сино: што е проучувано?
Истражувањата не утврдуваат општ режим за секојдневна употреба на метиленско сино кај здрави возрасни лица. Повторена изложеност кај луѓе е проучувана, вклучително и во мало шестмесечно психијатриско испитување. Постојат и подолги испитувања за сродна, но хемиски различна формулација. Ниту една од овие категории не утврдува дека неспецифициран раствор од малопродажба е безбеден или корисен за неодредено долга употреба.
Корисното прашање е попрецизно од „Дали некој го проучувал долгорочно?“ Тоа гласи: која супстанција, по кој пат на примена, кај кого, колку долго и со кои измерени исходи?
Разгледувајте ги изложеноста и следењето одделно
Периодот на изложеност опишува кога бил применуван третманот. Следењето опишува кога истражувачите ги проверувале учесниците потоа. Тримесечно следење по пет дена третман не значи три месеци дозирање. Исто така, студија што завршува кога глувците имаат 30 месеци не мора да вклучува 30 месеци третман.
Насловната слика шематски ја прикажува оваа разлика. Нејзините точки се објаснувачки, а не измерени податоци од студија. Графиконот подолу ги прикажува реалните времетраења од избрани студии. „Не е пријавено посебно следење“ значи дека цитираниот извештај не утврдува дополнителен период на набљудување без третман; тоа не значи дека бил проценет секој можен подоцнежен исход и дека бил нормален.
Графикон за времетраењето на студиите
| Студија и модел | Формулација и пат на примена | Период на изложеност | Набљудување или следење | Главно измерено прашање |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez и колеги: снимање на мозокот кај здрави возрасни лица | USP метиленско сино, метилтиониниум хлорид; орално | Една примена | Почетно и повторено MRI-снимање, почнувајќи 60 минути потоа | Акутни промени во протокот на крв низ мозокот и мозочните мрежи, а не хронична безбедност |
| Ibarra-Estrada и колеги: 91 пациент со септичен шок | Метиленско сино во физиолошки раствор; интравенска инфузија | Три дневни инфузии, секоја во траење од шест часа | Клиничките исходи биле проценувани до 28. ден | Употреба на вазопресори, болнички исходи, смртност и несакани ефекти |
| Zoellner и колеги: 42 учесници со PTSD | Метиленско сино; орално, паралелно со психотерапија | Примена по пет дневни сесии со имагинативна изложеност | Проценки до тримесечно следење | Симптоми и функционирање по кратка комбинирана интервенција |
| Gureev и колеги: C57BL/6 глувци | MB при две пријавени дневни нивоа на изложеност; патот на примена не е јасно наведен во методите | Четири недели | Неделно земање примероци од измет; тестирање во лавиринт во последните пет дена; не е пријавено посебно следење на закрепнувањето | Состав на микробиомот и резултати во лавиринт |
| Jena и Chainy: женски Wistar стаорци | Метиленско сино во вода за пиење; орално | 30 дена | Завршно земање примероци од крв, црн дроб и бубрези | Избрани мерења на оксидативен стрес и серум; пет животни по група |
| Alda и колеги: 37 учесници со биполарно растројство | Капсули со метиленско сино; орално; повисока наспроти пониска активна доза | 26-неделно вкрстено испитување: два 12-неделни периоди на третман плус недели за титрација и премин | Редовни посети за време на третманот; когницијата била проценета на почетокот, во 13. и 26. недела | Преостанати симптоми на расположението, когниција и подносливост со постојниот третман |
| Poudel и колеги: стареење на скелетот кај глувци | MB во вода за пиење кај постари женски C57BL/6J глувци; MB во храна кај машки и женски UM-HET3 глувци | Шест или 12 месеци кај постари женки; 15 месеци кај UM-HET3 глувци, од возраст од седум до 22 месеци | Мерења на коските на определени крајни точки; без посебно следење без третман | Коскена структура поврзана со стареењето, а не сеопфатна проценка на безбедноста кај луѓе |
| Gauthier и колеги: 891 пациент со Алцхајмерова болест | Леуко-метилтиониниум бис(хидрометансулфонат), LMTM; орално | 15-месечен рандомизиран период на третман | Клинички и безбедносни проценки за време на испитувањето | Когниција, секојдневно функционирање и несакани настани; контрола со ниска доза LMTM |
| Auerbach и колеги: F344/N стаорци и B6C3F1 глувци | Метиленско сино трихидрат во метилцелулоза; орална гаважа | Две години, пет дена неделно | Следење на преживувањето и патологијата на ткивата до завршувањето на студијата | Хронична токсичност и канцерогеност |
Овие редови не се меѓусебно заменливи препораки за доза. Оралната гаважа го внесува материјалот директно во желудникот; водата за пиење и храната овозможуваат различни обрасци на внесување. Интравенската инфузија ја заобиколува цревната апсорпција. Времетраењето на изложеноста не може да ги надомести тие разлики.
Што ни кажува повторената употреба кај луѓе
Испитувањето кај биполарно растројство дава порелевантни информации за повторена орална употреба на метиленско сино отколку еднократно снимање на мозокот. Сепак, само 27 од 37 учесници го завршиле испитувањето. Учесниците имале биполарно растројство, веќе примале ламотригин и биле следени за време на третманот. Во споредбата била употребена пониска доза на метиленско сино наместо инертно плацебо. Овој дизајн не може да ја утврди безбедноста на континуирана употреба кај здрави луѓе ниту сигурно да исклучи невообичаени штети.
Испитувањето кај Алцхајмерова болест бара дополнителна разлика. LMTM е стабилизирана редуцирана метилтиониниумска формулација со различни контрајони, а не обичен раствор на метиленско сино хлорид. Неговото времетраење од 15 месеци не треба да се претставува како 15 месеци тестирање на потрошувачки производ со метиленско сино. Однапред дефинираната примарна анализа не покажала корист од повисоките дози во споредба со контролата со ниска доза. Биле пријавени гастроинтестинални и уринарни несакани настани и намалување на хемоглобинот. Подолгото набљудување обезбедило информации за безбедноста; не утврдило отсуство на ризик.
Што додаваат студиите кај животни
Студиите кај животни можат да испитуваат ткива и повторени изложености што би било тешко да се истражуваат кај луѓе. Тие исто така покажуваат зошто поволен резултат кај една мерка не е доволен.
Во 30-дневниот експеримент со стаорци, липидната пероксидација во црниот дроб се зголемила, додека мерката во бубрезите се намалила. Неколку антиоксидативни мерења не се промениле. Опишувањето на целата студија како „антиоксидативна заштита“ би ја прикрило оваа разлика специфична за органот. Во четиринеделниот експеримент со глувци, повисоката изложеност предизвикала поголеми промени во микробиомот. Студијата не утврдила дали тие промени продолжиле по прекинувањето.
Ниту подолгата изложеност автоматски не го дала посакуваниот ефект. Експериментите за стареење на скелетот не спречиле губење на коскена маса поврзано со возраста. Нивната релевантност за тврдењата за долговечност зависи од крајната точка: морфологијата на коските, преживувањето и човечкиот животен век се одделни прашања.
Хроничната студија на National Toxicology Program идентификувала канцерогена активност со различни нивоа на докази меѓу половите и видовите. Поврзаниот двегодишен труд исто така пријавил анемија кај некои изложени групи. Овие наоди не даваат нумерички ризик од рак за режим со малопродажен производ кај луѓе. Но тие исклучуваат двегодишното дозирање кај животни да се третира како едноставно уверување за безбедност. Објаснувањето на доказите за канцерогеност ги разгледува тие наоди одделно.
Зависност, повлекување, толеранција и циклична употреба
Овие поими опишуваат различни прашања.
- Зависност вклучува нарушена контрола и продолжена употреба и покрај штетата. Студиите погоре не утврдуваат синдром на зависност од метиленско сино. Тие исто така не биле дизајнирани да докажат отсуство на потенцијал за зависност кај долгорочни корисници без надзор.
- Повлекување значи репродуцибилен синдром по намалување или прекинување на супстанцијата. Не пронајдов контролирани докази што дефинираат карактеристичен синдром на повлекување од метиленско сино. Замор, анксиозност или слаба концентрација по прекинувањето се пријави што треба да се истражат, но сами по себе не се доволни за да се утврди повлекување. Повторната појава на основен проблем, други супстанции и промени во спиењето можат да го отежнат толкувањето.
- Толеранција значи намален одговор на иста изложеност со текот на времето. Намалувањето на субјективното чувство на „подем“ не ја утврдува причината ниту покажува дека е соодветна поголема доза. За да се испита тоа тврдење, испитувањата би требало да вклучуваат повторени стандардизирани исходи и мерења на изложеноста.
- Циклична употреба значи планирани периоди со и без супстанцијата. Цитираните докази не потврдуваат распоред што спречува толеранција, зависност или кумулативна штета. Пет дена неделно во протокол за токсикологија кај животни е експериментален распоред, а не препорака за циклична употреба кај луѓе.
Резултатите од пребарувањето исто така можат да ја помешаат супстанцијата што се истражува со супстанцијата што предизвикува зависност. На пример, експеримент за толеранција и повлекување од опиоиди користел метиленско сино во клеточен модел изложен на опиоиди. Тоа не било истражување на повлекување од метиленско сино.
Прашања што остануваат нерешени
За здрави возрасни лица што повторено земаат метиленско сино, цитираните истражувања не утврдуваат времетраење во кое користа останува одржлива, оптимална точка за прекин, потврден распоред за циклична употреба или сигурни стапки на одложени несакани ефекти. Тие исто така не утврдуваат дали нормален краткорочен лабораториски резултат предвидува безбедност години подоцна.
Кумулативниот ризик и акумулацијата на лекот се поврзани, но различни поими. Повторената изложеност може да биде важна дури и кога лекот не се акумулира неодредено, а нов лек што влегува во интеракција може да го промени ризикот по период без проблеми. Актуелната ознака за интравенски PROVAYBLUE документира сериозни серотонергични интеракции, ризик од хемолитична анемија и поголема изложеност при нарушена функција на бубрезите. Таа не одобрува неодредено долга орална употреба.
За индивидуална одлука, корисните информации се точната формулација, патот на примена, количината, зачестеноста, датумот на започнување, другите лекови и сите симптоми. Разгледајте колку долго метиленското сино останува во телото заедно со неговите несакани ефекти и контраиндикации. Претходното поднесување на супстанцијата е доказ за таа мината изложеност, а не гаранција за следната.