Апсорпција и дистрибуција на метиленското сино според патот на примена

Метиленското сино може да стигне до циркулацијата по орална примена, а експериментите врз животни покажуваат дистрибуција во органите, вклучително и во мозокот. Овие наоди не потврдуваат дека секоја формулација достигнува иста концентрација, ниту дека патот на примена што се рекламира како побрз дава подобар клинички резултат.

Корисното прашање е конкретно: која формулација, дадена по кој пат на примена, довела до кое мерење кај која популација? Концентрацијата во крвта, снимката на мозокот и сино обоената површина на кожата одговараат на различни прашања.

Апсорпцијата е еден чекор во подолг процес

Апсорпцијата го опишува движењето од местото на примена до циркулацијата. Интравенската инфузија влегува директно во крвотокот, заобиколувајќи го тој чекор. Дистрибуцијата го опишува последователното движење меѓу крвта и ткивата.

Апсолутната биорасположливост ја споредува системската изложеност по неинтравенска доза со изложеноста по интравенска доза, со корекција за различните применети количини. Студиите најчесто ја користат површината под кривата концентрација–време, или AUC. AUC ги обединува измерената концентрација и времето; таа не е едноставно највисоката концентрација или моментот кога некој забележува ефект.

Апсорбираната супстанција може да подлежи на метаболизам пред да стигне до системската циркулација. Затоа, преминувањето од цревото и биорасположливоста на мереното соединение не мора да имаат ист процент. Во експериментите на Shin и соработниците врз глувци, авторите процениле речиси целосна гастроинтестинална апсорпција и покрај ниската измерена орална биорасположливост, наведувајќи го метаболизмот како објаснување. Тоа е наод кај глувци, а не процент што може да му се припише на производ за луѓе.

Споредба според патот на примена и примерокот

Оваа споредба ги разграничува директните мерења на концентрацијата од биолошките одговори. Количините во студиите ги опишуваат истражувачките услови, а не меѓусебно заменливи дози или упатства за употреба.

Пат на примена и студија	Популација и формулација	Примерок или краен показател	Што потврдува наодот
Орална наспроти IV примена, Walter-Sack и соработниците	16 здрави возрасни лица; единечна орална доза од 500 mg во воден раствор наспроти 50 mg IV во вкрстена студија	Криви на концентрација–време во плазмата	Средната апсолутна орална биорасположливост била 72.3%, со стандардна девијација од 23.9 процентни поени. Оваа проценка се однесува на испитуваната формулација и протокол.
Орална наспроти IV примена, Peter и соработниците	Седум доброволци; 100 mg по секој пат на примена; деталите за оралната формулација не се наведени во апстрактот	Метиленско сино во целосна крв, измерено со HPLC	Оралната AUC во целосна крв била значително пониска од IV AUC. Примерокот и протоколот се разликуваат од оние во студијата со водена формулација.
Интрадуоденална наспроти IV примена, Peter и соработниците	Стаорци; метиленско сино внесено во дуоденумот или во вена	Концентрации во ткивата и во целосна крв	Дуоденалната примена дала повисоки концентрации во цревниот ѕид и црниот дроб, но пониски концентрации во мозокот и целосната крв отколку IV примената. Тоа биле мерења во ткива на стаорци.
Ткивна дистрибуција по орална примена, Shin и соработниците	Глувци; метиленско сино растворено во дестилирана вода, внесено со желудочна сонда; одделна IV споредба	Плазма и хомогенати од извадени ткива, испитани со течна хроматографија–масена спектрометрија	Дистрибуцијата во црниот дроб била изразена. Ткивната концентрација не потврдува корист од третманот кај луѓе.
Интраназална примена, Peng и соработниците	Стаорци подложени на пливање до исцрпеност; метиленско сино во физиолошки раствор, применето како назални капки под анестезија	Однесување, маркери во мозочното ткиво и митохондријална морфологија	Во експериментот биле забележани биолошки ефекти. Тој не ја утврдил назалната биорасположливост кај луѓе ниту предноста во однос на оралната или IV примената.
Кожна примена, студија од 2023 за наночестички и сонофореза	Извадена кожа од свинско уво; метиленско сино во воден раствор наспроти полимерни наночестички, со или без претходен третман со ултразвук	Бојата во слоевите на кожата и во рецепторната течност по 16 часа	Задржувањето во кожата било мерливо, додека метиленското сино во рецепторната течност било под границата на квантификација на методот. Локалното продирање и транспортот низ кожата биле различни исходи.

Плазмата и целосната крв не може да се третираат како еквивалентни

Целосната крв содржи плазма и крвни клетки. Мерењата во плазмата ја испитуваат течната фракција по одвојувањето на клетките. Кога некое соединение се распределува во клетките, неговата пријавена концентрација зависи од тоа која фракција ја анализира лабораторијата.

Информациите за пропишување на PROVAYBLUE покажуваат зошто фиксната конверзија е несигурна. Во една клиничка IV студија, соодносот крв–плазма бил 5.1 ± 2.8 на петтата минута и достигнал плато од 0.6 по четири часа. Односот се менувал со текот на времето.

Во истите информации се наведува приближно 94% врзување за плазматските протеини in vitro. Ова ја опишува поврзаноста со протеините во лабораториски услови. Не значи дека 94% не се апсорбирале, ниту дека некоја фиксна преостаната фракција влегла во мозокот. Вкупната плазматска концентрација ги вклучува и врзаното и неврзаното соединение.

Дури и резултатот од интеракција меѓу лекови може да зависи од примерокот. Во студијата со орална водена формулација, хлорокинот ги зголемил концентрациите на метиленското сино во плазмата, но не и во целосната крв. Практичната поука е при цитирањето на резултат да се задржи податокот за видот на примерокот, наместо да се избира најголемиот процент од различни студии.

Изложеноста на мозокот не потврдува корист за мозокот

Доказите дека метиленското сино може да ја премине крвно-мозочната бариера го поддржуваат истражувањето на ефектите врз централниот нервен систем. Тие не ја утврдуваат количината што стигнува до одреден мозочен регион кај човек, ниту дали таа изложеност помага при некоја болест.

Во испитувањето на функционалната поврзаност по орална примена биле вклучени 28 здрави возрасни лица, а метиленското сино било споредено со плацебо со помош на MRI. Набљудувањата се однесувале на мозочната активност и поврзаност, а не на директно хемиско мерење на метиленското сино во мозокот.

Одделна IV студија кај здрави луѓе и стаорци утврдила намалување на мозочниот крвоток и метаболичките показатели во нејзините експериментални услови. Овие резултати предупредуваат да не се претпоставува дека стигнувањето до мозокот нужно ја зголемува неговата потрошувачка на енергија. Тие, исто така, не овозможуваат рангирање на оралната наспроти IV примената, бидејќи студиите користеле различни популации, протоколи и крајни показатели.

Влегувањето во клетките преку редукција, реоксидација и распределба се однесува на друго ниво на проблемот. Влегувањето на соединение во клетка одгледувана во култура само по себе не докажува клиничка ефикасност. Разликата меѓу моделите е објаснета во како да се читаат истражувањата за метиленското сино.

Тврдења за сублингвална, назална, инхалациска и трансдермална примена

Сублингвалната примена значи апсорпција преку ткивото под јазикот. Голтањето дел од течноста додава орална компонента. Изворите пронајдени за оваа статија не утврдуваат сигурен процент на сублингвална биорасположливост кај луѓе ниту докажана предност во однос на голтањето. Обојувањето под јазикот не може да ја разграничи апсорпцијата преку слузницата од изложеноста по голтање.

Интраназалната примена е одделно прашање. Горенаведената студија врз стаорци користела контролирана примена на назални капки под анестезија. Нејзините наоди за однесувањето и ткивата не ја утврдуваат фракцијата апсорбирана преку назалното ткиво, фракцијата што стигнува директно од носот до мозокот, ниту перформансите на спреј за потрошувачка употреба. За таквите тврдења се потребни мерења на концентрацијата специфични за патот на примена и соодветни споредбени контроли.

Инхалацијата преку небулизатор додава создавање аеросол и негово таложење во дишните патишта, кои зависат од уредот. Еден пилот-извештај за небулизација по COVID се однесува на исходи поврзани со белодробната функција и оксигенацијата. Неговото постоење не обезбедува начин за претворање на оралната или IV изложеност во изложеност преку домашен небулизатор. Навлажнувачот за кислород е уште еден, различен уред; ниту оралните студии ниту тој пилот-извештај не го потврдуваат додавањето метиленско сино во неговиот резервоар. Не пренаменувајте орални или лабораториски раствори за респираторна опрема.

Трансдермалната примена значи транспорт низ кожата кон системската циркулација. Наместо тоа, формулацијата за локална примена може да го задржи метиленското сино во кожата. Експериментот со свинска кожа покажува зошто овие процеси мора да се мерат одделно. Ни придружните експерименти за фототоксичност врз канцерски клетки не потврдуваат терапевтски ефект од фластер или крем за луѓе.

Ефектите на храната бараат посебна споредба

Студија спроведена на гладно утврдува што се случило во услови без внесена храна. Таа не докажува дека состојбата на гладно ја подобрува апсорпцијата. Тврдењето за ефект на храната бара споредба меѓу состојба по оброк и состојба на гладно, со користење на истата формулација и релевантни мерења на изложеноста.

Регистрираната студија за ефектот на храната врз LMTB се однесува на сродна формулација што регистарот ја разликува од метилтиониниум хлорид. Описот на студијата не претставува резултат за ефектот на храната врз обичен раствор на метиленско сино. Доказите разгледани тука не оправдуваат универзално тврдење дека оброците ја намалуваат апсорпцијата или дека состојбата на гладно ја подобрува.

Субјективно забележаниот почеток на дејство, бојата на урината и обојувањето на јазикот не можат да ги заменат мерењата на концентрација–време. Прашањата за задржувањето во организмот се обработени во полуживот и времетраење на метиленското сино. Клиничкиот избор на патот на примена зависи и од индикацијата и од барањата за инјекциските формулации, а не само од биорасположливоста.