Метиленско сино и постоперативно когнитивно функционирање: испитувања кај луѓе и механизми кај животни

Повозрасните лица понекогаш по голема операција размислуваат помалку јасно отколку претходно. Семејствата го забележуваат тоа. Клиничарите го мерат. Прашањето е дали метиленското сино, дадено во периодот околу анестезијата, го штити мозокот. Два вида докази се однесуваат на ова прашање и одговараат на различни негови делови. Периоперативно испитување кај луѓе известува што се случило со пациентите. Модел со стари глувци предлага како заштитата би можела да дејствува во невроните. Ниту едниот не го заменува другиот.

Првиот чекор е да се разграничат два исхода што често се мешаат.

Делириумот и измерениот когнитивен пад се различни поими

Постоперативниот делириум е акутно, флуктуирачко нарушување на вниманието и свесноста. Пациентот во еден час е со јасна свест, а во следниот е збунет. Болниците го откриваат со инструменти за процена покрај болничкиот кревет, како 3D-CAM, обично повеќе од еднаш дневно, бидејќи една проверка може да го пропушти.

Постоперативната когнитивна дисфункција е нешто друго. Тоа е измерен пад на формални тестови во споредба со сопствената предоперативна почетна состојба на пациентот, кој ги опфаќа меморијата, вниманието и извршните функции. Тестирањето се врши неколку дена или недели подоцна. Пациентот може да ја има едната состојба без другата.

Оваа разлика е важна бидејќи двата исхода се мерат со различни инструменти, во различни временски точки и од различни проценувачи. Кога едно испитување известува за двата, читајте ги како две одделни тврдења. Основите на овој пристап кон читањето на литературата за испитувања се опфатени во како да ги читате истражувањата за метиленско сино.

Што беше направено во испитувањето кај луѓе

Главните докази кај луѓе доаѓаат од незаслепено рандомизирано испитување во болницата Huashan, објавено во Journal of Clinical Anesthesia во 2021. Во него биле вклучени 248 пациенти на возраст од 60 до 80 години кои биле подложени на планска голема некардијална операција, со исклучување на неврохируршките операции, вклучувајќи торакални, ортопедски, уролошки и големи абдоминални зафати. Половина примиле метиленско сино 2 mg/kg интравенски, разредено до 50 mL и дадено како инфузија во текот на 60 минути непосредно по воведувањето во анестезија. Половина примиле 50 mL физиолошки раствор според истиот распоред.

Делириумот бил примарниот исход. Проценувачите вршеле скрининг со 3D-CAM двапати дневно, со растојание од најмалку шест часа, од 1 до 5 постоперативен ден или до отпуштањето, а позитивните скрининг-наоди ги карактеризирале со Memorial Delirium Assessment Scale. Збунетоста во просторијата за опоравување била евидентирана одделно како делириум при будење од анестезија. Когнитивното функционирање било секундарниот исход: формална батерија тестови денот пред операцијата и повторно околу 7 постоперативен ден, при што падот бил дефиниран како влошување поголемо од една стандардна девијација на најмалку два теста. Тоа е ран пад, кој денес обично се нарекува одложено неврокогнитивно закрепнување. По три месеци истражувачите користеле телефонски скрининг, TICS-m, но немало предоперативна почетна вредност на TICS-m за споредба.

Раните резултати биле во прилог на метиленското сино. Делириум се појавил кај 9 од 124 пациенти што примиле метиленско сино (7.3 проценти), наспроти 30 од 124 во контролната група (24.2 проценти), со прилагоден сооднос на шансите од 0.24 и 95-процентен интервал на доверба од 0.11 до 0.53. Ран когнитивен пад се појавил кај 20 од 124 (16.1 проценти), наспроти 49 од 122 (40.2 проценти). Делириумот при будење од анестезија во просторијата за опоравување бил сличен меѓу групите, приближно 18 наспроти 23 проценти. По три месеци, резултатите од телефонската процена биле речиси идентични (медијани 34.5 и 34.0), без статистички значајна разлика.

Овие бројки треба да се разгледуваат заедно со нивните ограничувања. Испитувањето било изрично незаслепено. Анестезиолозите знаеле во која група е секој пациент, а метиленското сино ја обојува урината сино-зелено во период од три до пет дена, што може да им ја открие групата на пациентите и проценувачите. Испитувањето било спроведено во еден центар. Следењето на когнитивното функционирање со соодветно почетно тестирање траело околу една недела; телефонскиот скрининг по три месеци не може да покаже промена од почетната состојба бидејќи не постои почетен резултат од телефонска процена. Настаните прикажани во табелите, како мачнина, повраќање и вртоглавица, биле слични меѓу групите, а кај ниту еден пациент не бил пријавен серотонински синдром или клинички значајна хемолитична анемија. Треската била почеста со метиленско сино (16 од 124 наспроти 3 од 124). Нарушена функција на црниот дроб се појавила во двете групи и била поврзана со случаите на хепатектомија.

Што додава моделот со стари глувци

Одделна студија кај глувци на возраст од 18 месеци поставува прашање за механизмот, а не клиничко прашање. Четириесет и пет машки глувци C57BL/6J биле поделени во три групи по петнаесет: само кислород, 3 проценти севофлуран во текот на два часа или истата изложеност на севофлуран, на која два часа претходно ѝ претходела единечна интраперитонеална инјекција на метиленско сино од 5 mg/kg. Учењето и меморијата биле тестирани со водениот лавиринт на Морис, а хипокампалното ткиво било испитано за обликот на митохондриите и за протеините што ја регулираат митохондријалната делба.

Севофлуранот го зголемил нивото на протеазата SENP3, отстранил мал модификаторски протеин (SUMO2/3) од регулаторот на делбата Drp1, ги фрагментирал митохондриите и ги влошил резултатите во лавиринтот. Претходната примена на метиленско сино ја променила насоката на секоја алка во тој синџир: помало отстранување на SUMO од Drp1, помала фрагментација, подобри резултати за меморијата. Авторите го претставуваат статусот на модификацијата на Drp1 со SUMO како прекинувач што ја поврзува изложеноста на анестетик со митохондријалното и когнитивното оштетување.

Тоа е конкретна патека што може да се тестира и го прави сигналот кај луѓе помалку изненадувачки од биолошка гледна точка. Но, забележете што сè не претставува овој модел. Тоа биле стари, но инаку здрави глувци, изложени само на анестезија, без операција и без коморбидитети. Лекот бил инјектиран во абдоменот два часа пред изложувањето, како претходна примена што се разликува од клиничката инфузија по воведувањето во анестезија. Доказот во ткивото на хипокампусот кај глувци не утврдува дека истата патека го објаснува резултатот кај луѓе.

Двете студии една покрај друга

Втор, поголем протокол ја дообјаснува сликата за насоката во која се движи оваа област. Во регистрираното испитување за операција на панкреасот NCT04529265 биле планирани 314 пациенти на возраст од 55 до 80 години, двојно заслепување на учесниците и проценувачите на исходите и две интраоперативни дози со вкупно 3 mg/kg, со делириум за време на хоспитализацијата како примарен исход, а когнитивното функционирање на 7 ден, воспалителните маркери и подолгорочното онколошко следење како секундарни исходи. Записот во регистарот покажува завршување во декември 2024, а резултатите потоа се објавени во Journal of Clinical Anesthesia во 2026. Тоа заслепено повторување е студијата што треба да се следи пред наодот од незаслепеното испитување да се смета за утврдено тврдење.

Безбедноста во операционата сала не се пренесува во домашни услови

Секој резултат за когнитивното функционирање наведен погоре потекнува од надгледувана интравенска примена за време на операција. Тие услови вклучуваат анестезиолози, монитори, лекови за реанимација и проверка за лекови што стапуваат во интеракција. Ништо од тоа не се пренесува на орална употреба дома.

Две предупредувања се конкретни. Метиленското сино ја инхибира моноаминооксидазата, па неговото комбинирање со серотонинергични антидепресиви може да предизвика серотонински синдром, ризик што во информациите за пропишување на инјекцискиот препарат е наведен како предупредување во рамка; лековите што стапуваат во интеракција се детално опишани во интеракции на метиленското сино со лекови. Пациентите со дефицит на G6PD се изложени на ризик од хемолиза. Синото обојување на урината и кожата, само по себе безопасно, е и причината зошто идните испитувања мора да вложат повеќе напор во заслепувањето отколку незаслепената студија. Општите принципи за безбедност при ракување и набавка се сумирани во основи на безбедноста на метиленското сино.

Заклучок

Едно незаслепено испитување кај повозрасни хируршки пациенти известува за значително помалку делириум и помал ран измерен пад по единечна интраоперативна интравенска доза, без разлика во когнитивното функционирање по три месеци и со слабостите во заслепувањето што ги наведуваат самите автори. Моделот на анестезија кај стари глувци дава доследно митохондријално објаснување за тоа како би можела да настане таква заштита. Третирајте ги како две одделни изјави: клинички сигнал што чека заслепено повторување и механизам што чека потврда кај луѓе. Читателите што пошироко ги следат исходите за меморијата при стареење можеби ќе сакаат да прочитаат и метиленско сино и меморија при стареење.