Vai organisko skābju analīze var parādīt, vai jums nepieciešams metilēnzilais?

Organisko skābju analīze pati par sevi nevar noteikt, ka jums nepieciešams metilēnzilais. Urīna organiskās skābes ir izmērāmi metabolīti, kurus pamatoti izmanto vielmaiņas slimību izmeklēšanā. Taču precīzi izmērīt vielu, noteikt novirzes cēloni un prognozēt ieguvumu no zālēm ir trīs atsevišķi uzdevumi.

Šai rokasgrāmatai pārskatītie avoti neapstiprināja validētu urīna organisko skābju profilu, pēc kura varētu atlasīt cilvēkus ārstēšanai ar metilēnzilo. Tāpēc analīžu pārskatā var būt patiesa novirze, bet tam pievienotais ārstēšanas ieteikums joprojām var būt nepamatots.

Ko mēra organisko skābju analīze

Organiskās skābes ietver vielmaiņas ceļu starpproduktus un noārdīšanās produktus. Urīna analīzē pārbauda to, kas nonāk savāktajā paraugā. Tā tieši nemēra ATP ražošanu jūsu muskuļos vai elektronu pārnesi jūsu smadzenēs.

Mayo Clinic Laboratories organisko skābju skrīningā izmanto gāzu hromatogrāfiju ar masas spektrometriju un sniedz kvalitatīvu interpretāciju par organisko skābju līmeņa novirzēm, lai izmeklētu iedzimtus vielmaiņas traucējumus. Mayo norāda, ka interpretācija ir atkarīga no tādiem apstākļiem kā akūta slimība, uztura bagātinātāji un tas, vai organisms veido audus vai noārda enerģijas rezerves.

Šāds klīnisks lietojums neapstiprina katru interpretāciju, ko piedāvā jebkurš komerciāls analīžu panelis. Analīze, ko tirgo ar nosaukumu “OAT”, var uzrādīt citus savienojumus, izmantot citus references intervālus vai pievienot papildu apgalvojumus par uzturvielām, mikrobiem vai neirotransmiteriem. Precīzā metode un paredzētais lietojums ir svarīgāki par saīsinājumu.

Novirzes atzīme ir salīdzinājums, nevis diagnoze

Sāciet ar pilnu pārskatu: nosakāmās vielas nosaukumu, parauga veidu, mērvienībām, references intervālu, parauga savākšanas apstākļiem un laboratorijas interpretāciju. Koncentrācija un vērtība, kas izteikta attiecībā pret urīna kreatinīnu, ir atšķirīgi lielumi. Dažādu pārskatu rezultātus nevajadzētu salīdzināt, nepārbaudot, uz kāda pamata tie izteikti.

References intervāls raksturo laboratorijas salīdzinājuma populāciju noteiktos apstākļos. Tas nav automātiski ārstēšanas uzsākšanas slieksnis. Nedaudz paaugstināts rezultāts liek jautāt, kāpēc vērtība atšķiras; pats par sevi tas nenosaka cēloni. “Optimālam” diapazonam, kas ir šaurāks par laboratorijas intervālu, vajadzīgs atsevišķs pamatojums.

FDA-NIH skaidrojumā par biomarķieru validāciju nošķirta analītiskā validācija — vai analīze mēra paredzēto mērķi — un klīniskā validācija — vai rezultāts pamato piedāvāto klīnisko interpretāciju. Kvalitatīvs laboratorisks mērījums nepadara pamatotu katru no tā izrietošo apgalvojumu.

Piemēram, paaugstināts malāta līmenis varētu mudināt ārstu izvērtēt kopējo metabolītu profilu, simptomus un iespējamos alternatīvos skaidrojumus. Novelkt līniju no malāta vielmaiņas ceļa shēmā līdz apgalvojumam par nepieciešamību pēc metilēnzilā nozīmē izlaist šo izmeklēšanu. Salīdzinājumam — eksperimentālos mitohondriju mērījumos kontrolētos apstākļos vērtē citus iznākuma rādītājus.

Ko patiesībā atklāja norādītais pētījums par mitohondrijiem

Brūsa Baršopa 2004. gada retrospektīvajā pētījumā pētnieki izvērtēja 3,646 urīna analīzes, tostarp 258 paraugus no 67 pacientiem ar zināmiem mitohondriālās oksidācijas traucējumiem un 176 paraugus no 21 pacienta ar organiskajām acidēmijām. Tie ir paraugu un pacientu skaiti, nevis savstarpēji aizstājami izlases lielumi.

Urīna laktāts un lielākā daļa Krebsa cikla starpproduktu slikti atšķīra pacientu grupas. Fumarāts un malāts bija informatīvāki, taču pie pētījumā izvēlētajām robežvērtībām tie ļāva atšķirt tikai aptuveni 25–30% pacientu ar mitohondriālām slimībām, un kļūdaini pozitīvu rezultātu īpatsvars bija 5%. Šīs pētījuma robežvērtības nav universāli diagnostikas sliekšņi mūsdienu analīžu panelim.

Tas bija pētījums par diagnostiskām korelācijām izmeklēšanai nosūtītos paraugos. Tajā neievadīja metilēnzilo, nesalīdzināja to ar placebo un nepārbaudīja, vai urīna profils prognozē uzlabojumu. Tas pamato metabolītu interpretācijas ierobežojumu izpēti, nevis rezultāta izmantošanu ārstēšanas shēmas izvēlei.

Laktātam vajadzīgs atsevišķs konteksts

Urīna laktāts, asins laktāts un laktāta un piruvāta attiecība asinīs ir atšķirīgi rādītāji. Atzīme par urīna laktāta novirzi nevar aizstāt mērījumus pareizi savāktos asins paraugos.

Mitochondrial Medicine Society konsensa paziņojumā skaidrots, ka laktāta līmenis asinīs var paaugstināties parauga savākšanas artefaktu vai citu stāvokļu, nevis primāras mitohondriālas slimības dēļ. Laktāta un piruvāta attiecība ir informatīva tikai tad, ja laktāta līmenis ir paaugstināts. Arī normāls laktāta līmenis neļauj droši izslēgt mitohondriālu slimību.

Tajā pašā paziņojumā urīna organisko skābju analīzes iekļautas plašākā izmeklēšanā, kas var ietvert asins analīzes un ģenētisko analīzi. Apstiprinošie izmeklējumi ir atkarīgi no iespējamā traucējuma un klīniskajām atradnēm. Apšaubāma parauga analīzes atkārtošana var novērst vienu neskaidrību; slimības mehānisma apstiprināšanai var būt vajadzīga pavisam cita analīze. Neviens no šiem soļiem automātiski neprognozē atbildes reakciju uz metilēnzilo.

“Neirotransmiteru marķieriem” vajadzīgs noteikts klīniskais lietojums

Homovanilīnskābe jeb HVA ir dopamīna metabolīts. Šī bioķīmiskā saistība nepadara urīna HVA rezultātu par tiešu dopamīna mērījumu smadzenēs vai pamatu tādu zāļu izrakstīšanai, kas ietekmē monoamīnu vielmaiņu.

Mayo urīna HVA analīzei ir noteikti lietojumi, tostarp kateholamīnus izdalošu audzēju un atsevišķu iedzimtu kateholamīnu vielmaiņas traucējumu izvērtēšana. Analīzes aprakstā norādīta arī medikamentu ietekme uz rezultātiem. Tās ir konkrētas diagnostiskas situācijas, nevis apstiprinājums vispārīgam skaidrojumam, ka nogurumu vai ar garastāvokli saistītus simptomus izraisa “zems neirotransmiteru līmenis”.

Jautājiet, kādu traucējumu ar uzrādīto marķieri paredzēts noteikt, kā šī interpretācija validēta līdzīgiem pacientiem un kas to apstiprinātu. Nosaukts vielmaiņas ceļš sniedz hipotēzi. Tas nenosaka atsevišķas pazeminātas vai paaugstinātas vērtības klīnisko nozīmi.

Pierādījumu kontrolsaraksts ceļā no analīzes līdz ārstēšanai

Izmantojiet šo tabulu, izvērtējot ieteikumu, kas balstīts uz analīzi. Pierakstiet konkrēto dokumentu vai pētījumu, kas pamato katru atbildi. Nezināma atbilde paliek nezināma; šī nav punktu sistēma, kas ļauj kādu atzīt par piemērotu ārstēšanai.

FDA-NIH prediktīva biomarķiera definīcija skaidro, kāpēc ārstēšanas salīdzinājumi ir svarīgi. Labāki iznākumi ārstētiem cilvēkiem ar attiecīgo marķieri var atspoguļot viņu sākotnējo prognozi. Lai pierādītu prognozēšanas spēju, parasti jāsalīdzina ārstēšana ar kontroli dažādās marķiera grupās. Pat veiksmīgs pētījums, kurā iekļauti tikai pacienti ar pozitīvu marķieri, pats par sevi nepierādītu, ka marķieris ir nepieciešams, lai atlasītu cilvēkus, kuriem ārstēšana palīdzēs.

Ko darīt ar ieteikumu

Aiznesiet pilnu analīžu pārskatu un norādīto pētījumu ārstam, kurš izvērtē simptomus. Jautājiet, kuru kontrolsaraksta daļu pierādījumi patiesībā pamato. Izmantojiet tiešsaistē publicēta protokola pārbaudes rokasgrāmatu, lai pārbaudītu, vai diagnostisks pētījums nav pasniegts kā ārstēšanas pierādījums.

ME/CFS gadījumā nozīmīgam iznākumam būtu jāattiecas uz slimību un tās ietekmi uz funkcionēšanu, tostarp pašsajūtas pasliktināšanos pēc slodzes. Izmainīts urīna analīzes rezultāts vai īslaicīga enerģijas sajūta uz šo jautājumu neatbild.

Urīna analīžu panelis arī nenosaka zāļu savietojamību. PROVAYBLUE zāļu izrakstīšanas informācijā norādīta nopietna serotonerģiska mijiedarbība un lietošanas kontrindikācija G6PD deficīta gadījumā. Šiem jautājumiem nepieciešams atsevišķs klīnisks izvērtējums, kā aprakstīts sadaļā jautājumi, ko uzdot pirms metilēnzilā lietošanas apsvēršanas.

Informējiet laboratoriju par jebkādu metilēnzilā lietošanu vai iedarbību. Dokumentētā interference laboratorijas analīzēs ir atkarīga no metodes; interference urīna teststrēmeles analīzē nepierāda interferenci katrā masas spektrometrijas analīzē. Ārstam, kurš nozīmējis analīzi, un laboratorijai jāizlemj, vai rezultāts ir interpretējams un kā organizēt turpmāku paraugu savākšanu.