Metileno mėlis sergant ME/CFS: įrodymai ir PEM

Nėra nustatyta, kad metileno mėlis būtų veiksmingas ME/CFS gydymo būdas. Atliekant literatūros paiešką šiam straipsniui, nerasta kontroliuojamo tyrimo su pacientais, kuris parodytų, kad jis sumažina negalavimą po krūvio (PEM) arba pagerina ilgalaikį gebėjimą atlikti kasdienę veiklą sergant šia liga. Laboratoriniai duomenys paaiškina, kodėl šis klausimas domina tyrėjus. Tačiau pacientams jie dar nesuteikia atsakymo.

Svarbiausia atskirti du dalykus: jaustis energingesniam dabar ir gebėti pakartotinai ką nors daryti vėliau nepatiriant savijautos pablogėjimo. Pranešimas apie pirmąjį neįrodo antrojo.

ME/CFS yra daugiau nei nuolatinis nuovargis

Mialginis encefalomielitas / lėtinio nuovargio sindromas yra kasdienius gebėjimus ribojanti liga, kuriai būdingas tam tikras simptomų derinys. CDC apibendrinti diagnostiniai kriterijai apima reikšmingą iki ligos buvusio aktyvumo sumažėjimą, trunkantį ilgiau nei šešis mėnesius, nuovargį, kurio poilsis reikšmingai nesumažina, PEM ir jėgų neatkuriantį miegą. Taip pat turi būti pažinimo funkcijų sutrikimas arba ortostatinis netoleravimas. Ortostatinis netoleravimas reiškia, kad simptomai sustiprėja būnant vertikalioje padėtyje.

Šiems kriterijams įvertinti reikia klinikinio ištyrimo, įskaitant kitų galimų paaiškinimų apsvarstymą. Vien nuovargis nepatvirtina ME/CFS, o įprastą nuovargį patiriančių žmonių tyrimų rezultatų negalima tiesiog pritaikyti šiai ligai.

PEM yra ligos simptomų pablogėjimas po fizinių ar protinių pastangų, kurias žmogus anksčiau galėjo toleruoti. Kaip CDC paaiškina klinikinės priežiūros gairėse, pablogėjimas dažnai išryškėja po 12–48 valandų ir gali tęstis kelias dienas ar savaites. Todėl vertinant savijautą popietę galima nepastebėti svarbios to ryto veiklos pasekmės.

Ką iš tiesų suteikia mitochondrijų tyrimai

Mitochondrijos padeda maistines medžiagas paversti ląstelėms panaudojama energija. Metileno mėlis gali dalyvauti oksidacijos ir redukcijos reakcijose, priimdamas ir atiduodamas elektronus. 2011 m. Wen ir kolegų eksperimentuose eksperimentinėmis sąlygomis jis palaikė alternatyvų elektronų perdavimo kelią iš NADH į citochromą c. Kultivuotose nervinėse ląstelėse pakito deguonies suvartojimas, o tyrėjai taip pat tyrė į Parkinsono ligą panašaus pažeidimo ir smegenų išemijos modelius su žiurkėmis. Tai buvo laboratoriniai eksperimentai ir eksperimentai su gyvūnais, o ne ME/CFS gydymo tyrimai.

Taip pat atliekami šiai ligai skirti medžiagų apykaitos tyrimai. Tomas ir kolegos tyrė CFS sergančių žmonių ir sveikų kontrolinės grupės dalyvių kraujo imunines ląsteles ir nustatė oksidacinio fosforilinimo, ypač maksimalaus kvėpavimo, skirtumų. Vertinta, kaip paimtos ląstelės veikė atliekant laboratorinius tyrimus. Pacientams metileno mėlis nebuvo skiriamas, o tyrime nebuvo vertinama, ar po gydymo sumažėjo PEM.

Kiti duomenys apsunkina paprastą „mažos energijos gamybos“ paaiškinimą. Fluge ir kolegų tyrime, kuriame dalyvavo 200 pacientų ir 102 sveiki dalyviai, aminorūgščių profiliai leido įtarti pakitusią energijos apykaitą. Raumenų ląstelių kultūrose, paveiktose pacientų serumu, nustatytas padidėjęs mitochondrijų kvėpavimas ir pernelyg gausus laktato išskyrimas. Skirtingos ląstelės ir eksperimentinės sąlygos gali lemti skirtingus rezultatus. Todėl „didesnis kvėpavimas“ savaime nėra pasveikimo rodiklis.

Išvadoje, siejančioje šiuos tyrimus su gydymu, yra nepatikrinta prielaida: elektronų perdavimą keičiantis vaistas taip pat turi palankiai paveikti atitinkamą ligos procesą atitinkamuose audiniuose, nesukeldamas žalos, kuri nusvertų naudą. Platesniems teiginiams apie metileno mėlį ir mitochondrijas taip pat būtina atskirti veikimo mechanizmą nuo rezultato.

Įrodymų ir rezultatų lentelė

Įrodymai arba teiginys	Ką tai gali patvirtinti	Ko dar reikia ME/CFS atveju
Metileno mėlis keičia nervinių ląstelių kvėpavimą	Biocheminį poveikį apibrėžtoje laboratorinėje sistemoje	Įrodymų, kad poveikis pagerina ligos būklę, o ne tik pakeičia tyrimo rodiklį
Pacientų kraujo ląstelėse nustatomi bioenergetiniai skirtumai	Ryšį tarp ligos būklės ir ląstelių matavimų	Gydymo palyginimo, rodančio kliniškai reikšmingą naudą
Žmogus praneša, kad pavartojęs tapo budresnis	Jo patirtį tuo metu	Uždelstų simptomų, nepageidaujamo poveikio ir gebėjimo veikti kelias dienas iš eilės vertinimo
Pagerėja nuovargio skalės įvertis	Konkretaus simptomo rodiklio pokytį	Įvertinimo, ar taip pat pagerėja PEM, miegas, pažinimo funkcijos ir gebėjimas atlikti būtinas kasdienes veiklas
Staigių pablogėjimų būna mažiau, kai aktyvumas gerokai sumažėja	Pokytį, vykstantį kartu su sumažėjusiu krūviu	Įvertinimo, ar pagerėjimą lemia veiklos pritaikymas, gydymas, natūralūs svyravimai, ar keli veiksniai

„Phoenix Rising“ diskusija apie metileno mėlį iliustruoja pacientų klausimus apie patirtį, saugumą ir produkto kokybę. Tokie pokalbiai gali padėti nustatyti klausimus, kuriuos verta tirti. Tačiau juose nėra kontroliuojamo palyginimo ir nuoseklaus stebėjimo, reikalingų gydymo veiksmingumui nustatyti.

Vertinkite ir vėlesnes dienas, ne tik gerą valandą

Įsivaizduokite žmogų, kuris pirmadienį jaučia didesnį minčių aiškumą ir ilgiau tvarko korespondenciją. Antradienį jam reikia pagalbos ruošiant maistą, o trečiadienį susikaupimas vis dar prastesnis nei įprastai. Pirmadienį pavadinus pagerėjimu, bet neužfiksavus antradienio ir trečiadienio, būtų prarasta kliniškai svarbi informacija. Taip pat būtų per anksti pablogėjimą priskirti medžiagai arba papildomai veiklai, neapsvarsčius visos įvykių sekos.

Naudingi vertinimo rodikliai apima PEM sunkumą ir trukmę, gebėjimą pakartotinai atlikti asmeniškai svarbias veiklas, atsigavimo laiką ir reikalingą pagalbą. Žmogui galimybė perskaityti trumpą žinutę ar savarankiškai nusiprausti gali būti svarbesnė nei laboratorinio rodiklio pokytis. Šie prioritetai turėtų lemti bet kurio pokalbio su gydytoju kryptį.

Kalbant apie veiklos valdymą, NICE rekomenduoja individualų požiūrį, neviršijant dabartinių energijos ribų, ir nerekomenduoja programų, kuriose fizinis krūvis didinamas nustatytais laipsniškais žingsniais. Laikinai geresnė savijauta nėra pagrindas išbandyti savo ribas didinant pastangas.

Veiklos ir uždelstų simptomų dienoraštis

Naudokite spausdinamą tekstinį dienoraštį, kad užfiksuotumėte įprastą kasdienybę ir galėtumėte ją aptarti su gydytoju. Tai stebėjimo priemonė, o ne diagnostinė skalė ar metileno mėlio bandymo planas. Užrašykite tik tiek, kiek pajėgiate. Gali padėti jus prižiūrintis asmuo, o trūkstami įrašai yra priimtini.

Pasirinkite du ar tris jums naudingus rodiklius, pavyzdžiui, kiek toleruojate skaitymą, ar galite paruošti maistą arba kiek pagalbos reikia prausiantis. Aprašykite, kas iš tikrųjų įvyko, užuot atlikę užduotį savo pajėgumui pamatuoti. Kai aktualu, fiksuokite fizinį, protinį, emocinį, jutiminį krūvį ir krūvį būnant vertikalioje padėtyje. Įtraukite poilsį ir jau atliktus vaistų vartojimo ar dienotvarkės pakeitimus.

Laiko taškas	Veikla ir aplinkybės	Simptomai ir gebėjimas veikti
Prieš įprastą veiklą	Data ir laikas; nesena veikla; miegas	Įprasti šiandienos simptomai; jau reikalinga pagalba
Veiklos metu arba netrukus po jos	Kas vyko; apytikslė trukmė; sėdint, stovint ar pusiau gulint	Iškart pasireiškę simptomai; užduotis užbaigta, sutrumpinta ar nutraukta
Kitą dieną	Naujas krūvis ir poilsis	Nauji ar sustiprėję simptomai; jų pradžios laikas; kasdienių gebėjimų pokyčiai
Antrą dieną	Naujas krūvis ir poilsis	Besitęsiantis arba uždelstas pablogėjimas; reikalinga pagalba
Vėlesnėmis dienomis, jei reikia	Trumpas dienos aplinkybių aprašymas	Grįžimas į įprastą pradinę būklę arba besitęsiantis pokytis

Į konsultaciją atsineškite visą įvykių seką, įskaitant dienas, kai, regis, niekas nepasikeitė. Paklauskite, ar tariamas pagerėjimas pasireiškė esant panašiam krūviui, gaunant daugiau pagalbos ar gerokai daugiau ilsintis. Asmeninis dienoraštis negali įrodyti priežastinio ryšio, tačiau gali padaryti trumpą konsultaciją informatyvesnę.

Saugumas yra gydymo klausimo dalis

Metileno mėlis yra farmakologiškai aktyvus. JAV intraveninio PROVAYBLUE skyrimo informacija skirta įgytai methemoglobinemijai, o ne ME/CFS. Joje įspėjama apie sunkų serotonino sindromą vartojant kartu su serotoninerginiais vaistais ir opioidais, o dėl hemolizinės anemijos rizikos preparatą draudžiama vartoti esant G6PD trūkumui. Ši injekcinio preparato informacija nepatvirtina geriamosios savigydos schemos tinkamumo.

Į pokalbį su gydytoju apie metileno mėlį atsineškite išsamų vartojamų vaistų ir papildų sąrašą. Nenutraukite paskirto gydymo, kad galėtumėte jį vartoti. Reikia išsiaiškinti, ar konkrečiai šiai ligai skirti įrodymai pagrindžia jums reikšmingą naudą ir ar yra būdas atpažinti uždelstą pablogėjimą bei aktualų nepageidaujamą poveikį.