Метиленско сино, тирамин и ферментирана храна

Метиленското сино ја инхибира моноамин оксидазата, па прашањата за зрели сирења, ферментиран зеленчук и друга храна што содржи тирамин имаат фармаколошка основа. Сепак, тој наод не утврдува универзална листа на храна што треба да се избегнува при употреба на метиленско сино, ниту безбеден временски интервал за чекање. Упатствата за исхрана за друг инхибитор на MAO не можат едноставно да се преземат.

Две прашања бараат одделни одговори: дали намаленото разградување на тираминот може да ја засили реакцијата на крвниот притисок поврзана со храната и дали намаленото разградување на серотонинот може да предизвика токсичност во комбинација со серотонергични лекови? Избегнувањето ферментирана храна не го решава второто прашање.

Зошто тираминот влегува во дискусијата

Тираминот е биоген амин што некои микроорганизми го создаваат од аминокиселината тирозин. Проектот на ETH Zurich за тирамин во ферментирана храна го опишува овој процес во сирење и ферментирано месо. Затоа ферментацијата е релевантна, но зборот „ферментирано“ не кажува колку тирамин содржи една порција.

Микробните соеви, состојките, зреењето, складирањето и големината на порцијата влијаат врз изложеноста. Во експериментална студија на оломоуцко сирење од урда, истражувачите ги мереле биогените амини со хроматографија, менувајќи ги температурата и времетраењето на складирањето. Концентрациите на тирамин значително се разликувале меѓу испитаните услови. Тие мерења го опишуваат тој експеримент со сирење, а не даваат сигурна вредност за секое сирење, кисела зелка или јогурт во кујната.

Вообичаено, моноамин оксидазата во дигестивниот тракт помага во разградувањето на внесените амини пред значителни количества да стигнат во крвотокот. Ако таа заштита е доволно намалена, апсорбираниот тирамин може да го стимулира ослободувањето норадреналин од симпатичките нерви и да го покачи крвниот притисок. Информациите за пропишување на EMSAM го објаснуваат овој механизам на тираминот. Тие илустрираат и една суштинска разлика: механизмот објаснува зошто е можна интеракција; студиите специфични за лекот утврдуваат како тој механизам се одразува во упатствата за конкретниот лек.

„MAOI“ не означува едно правило за исхрана

Моноамин оксидазата има две форми, MAO-A и MAO-B. Лековите се разликуваат според тоа која форма ја инхибираат, колку силно ја инхибираат при дадена изложеност и дали инхибицијата е реверзибилна. Се разликуваат и според тоа како стигнуваат до цревата, црниот дроб и другите ткива.

Постарите неселективни, иреверзибилни инхибитори на MAO, како транилципромин, се разликуваат од реверзибилен инхибитор на MAO-A, како моклобемид. Реверзибилната инхибиција може да го намали потенцирањето на дејството на тираминот, но „реверзибилно“ не значи без интеракции. Информациите за моклобемид генерално не бараат посебна исхрана, но сепак советуваат избегнување големи количества храна богата со тирамин.

Двојно слепа, плацебо-контролирана студија со 16 здрави доброволци директно ги споредила моклобемид и транилципромин при повторувана терапија. Истражувачите давале растечки количества тирамин со оброк и го мереле количеството потребно за покачување на систолниот притисок за најмалку 30 mmHg. Транилципроминот многу повеќе ја засилил пресорната реакција отколку моклобемидот. Ова бил контролиран провокациски експеримент, а не домашен тест со храна и не студија за метиленско сино.

Патот на примена и изложеноста се важни и кај истиот лек. Упатството за фластерот со селегилин прави разлика меѓу неговите испитани јачини: доказите за него поддржуваат дека не е потребна изменета исхрана при 6 mg на 24 часа, додека системите со 9 и 12 mg на 24 часа имаат ограничувања во исхраната. Тие бројки се однесуваат на тој фластер. Тие не се преносливи прагови за орално метиленско сино.

Што утврдуваат истражувањата за метиленското сино

Во ензимската студија на Рамзи и соработниците од 2007 година, истражувачите испитувале прочистена човечка MAO со кинетички и спектроскопски методи. Метиленското сино силно и реверзибилно ја инхибирало MAO-A; за инхибиција на MAO-B биле потребни повисоки концентрации. Ова утврдува молекуларна интеракција. Не ја мери реакцијата на крвниот притисок на ферментиран оброк кај луѓе што земаат орален производ.

Постојат и постари експериментални докази што го вклучуваат самиот тирамин. Во експерименти со ткиво од мезентерична артерија на кучиња, метиленското сино ја намалило деаминацијата на тираминот во ткивни хомогенати и ги изменило процесите поврзани со норадреналинот. Хомогенат е ткиво со нарушена структура што се испитува надвор од животното. Неговата измерена концентрација не може да се претвори во безбедно орално количество или порција храна.

Во изворите разгледани овде, не најдов резултат од провокациски тест со храна кај луѓе што потврдува општ режим на исхрана или интервал за избегнување храна за вообичаени производи со метиленско сино. Тоа е ограничување на пронајдените докази, а не доказ дека секоја комбинација со храна е безбедна или дека не постои релевантно истражување. Сродна формулација, различен пат на примена или ензимски тест би барале сопствена процена на применливоста.

Табела на докази: храна, лекови и пат на примена

Читајте го секој ред одлево надесно. Доказите за еден исход не даваат автоматски одговор на соседното прашање.

Изложеност или прашање	Достапни докази	Што поткрепуваат	Што останува неразјаснето
Тирамин со постари MAOI антидепресиви	Упатства специфични за лекот и контролирани провокациски тестови со тирамин кај луѓе	Пресорната интеракција поврзана со храната може да биде клинички значајна	Тие упатства не утврдуваат режим на исхрана за метиленско сино
Метиленско сино со тирамин во лабораториски системи	Експериментите со прочистен ензим и животинско ткиво опишани погоре	Основана загриженост за намалено разградување на амини	Реакцијата на оброк кај луѓе, ограничувањата за храна и нивното времетраење според формулацијата и патот на примена
Интравенско метиленско сино со серотонергични лекови	Клинички извештаи и предупредувањето во рамка за PROVAYBLUE	Сериозна, потенцијално смртоносна интеракција поврзана со серотонинска токсичност	Овие извештаи не го квантифицираат ризикот од храна со тирамин
Орален лек што содржи метиленско сино со серотонергични лекови	Објавен извештај за поединечен случај	Не може да се претпостави дека оралната примена го отстранува ризикот од серотонинска токсичност	Зачестеноста и односот меѓу изложеноста и реакцијата кај различни орални производи
Нанесување на кожа, локална изложеност на ткиво или производи опишани како „ниска доза“	Изворите разгледани овде не утврдуваат општо правило за безбедност во однос на храната	Патот на примена, формулацијата, апсорпцијата, количеството и повторуваната употреба бараат одделна процена	Потврден интервал за избегнување храна или праг без интеракции

Тековното упатство за PROVAYBLUE се однесува на интравенска инјекција. Неговото предупредување во рамка се однесува на серотонински синдром со серотонергични лекови и опиоиди. Не дава распоред за исхрана во однос на тираминот. Ниту тоа изоставување, ниту неговите упатства за временскиот распоред на лековите не треба да се претворат во гаранција за безбедност во однос на храната.

Оралната изложеност исто така има клиничка важност: Цушлаг и соработниците пријавиле серотонинска токсичност по започнување орален аналгетик за уринарни тегоби што содржи метиленско сино кај лице што земало повеќе серотонергични лекови. Еден случај не може да ја процени инциденцата или да го издвои секој придонесувачки фактор. Но, тој ја побива претпоставката дека оралната примена ја прави оваа интеракција нерелевантна.

Симптомите поврзани со крвниот притисок и серотонинската токсичност се различни прашања

Пресорната реакција на тирамин се однесува на прекумерна адренергична активност и потенцијално тешка хипертензија. Серотонинската токсичност се однесува на прекумерна серотонергична активност и може да вклучува вознемиреност, треска, потење, мускулна ригидност или грчење и нестабилен крвен притисок. Нивните симптоми може да се преклопуваат. Главоболка по оброк сама по себе не може да го идентификува механизмот.

Побарајте итна медицинска помош при ненадејна силна главоболка, болка во градите, новонастаната слабост или тешкотии со говорот, колапс или треска со збунетост и изразена мускулна вкочанетост или грчење по сомнителна интеракција. Не чекајте да ја идентификувате храната или повторно да ја предизвикате реакцијата. Понесете ги садот со производот и списокот на лекови ако ви се лесно достапни.

За планирана употреба, корисното прашање е конкретно: „За оваа формулација, пат на примена, количество и времетраење на терапијата, кои упатства за исхрана важат и кои докази го поткрепуваат нивното времетраење?“ Не прекинувајте пропишани лекови за да се приспособите на режим од интернет и не заклучувајте дека нешто е безбедно од изразот „ниска доза“.

Користете ја контролната листа за разговор со лекар за да ги забележите производот и изложеностите. Одделните водичи за интеракциите на метиленското сино со лекови и ефектите врз крвниот притисок подетално ги објаснуваат тие клинички прашања. Прашањата за алкохол, кофеин и додатоци вклучуваат дополнителни механизми, додека истражувањата за невротрансмитерите објаснуваат зошто ензимски резултат не може да ги предвиди нивоата на невротрансмитери кај една личност.